Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 225 409

(13)

(51)

МПК

C07D495/04(2000-01-01)

A61K31/496(2000-01-01)

A61P9/00(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2002105022/04, 2000-07-28

(24)

Дата начала отсчета патента

2000-07-28

(22)

дата подачи заявки

2000-07-28

(45)

опубликовано

2004-03-10

(72)

авторы

Леонарди АмедеоМотта ДжанниРива КарлоТеста Родольфо

(73)

патентообладатели

Рекордати С.А., Кемикал Энд Фармасьютикал Компани

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

Производные тиенопиранкарбоксамидов Российский патент 2004 года по МПК C07D495/04 A61K31/496 A61P9/00

Описание патента на изобретение RU2225409C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Похожие патенты RU2225409C2

название	год	авторы	номер документа
СОЕДИНЕНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	2009	Осима Кунио Осияма Такаси Таира Синити Мендзо Ясухиро Ямабе Хокуто Мацумура Суудзи Уеда Масатака Кога Ясуо Таи Кунинори Накаяма Сунао Оногава Тосиюки Цудзимае Кендзи	RU2496775C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ	2012	Галлахер Михела Хаберман Ребекка Кох Мин Тен	RU2665021C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ	2012	Галлахер Михела Хаберман Ребекка Кох Мин Тен	RU2792010C2
НОВЫЙ ИНГИБИТОР КИНАЗЫ PAN-RAF И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ	2019	Лю, Цин Сун Лю, Цзин Ли, Си Сян Ван, Ао Ли Ци, Цзы Пин Лю, Цин Ван Цзян, Цзун Жу Цзоу, Фэн Мин Ван, Вэнь Чао Ху, Чэнь Чэнь, Чэн Ван, Ли	RU2792626C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ТРИФТОРМЕТИЛХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА	1995	Томио Кимура Тецуси Кацубе Такаси Нисигаки	RU2140919C1
АННЕЛИРОВАННЫЕ КАРБАМОИЛАЗАГЕТЕРОЦИКЛЫ, ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ	2005	Ильин Алексей Петрович Иващенко Александр Васильевич Кравченко Дмитрий Владимирович Ткаченко Сергей Евгеньевич Окунь Илья Матусович Лосева Марина Васильевна Рыжова Елена Александровна Парчинский Владислав Зенонович Цырульников Сергей Александрович Введенский Владимир Юрьевич Кисель Владимир Михайлович Хват Александр Викторович Киселев Александр Сергеевич	RU2281947C1
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИНА	2013	Кулиса Клер Луиз Брукингс Дэниел Кристофер Форд Дэниел Джеймс Франклин Ричард Джереми Ройберсон Джеймс Томас Гавалкар Анант Рамрао	RU2656209C2
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПИРРОЛО ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ	2012	Кальдарелли Марина Анджолини Мауро Берия Итало Браска Мария Габриелла Казушелли Франческо Д'Алессио Роберто Ломбарди Борджиа Андреа	RU2591191C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-C]ПИРАНОВ В КАЧЕСТВЕ CFTR МОДУЛЯТОРОВ	2014	Ван Дер Плас Стивен Эмиель Мартина Себастьен Лоран Ксавье Дропсит-Монтовер Себастьен Жан-Жак Седрик Эндрюс Мартин Джеймс Инглис Келгтерманс Ханс	RU2708690C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА	2007	Жюн Фредерик Анри Пле Патрик	RU2454411C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 225 409 C2

Реферат патента 2004 года Производные тиенопиранкарбоксамидов

Настоящее изобретение относится к производным тиенопиранокарбоксамидов формулы I:

в которой R представляет арильную, циклоалкильную или полигалогеналкильную группу, r₁ представляет алкильную, алкокси-, полифторалкокси-, гидрокси- или трифторметансульфонилоксигруппу, каждый из R₂ и R₃ представляет, независимо, атом водорода или галогена, или алкокси- или полифторалкоксигруппу, и n равен 0, 1 или 2, или N-оксид или фармацевтически приемлемая соль такого соединения. Описано также два варианта способа их получения и фармацевтическая композиция на основе соединений формулы I. Соединения обладают повышенной селективностью в отношении α₁-адренергического рецептора и низкой активностью в отношении снижения кровяного давления. 4 с. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 225 409 C2

1. Производные тиенопиранокарбоксамидов общей формулы I

в которой R представляет арильную, циклоалкильную или полигалогеналкильную группу;

R₁ представляет алкильную, алкокси-, полифторалкокси-, гидрокси- или трифторметансульфонилоксигруппу;

каждый из R₂ и R₃ представляет, независимо, атом водорода или галогена или алкокси- или полифторалкоксигруппу; и

n равен 0, 1 или 2,

или N-оксид или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение по п.1, в котором R представляет фенильную, циклогексильную или трифторметильную группу.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R₁ представляет метильную, метокси- или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.

4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R₂ представляет атом водорода или фтора.

5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R₃ представляет атом водорода или хлора или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.

6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором n равен 1.

7. Любое из следующих соединений:

N-{3-[4-(5-хлор-2-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил}-7-оксо-5-фенил-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоксамид,

N-{3-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил}-7-оксо-5-фенил-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоксамид,

5-циклогексил-N-{3-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил}-7-оксо-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоксамид,

N-{3-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил}-7-оксо-5-трифторметил-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоксамид,

7-оксо-5-фенил-N-{3-[4-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1-пиперазинил]пропил}-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоксамид,

N-{3-[4-[2-метокси-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1-пиперазинил]пропил}-7-оксо-5-фенил-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоксамид и

N-{3-[4-[4-фтор-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1-пиперазинил]пропил}-7-оксо-5-фенил-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоксамид.

8. Фармацевтическая композиция, проявляющая L₁-адренергическую активность, включающая соединение по любому из предшествующих пунктов или N-оксид или фармацевтически приемлемую соль такого соединения в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, дополнительно включающая антихолинергический агент.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой антихолинергический агент представляет один или более агент, выбранный из группы, включающей толтеродин, оксибутинин, дарифенацин, альвамелин и темиверин.

11. Способ получения соединения общей формулы I

в которой R представляет арильную, циклоалкильную или полигалогеналкильную группу;

R₁ представляет алкильную, алкокси-, полифторалкокси-, гидрокси- или трифторметансульфонилоксигруппу;

каждый из R₂ и R₃ представляет, независимо, атом водорода или галогена, или алкокси- или полифторалкоксигруппу; и

n равен 0, 1 или 2,

включающий конденсацию производного 7-оксо-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоновой кислоты общей формулы 1

в которой R имеет значения, определенные выше,

или сложного эфира, галогенида или ангидрида такого соединения с N-(w-аминоалкил)-N’-фенилпиперазиновым производным общей формулы 2

в которой n, R₁, R₂ и R₃ имеют значения, определенные выше.

12. Способ по п.11, в котором конденсацию осуществляют в присутствии конденсирующего агента, такого, как дициклогексилкарбодиимид или диэтилцианофосфонат, необязательно, в присутствии промотирующего агента, такого, как N-гидроксисукцинимид или 4-диметиламинопиридин или N,N’-карбонилдиимидазол, в апротонном или хлорированном растворителе при температуре от 10 до 140^оС.

13. Способ получения соединения общей формулы I

в которой R представляет арильную, циклоалкильную или полигалогеналкильную группу;

R₁ представляет алкильную, алкокси-, полифторалкокси-, гидрокси- или трифторметансульфонилоксигруппу;

каждый из R₂ и R₃ представляет, независимо, атом водорода или галогена или алкокси- или полифторалкоксигруппу;

n равен 0, 1 или 2,

включающий конденсацию производного 7-оксо-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоновой кислоты общей формулы 1

в которой R имеет значения, определенные выше,

с амином общей формулы

H₂NCH₂(CH₂)_nCH₂X,

в которой Х представляет удаляемую группу или группу, легко превращаемую в удаляемую группу;

n имеет значения, определенные выше,

превращение, при необходимости, группы Х из ОН-группы в удаляемую группу в полученном соединении общей формулы 3

и взаимодействие соединения общей формулы 3 с фенилпиперазиновым производным 8

в котором R₁, R₂ и R₃ имеют значения, определенные выше.

14. Способ по п.13, по которому конденсацию производного 7-оксо-7Н-тиено[3,2-b]пиран-3-карбоновой кислоты 1 с амином H₂NCH₂(CH₂)_nCH₂X осуществляют в присутствии конденсирующего агента, такого, как дициклогексилкарбодиимид или диэтилцианофосфонат, необязательно, в присутствии поромотирующего агента, такого, как N-гидроксисукцинимид, или 4-диметиламинопиридин, или N,N’-карбонилдиимидазол, в апротонном или хлорированном растворителе при температуре от 10 до 140^оС.

15. Способ по п.13 или 14, по которому реакцию соединения 3 с фенилпиперазином 8 осуществляют в отсутствии растворителя, или, альтернативно, в полярном растворителе, таком, как диметилформамид, или ацетонитрил, или метанол, при температуре от 20 до 200^оС, предпочтительно в присутствии основания, такого, как карбонат калия.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2225409C2

ГЕТЕРОБИЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОБИЦИКЛИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ	1993	Леонарди Амедео Мотта Джианни Рива Карио Теста Родольфо	RU2128656C1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры	1918	Давыдов Р.И.	SU99A1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры	1918	Давыдов Р.И.	SU99A1

RU 2 225 409 C2

Авторы

Леонарди Амедео

Мотта Джанни

Рива Карло

Теста Родольфо

Даты

2004-03-10—Публикация

2000-07-28—Подача