АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/495 

Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины и может быть использовано для создания нового эффективного антиаритмического препарата.

Использованный нами препарат rimkazole dihydrochloride (BW 234U) был синтезирован в Research Biochemicals Incorporated.

По своей структуре это соединение непептидной природы следующего состава:
cis-9-[3-(3,5-dimethyl-1-piperazinyl)carbazole dihydrochloride [1, 2].

На сегодняшний день известно, что римказол обладает антипсихотическим свойством [1, 2, 3, 4].

Нами впервые выявлено его антиаритмическое действие.

Ранее нами было показано, что активация μ- и κ- опиатных рецепторов сопровождается повышением устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям [5, 6] . Вместе с тем, активация σ- рецепторов при помощи агониста (+)-SKF потенцировала аритмии, индуцируемые адреналином [7]. Учитывая данные результаты мы предположили, что блокада этих рецепторов будет способствовать увеличению устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям. Поэтому мы провели исследование влияния римказола на резистентность сердца к действию аритмогенных доз адреналина.

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Эксперименты проведены на крысах-самцах линии Вистар массой 180-200 г. Аритмии моделировали с помощью внутривенного введения адреналина ("Sigma", США) в дозе 100 мкг/кг под легким эфирным наркозом. В течение 5 мин после инъекции адреналина регистрировали ЭКГ во втором грудном отведении с определением частоты возникновения желудочковых нарушений ритма сердца (экстрасистолии, тахикардии и фибрилляции) в группе. Запись и обработку данных ЭКГ осуществляли при помощи усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и ПЭВМ IBM/AT/486 с использованием оригинального пакета прикладных программ. Римказол ex tempore растворяли в изотоническом растворе NaCl и вводили внутривенно за 15 мин до инъекции адреналина, провоцирующего нарушения сердечного ритма.

Результаты обрабатывали статистически, используя метод χ² и t-критерий Стьюдента.

Пример. Исследование антиаритмической активности римказола проводилось по следующей схеме. В группу опытных животных нами было взято 20 крыс, которым за 15 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился раствор исследуемого препарата. В качестве контрольной группы брали 20 животных, которым за 15 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился изотонический раствор NaCl. Затем в каждой серии экспериментов мы проводили запись ЭКГ во втором грудном отведении и подсчитывали частоту встречаемости единичных желудочковых экстрасистол (ЕЖЭ), множественных желудочковых экстрасистол (МЖЭ), желудочковой тахикардии (ЖТ), желудочковых фибрилляций (ЖФ), а также количество животных без нарушений сердечного ритма (БЖЭ). Результаты суммировались по каждой группе и статистически обрабатывались по непараметрическому критерию χ².
Как показано в таблице, при введении римказола (7.5 мг/кг) происходит статистически значимое уменьшение частоты возникновения желудочковых экстрасистол и снижение вероятности развития желудочковой тахикардии.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что на модели адреналовых аритмий римказол обладает антиаритмическим действием и может быть использован в качестве нового антиаритмического препарата.

Литература
1. Ferris R.M., Harfenist M., McKenzie G.M., Cooper B., Soroko F.E., Maxwell R.A. BW 234U, (cis-9-[3-(3,5-dimethyl-1-piperazinyl)carbazole dihydrochloride): a novel antipsychotic agent. J. Pharm. Pharmacol. 1982; 34: 388.

2. Ferris R. M., Tang F.I.M., Chang K.J., Russell A. Evidence that the potential antipsychotic agent Rimcazol (BW 234U) is a specific, competitive antagonist of sigma sites in brain. Live Sciences. 1986; 38:2329.

3. Vinick F.J., Kozlowski M.R. Atypical antipsychotic agents. Ann. Rep. Med. Chem. 1986; 21:1.

4. Largent B. L., Wilkstrom H., Snowman A.M. Novel antipsychotic drugs share high affinity for sigma-receptors. 1988; 155(3): 345.

5. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск. Изд-во Том. ун-та, 1994.

6. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Угдыжекова Д.С. Экспериментальное изучение фармакологической активности лигандов опиатных рецепторов на модели адреналиновых аритмий. Экспериментальная и клиническая фармакология, 58(4): 26-28. 1995.

7. Маслов Л. Н. , Крылатов А.В., Лишманов Ю.Б. Антиаритмический эффект селективного агониста DuP734 [1-(циклопропилметил)-4-(2'-(4''-флуорофенил)-2'-оксоэтил)пиперидин HBr]. Экспериментальная и клиническая фармакология, 60 (2): 24-26. 1997.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии. Предложено новое применение препарата, которым является известный препарат с антипсихотическими свойствами римказол - соединение непептидной природы следующего состава: цис-9-[3-(3,5-диметил-1-пиперазинил)карбазола] дигидрохлорид. Этот препарат оказывает также антиаритмическое действие через антагонизм к сигма-рецепторам. 1 табл.

Применение антагониста сигма-рецепторов римказола (rimkazole) в качестве нового антиаритмического препарата.