СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ С ПОНИЖЕННЫМ АНТИОКСИДАНТНЫМ ФОНОМ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/7048 A61P9/00 

Описание патента на изобретение RU2226101C2

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии.

Прототипом данного изобретения является патент № 2160588 “Способ лечения острого инфаркта миокарда”.

В настоящее время для ограничения зоны некроза инфарцированного миокарда у лиц с низким антиоксидантным фоном используются следующие антиоксидантные вещества.

Классификация соединений с антиоксидантной активностью по механизму действия.

1. Средства, тормозящие развитие ПОЛ.

1.1. Стабилизаторы полиненасыщенных жирных кислот в отношении фосфолипазы А и ингибиторы фосфолипаз.

1.2. Ингибиторы ксантиноксидазы, миелопероксидазы, циклооксигеназ, липоксиназ и других активаторов ПОЛ.

1.3. Стабилизаторы эндогенных ферментных антиоксидантных систем (СОД, каталаза, цирулоплазмин).

2. Средства, взаимодействующие с активными формами кислорода, гидролипоперикисями и другими первичными продуктами ПОЛ: ловушки свободных радикалов (фенольные соединения, флаваноиды и серосодержащие соединения, α-токоферол и другие соединения).

3. Средства, тормозящие католиз ПОЛ Fe2+ и другими металлами (цирулоплазмин, гистидинсодержащие дипептиды - карнозин, ансерин, ЭДТА, цитрат, цианиды и др.).

4. Структурные антиоксиданты, влияющие на стационарность обмена фосфолипидов в мембранных структурах (стероиды и другие мембраностабилизаторы).

5. Активаторы протонов, потенциирующие эффект фенольных и некоторых других антиоксидантов (аскорбат, цитрат).

В то же время лечение этими веществами имеет недостатки. Одним из недостатков является то, что все перечисленные антиоксиданты не предотвращают возможность развития постинфарктной пневмонии. Другим недостатком является оказание выраженного системного воздействия на антиоксидантный фон организма.

Для устранения этих недостатков использовали макролидный антибиотик азитромицин в концентрации от 10 до 30 мг/кг, который эффективно предупреждал развитие пневмонии, а также специфически накапливался в нейтрофилах и транспортировался к зоне асептического воспаления и тем самым ограничивал зону некроза.

Задачей изобретения является расширение ассортимента антиоксидантных кардиопротективных средств.

Поставленная задача достигается за счет того, что с целью ограничения зоны некроза используется макролидный препарат азитромицин. По данным литературы препарат наиболее эффективен в диапазоне от 10 до 30 мг/кг (Страчунский Л.С., Козлов С.И. Макролиды в современной клинической практике, 1998). Нами использовалась малая доза 10 мг/кг и большая доза 30 мг/кг азитромицина.

Способ осуществлялся следующим образом.

Низкий антиоксидантный фон (НАФ) организма крыс достигался моделированием эмоционально-болевого стресса путем подвешивания крыс за дорсальную складку кожи на 24 ч (Г.В. Ковалев, 1987). На третьи сутки воспроизводили коронароокклюзионный инфаркт миокарда (А.X.Коган, 1979). За 15 мин до коронароокклюзии перорально вводили азитромицин в дозах 10 и 30 мг/кг.

Кардиопротективный эффект изучаемого препарата оценивался по сравнению величины зоны некроза между экспериментальными группами животных без лечения, а также с лечением исследуемым препаратом в малой дозе (10 мг/кг) и большой дозе (30 мг/кг). А также оценивалось влияние азитромицина на интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в миокарде путем определения промежуточных продуктов ПОЛ: первичных - кетодиенов, диеновых коньюгатов (ДК), вторичных - МДА, конечных продуктов - антиокислительной активности (АОА) плазмы, в крови, взятой из полости левого желудочка на вторые сутки инфаркта миокарда (Камилов Ф.X, Винькова Г.А., Орлова Н.С., 1999; Стальная Н.Д., 1977; Двинская Л.М., Никифорова Л.И., 1980; Bidlack W.R., 1973; Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972).

Пример. Эксперимент проводился на крысах - самцах линии Wistar массой 230-300 г. Моделировался ЭБС, через 1 сутки воспроизводили коронароокклюзионный инфаркт миокарда. 3а 15 мин до коронароокклюзии проводили лечение азитромицином в дозах 10 и 30 мг/кг. Препарат вводили однократно внутрижелудочно. Через 24 ч проводили забор крови из полости левого желудочка для определения интенсивности ПОЛ, а также измеряли величину зоны некроза левого желудочка при его планиметрическом определении.

Для определения задач изобретения были сформированы следующие группы:

- Контрольная (n=10).

- Азитромицин 10 мг/кг(n=10).

- Азитромицин 30 мг/кг (n=10).

Полученные результаты представлены в таблице.

Из данных результатов следует, что зона асептического некроза левого желудочка достоверно уменьшилась при приеме препарата, в то же время снизилась и интенсивность ПОЛ в ишемизированном миокарде, о чем показывает уменьшение содержания кетодиенов и диеновых коньюгат в крови.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженном кардиопротективном действии азитромицина, реализуемым через антиоксидантный эффект препарата.

Похожие патенты RU2226101C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА КЛАРИТРОМИЦИНОМ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ 2006
  • Черноморцева Елена Станиславовна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Харченко Владимир Васильевич
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Степина Ирина Викторовна
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Гасанов Мелик Тофикович
  • Муляр Александр Георгиевич
  • Смирнова Евдокия Ивановна
  • Рязаева Лидия Максимовна
  • Мантулина Лилия Алексеевна
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Клявс Юрий Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
RU2318507C1
СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА РОКСИТРОМИЦИНОМ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ 2006
  • Черноморцева Елена Станиславовна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Харченко Владимир Васильевич
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Степина Ирина Викторовна
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Гасанов Мелик Тофикович
  • Муляр Александр Георгиевич
  • Рязаева Лидия Максимовна
  • Мантулина Лилия Алексеевна
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Клявс Юрий Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Муминова Камила Камильджановна
RU2318506C1
СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ВЫЖИВАЕМОСТИ ИЗОЛИРОВАННОГО КОЖНОГО ЛОСКУТА "НА НОЖКЕ" У ЖИВОТНЫХ С ПОНИЖЕННЫМ АНТИОКСИДАНТНЫМ ФОНОМ 2002
  • Черноморцева Елена Станиславовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Харченко Владимир Владимирович
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Лоюкова Ирина Сергеевна
  • Гасанов Мелик Тофикович
  • Муляр Александр Георгиевич
  • Рязаева Лидия Максимовна
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Лебедев Александр Валерьевич
  • Степина Ирина Викторовна
  • Лунева Юлия Владимировна
RU2283116C2
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ МИДЕКАМИЦИНОМ ПРИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА 2007
  • Черноморцева Елена Станиславовна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Харченко Александр Владимирович
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Гасанов Мелик Тофикович
  • Наймушина Мария Александровна
  • Гончарова София Владимировна
  • Мартынова Ольга Ивановна
  • Клявс Петр Янович
  • Чуева Татьяна Владимировна
  • Поляничко Наталья Владиславовна
  • Дробышевская Олеся Павловна
  • Стасюк Людмила Витальевна
  • Кочубей София Юрьевна
  • Блащенко Екатерина Константиновна
  • Волкова Наталья Сергеевна
  • Караджаев Тимур Бинальевич
RU2353370C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ДЖОЗАМИЦИНОМ ПРИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА 2007
  • Черноморцева Елена Станиславовна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Харченко Александр Владимирович
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Гасанов Мелик Тофикович
  • Наймушина Мария Александровна
  • Гончарова София Владимировна
  • Мартынова Ольга Ивановна
  • Клявс Петр Янович
  • Чуева Татьяна Владимировна
  • Поляничко Наталья Владиславовна
  • Дробышевская Олеся Павловна
  • Стасюк Людмила Витальевна
  • Кочубей София Юрьевна
  • Блащенко Екатерина Константиновна
  • Волкова Наталья Сергеевна
  • Караджаев Тимур Бинальевич
RU2353369C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТА - 5- ГИДРОКИСИНИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Буданцева Нина Алексеевна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Новиков Олег Олегович
  • Должиков Александр Анатольевич
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Паничева Ольга Михайловна
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Дудинских Анастасия Юрьевна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Татаренкова Ирина Александровна
RU2457202C1
Способ кардиопротекции ишемических и реперфузионных повреждений в остром периоде инфаркта миокарда 2019
  • Гребенчиков Олег Александрович
  • Лобанов Александр Владимирович
  • Молчанов Игорь Владимирович
  • Кузовлев Артем Николаевич
  • Ершов Антон Валерьевич
  • Гречко Андрей Вячеславович
RU2712448C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО "ТРИАНОЛ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА И ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 2007
  • Мазур Иван Антонович
  • Беленичев Игорь Федорович
  • Волошин Николай Анатольевич
  • Мамчур Виталий Иосифович
  • Мохорт Николай Антонович
  • Ярош Александр Кузьмич
  • Кучеренко Людмила Ивановна
  • Подплетняя Елена Анатольевна
  • Портная Елена Алексеевна
  • Стец Виталий Романович
  • Авраменко Николай Александрович
RU2355398C2
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТА - 5-БРОМНИКОТИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ) ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Ничикова Лидия Николаевна
  • Коваленко Борис Степанович
  • Лесовая Жанна Сергеевна
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Беляев Кирилл Александрович
  • Хаванский Анатолий Вячеславович
RU2458690C1
ПРОИЗВОДНОЕ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТА - ГЛИЦИНАТ 3-(2,2,2-ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЙ)ПРОПИОНАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Харитонова Ольга Владимировна
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Кесарев Олег Георгиевич
  • Сернова Александра Львовна
  • Кесарева Зинаида Александровна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Хощенко Юрий Александрович
  • Новиков Олег Олегович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Жилякова Елена Теодоровна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Должикова Ирина Николаевна
  • Новикова Марина Юрьевна
  • Беляев Кирилл Александрович
  • Хаванский Анатолий Вячеславович
  • Коваленко Борис Степанович
  • Голивец Татьяна Павловна
  • Паничева Ольга Михайловна
  • Фадеева Дарья Александровна
  • Кузьмичева Оксана Александровна
RU2457198C1

Реферат патента 2004 года СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ С ПОНИЖЕННЫМ АНТИОКСИДАНТНЫМ ФОНОМ

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологи. Задачей изобретения является расширение ассортимента антиоксидантных кардиопротективных средств. Поставленная задача достигается за счет того, что с целью ограничения зоны некроза используется макролидный препарат азитромицин в концентрациях 10 и 30 мг/кг. Введение препарата однократно за 15 мин до коронароокклюзии уменьшает интенсивность перекисного окисления липидов в миокарде и тем самым ограничивает зону некроза сердечной мышцы. Это повышает эффективность лечения острого инфаркта миокарда. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 226 101 C2

Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных с пониженным антиоксидантным фоном, характеризующийся тем, что животным вводят макролидный препарат азитромицин в дозах от 10 до 30 мг/кг.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2226101C2

SU 2160588 C1, 20.12.2000
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ И ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА 2000
  • Михин В.П.
  • Смирнов Л.Д.
  • Сернов Л.Н.
RU2168993C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА 1990
  • Грекова Т.И.
  • Гречкин В.И.
  • Киреева Л.А.
  • Таратинова Т.И.
  • Винокурова О.В.
RU2032422C1
СПОСОБ ЗАЩИТЫ МИОКАРДА ПРИ РАЗВИТИИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ 1995
  • Литасова Е.Е.
  • Караськов А.М.
  • Волков А.М.
  • Мироненко С.П.
  • Казанская Г.М.
RU2130309C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА 1993
  • Острейковский Игорь Электринович
RU2071781C1
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ "ГИСТОХРОМ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 1998
  • Еляков Г.Б.
  • Максимов О.Б.
  • Мищенко Н.П.
  • Кольцова Е.А.
  • Федореев С.А.
  • Глебко Л.И.
  • Красовская Н.П.
  • Артюков А.А.
RU2137472C1

RU 2 226 101 C2

Авторы

Черноморцева Е.С.

Покровская Т.Г.

Харченко В.В.

Лебедев А.В.

Лоюкова И.С.

Степина И.В.

Рязаева Л.М.

Клявс Ю.П.

Гуреев В.В.

Гасанов М.Т.

Муляр А.Г.

Даты

2004-03-27Публикация

2002-02-19Подача