Способ получения хлорида 2,3,10,11-тетраметоксидибензо @ , @ хинолизиния Советский патент 1985 года по МПК C07D455/03 

И . Иэобретейие относится к усоверяекствованному способу получения i npoAHoro алкалоида протоберберинового ряда - хлорида 2,3,10,11-тетра.ме оксщибенэо () хйнолиэиния (дегидронорко альдина) общей формулы Оенз ензО .обяздакщегО актиэностыо против лейке мий . : -, ..-. . Известен способ получения соедиН няя общей формуja.1 (I), включающий ацвяирование t, .иметоксибенэола (вератрола) хлорангидридом 3,4-диметокеифенилуксусной (гомовератровс) кисл.оты по Фриделю-Крафтсу, превращение образующегося 3,3,4,4тетрамётоксидезоксибензоина (дезок.сивератроина) взаимодействием с формамидом в амид, последующую его циклиэацию и дегидрирование с образованием иэохинолина, алкилирование изохинолина б омуксусным альдегидом и циклизацию образующейся изохинолиние вой соли в целевой хлорид 2,3,10,11тетраметоксидибензо (а,о) хинолизиния D ( Недостатками способа являются многостадийность и недостаточно высокий выход (0,01%). Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Цель достигается способом получения соединения формулы (I), заключакодимся в том, что ацилирование вератрола проводят гомояератровой кис.лотой в среде Полифосфорной кислоты (ПФК), а превращение образующегося дезоКсивератрона в целевой продукт проводят формилированием дезоксивеРатроина .дихлорметилбутиловым эфиром в присутствии безводного хлористого атятнкя и последующим взаимодействием образующегося перхлората 3-(3,А диметоксифенил)-6,7-диметокси-2-бенз Птрялкя с аминоацеталем и концентрированной соляной кислотой. Соляную кислоту добавляют для циклизации промежуточно образующейся изохинолиниевой соли. Выход 40%. Пример 1. Получение 3,3,4,4 тетраметоксидезоксибензоина. 3 Смесь 1,4 г (0,01 моль) вератрола, 1,96 г (0,01 моль) гомовератровой кислоты и.20 г ПФК при энергичном перемешивании нагревают в течение 4, ч при 80-85°С. Реакционную смесь выливают в 70 мл .холодной воды. Выпавший продукт в виде бесцветных игл отфильтровывают, промывают 5%-ным раствором соли, водой и высушивают. Получают 2,21 г (70 от теоретического количества) дезоксивератроина, т,пл. .: . Пример 2. Получение перхлората 3-(3,4-диметоксифенил)-6,7-димеТокси-2-бензопирИлия. К охлажденному до растьору 1(5 г (0,005 моль) дезоксивератроина в 7 мл Хлористого метилена при.перемешивании лобавляют 1,3 г (0,01 моль) « безводного хлористого алюминия, а . затем по каплям - 1,5 г (0,01 моль) дихлорметилбутилового эфира. Смесь, выдерживают до прекращения выделения хлористого водорода, выпивают, на лед с соляной кислотой и добавляют избыток 30%-ной водной хлорной кислоты. Получают г (70% от теоре- тического количества) перхлората 3 - (3,4 - диметоксифенил) - 6,7 - диметокси - 2 - бензопирилия , т.пл. 240° С . . Пример 3. Получение хлорида 2,3,10,11-тетраметоксидибензо(а,л) хинолизиния.. Смесь 0,43 г (О,ООГ моль) перхлората 3-(3,4-диметоксифенил)-6,7-диметркси-2-бензопирилия и 0,2 г (0,0015 моль) амииоацеталя в 5 мл этанола кипятят 9ч. Смесь фильтруют горячей, фильтрат упаривают в вакууме на одну треть, остаток охлаждают и обрабатывают 7 мл концентрированной соляной кислоты. Через сутки выпавший желтьй осадок отфильтровЫвают и высущивают. Получают 0,27 г (70% от теоретического количества) хлорида 2,3,10,11-тетраметоксидибенэо(а,а)хинолизиния с т.пл. 232234°С (с разл.). Найдено, %: С 62,4; Н 4,5; Ct 8,5} N 3,2. C,vHtoClN04-1,25 HjO Вычислено, %:С62,1;Н4,4; Сг 8,7; N 3,4.

311599234

ИК-спектр, снятый на приборе Spe- Такимобразом, предлагаемый споcotd 71-tR в вазелиновом масле:соб по сравнению с известным позво3400. 1605, 15&0, 1515, 1500, 1285см-:.„„ет получить препаративно (три ста-.

УФ-спектр, снятьй на приборе Spe- „ большим выходом cord UV-V1S в этаноле (с 1,25 s (40% вместо 0,01%) целевой хлорид

И ):) (С) 277 (48000), 315о - ш ii« / ,3,10,11-тетраметоксидибензо(а,

.(53000), 415 им (11200).хинояизиння.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРВДА 2,3,10,11-ТЕТРАМЕТОКСИДИБЕНЗО (a,«.) ХИНОЛИЗИНИЯ формулы (I) , оен. оси, CHjO адипированием вератрола и превращением образукщегося дезоксивератроина вцелевой продукт, о т л и ч а ют щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, ацилированне вератрола проводят гомовератровой кислотой в среде полифосфорной кислоты, а превращение образующегося дезоксивератроина в целевой продукт проводят формилированием дезрксивератроина дихлорметилбутиловым эфиром в присутствии безводного хлористого а1гаомиС71 ния и последующим взаимодействием образунодегося перхлората 3-