Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 223 962

(13)

(51)

МПК

C07D455/03(2000-01-01)

A61K31/47(2000-01-01)

A61P3/06(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2001117070/04, 1999-01-19

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-01-19

(22)

дата подачи заявки

1999-01-19

(45)

опубликовано

2004-02-20

(72)

авторы

Ким Дзунг ХоДзхонг Тае НеунгПайк Янг КиПарк Дзоон СеоКим Еуй ДеокЛи Йоу СукКим Сеунг Ун

(73)

патентообладатели

Ханвха Кемикал Корпорейшн

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

CHEMICAL ABSTRACTS, v.55, No.3, p.3833, colCHEMICAL ABSTRACTS, v.85, No.15, p.483, colUS 3884911 A, 20.05.1975US 4923877 A, 08.05.1990.

ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6-ДИГИДРОДИБЕНЗО[a, g]ХИНОЛИЗИНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ Российский патент 2004 года по МПК C07D455/03 A61K31/47 A61P3/06

Описание патента на изобретение RU2223962C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Иллюстрации к изобретению RU 2 223 962 C2

Реферат патента 2004 года ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6-ДИГИДРОДИБЕНЗО[a, g]ХИНОЛИЗИНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Изобретение относится к производным 5,6-дигидродибензо[а,g]хинолизиния формулы (I), где R¹ и R² представляют гидрокси- или алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или R¹ и R² вместе представляют метилендиоксигруппу; R³ представляет гидрокси- или алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода; R⁴ представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода; Х представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, в частности нитрат, сульфат, ацетат, тартраг, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат, фторид, хлорид, иодид или бромид; Z представляет алкильную группу, имеющую от 5 до 12 атомов углерода, или алкенильную группу, имеющую от 4 до 6 атомов углерода, N-бензотриазолил, хинолинил, фурил, имеющий заместитель NO₂, или группу, представленную формулой (II), где Z¹, Z², Z³, Z⁴, Z⁵, А и В такие, как определено в формуле изобретения. Также описан способ получения этих соединений и фармацевтическая композиция для лечения гиперлипидемии. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. 4 с. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл.

Формула изобретения RU 2 223 962 C2

1. Производное 5,6-дигидродибензо[а,g]хинолизиния, представленное формулой (I), или его соль

где R¹ и R² представляют гидроксигруппу или алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или R¹ и R² вместе представляют метилендиоксигруппу;

R³ представляет гидроксигруппу или алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода;

R⁴ представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода;

Х представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, в частности нитрат, сульфат, ацетат, тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат, фторид, хлорид, иодид или бромид;

Z представляет алкильную группу, имеющую от 5 до 12 атомов углерода, или алкенильную группу, имеющую от 4 до 6 атомов углерода, N-бензотриазолил, хинолинил, фурил, имеющий заместитель NO₂, или группу, представленную формулой

где Z¹, Z², Z³, Z⁴ и Z⁵ одинаковы или различны и представляют атом водорода, галоген, алкильную группу, имеющую от 1 до 5 атомов углерода, трифторметил, фенил, нитрогруппу, алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, метилендиоксигруппу, трифторметоксигруппу, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, феноксигруппу, винил или бензолсульфонилметил;

А и В одинаковы или различны и представляют углерод или азот, при условии, что когда А или В представляют азот, соответственно замещающие их группы Z² и Z⁴отсутствуют,

и при дополнительном условии, что соединения (I) не являются 5,6-дигидро-2,3-метилендиоксибензо[а]-9-[(4-йодо)бензилокси]-10-метоксибензо[g]-хинолизиний бромидом и 5,6-дигидро-2,3-диметоксибензо[а]-9-бензилокси-13-метил-10-метоксибензо[g]-хинолизиний хлоридом.

2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором Z представляет группу формулы

А и В одинаковы или различны и представляют углерод или азот, при условии, что когда А или В представляют азот, соответственно замещающие их группы Z² или Z⁴ отсутствуют;

Х представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид.

3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R⁴ является группой этила.

4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹, R² и R³каждый представляет метоксигруппу, R⁴ представляет этильную группу, Х представляет хлорид и Z представляет 4-(трет-бутил)фенил.

5. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹, R², R³каждый представляет метоксигруппу, R⁴ представляет этильную группу, Х представляет хлорид и Z представляет 2,3,4,5,6-пентафторфенил.

6. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹, R², R³каждый представляет метоксигруппу, R⁴ представляет этильную группу, Х представляет хлорид и Z представляет 4-трифторметилфенил.

7. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹ и R² вместе представляют метилендиоксигруппу, R³ представляет метоксигруппу, R⁴ представляет этильную группу, Х представляет иодид и Z представляет 4-трифторметилфенил.

8. Способ получения производного 5,6-дигидродибензо [а,g]-хинолизиния формулы (I)

или его фармацевтически приемлемой соли,

где R¹, R², R³, R⁴ и Х такие, как определено в п.1,

заключающийся в том, что в соединении формулы (IV)

где R¹, R², R³, R⁴ и Х такие, как определено для соединения формулы (I), удаляют защитную группу, получая соединение формулы (V)

где R³, R⁴ и Х такие, как определено для соединения формулы (I), полученное соединение формулы (V) селективно О-алкилируют алкилирующим агентом, получая моногидрокси-соединение формулы (VI)

где R¹, R², R³, R⁴ и Х такие, как определено для соединения формулы (I),

и полученное таким образом соединение формулы (VI) подвергают взаимодействию с алкильным заместителем (ZCH2-X), получая производное 5,6-дигидродибензо [а,g]хинолизиния формулы (I).

9. Способ получения производного 5,6-дигидродибензо [а,g]хинолизиния или его фармацевтически приемлемой соли формулы (I)

где R¹, R², R³, R⁴, X и Z такие, как определено в п.1,

заключающийся в том, что соединение формулы (IV)

где R¹, R², R³, R⁴, Х и Z такие, как определено для соединения формулы (I), подвергают пиролизу в присутствии неполярного растворителя или в отсутствии растворителя при температуре от 100 до 300°С, получая соединение формулы (VI)

где R¹, R², R³, R⁴ и Х такие, как определено для соединения формулы (I),

и полученное таким образом соединение подвергают взаимодействию с электрофилами формулы (ZCH₂-X), получая производное 5,6-дигидродибензо[а,g]хинолизиния формулы (I), где R¹, R², R³, R⁴ и Z такие, как определено для соединения формулы (I), и Х представляет галогенид, сульфат, нитрат, ацетат, таннат, станнат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат или соль жирной кислоты.

10. Фармацевтическая композиция для лечения гиперлипидемии, которая включает в качестве активного ингредиента производное 5,6-дигидродибензо[а,g]хинолизиния, представленное формулой (I), или его соль

R³ представляет гидроксигруппу или алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода;

R⁴ представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода;

и фармацевтически приемлемый наполнитель.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая в качестве активного ингредиента соединение (I), в котором Z представляет группу формулы

Х представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид.

12. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая в качестве активного ингредиента соединение (I), в котором R⁴ является этильной группой.

13. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая в качестве активного ингредиента соединение (I), в котором R¹, R² и R³ каждый представляет метоксигруппу, R⁴ представляет этильную группу, Х представляет хлорид и Z представляет 4-(трет-бутил)фенил.

14. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая в качестве активного ингредиента соединение (I), в котором R¹, R² и R³ каждый представляет метоксигруппу, R⁴ представляет этильную группу, X представляет хлорид и Z представляет 2,3,4,5,6-пентафторфенил.

15. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая в качестве активного ингредиента соединение (I), в котором R¹, R² и R³ каждый представляет метокси-группу, R⁴ представляет этильную группу, Х представляет хлорид, и Z представляет 4-трифторметилфенил.

16. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая в качестве активного ингредиента соединение (I), в котором R¹ и R² вместе представляют метилендиоксигруппу, R³ представляет метоксигруппу, R⁴ представляет этильную группу, Х представляет иодид и Z представляет 4-трифторметилфенил.

17. Фармацевтическая композиция по п.10, которая является ингибитором стерол 14-редуктазы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2223962C2

CHEMICAL ABSTRACTS, v.55, No.3, p.3833, col
Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
КАТАЮЩИЙСЯ НА ШАРАХ КОНВЕЙЕР	1925	Колманович Р.И.	SU3833A1
CHEMICAL ABSTRACTS, v.85, No.15, p.483, col
Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
Замораживающий столик к микротому	1956	Лихачев Н.А.	SU108853A1
Способ получения хлорида 2,3,10,11-тетраметоксидибензо @ , @ хинолизиния	1983	Кузнецов Евгений Владимирович Щербакова Ирина Валериевна	SU1159923A1
US 3884911 A, 20.05.1975
Способ получения производных бербана или их солей	1986	Сильвестер Визи Чаба Сантаи Лайош Сабо Иштван Тот Габор Ковач Иене Мартон Ласло Харшинг Дьердь Шомодьи Йожеф Гаал	SU1508958A3
US 4923877 A, 08.05.1990.

RU 2 223 962 C2

Авторы

Ким Дзунг Хо

Дзхонг Тае Неунг

Пайк Янг Ки

Парк Дзоон Сео

Ким Еуй Деок

Ли Йоу Сук

Ким Сеунг Ун

Даты

2004-02-20—Публикация

1999-01-19—Подача

название	год	авторы	номер документа
НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ СУЛЬФАМАТНЫЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	2003	Абдель-Магид Ахмед Марианофф Синтия Мермэн Стивен Сорджи Кирк Виллани Фрэнк Кордик Черил П. Рейтц Аллен Б. Марианофф Брюс Элиот	RU2328502C2
ПРОИЗВОДНОЕ ИНДОЛА	1995	Сиро Като Хироси Харада Йосими Хирокава Наоюки Йосида Хитоси Кавасима	RU2137759C1
ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА EP4 В ЛЕЧЕНИИ IL-23-ОПОСРЕДУЕМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2011	Каназава Кийоси Нономура Кадзухико Окумура Такако Коидзуми Синити	RU2571816C2
ПАРА-ТЕРФЕНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)	1997	Кавада Кенджи Охтани Митсуаки Сузуки Рюджи Аримура Акинори	RU2200730C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-[(1-ЗАМЕЩЕННОГО-4-ПИПЕРИДИНИЛ)МЕТИЛ]-4-ПИПЕРИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА	1999	Като Сиро Тоетоми Есихито Татеиси Хиротака Харада Хироси Есида Наоюки Морикаге Кацуо Морикаге Юкико	RU2214400C2
ПРИМЕНЕНИЕ ТИАЗОЛИДИНДИОНОВ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ ОТДАЛЕНИЯ НАСТУПЛЕНИЯ ИНСУЛИННЕЗАВИСИМОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА (NIDDM)	1994	Олефски Джерольд Антонучи Тэмми Локвуд Дин Норрис Ребекка	RU2195282C2
СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АСПАРТИЛДИПЕПТИДОВ И ПОДСЛАЩИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА	1999	Амино Юсуке Юзава Казуко Такемото Тадаси Накамура Риоитиро	RU2179979C1
СРЕДСТВО, УСИЛИВАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИНА	2018	Ирие, Хироки Огути, Кей Фудзиока, Яйои	RU2799006C2
СУЛЬФАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИГОДНЫЕ СОЛИ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РЕЦЕПТОРОВ ЕТ	1994	Джон Т.Хант	RU2141953C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ЗАМЕЩЕННОГО-9H-1,3-ДИОКСОЛ/4,5-h//2,3/БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ AMPA/КАИНАТНОГО РЕЦЕПТОРА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1998	Раткаи Золтан Баркоци Йожеф Шнейдер Геза Челеньяк Юдит Шимиг Дьюла Балаж Ласло Доман Имре Грефф Золтан Котаи Надь Петер Шереш Петер Сабо Геза Гачайи Иштван Гиглер Габор Дьертьян Иштван Леваи Дьердь Ковач Аттила Шимо Аннамария Сабадош Тамаш Эдьед Андраш Вег Миклош Тиханьи Карой	RU2208013C2