СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 4,6-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 2-ИЗОЦИАНАТОПИРИМИДИНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ СИНТЕЗОВ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ Российский патент 2004 года по МПК C07D239/47 C07D239/69 C07D239/54 A01N47/36 A01N47/12 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I), где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (С₁-С₄)-алкил, (С₁-С₄)-алкоксигруппу или (С₁-С₄)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (С₁-С₄)-алкоксигруппу или (С₁-С₄)-алкилтиогруппу, или означает ди[(С₁-С₄)алкил]-амино, (С₃-С₆)-циклоалкил, (С₃-С₅)-алкенил, (С₃-С₅)-алкинил, (С₃-С₅)-алкенилоксигруппу или (С₃-С₅)-алкинилоксигруппу, в котором соединение формулы (II) или его соли, где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60^oС. Изобретение также относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (III) взаимодействием соответствующих соединений формулы (I) с нуклеофильным соединением формулы А-Q. Предложенные способы позволяют упростить процесс, а также повысить общие выходы и/или чистоту целевых продуктов. 2 с. и 9 з.п. ф-лы.

1. Способ получения соединений формулы (I)

где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (C₁-C₄)-алкил, (C₁-C₄)-алкоксигруппу или (C₁-C₄)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (C₁-C₄)-алкоксигруппу или (C₁-C₄)-алкилтиогруппу или означает ди[(C₁-C₄)алкил]-амино, (С₃-С₆)-циклоалкил, (С₃-C₅)-алкенил, (С₃-С₅)-алкинил, (С₃-С₅)-алкенилоксигруппу или (С₃-С₅)-алкинилоксигруппу, отличающийся тем, что соединение формулы (II) или его соли

где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60°С до получения соединения формулы (I).

где Х и Y имеют значения, указанные в формуле (I), A означает водород или катион, например, катион щелочного металла, Q означает остаток формулы R*-Z-, где Z означает двухвалентную группу формулы -О-, -S-, -NR-, -CO-NR-, -CS-NR-, -SO₂-, -SO₂-NR-, -SO- или –SO₂-NR-SO₂-, где R означает водород или любой из указанных для R* остатков,

R* означает остаток из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкоксигруппу, арил или гетероарил, незамещенные или замещенные остатками, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, галоидалкил, алкоксигруппу, галоидалкоксигруппу, алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, азидогруппу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, моно- и диалкиламинокарбонил, моно- и диалкиламиносульфонил, ациламиногруппу, моно- и диалкиламиногруппу, алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, взаимодействием соответствующих соединений формулы (I), полученных способом по пп.1-8, с нуклеофильным соединением формулы (IV)

А-Q (IV),

где А и Q имеют вышеуказанные значения.