АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2004 года по МПК A61K38/08 A61P9/06 

Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины и может быть использовано для создания нового антиаритмического средства.

На сегодняшний день известно, что дельторфин II оказывает антиноцицептивный [1] и ваголитический эффекты [2].

Использованное нами средство deltorphin II было закуплено в фирме Тоcris Cookson Ltd., UK.

По своей структуре это соединение пептидной природы следующего состава:

Tyr-D-Ala-Phe-Glu-Val-Val-Gly-NH₂

Нами впервые выявлено его антиаритмическое действие.

Ранее было показано, что внутривенная инъекция агонистов дельтаопиоидных рецепторов сопровождается повышением устойчивости миокарда к аритмогенным воздействиям [3, 4]. Учитывая данные результаты, мы предположили, что агонист дельта2-ОР дельторфин II также может обладать антиаритмическим действием.

Изобретение будет понятно из следующего описания:

Эксперименты проведены на крысах самцах линии Вистар массой 180-200 г. аритмии моделировали при помощи окклюзии левой коронарной артерии (10 мин) и последующим восстановлением коронарного кровотока (реперфузия 10 мин) под кетаминовым наркозом. Во время ишемии и реперфузии регистрировали ЭКГ во втором грудном отведении с определением частоты возникновения желудочковых нарушений ритма сердца (экстрасистолии, тахикардии и фибрилляции) в группе. Запись и обработку данных ЭКГ осуществляли при помощи усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и ПЭВМ IBM/AT/486 с использованием оригинального пакета прикладных программ. Дельторфин II растворяли в изотоническом растворе NaCl и вводили экспериментальным животным внутривенно в дозе 0,12 мг/кг за 10 мин до коронароокклюзии. Результаты обрабатывали статистически, используя метод χ² и t-критерий Стьюдента.

Пример. Исследование антиаритмической активности дельторфина II проводилось по следующей схеме. В группу опытных животных нами было взято 14 крыс, которым за 10 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился раствор исследуемого препарата. В качестве контрольной группы брали 15 животных, которым за 10 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился изотонический раствор NaCl. Затем в каждой серии экспериментов мы проводили запись ЭКГ во втором грудном отведении и подсчитывали частоту встречаемости множественных желудочковых экстрасистол (МЖЭ), желудочковой тахикардии (ЖТ), желудочковой фибрилляции (ЖФ), а также количество животных без нарушений сердечного ритма (БЖА). Результаты суммировались по каждой группе и статистически обрабатывались по непараметрическому критерию χ².

При ишемии, как показано в таблице 1, введение дельторфина II (0,12 мг/кг) приводит к уменьшению частоты возникновения ЖТ в 4 раза как во время ишемии, так и в период реперфузии.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что на модели ишемических и реперфузионных аритмий дельторфин II обладает выраженным антиаритмическим эффектом как во время 10-минутной коронароокклюзии, так и при последующем восстановлении коронарного кровотока. Таким образом, данный опиоид может быть использован в качестве нового антиаритмического средства.

Литература

1. The δ-opioid receptor: Molecular Pharmacology, Signal Transduction, and the determination of drug efficacy /R.M.Quock, Т.Н.Burkey, E.Varga et al. //Pharmacol. Rew. - 1999. - Vol.51, №9. - P. 503-532.

2. Farias I.M. Cardiac Enkephalins Interrupt Vagal Brady Cardia Via {delta}-2-Opioid Receptors in the Sinoatrial Node. /I.M.Farias, K.E.Jackson, D.Yoshishige, J.L.Caffrey //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 9.

3. Opioid-induced cardioprotection against myocardial infarction and arrhythmias: mitochondrial versus sarcolemmal ATP-sensitive potassium channels /R.M.Fryer, A.K.Hsu, H.Nagase, G.J.Gross //J. Pharmac. Exp. Ther. - 2000. - Vol.294. - P. 451-457.

4. Роль δ-опиатных рецепторов в механизме развития ишемических аритмий сердца /С.Д.Михайлова, Н.А.Бебякова, Г.И.Сторажаков, Т.М.Семушкина //Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, №2. - С. 164-166.

Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины и может быть использовано для создания нового антиаритмического препарата. Предложено применение агониста дельта2-опиоидных рецепторов дельторфина II в качестве антиаритмического препарата. Действие средства связано с активацией дельта2-опиоидных рецепторов. Изобретение расширяет арсенал средств заявленного назначения. 1 табл.

Применение агониста дельта2-опиоидных рецепторов дельторфина II в качестве нового антиаритмического средства.