Изобретение относится к способам и композициям направленного воздействия, доставки и активации зависящих от кровяных пластинок средств перекрытия кровотока. Сущность изобретения заключается в том, что связывающие кровяные пластинки средства, содержащие антитела, направленно доставляют к гиперплазированным клеткам или тканям, например, сосудистой сети или твердотельным опухолям, затем связывающее кровяные пластинки средство связывает и активирует кровяные пластинки, которые в свою очередь связывают и активируют другие кровяные пластинки. В результате этого происходит вызванное кровяными пластинками образование тромба, приводящее к перекрытию кровотока. Преимущество изобретения заключается в повышении эффективности терапевтических средств для лечения опухолей. 3 с. и 22 з.п. ф-лы, 3 табл.
1. Композиция для возбуждения образования тромба, включающая в себя связующее средство, состоящее из первого и второго связующих компонентов, при этом упомянутый первый связующий компонент имеет участок, связующий связующее средство с заранее определенной областью, а упомянутый второй связующий компонент имеет связующий участок, возбуждающий связывание кровяных пластинок.2. Композиция по п.1, в которой первый связующий компонент представляет собой антигенсвязующий центр антитела.3. Композиция по п.2, в которой первый связующий компонент представляет собой одно или несколько связующих средств, выбранных из группы, включающей антитело, моноклональное антитело, поликлональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, химерное антитело, антитело с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе двухмерного антитела с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе многомерного антитела с одной цепью, пептид, нуклеотидную последовательность, белок, лиганд, олигонуклеотид, конъюгаты, включающие любые из перечисленных веществ, фрагменты или части любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.4. Композиция по п.2, в которой первый связующий компонент связывает неоэпитоп.5. Композиция по п.1, в которой второй связующий компонент включает в себя по меньшей мере один из компонентов, выбранных из группы, включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2, металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1, фрагменты любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.6. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя усилитель связывания кровяных пластинок.7. Композиция по п.6, в которой усилитель связывания кровяных пластинок включает в себя по меньшей мере одно из следующих веществ: ристоцетин, микрочастицы кровяных пластинок и участки мембран кровяных пластинок.8. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя модулятор образования тромба.9. Композиция по п.8, в которой модулятор образования тромба представляет собой один или несколько усилителей, выбранных из группы, включающей ингибиторы фибринолиза, ингибиторы антикоагулирующих белков и ингибитор пути тканевого фактора.10. Композиция по п.9, в которой антикоагулирующие белки включают в себя по меньшей мере одно из следующих веществ: белок А, белок S и антитромбин III.11. Композиция по п.9, в которой ингибиторы фибринолиза включают в себя ингибиторы активатора плазминогена.12. Способ возбуждения образования тромба in vivo, включающий в себя введение бифункционального связующего средства, содержащего компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени и компонент, специфически возбуждающий связывание кровяных пластинок с выбранной областью.13. Способ по п.12, в котором компонент, специфически возбуждающий связывание кровяных пластинок, состоит по меньшей мере из одного из компонентов, выбранных из группы, включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2, металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1 и фрагменты любого из перечисленных веществ.14. Способ по п.12, в котором возбуждение процесса связывания кровяных пластинок с выбранной областью включает введение средства направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени, специфически связывающего кровяные пластинки.15. Способ по п.14, в котором средство направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени представляет собой одно или несколько связующих средств, выбранных из группы, включающей антитело, моноклональное антитело, поликлональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, химерное антитело, антитело с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе двухмерного антитела с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе многомерного антитела с одной цепью, пептид, нуклеотидную последовательность, белок, лиганд, олигонуклеотид, конъюгаты, включающие любые из перечисленных веществ, фрагменты или части любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.16. Способ по п.15, в котором средство направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени представляет собой бифункциональное связующее средство.17. Способ по п.16, в котором бифункциональное связующее средство включает в себя компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени и тромбоцитоспецифический компонент.18. Способ по п.17, в котором тромбоцитоспецифический компонент включает в себя по меньшей мере один компонент, выбранный из группы включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2, металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1, фрагменты любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.19. Способ по п.17, в котором бифункциональное связующее средство включает в себя компонент, выбранный из одного или нескольких следующих веществ: биотина, имитаторов биотина, авидина и его функциональных эквивалентов, гомофильных пептидов и Fc-фрагментов антитела человека.20. Способ по п.17, в котором компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени связывает комплекс лиганд - рецептор.21. Способ по п.20, в котором комплекс лиганд - рецептор представляет собой комплекс фактор роста - рецептор фактора роста.22. Способ по п.21, в котором комплекс фактор роста - рецептор фактора роста представляет собой комплекс VEGF-рецептор VEGF, или пептидный имитатор VEGF, или VEGF-подобную молекулу, связанную с рецептором VEGF.23. Комплект для возбуждения образования тромба, включающий в себя связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени и по меньшей мере одно из следующих веществ: связующее средство для связывания кровяных пластинок; лиганд для связывания связующего средства; конъюгат лиганда; антитело к лиганду, предназначенное для связывания лиганда или конъюгата лиганда; усилитель связывания кровяных пластинок; модулятор образования тромба; компонент активации комплемента; возбудитель компонента активации комплемента и связующее средство для связывания кровяных пластинок, включающее антитело к лиганду.24. Комплект по п.23, в котором связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени включает в себя связующий компонент для связывания кровяных пластинок.25. Комплект по п.23, в котором связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени включает в себя лиганд.
