ПРОЛЕКАРСТВА ИНГИБИТОРОВ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ IV Российский патент 2004 года по МПК C07K5/08 C07K5/10 A61K38/06 A61K38/07 A61P3/08 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к соединениям-пролекарствам ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП IV) общей формулы А-В-С, причем А обозначает аминокислоту, В обозначает химическую связь между А и С или аминокислоту и С обозначает стабильный ингибитор ДП IV с отсутствующим С-концевым фосфонатным остатком, который представляет собой аминоацилпирролидин, аминоацилтиазолидин или N-дипептидил, O-ацилгидроксиламин. Технический результат: повышение активности ингибиторов дипептидилпептидазы IV, возможность регулирования начала действия. Подобные соединения-пролекарства применяются для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих. Описаны также фармацевтические композиции, содержащие такие соединения. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

1. Соединения-пролекарства ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП IV) общей формулы А-В-С, при этом А обозначает аминокислоту, В обозначает химическую связь между А и С или аминокислоту и С обозначает стабильный ингибитор ДП IV с отсутствующим С-концевым фосфонатным остатком, который представляет собой аминоацилпирролидин, аминоацилтиазолидин или N-дипептидил, O-ацилгидроксиламин.2. Соединения-пролекарства по п.1, отличающиеся тем, что В представляет собой пролин, гидроксипролин, тиазолидинкарбоновую кислоту, дегидропролин, пипеколиновую кислоту, азетидинкарбоновую кислоту или азиридинкарбоновую кислоту.3. Соединения-пролекарства по п.1 или 2, отличающиеся тем, что В представляет собой пролин, гидроксипролин.4. Соединения-пролекарства по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что ингибиторы находятся в виде соли.5. Соединения-пролекарства по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что А-В представляет собой дипептид формулы Ile-Pro или Gly-Pro.6. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью по отношению к дипептидилпептидазе IV, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение-пролекарство по одному из предыдущих пунктов в случае необходимости в комбинации с обычными носителями или вспомогательными веществами.7. Соединения-пролекарства по одному из пп.1-5 для приготовления лекарственного средства для регулируемого во времени ингибирования in vivo ДП IV.8. Соединения-пролекарства по одному из пп.1-5 для клеточного тканевого или органоспецифического ингибирования ДП IV.9. Соединения-пролекарства по одному из пп.1-5 для лечения заболеваний млекопитающих, излечиваемых модуляцией ДП IV-активности.10. Соединения-пролекарства по п.8 для лечения обменных заболеваний людей.11. Соединения-пролекарства по п.8 для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих.12. Фармацевтическая композиция по п.6 для приготовления лекарственного средства для регулируемого во времени ингибирования in vivo ДП IV.13. Фармацевтическая композиция по п.6 для клеточного тканевого или органоспецифического ингибирования ДП IV.14. Фармацевтическая композиция по п.6 для лечения заболеваний млекопитающих, излечиваемых модуляцией ДП IV-активности.15. Фармацевтическая композиция по п.13 для лечения обменных заболеваний людей.16. Фармацевтическая композиция по п.13 для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, глюкозурии, гиперлипидемии, метаболических ацидозов, сахарного диабета, диабетической невропатии и нефропатии, а также обусловленных сахарным диабетом осложнений млекопитающих.