Изобретение относится к области синтеза лекарственных веществ, а именно к способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида (I), который
используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата триметазидина.
Известен способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой продукта реакции водой и экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта насыщенным раствором хлористого натрия (заявка Японии №49 - 30838, кл. С 07 d 51/70, 1974).
По этой заявке процесс проводят следующим образом:
К 84 г 1,2,3-триметоксибензола в 73 г диметилформамида при 20-25°С прибавляют 115 г РОСl3, перемешивают 2 часа при 40-45°С и 4 часа при 70°С, выливают в 1 л ледяной воды, прибавляют 120 г ацетата натрия и перемешивают 1-2 часа, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, перегоняют в вакууме. Получают альдегид I с т.кип. 95-110°С/1 мм рт.ст. и выходом 71%.
Полученный указанным способом альдегид I содержит много примесей, т.к. имеет широкий интервал температуры кипения, а температура плавления вообще не приводится. Дополнительная очистка приведет к большим потерям выхода.
Недостатками известного способа являются относительно невысокий выход продукта и его низкое качество.
Задачей изобретения является увеличение выхода продукта при одновременном повышении его качества.
Поставленная задача решается тем, что в способе получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.
Увеличение выхода достигается благодаря повышению температуры реакции до 80-85°С и удлинению ее продолжительности, что подтверждается экспериментальными данными, приведенными на графике, показанном на чертеже.
Повышение качества продукта достигается благодаря промывке его экстракта в органическом растворителе (например, толуоле) 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. При этом в водный слой переходят побочные продукты реакции, которые практически невозможно отделить фракционированной вакуум-ректификацией продукта. В результате перегонки очищенного вышеуказанным методом раствора продукта отделяется примесь непрореагировавшего 1,2,3-триметоксибензола и получается чистый альдегид (I).
Изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.
К 120 г диметилформамида, поддерживая температуру не выше 25°С, постепенно прибавляют 220 г хлорокиси фосфора, вносят 160 г 1,2,3-триметоксибензола, нагревают до 80-85°С и перемешивают при этой температуре 9 часов. Охлаждают, приливают к 1,5 кг смеси лед-вода (1:1), перемешивают и оставляют на ночь. Выделившийся маслообразный продукт экстрагируют 400 г толуола, экстракт промывают 10%-ным водным раствором гидроксида калия или натрия, а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, и констатируют отсутствие примесей (по ТСХ с проявлением FeCl3), кроме 1,2,3-триметоксибензола.
Полученный толуольный раствор перегоняют в вакууме, отбирая фракцию с т.кип. 165-167°С/12 мм рт.ст., и получают 148 г 2,3,4-триметоксибензальдегида с т.пл. 38-40°С, чистый альдегид I имеет т.пл. 38-40°С (Beilst., 81, 684), содержанием 99,7-100% (ГЖХ) и выходом 79% либо концентрируют частичной отгонкой толуола и используют для получения 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазина (субстанция триметазидина).
Как видно из приведенного примера, заявляемый способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида позволяет:
- увеличить выход альдегида I до 79% (прототип 71%);
- получить альдегид I с т.пл. 38-40°С.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИДА | 2003 |
|
RU2234492C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 1-(2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗИЛ)ПИПЕРАЗИНА | 2002 |
|
RU2234501C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 1-(2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗИЛ)ПИПЕРАЗИНА | 2007 |
|
RU2340606C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОПИРРОЛО [1,2,3-E,D]ПИРИМИДО [4,5-B]ПИРАЗИНА ИЛИ ДИГИДРОПИРРОЛО [1,2,3-E,D]ПИРИМИДО[4,5-B]ДИАЗЕПИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1984 |
|
SU1220308A1 |
Способ получения 5-амино-1,2,3-тиадиазола | 1977 |
|
SU673171A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРИЛОВ АЛКОКСИФЕНИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ (ВАРИАНТЫ) И ГАЛОИДМЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭФИРОВ ФЕНОЛОВ | 2004 |
|
RU2273631C1 |
Способ получения 1,6-дихлоргексана | 1984 |
|
SU1168546A1 |
Способ получения 5-арил-3-метил-2Е, 4Е-пентадиеналей | 1987 |
|
SU1505924A1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ 4,5-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2,3-Е,D]ПТЕРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1984 |
|
SU1212012A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИХЛОР-5-ФТОРНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ХЛОРАНГИДРИДА | 1993 |
|
RU2114831C1 |
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, который используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата - триметазидина. 2,3,4-триметоксибензальдегид получают взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, причем реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. Способ позволяет получить чистое соединение с т.пл. 38-40°С и увеличить выход целевого продукта до 79%. 1 ил.
Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, отличающийся тем, что реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.
Способ смешанной растительной и животной проклейки бумаги | 1922 |
|
SU49A1 |
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков | 1922 |
|
SU6A1 |
JP 10001451 A, 06.01.1998 | |||
JP 06087783 A, 29.03.1994 | |||
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 19-НОРПРОГЕСТЕРОНА | 1989 |
|
RU2009146C1 |
US 3855306 A, 17.12.1974. |
Авторы
Даты
2004-09-20—Публикация
2002-12-25—Подача