СОЕДИНЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНЫХ ИНГИБИТОРОВ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ IV Российский патент 2004 года по МПК C07K5/10 A61K38/07 A61P3/08 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к соединениям нестабильных ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП IV), которые имеют общую формулу А-В-С, где А обозначает аминокислоту, В обозначает химическую связь между А и С или аминокислоту и С обозначает нестабильный ингибитор ДП IV, а именно производное дипептидилалкилкетона, за исключением производного фторалкилкетона в качестве производного дипептидилалкилкетона, остаток дипептидилхлоралкилкетона, дипептидилцианида или дипептидилпиридинийметилкетона. Технический результат: повышение стабильности ингибиторов дипептидилпептидазы IV, возможность регулирования начала действия и продолжительности действия. Подобные соединения применяются для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих. Описаны также фармацевтические композиции, содержащие такие соединения. 2 с. и 16 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

1. Соединения ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП IV) общей формулы А-В-С, при этом А обозначает аминокислоту, В обозначает химическую связь между А и С или аминокислоту и С обозначает нестабильный ингибитор ДП IV, а именно производное дипептидилалкилкетона, за исключением производного фторалкилкетона в качестве производного дипептидилалкилкетона, а также остатки дипептидилхлоралкилкетона, дипептидилцианида или дипептидилпиридинийметилкетона.2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что В представляет собой пролин, гидроксипролин, тиазолидинкарбоновую кислоту, дегидропролин, пипеколиновую кислоту, азетидинкарбоновую кислоту или азиридинкарбоновую кислоту.3. Соединения по п.1 или 2, отличающиеся тем, что В представляет собой пролин или гидроксипролин.4. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что дипептидная группа представляет собой Ile-Thia, Ile-Pyr, Val-Thia или Val-Pyr.5. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что ингибиторы находятся в форме соли.6. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что ингибиторы находятся в виде органических солей, таких, как ацетат, сукцинат, тартрат или фумарат, или в виде неорганических кислотных остатков, таких, как фосфат или сульфат.7. Соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что А-В представляет собой дипептид формулы Ile-Pro или Gly-Pro.8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью по отношению к дипептидилпептидазе IV, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение по одному из предыдущих пунктов в случае необходимости в комбинации с обычными носителями или вспомогательными веществами.9. Соединения по одному из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства для регулируемого во времени ингибирования in vivo ДП IV.10. Соединения по одному из пп.1-7 для клеточного тканевого или органоспецифического ингибирования ДП IV.11. Соединения по одному из пп.1-7 для лечения заболеваний млекопитающих, излечиваемых модуляцией ДП IV-активности.12. Соединения по п.10 для лечения обменных заболеваний людей.13. Соединения по п.10 для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих.14. Фармацевтическая композиция по п.8 для регулируемого по времени ингибирования in vivo ДП IV.15. Фармацевтическая композиция по п.8 для клеточного тканевого или органоспецифического ингибирования ДП - IV.16. Фармацевтическая композиция по п.8 для лечения заболеваний млекопитающих, излечиваемых модуляцией ДП IV-активности.17. Фармацевтическая композиция по п.15 для лечения обменных заболеваний людей.18. Фармацевтическая композиция по п.15 для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих.