Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 223 961

(13)

(51)

МПК

C07D417/12(2000-01-01)

C07D277/24(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2001110171/04, 1999-09-10

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-09-10

(22)

дата подачи заявки

1999-09-10

(45)

опубликовано

2004-02-20

(72)

авторы

Чебийям ПрабхакарПотлапалли Райендер КумарГаде Чинна Бакки РеддиСатиш Баларам МахантиМамиллапалли Рамабхадра СармаГаддам Ом Редди

(73)

патентообладатели

Др. Редди'З Лабораториз Лимитед

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ЭЛЬДЕРФИЛД РГетероциклические соединения- М.: Изд-во иностранной литературы, 1960, т.6, с.273-274

УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА Российский патент 2004 года по МПК C07D417/12 C07D277/24

Описание патента на изобретение RU2223961C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Похожие патенты RU2223961C2

название	год	авторы	номер документа
ПОЛИМОРФНЫЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 5-[4-2-[N-МЕТИЛ-N-(2-ПИРИДИЛ)АМИНО]ЭТОКСИ]БЕНЗИЛ]ТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОН МАЛЕАТА	2001	Чебийям Прабхакар Мамиллапалли Рамабхадра Шарма Кришнамуртхи Виас Силла Вишнувардхан Редди Гаддам Ом Редди	RU2286345C2
ЗАМЕЩЕННОЕ КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, СПОСОБ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ 5-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ, ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУКЦИИ ЛИПИДНЫХ ПЕРОКСИДОВ ИЛИ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ САХАРА В КРОВИ	1998	Фудзита Такаси Вада Кунио Фудзивара Тосихико	RU2196141C2
ПРОИЗВОДНОЕ ТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНОЕ ТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОСПИРТОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ	1994	Такаси Фудзита[Jp] Такао Есиока[Jp] Хироеси Хорикоси[Jp] Синдзи Есиока[Jp]	RU2081113C1
ТИАЗОЛИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ САХАРА В КРОВИ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ	1992	Такао Йосиока[Jp] Такахиде Ниси[Jp] Цутому Канаи[Jp] Юити Айзава[Jp] Кунио Вада[Jp] Такаси Фудзита[Jp] Хиройоси Хорикоси[Jp]	RU2095354C1
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛИДИНДИОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ	1997	Лорей Видиа Бхушан Лорей Брадж Бхушан Параселли Рао Бхеема Гуррам Ранга Мадхаван Рамануджам Раджагопалан Чакрабарти Ранджан Пакала Сарма К.С.	RU2200161C2
БЕТА-АРИЛ-АЛЬФА-ОКСИЗАМЕЩЕННЫЕ АЛКИЛКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ОСНОВЕ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ	1998	Лохрей Брадж Бхушан Лохрей Видиа Бхушан Баджи Ашок Чаннавеераппа Калчар Шиварамаййа Рамануджам Раджагопалан Чакрабарти Ранджан	RU2235094C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕНЕЛИГЛИПТИНА	2013	Кадам Суреш Махадев Кансагра Бипин Парсоттам Кале Рамчандран Вишну Патил Джайант Пракашрао Емиредди Венкатарамана Редди Бхадане Шайлендра Нилкантх Чаудхар Уддхав Попат Патил Улхас Дигамбар Бхируд Шекхар Бхаскар	RU2654069C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНА, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ИЛИ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1993	Такаси Фудзита[Jp] Такао Есиока[Jp] Синдзи Есиока[Jp] Тосихико Фудзивара[Jp] Хиройоси Хорикоси[Jp]	RU2090564C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИОГЛИТАЗОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА	2002	Галама Алеш Гейтманкова Людмила Лустиг Петр Рихтер Индржих Сршнова Луси Ирман Йосеф	RU2281285C2
ИНГИБИТОРЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ, ОПОСРЕДОВАННОЙ αβ-ИНТЕГРИНАМИ	2003	Сиркар Ила Морнингстар Маршалл Какушима Масатоши Кадзи Хидефуми Кавагути Такаюки Куме Тошиюки	RU2315768C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 223 961 C2

Реферат патента 2004 года УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНА

Изобретение относится к способу получения 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил] метокси] бензил] тиазолидин-2,4-диона формулы (1), включающему восстановление соединения формулы (2'), где R обозначает (С₁-С₄)алкильную группу, с использованием никеля Ренея или магния и, при желании, повторную этерификацию с использованием серной кислоты в интервале температур от 0 до 60^oС с получением соединения формулы (3'), которое подвергают гидролизу с получением кислоты формулы (4), конденсацию кислоты формулы (4) с N-метил-антраниламидом формулы (7) без какой-либо предварительной активации кислоты с получением соединения формулы (1), которое при желании превращают в фармацевтически приемлемую соль. Способ получения соединения формулы (2'), включающий взаимодействие п-гидроксибензальдегида формулы (10) с алкилгалогенацетатом формулы (11), где Hal обозначает атом галогена и R обозначает (С₁-С₄)алкил, в присутствии ароматического углеводородного растворителя, основания, алкил- или арилсульфоновой кислоты и йода с получением соединения формулы (12), которое подвергают конденсации с тиазолидин-2,4-дионом формулы (13) в присутствии или в отсутствие растворителя, с использованием катализатора, с получением соединения формулы (2'). Технический результат - улучшенный способ получения производных тиазолидин-2,4-диона. 3 c. и 33 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 223 961 C2

1. Способ получения 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил]метокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона формулы (1)

включающий а) восстановление соединения формулы (2’)

где R представляет собой (C₁-C₄) алкильную группу,

с использованием никеля Ренея или магния и, при желании, повторную этерификацию с использованием серной кислоты при температуре 0 - 60°С с получением соединения формулы (3’)

где R такой, как определено выше,

b) гидролиз соединения формулы (3’) с получением кислоты формулы (4)

с) конденсацию кислоты формулы (4) непосредственно с N-метил-антраниламидом формулы (7)

без какой-либо предварительной активации кислоты с получением соединения формулы (1) и, при желании, d) превращение соединения формулы (1) в его фармацевтически приемлемую соль.

2. Способ по п.1, в котором восстановление проводят с использованием никеля Ренея.

3. Способ по п.1 или 2, в котором восстановление проводят в течение 8 - 70 ч, предпочтительно 12 - 24 ч.

4. Способ по любому из пп.1-3, в котором восстановление проводят при давлении 1 - 41 атм, предпочтительно 1 - 27 атм.

5. Способ по любому из пп.1-4, в котором восстановление проводят при температуре 15-70°С, предпочтительно 30 - 60°С.

6. Способ по любому из пп.1-5, в котором очистку сырого восстановленного продукта выполняют с использованием спирта, содержащего 1-4 атома углерода, с последующим осаждением с использованием воды.

7. Способ по п.1, в котором восстановление на стадии (а) проводят с использованием Мg в спирте, содержащем 1-4 атома углерода.

8. Способ по п.1 или 7, в котором восстановление на стадии (а) проводят с использованием от 4 до 12 эквивалентов Мg, предпочтительно от 8 до 10 эквивалентов в спирте, содержащем 1-4 атома углерода.

9. Способ по любому из пп.1, 7 или 8, в котором температура реакции 10 - 60°С, предпочтительно 15 - 30°С.

10. Способ по любому из пп.1, 7-9, в котором время реакции 2 - 15 ч, предпочтительно 6 - 8 ч.

11. Способ по любому из пп.1, 7-10, в котором все магниевые соли осаждают и отфильтровывают.

12. Способ по п.1, в котором время реакции конденсации на стадии (с) 6 - 20 ч, предпочтительно 10 - 12 ч.

13. Способ по п.1, в котором фармацевтически приемлемую соль можно получить путем взаимодействия соединения формулы (1) с гидроксидом калия в метаноле, карбонатом калия или t-бутилатом калия в присутствии растворителя с получением калиевой соли соединения формулы (1).

14. Способ по п.13, в котором добавление гидроксида калия в метаноле, карбоната калия или t-бутилата калия проводят при температуре 60-70°С.

15. Способ по п.13 или 14, в котором после добавления гидроксида калия, карбоната калия или t-бутилата калия реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре.

16. Способ по любому из пп.13-15, в котором используемый растворитель выбирают из смеси ксилол/метанол в соотношении 1:1.

17. Способ получения 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил]метокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона формулы (1)

включающий а) восстановление соединения формулы (2’)

где R представляет собой (C₁-C₄) алкильную группу,

с использованием никеля Ренея или магния и, при желании, повторную этерификацию с использованием серной кислоты при температуре 0 - 60°C с получением соединения формулы (3’)

где R такой, как определено выше,

b) конденсацию соединения формулы (3’) непосредственно с N-метилантраниламидом формулы (7)

с получением соединения формулы (1), и при желании, d) превращение соединения формулы (1) в его фармацевтически приемлемую соль.

18. Способ по п.17, в котором восстановление проводят с использованием никеля Ренея.

19. Способ по п.17 или 18, в котором восстановление проводят в течение 8 - 70 ч, предпочтительно в 12 - 24 ч.

20. Способ по любому из пп.17-19, в котором восстановление проводят при давлении 1 - 41 атм, предпочтительно 1 - 27 атм.

21. Способ по любому из пп.17-20, в котором восстановление проводят при температуре 15-70°С, предпочтительно 30 - 60°С.

22. Способ по любому из пп.17-21, в котором очистку сырого восстановленного продукта выполняют с использованием спирта, содержащего 1-4 атома углерода, с последующим осаждением с использованием воды.

23. Способ по п.17, в котором восстановление на стадии (а) проводят с использованием Мg в спирте, содержащем 1-4 атома углерода.

24. Способ по п.17 или 23, в котором восстановление на стадии (а) проводят с использованием от 4 до 12 эквивалентов Мg, предпочтительно от 8 до 10 эквивалентов в спирте, содержащем 1-4 атома углерода.

25. Способ по любому из пп.17, 23 или 24, в котором температура реакции 10 - 60°С, предпочтительно 15 - 30°С.

26. Способ по любому из пп.17, 23-25, в котором время реакции находится 2 - 15 ч, предпочтительно 6 - 8 ч.

27. Способ по любому из пп.17, 23-26, в котором все магниевые соли осаждают и отфильтровывают.

28. Способ по п.17, в котором время реакции конденсации 5 - 30 ч, предпочтительно 6 - 20 ч.

29. Способ получения соединения формулы (2’)

где R представляет собой (С₁-С₄)алкил,

включающий а) взаимодействие п-гидроксибензальдегида формулы (10)

с алкилгалогенацетатом формулы (11)

где Hal представляет собой атом галогена;

R представляет собой (C₁-C₄)алкил,

в присутствии ароматического углеводородного растворителя, основания, алкил или арилсульфоновой кислоты и йода с получением соединения формулы (12)

и b) конденсацию соединения формулы (12), где R такой, как определено ранее, с тиазолидин-2,4-дионом формулы (13)

в присутствии или в отсутствии растворителя, с использованием катализатора, с получением соединения формулы (2’).

30. Способ по п.29, в котором используемый ароматический углеводородный растворитель выбирают из бензола, толуола, ксилола или их смесей.

31. Способ по п.29 или 30, в котором используемое основание выбирают из карбонатов и гидрокарбонатов щелочных и щелочноземельных металлов, таких, как карбонат калия, гидрокарбонат калия, карбонат натрия или карбонат кальция.

32. Способ по любому из пп.29-31, в котором используемую алкил- или арилсульфоновую кислоту выбирают из метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, пропансульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты или п-нитробензолсульфоновой кислоты.

33. Способ по любому из пп.29-32, в котором время реакции на стадии (а) находится 3 - 10 ч, предпочтительно 5 - 7 ч.

34. Способ по любому из пп.29-33, в котором время реакции на стадии (b) 6 - 8 ч.

35. Способ по любому из пп.29-34, в котором растворитель на стадии (b) выбирают из толуола и ксилола.

36. Способ по любому из пп.29-35, в котором катализаторы на стадии (b) выбирают из бензойной кислоты и пиперидина.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2223961C2

Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов	1917	Латышев И.И.	SU97A1
ЭЛЬДЕРФИЛД Р
Гетероциклические соединения
- М.: Изд-во иностранной литературы, 1960, т.6, с.273-274
ЭКСКАВАТОРА	0		SU306228A1
Электронно-счетный частотомер	1973	Соломин Олег Иванович	SU454501A1
Роторный насос	1978	Зарогатский Леонид Петрович Кравченко Виктор Григорьевич Кузьмина Людмила Александровна Лосева Лариса Александровна	SU787727A1
ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНА, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ИЛИ СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1993	Такаси Фудзита[Jp] Такао Есиока[Jp] Синдзи Есиока[Jp] Тосихико Фудзивара[Jp] Хиройоси Хорикоси[Jp]	RU2090564C1

RU 2 223 961 C2

Авторы

Чебийям Прабхакар

Потлапалли Райендер Кумар

Гаде Чинна Бакки Редди

Сатиш Баларам Маханти

Мамиллапалли Рамабхадра Сарма

Гаддам Ом Редди

Даты

2004-02-20—Публикация

1999-09-10—Подача