Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)
Изобретение относится к пептиду, являющемуся производным просапозина, содержащему от 14 до 50 аминокислот и включающему последовательность Thr-Хаа-Leu-Ilе-Asp-Asn-Asn-Ala-Thr-Glu-Glu-Ile-Leu-Туr. Заявленные пептиды могут использоваться для стимулирования роста нейритов, ингибирования гибели клеток нервной системы, стимулирования миелинизации и ингибирования демиелинизации. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для терапии нервных или демиелинизирующих заболеваний в нервной ткани, содержащей указанные пептиды. Описаны также способ облегчения нейропатической боли у субъекта, способ стимулирования роста нейритов, ингибирования гибели нейронов, стимулирования миелинизации и ингибирования демиелинизации нейронов, а также способ ингибирования чувствительной или двигательной невропатии, включающие введение активного фрагмента просапозина. 8 с. и 19 з.п.ф-лы, 3 ил., 6 табл.
1. Пептид, являющийся производным просапозина, содержащий, приблизительно, от 14 до 50 аминокислот и включающий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.2. Пептид по п.1, где указанный пептид обладает последовательностью, показанной в SEQ ID N: 2.3. Фармацевтическая композиция для терапии нервных или демиелинизирующих заболеваний в нервной ткани, содержащая пептид по п.1 или 2 в фармацевтически приемлемом носителе.4. Композиция по п.3 в составе с контролируемым высвобождением.5. Композиция по п.3 в липосомальной форме.6. Композиция по п.3 в лиофилизованной форме.7. Композиция по п.3 в разовой дозированной форме.8. Способ облегчения нейропатической боли у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества активного фрагмента просапозина.9. Способ по п.8, где указанный активный фрагмент просапозина имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID N: 1 и SEQ ID N: 2.10. Способ по п.8, где указанная нейропатическая боль возникает в результате периферического нервного заболевания.11. Способ по п.10, где указанное периферическое нервное заболевание выбирают из группы, состоящей из невромы; сдавления нерва; размозжения нерва, растяжения нерва или неполного пересечения нерва; мононевропатии или полиневропатии.12. Способ по п.8, где указанная нейропатическая боль возникает в результате заболевания, выбранного из группы, состоящей из заболеваний спинномозговых ганглиев, спинного мозга, ствола мозга, талямуса или коры.13. Способ по п.8, где указанное введение выбирают из группы, содержащей: внутривенное, внутримышечное, внутрикожное, подкожное, интракраниальное, интрацереброспинальное, местное, пероральное, чрескожное, трансмукозальное и трансназальное.14. Способ облегчения нейропатической боли у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества активного фрагмента просапозина.15. Способ по п.14, где указанный активный фрагмент просапозина имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID N: 1 и SEQ ID N: 2.16. Способ облегчения нейропатической боли у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества пептида, содержащего, приблизительно, до 50 аминокислот и включающего нейротрофный участок, содержащийся в одной из следующих последовательностей: SEQ ID N: 3, SEQ ID N: 4, SEQ ID N: 5, SEQ ID N: 6, SEQ ID N: 7, SEQ ID N: 11, SEQ ID N: 12, SEQ ID N: 13, SEQ ID N: 14, SEQ IDN: 15, SEQ ID N: 16, SEQ ID N: 17, SEQ ID N: 18 или SEQ ID N: 19.17. Пептид, содержащий, приблизительно, до 50 аминокислот и включающий нейротрофный участок, содержащийся в одной из следующих последовательностей: SEQ ID N: 3, SEQ ID N: 4, SEQ ID N: 5, SEQ ID N: 6, SEQ ID N: 7, SEQ ID N: 11, SEQ ID N: 12, SEQ ID N: 13, SEQ ID N: 14, SEQ ID N: 15, SEQ ID N: 16, SEQ ID N: 17, SEQ ID N: 18 и SEQ ID N: 19, для лечения нейропатической боли.18. Способ стимулирования роста нейритов, ингибирования гибели нейронов, стимулирования миелинизации и ингибирования демиелинизации нейронов, содержащий стадию контактирования с нейронами композиции, содержащей эффективное стимулирующее или ингибирующее количество пептида, содержащего, приблизительно, от 14 до 50 аминокислот и включающего последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.19. Способ по п.18, где указанная композиция содержит пептид, имеющий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.20. Способ по п.18, где указанные нервные клетки контактируют in vitro.21. Способ по п.18, где указанные нервные клетки контактируют in vivo.22. Пептид по пп.1 и 2 для лечения нервных или демиелинизирующих заболеваний в нервной ткани.23. Способ ингибирования чувствительной или двигательной невропатии, включающий стадию контактирования с нейронами композиции, содержащей эффективное ингибирующее количество активного фрагмента просапозина.24. Способ по п.23, где указанный активный фрагмент просапозина представляет собой пептид, содержащий, приблизительно, от 14 до 50 аминокислот и включающий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.25. Способ по п.24, где указанный активный фрагмент просапозина представляет собой пептид, имеющий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.26. Способ по п.23, где указанные нервные клетки контактируют in vitro.27. Способ по п.23, где указанные нервные клетки контактируют in vivo.
