СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА КЛАРИТРОМИЦИНОМ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/365 A61P9/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии.

Прототипом данного изобретения является: П №2226101. «Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных с пониженным антиоксидантным фоном».

Основным недостатком данного способа является то, что азитромицин работает только при низком антиоксидантном фоне организма.

Для устранения этого недостатка использовали макролидный антибиотик кларитромицин в концентрации 30 мг/кг, который действует при любом антиоксидантном фоне организма, эффективно предупреждает развитие постинфарктной пневмонии, а также специфически накапливается в нейтрофилах и транспортировался к зоне асептического воспаления, создавая там высокие внутриклеточные концентрации и, тем самым, ограничивал зону некроза и увеличивал выживаемость животных.

Техническим результатом изобретения является способ ограничения зоны некроза инфарцированного миокарда, включающий использование кларитромицина, относящегося к антибиотикам группы макролидов.

Технический результат достигается за счет того, что с целью ограничения зоны некроза вводится препарат кларитромицин, который действует вне зависимости от антиоксидантного фона организма. По данным литературы препарат наиболее эффективен в дозе 30 мг/кг (Страчунский Л.С., Козлов С.И. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск, 1998). Нами использовалась доза 30 мг/кг кларитромицина.

Способ осуществлялся следующим образом.

Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 350-450 г.

Под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) воспроизводили коронароокклюзионный инфаркт миокарда (А.X.Коган, 1979). За 15 минут до коронароокклюзии внутрижелудочно вводили кларитромицин в дозе 30 мг/кг.

Кардиопротективный эффект изучаемого препарата оценивался по сравнению величины зоны некроза между экспериментальной группой животных без лечения, а также с лечением исследуемым препаратом. А также оценивалось влияние кларитромицина на смертность лабораторных животных в первые сутки после операции. В опыт не брались животные, погибшие в первые 15 минут после коронароокклюзии.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.

Пример: На белых крысах самцах линии Wistar моделировался коронароокклюзионный инфаркт миокарда. За 15 минут до коронароокклюзии внутрижелудочно вводили кларитромицин в дозе 30 мг/кг. Препарат вводили однократно. Через 24 часа определяли количество погибших животных, а также измеряли величину зоны некроза левого желудочка при его планиметрическом определении.

Для определения задач изобретения были сформированы следующие группы:

- Контрольная (n=10),

- Кларитромицин 30 мг/кг (n=10).

Полученные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1Значения смертности и % некроза левого желудочка крыс при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда на 2-е сутки на фоне применения кларитромицина. (M±m;%, n=10)Экспериментальная группа% зоны некроза% смертностиКонтроль39,1±1,233,3±1,2Кларитромицин 30 мг/кг31,3±2,1*11,1±1,6** при р<0,05 в сравнении с контрольной группой

Исходя из полученных данных, следует, что используемый макролидный антибиотик кларитромицин существенно улучшал выживаемость животных в первые сутки после инфаркта миокарда по сравнению с контрольной группой. При этом зона асептического некроза левого желудочка достоверно уменьшилась при приеме данного препарата.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженном кардиопротективном действии кларитромицина.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для ограничения зоны некроза при экспериментальном коронароокклюзионном инфаркте миокарда. Для этого за 15 минут до коронароокклюзии внутрижелудочно вводят кларитромицин в дозе 30 мг/кг. Способ обеспечивает достоверное уменьшение зоны некроза за счет кардиопротективного действия кларитромицина. 1 табл.

Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс линии Wistar, характеризующийся тем, что животным вводят макролидный препарат кларитромицин в дозе 30 мг/кг.