СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано при диагностике синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ).

Известен способ диагностики синдрома эндогенной интоксикации путем исследования лейкоцитарной реакции организма на эндогенную интоксикацию (ЭИ) и включающий определение величины лейкоцитоза, лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) (Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении //Врач. дело. - 1941. - Т.1. - С.32-35). Однако, по мнению ряда исследователей, использование этого способа ограничивается заболеваниями с воспалительным компонентом и не может характеризовать ЭИ у больных с остро возникающими критическими состояниями, т.к. реакция лейкоцитов становится выраженной не менее чем через 12-24 ч от начала заболевания.

Известен способ диагностики синдрома эндогенной интоксикации по увеличению уровня молекул средней массы (МСМ) (Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А, Севостьянова О.А. и др. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных //Анестезиология и реаниматология. - 1985. - №1. - С.36-38). Однако данный метод может выявлять повышение уровня МСМ при отсутствии клинических признаков ЭИ.

Известен способ диагностики синдрома эндогенной интоксикации по повышению индекса ядерного сдвига (ИЯС) (Даштаянц Г.А. Клиническая гематология. - Киев: Здоровье, 1978. - С.287). Повышение ИЯС свидетельствует о выраженной токсемии в фазе компенсации с последующим достоверным снижением этого показателя в фазе декомпенсации ЭИ, что свидетельствует об истощении системы кроветворения.

Известен способ диагностики синдрома эндогенной интоксикации, принятый за прототип, который включает определение сорбционной способности эритроцитов (ССЭ) и мембранной проницаемости эритроцитов (ПЭМ) (Марусанов В.Е. Классификация эндогенной интоксикации и программа детоксикации при полиорганной недостаточности. СПб, 1994, Эндогенные интоксикации Тезисы международного симпозиума 14-16 июня, 1994 г., с78). Показатель ПЭМ изучает гемолиз эритроцитов под действием проникновения через мембрану эритроцита мочевины. Основные критерии диагностики стадий эндогенной интоксикации приведены в таблице.

Известный способ обладает рядом недостатков. Методики исследования эритроцитарных мембран, используемые в способе, подразумевают интенсивное физическое (центрифугирование в случае исследования ССЭ) и химическое (мителеновый синий в случае ССЭ, мочевина в случае ПЭМ) воздействие на эритроцит в ходе определения его состояния.

Колебания данных показателей в рамках развития одного процесса подразумевают регистрацию одних и тех же значений при разных стадиях эндогенной интоксикации. Например, уровень ПЭМ 15,2 усл. ед. характерен для эндогенной интоксикации легкой степени, а 12,4 усл. ед. - для крайне тяжелой степени эндогенной интоксикации. Это не обеспечивает необходимой точности диагностики эндогенной интоксикации и ее степени.

Задачей изобретения является повышение точности диагностики эндогенной интоксикации и ее степени.

Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики синдрома эндогенной интоксикации, включающем оценку проницаемости мембран эритроцитов, определяют эритроциты, имеющие мембрану, блокированную циркулирующими иммунными комплексами, для чего оценивают проницаемость мембран эритроцитов в присутствии водного раствора NaCl в разведениях, из пробирки с наименьшим количеством негемолизированных эритроцитов отбирают жидкость для определения количества эритроцитов в камере Горяева, количество эритроцитов, превышающее 1,0 с соответствующей им концентрацией NaCl, принимают за контроль у данного больного, в контрольном разведении NaCl исследуют гемолиз в концентрации эритроцитов, в 10 раз превышающей стандартный уровень концентрации, производят повторное исследование в камере Горяева, определяют количество негемолизированных эритроцитов и при их количестве, более чем в 10 раз превышающем контрольное, диагностируют синдром эндогенной интоксикации.

Автором были проведены исследования, направленные на изучение изменения иммунного статуса, изменения состояния биологических мембран на фоне клинического течения СЭИ. Выбор пал на эритроцит в связи с тем, что именно он подвергается воздействию иммунных комплексов в ходе развития СЭИ, а также в связи с тем, что изучение мембраны эритроцита технически представляет собой наиболее доступный процесс. Оценка проницаемости мембран эритроцитов в присутствии водного раствора NaCl в разведениях позволяет исследовать состояние эритроцитарных мембран в условиях максимального приближения к условиям физиологического функционирования изучаемых клеток. Подсчет количества негемолизированных эритроцитов в “камере Горяева”, используемой в лабораторной практике для подсчета уровня эритроцитов, позволяет регистрировать увеличение гемолизированных эритроцитов с необходимой точностью.

Были обследованы 229 больных в возрасте от 17 до 86 лет, находящихся в критических состояниях, осложненных формированием полиорганной недостаточности вследствие прогрессирующего развития острого перитонита, деструктивного панкреатита, острого сепсиса, тяжелой пневмонии и травматической болезни. У большинства больных (75,5%) имелись поражения 2-3 органов, причем у 92% из них в первую очередь развивалось поражение легких. Кроме того, были обследованы 36 больных с неосложненной пневмонией, острым аппендицитом, изолированной травмой в первые 6-12 ч от начала заболевания или повреждения. Контрольную группу составили 15 здоровых доноров.

Проведенные исследования показали, что эндогенная интоксикация - это развитие гипоксии тканей в результате нарушения диссоциации окси- и карбоксигемоглобина на фоне блокирования эритроцитарных мембран циркулирующими иммунными комплексами.

В результате проведенных исследований у всех больных основной группы выявлено четкое превышение более чем в 10 раз количества негемолизированных эритроцитов по сравнению с контрольным, причем превышение тем больше, чем тяжелее степень эндогенной интоксикации. В контрольной группе превышение негемолизированных эритроцитов было менее 10.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Для исследования проводят забор венозной крови у постели больного путем пункции периферических вен или путем подключения к катетору, находящемуся в центральных венах.

Стандартной методикой оценивают проницаемость мембран эритроцитов в присутствии водного раствора NaCl в разведениях. После этого из пробирки с наименьшим количеством негемолизированных эритроцитов по стандартным правилам производят забор жидкости для определения количества эритроцитов в "камере Горяева". Если при подсчете количества эритроцитов в "камере Горяева" по стандартной методике их уровень превышает 1,0, то первую пробирку, в которой обнаружено данное превышение и соответствующую ей концентрацию NaCl, принимают за контроль у данного больного. Далее в контрольном разведении NaCl исследуют гемолиз в концентрации эритроцитов, в 10 раз превышающей стандартный уровень концентрации; производят повторное исследование в "камере Горяева".

Если при определении в "камере Горяева" количество эритроцитов в экспериментальной концентрации превышает количество эритроцитов в стандартной концентрации менее чем в 10 раз, то ставят пометку знаком "+" и судят об отсутствии синдрома эндогенной интоксикации. При превышении более чем в 10 раз диагностируют синдром эндогенной интоксикации, причем стапень ЭИ тем тяжелее, чем больше превышение. Так при превышении от 10 до 20 раз ставят пометку знаком "++", при превышении от 20 до 30 раз - знаком "+++", при превышении от 30 до 40 раз - знаком "++++", при превышении от 40 до 50 раз - знаком "+++++".

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная М.; 19 лет. Диагноз: Постинъекционная флегмона правого бедра. Больная поступила на гнойно-септическое отделение в экстренном порядке, через три дня после окончания курса внутримышечной витаминотерапии в поликлинике по месту жительства.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 94 удара); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные, сухие.

Лабораторные данные: ИЯС=1,8, ЛИИ=11,3 свидетельствуют о наличии выраженной эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,49 свидетельствует о наличии выраженной интоксикации, вступившей в стадию декомпенсации. Уровень ПЭМ=18,1 и уровень ССЭ=29,2 свидетельствуют об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

Было проведено исследование по предложенному способу. В контрольной пробе концентрация NaCl 0,28%, количество эритроцитов при исследовании в "камере Горяева" 1. В экспериментальном исследовании количество эритроцитов 7. Превышение составило 7 раз или "+", что говорило об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

Больной под общим обезболиванием выполнено вскрытие флегмоны. С целью профилактики послеоперационных осложнений назначен курс внутримышечной антибактериальной терапии. Инфузионная дезинтоксикационная терапия не проводилась.

На момент выписки из стационара через девять суток после поступления. Клинических данных за наличие эндогенной интоксикации не выявлено.

Лабораторные данные: ИЯС=0,8 и ЛИИ=3,4 свидетельствуют о сохранении явлений эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,39 и уровень ПЭМ=17,2 свидетельствовали о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени. Уровень ССЭ=30,8 свидетельствовал об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 3 раза (1 и 3 эритроцитов) или "+", что говорило об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

Пример 2. Больная С.; 28 лет. Диагноз: Рожистое воспаление левой голени, гнойно-некротическая форма. Больная поступила на гнойно-септическое отделение в экстренном порядке через восемь суток после начала заболевания. Лечилась дома народными средствами. Отмечается наличие очага некроза на левой голени размером пять на семь сантиметров.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 102 удара); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные, сухие;

отмечается повышенная возбудимость больной.

Лабораторные данные: ИЯС=1,8 и ЛИИ=9,2 говорили о наличии выраженной эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,57 говорил о наличии эндогенной интоксикации, находящейся в стадии компенсации. Уровень ПЭМ=18,9 и уровень ССЭ=23,6 говорили о наличии пограничного состояния между эндогенной интоксикацией легкой степени и эндогенной интоксикацией средней степени тяжести.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 15,8 раза (1,2 и 19 эритроцитов) или "++", что говорило о наличии эндогенной интоксикации легкой степени тяжести.

Больной под общим обезболиванием выполнена некрэктомия. С целью профилактики послеоперационных осложнений назначен курс внутримышечной антибактериальной терапии. Инфузионная дезинтоксикационная терапия проводилась в традиционном объеме.

На момент выписки из стационара, через девять суток после поступления. Клинических данных за наличие эндогенной интоксикации не выявлено.

Лабораторные данные: ИЯС=1,31 говорили о наличии выраженной эндогенной интоксикации. ЛИИ=3,6 говорил о наличии явлений эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,38 говорил о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени. Уровень ПЭМ=17,5 говорил о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени. Уровень ССЭ=32,1 говорил о наличии эндогенной интоксикации легкой степени.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 1,9 раза (2,7 и 5,3 эритроцитов) или "+", что говорит об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

Пример 3. Больной В.; 64 года. Диагноз: Острая кишечная непроходимость. Разлитой гнойный перитонит. Поступил на вторые сутки после развития клинических признаков заболевания.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 128 ударов); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные, сухие; отмечается психо-эмоциональная заторможенность больного.

Лабораторные данные: ИЯС=2,1 и ЛИИ=10,6 говорили о наличии выраженной эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,38 говорил о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени. Уровень ПЭМ=23,5 говорил о наличии эндогенной интоксикации средней степени тяжести. Уровень ССЭ=29,5 говорил об отсутствии у больного эндогенной интоксикации.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 30 раз (1,8 и 54 эритроцитов) или "+++", что говорило о наличии эндогенной интоксикации средней степени тяжести.

Больному под общим обезболиванием выполнена левосторонняя гемиколэктомия, брюшная полость дренирована. С целью профилактики послеоперационных осложнений назначен курс внутримышечной антибактериальной терапии. Инфузионная дезинтоксикационная терапия проводилась в течение двадцати трех суток в условиях реанимационного отделения шесть суток.

На момент выписки из стационара, через двадцать восемь суток после поступления.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 104 удара); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные.

Лабораторные данные: ИЯС=0,23 говорили о наличии эндогенной интоксикации легкой степени. ЛИИ=1,6 говорил об отсутствии явлений эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,27 говорил о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени тяжести. Уровень ПЭМ=21,4 говорил о наличии эндогенной интоксикации тяжелой степени тяжести. Уровень ССЭ=32,4 говорил о наличии эндогенной интоксикации легкой степени.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 8,46 раза (1,3 и 11 эритроцитов) или "+", что говорит об отсутствии у больного эндогенной интоксикации.

Пример 4. Больной Ш.; 55 лет. Диагноз: Геморрагический панкреонекроз.

Больной поступил на хирургическое отделение в экстренном порядке через четверо суток после появления первых признаков заболевания. Лечился дома народными средствами, принимал самостоятельно спазмолитики.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 86 ударов); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные, сухие; отмечается психо-эмоциональная заторможенность больного.

Лабораторные данные: ИЯС=2,7 и ЛИИ=12,9 говорили о наличии выраженной эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,62 говорил о наличии эндогенной интоксикации в стадии компенсации. Уровень ПЭМ=19,5 говорил о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени. Уровень ССЭ=33,8 говорил об отсутствии у больного эндогенной интоксикации.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 35,2 раза (1,9 и 67 эритроцитов) или "++++", что говорит о наличии у больного эндогенной интоксикации тяжелой степени тяжести.

Больному выполнена операция некрэктомия, дренирование сальниковой сумки. Два раза под общим обезболиванием выполнялись перевязки, в ходе которых выполнялись повторные некрэктомии. Шестнадцать суток больному проводился курс антибактериальной терапии. Девятнадцать суток выполнялся курс инфузионной дезинтоксикационной терапии.

На момент выписки из стационара, через двадцать одни сутки после поступления.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 104 удара); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные.

Лабораторные данные: ИЯС=0,04 и ЛИИ=1,8 говорили об отсутствии явлений эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,35 говорил о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени тяжести. Уровень ПЭМ=17,7 говорил об отсутствии явлений эндогенной интоксикации. Уровень ССЭ=29,1 говорил о наличии явлений эндогенной интоксикации легкой степени тяжести.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 8,2 (1,7 и 14 эритроцитов) или "+", что говорит об отсутствии явлений эндогенной интоксикации.

Пример 5. Больной К.; 36 лет. Диагноз: Острый ишиоректальный парапроктит. Газовая гангрена промежности. Больной поступил в отделение экстренной проктологии через трое суток после появления первых клинических признаков заболевания.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 145 ударов); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные, сухие; отмечается психо-эмоциональное возбуждение больного.

Лабораторные данные: ИЯС=2,2 и ЛИИ=14,5 говорили о наличии выраженной эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,61 говорил о наличии эндогенной интоксикации в стадии компенсации. Уровень ПЭМ=22,1 говорил о наличии эндогенной интоксикации тяжелой степени тяжести. Уровень ССЭ=30,8 говорил об отсутствии у больного эндогенной интоксикации.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 42,2 раза (2,2 и 93 эритроцитов) или "+++++", что говорит о наличии у больного эндогенной интоксикации крайне тяжелой степени тяжести.

Больному под общим обезболиванием выполнена операция вскрытия пара-проктита, некрэктомия, дренирование параректальной области. За время нахождения больного в стационаре еще три раза выполнялись некрэктомии. В течение тридцати четырех суток больному проводился курс антибактериальной терапии. Двадцать восемь суток выполнялся курс инфузионной дезинтоксикационной терапии.

На момент выписки из стационара, через двадцать одни сутки после поступления.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 92 удара); больной находится в психо-эмоциональном заторможенном состоянии.

Лабораторные данные: ИЯС=0,16 говорили о наличии явлений эндогенной интоксикации легкой степени тяжести. Уровень ЛИИ=5,7 говорил о наличии явлений выраженной эндогенной интоксикации. Уровень МСМ=0,41 говорил о наличии пограничного состояния между отсутствием эндогенной интоксикации и эндогенной интоксикацией легкой степени тяжести. Уровень ПЭМ=16,8 говорил об отсутствии явлений эндогенной интоксикации. Уровень ССЭ=29,7 говорил о наличии пограничного состояния между эндогенной интоксикацией легкой степени и эндогенной интоксикацией средней степени тяжести.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 13,3 (1,2 и 16 эритроцитов) или "++", что говорит об наличии явлений эндогенной интоксикации легкой степени тяжести.

Пример 6, У исследуемой X. из контрольной группы, в состоянии отсутствия клинических признаков какого-либо заболевания были проведены исследования.

Клинических данных за наличие эндогенной интоксикации не выявлено.

Лабораторные данные: ИЯС=0,06 и ЛИИ=1,4 говорили об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 28,4 раз (1,3 и 37 эритроцитов) или "+++", что говорило о наличии эндогенной интоксикации средней степени тяжести.

Через пять часов у исследуемой развилась клиническая картина паратонзилярного абсцесса на фоне лакунарной ангины.

Через сутки после первого исследования:

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 108 ударов); кожный покров бледный, видимые слизистые бледные, сухие; отмечается выраженное психо-эмоциональное возбуждение.

Лабораторные данные: ИЯС=1,4 говорили о наличии выраженной эндогенной интоксикации. Уровень ЛИИ=3,7 говорил о наличии явлений эндогенной интоксикации легкой степени.

Выполнено вскрытие паратонзилярного абсцесса. Проведен курс антибактериальной терапии в течение десяти суток.

На момент выписки, через четырнадцать суток.

Клинические данные за наличие эндогенной интоксикации - тахикардия (пульс 88 ударов).

Лабораторные данные: ИЯС=0,8 и ЛИИ=1,9 говорили об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

По предлагаемому способу было выявлено увеличение количества эритроцитов в 4 раза (1 и 4 эритроцитов) или "+", что говорит об говорил об отсутствии у больной эндогенной интоксикации.

Использование предложенного способа позволяет повысить точность диагностики эндогенной интоксикации и ее степени.

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано при диагностике синдрома эндогенной интоксикации. Способ включает оценку проницаемости мембран эритроцитов, при этом определяют эритроциты, имеющие мембрану, блокированную иммунными комплексами, для чего оценивают проницаемость мембран эритроцитов в присутствии водного раствора NaCl в разведениях, из пробирки с наименьшим количеством негемолизированных эритроцитов отбирают жидкость для определения количества эритроцитов в камере Горяева, количество эритроцитов, превышающее 1,0 с соответствующей им концентрацией NaCl, принимают за контроль у данного больного, в контрольном разведении NaCl, исследуют гемолиз в концентрации эритроцитов, в 10 раз превышающей стандартный уровень концентрации, производят повторное исследование в камере Горяева, определяют количество негемолизированных эритроцитов и при их количестве, более чем в 10 раз превышающем контрольное, диагностируют синдром эндогенной интоксикации. Технический результат - повышение точности диагностики эндогенной интоксикации и ее степени. 1 табл.

Способ диагностики синдрома эндогенной интоксикации, включающий оценку проницаемости мембран эритроцитов, отличающийся тем, что определяют эритроциты, имеющие мембрану, блокированную иммунными комплексами, для чего оценивают проницаемость мембран эритроцитов в присутствии водного раствора NaCl в разведениях, из пробирки с наименьшим количеством негемолизированных эритроцитов отбирают жидкость для определения количества эритроцитов в камере Горяева, количество эритроцитов, превышающее 1,0 с соответствующей им концентрацией NaCl принимают за контроль у данного больного, в контрольном разведении NaCl исследуют гемолиз в концентрации эритроцитов, в 10 раз превышающей стандартный уровень концентрации, производят повторное исследование в камере Горяева, определяют количества негемолизированных эритроцитов и при их количестве, более чем в 10 раз превышающем контрольное, диагностируют синдром эндогенной интоксикации.