СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИДА Российский патент 2004 года по МПК C07C47/575 C07C45/45 

Описание патента на изобретение RU2236397C1

Изобретение относится к области синтеза лекарственных веществ, а именно к способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида (I), который

используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата триметазидина.

Известен способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой продукта реакции водой и экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта насыщенным раствором хлористого натрия (заявка Японии №49 - 30838, кл. С 07 d 51/70, 1974).

По этой заявке процесс проводят следующим образом:

К 84 г 1,2,3-триметоксибензола в 73 г диметилформамида при 20-25°С прибавляют 115 г РОСl3, перемешивают 2 часа при 40-45°С и 4 часа при 70°С, выливают в 1 л ледяной воды, прибавляют 120 г ацетата натрия и перемешивают 1-2 часа, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, перегоняют в вакууме. Получают альдегид I с т.кип. 95-110°С/1 мм рт.ст. и выходом 71%.

Полученный указанным способом альдегид I содержит много примесей, т.к. имеет широкий интервал температуры кипения, а температура плавления вообще не приводится. Дополнительная очистка приведет к большим потерям выхода.

Недостатками известного способа являются относительно невысокий выход продукта и его низкое качество.

Задачей изобретения является увеличение выхода продукта при одновременном повышении его качества.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.

Увеличение выхода достигается благодаря повышению температуры реакции до 80-85°С и удлинению ее продолжительности, что подтверждается экспериментальными данными, приведенными на графике, показанном на чертеже.

Повышение качества продукта достигается благодаря промывке его экстракта в органическом растворителе (например, толуоле) 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. При этом в водный слой переходят побочные продукты реакции, которые практически невозможно отделить фракционированной вакуум-ректификацией продукта. В результате перегонки очищенного вышеуказанным методом раствора продукта отделяется примесь непрореагировавшего 1,2,3-триметоксибензола и получается чистый альдегид (I).

Изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.

К 120 г диметилформамида, поддерживая температуру не выше 25°С, постепенно прибавляют 220 г хлорокиси фосфора, вносят 160 г 1,2,3-триметоксибензола, нагревают до 80-85°С и перемешивают при этой температуре 9 часов. Охлаждают, приливают к 1,5 кг смеси лед-вода (1:1), перемешивают и оставляют на ночь. Выделившийся маслообразный продукт экстрагируют 400 г толуола, экстракт промывают 10%-ным водным раствором гидроксида калия или натрия, а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, и констатируют отсутствие примесей (по ТСХ с проявлением FeCl3), кроме 1,2,3-триметоксибензола.

Полученный толуольный раствор перегоняют в вакууме, отбирая фракцию с т.кип. 165-167°С/12 мм рт.ст., и получают 148 г 2,3,4-триметоксибензальдегида с т.пл. 38-40°С, чистый альдегид I имеет т.пл. 38-40°С (Beilst., 81, 684), содержанием 99,7-100% (ГЖХ) и выходом 79% либо концентрируют частичной отгонкой толуола и используют для получения 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазина (субстанция триметазидина).

Как видно из приведенного примера, заявляемый способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида позволяет:

- увеличить выход альдегида I до 79% (прототип 71%);

- получить альдегид I с т.пл. 38-40°С.

Похожие патенты RU2236397C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИДА 2003
  • Казанков М.В.
  • Зотова О.А.
RU2234492C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 1-(2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗИЛ)ПИПЕРАЗИНА 2002
  • Казанков М.В.
  • Беляков Н.Г.
  • Николаев Ю.Т.
  • Космынина Г.В.
  • Егорова Т.П.
  • Зотова О.А.
  • Сидоренко Е.Н.
  • Дутова Т.Я.
  • Крылова Е.К.
  • Тищенко И.Е.
RU2234501C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 1-(2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗИЛ)ПИПЕРАЗИНА 2007
  • Наумов Юрий Афанасьевич
  • Чернышев Валерий Петрович
  • Школина Людмила Александровна
  • Юрина Валентина Сергеевна
RU2340606C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОПИРРОЛО [1,2,3-E,D]ПИРИМИДО [4,5-B]ПИРАЗИНА ИЛИ ДИГИДРОПИРРОЛО [1,2,3-E,D]ПИРИМИДО[4,5-B]ДИАЗЕПИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1984
  • Глушков Р.Г.
  • Сизова О.С.
SU1220308A1
Способ получения 5-амино-1,2,3-тиадиазола 1977
  • Ханс Крюгер
SU673171A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРИЛОВ АЛКОКСИФЕНИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ (ВАРИАНТЫ) И ГАЛОИДМЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭФИРОВ ФЕНОЛОВ 2004
  • Пыщев Александр Иванович
RU2273631C1
Способ получения 1,6-дихлоргексана 1984
  • Сомин Илья Наумович
  • Булушева Валентина Васильевна
  • Мостова Маинна Иосифовна
  • Смирнова Татьяна Сергеевна
SU1168546A1
Способ получения 5-арил-3-метил-2Е, 4Е-пентадиеналей 1987
  • Макин Сергей Михайлович
  • Микерин Игорь Евгеньевич
  • Добрецова Елена Константиновна
  • Шаврыгина Ольга Алексеевна
SU1505924A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 4,5-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2,3-Е,D]ПТЕРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1984
  • Глушков Р.Г.
  • Сизова О.С.
  • Чернов В.А.
  • Соколова А.С.
SU1212012A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИХЛОР-5-ФТОРНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ХЛОРАНГИДРИДА 1993
  • Рекс Эллен Дженнингс
RU2114831C1

Реферат патента 2004 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИДА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, который используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата - триметазидина. 2,3,4-триметоксибензальдегид получают взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, причем реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. Способ позволяет получить чистое соединение с т.пл. 38-40°С и увеличить выход целевого продукта до 79%. 1 ил.

Формула изобретения RU 2 236 397 C1

Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, отличающийся тем, что реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2236397C1

Способ смешанной растительной и животной проклейки бумаги 1922
  • Иванов Н.Д.
SU49A1
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков 1922
  • Асафов Н.И.
SU6A1
JP 10001451 A, 06.01.1998
JP 06087783 A, 29.03.1994
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 19-НОРПРОГЕСТЕРОНА 1989
  • Ален Пласко[Fr]
  • Мохамед Нежиб Насрауи[Tn]
RU2009146C1
US 3855306 A, 17.12.1974.

RU 2 236 397 C1

Авторы

Казанков М.В.

Беляков Н.Г.

Дутова Т.Я.

Зотова О.А.

Сидоренко Е.Н.

Николаев Ю.Т.

Космынина Г.В.

Крылова Е.К.

Даты

2004-09-20Публикация

2002-12-25Подача