СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНОПИРИДО[1,2-А][1,3]БЕНЗИМИДАЗОЛА Российский патент 2004 года по МПК C07D471/04 

Описание патента на изобретение RU2236409C1

Изобретение относится к способу синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола формулы

который может быть использован в качестве полупродукта в синтезе флуоресцентных и биологически активных веществ.

Известен способ получения замещенных пиридо[1,2-a][1,3]бензимидазолов, основанный на взаимодействии пикрилхлорида или 2,4-динитрохлорбензола с 2-аминопиридином в бензоле при 20°С и циклизации полученных соединений кипячением при температуре 190°С в N,N-диметиланилине 2,5 часа в атмосфере азота (Morgan S.G., Stewart J. // J. Chem. Soc., 1938, №8, p.1057).

где R=H, NO2.

Недостатками известного способа синтеза замещенных пиридо[1,2-а][1,3]бензимидазолов являются: использование дорогостоящего 2-аминопиридина в качестве исходного реагента, а также относительно жесткие условия, что неприемлемо для компонентов нуклеиновых кислот.

Цель изобретения - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходного реагента вместо 2-аминопиридина используется более дешевый пиридин, взаимодействие пиридина с 2,4-динитрохлорбензолом проводят при температуре 20°С и мольном соотношении 2,4-динитрохлорбензол:пиридин = 1:7 в течение 1 часа, восстановление спиртового раствора хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния проводят раствором SnCl2·2H2O в 3%-ной соляной кислоте и мольном соотношении хлорид N-(2,4-динитрофенил)пиридиния:SnCl2·2H2O = 1:6 при температуре 20°С в течение 0,12 ч, что позволяет снизить температуру реакции циклизации с 190°С до 20°С и уменьшить время процесса с 2,5 ч до 0,12 ч.

Строение и чистоту промежуточных соединений и целевого 7-амино-пиридо[1,2-a][1,3]бензимидазола анализировали методом ПМР, определением температуры плавления и элементного состава.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. N-(2,4-динитрофенил)пиридиний хлористый

5 г (0,025 моль) 2,4-динитрохлорбензола вносят в 14 мл (0,172 моль) пиридина и перемешивают при температуре 20°С в течение 1 часа. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 30 мл этилового спирта. Получают 6,9 г (98% от теории) N-(2,4-динитрофенил)пиридиния хлористого - белый порошок, т.пл. 199-201°С.

Найдено, %: С 46,7; Н 2,7; N 14,7.

Вычислено, %: С 46,9; Н 2,8; N 14,9.

1Н ПМР (DMSO-d6) δ, мд: 9,54 (d, 2H, J=8,2), 9,1 (s, 1H), 8,96 (t, 1H, J=15,1), 8,9 (d, 1H, J=8,1), 8,61 (d, 1H, J=7,9), 8,42 (t, 2H, J=14,2).

Пример 2. 7-Аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазол

К 5 г (0,178 моль) N-(2,4-динитрофенил)пиридиния хлористого в 20 мл этилового спирта вносится при перемешивании 24 г (0,106 моль) SnCl2·2H2О в 20 мл 3%-ной соляной кислоты. Через 0,12 ч реакционная смесь подщелачивается 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8 и экстрагируется несколькими порциями хлороформа (Σ=200 мл). После отгонки хлороформа получают 3,16 г (97% от теории) 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола - белый порошок, т.пл. 180-182°С.

Найдено, %: С 71,9; Н 4,5; N 23,3.

Вычислено, %: С 72,1; Н 4,9; N 23,0.

1Н ПМР (DMSO-d6) δ, мд: 8,8 (d, 1H, J=8,0), 7,9 (d, 1H, J=7,9), 7,47 (d, 1H, J=8,1), 7,38 (t, 1H, J=15,1), 6,85 (d, 2H, J=8,2), 6,7 (s, 1H), 5,1 (s, 2H).

Похожие патенты RU2236409C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[1,2-А][1,3]БЕНЗИМИДАЗОЛОВ 2003
  • Бегунов Р.С.
  • Демидова Н.Ю.
  • Криницына Г.В.
  • Абрамов И.Г.
  • Смирнов А.В.
  • Каландадзе Л.С.
RU2241710C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3`,2`:4,5]ИМИДАЗО[1,2-α]ПИРИДИНОВ 2006
  • Воронько Мария Николаевна
  • Бегунов Роман Сергеевич
  • Рызванович Галина Александровна
  • Ноздрачева Ольга Игоревна
  • Абрамов Игорь Геннадьевич
  • Плахтинский Владимир Владимирович
RU2303599C1
Способ синтеза пиридо[1,2-а]имидазо[4,5-f]бензимидазола и его производных 2017
  • Бегунов Роман Сергеевич
  • Соколов Александр Андреевич
  • Сакулина Валерия Олеговна
  • Громова Дарья Александровна
  • Гопанюк Полина Дмитриевна
RU2645917C1
Способ получения N-арилзамещенных 3H-имидазо[4,5-b]пиридинов 2016
  • Бегунов Роман Сергеевич
  • Валяева Ася Николаевна
  • Шебунина Татьяна Викторовна
  • Бузина Валерия Андреевна
  • Сажина Алена Алексеевна
RU2642456C2
Способ синтеза 1-(2-амино-4-нитрофенил)-2-R-бензимидазолов 2024
  • Бегунов Роман Сергеевич
  • Четвертакова Анна Васильевна
  • Виноградова Вероника Алексеевна
RU2825732C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4'-ДИАМИНО-4-R-БЕНЗОФЕНОНОВ 2006
  • Бегунов Роман Сергеевич
  • Бродский Игорь Игоревич
  • Орлов Владимир Юрьевич
  • Кобраков Константин Иванович
  • Станкевич Галина Сергеевна
  • Алексанян Карине Гришаи
RU2318799C1
СПОСОБ СИНТЕЗА 4a,5b,10,12-ТЕТРААЗАИНДЕНО[2,1-b]ФЛУОРЕНА 2015
  • Бегунов Роман Сергеевич
  • Соколов Александр Андреевич
  • Калина Светлана Александровна
  • Сажина Алёна Алексеевна
  • Башкирова Александра Александровна
  • Ващенко Андрей Александрович
  • Тайдаков Илья Викторович
RU2577543C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ СИНТЕЗА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 1997
  • Федоров Б.С.
  • Фадеев М.А.
  • Аракчеева В.В.
  • Баринова Л.С.
RU2125040C1
4-ГИДРОКСИПИРАН-2-ОНЫ, ЦИКЛООКТИЛ-ИЛИ БЕНЗОПИРАН-2-ОНЫ, 4-ГИДРОКСИ-2Н-ПИРАН-2-ОНЫ И 4-ГИДРОКСИ-ЦИКЛООКТАПИРАН-2-ОНЫ 1995
  • Карен Рене Роминес
  • Гордон Л.Банди
  • Тереза М.Шварц
  • Рубен А.Томмаси
  • Джозеф Вальтер Стробач
  • Стивен Рональд Тернер
  • Савит Таисривонгс
  • Пол Адриан Аристофф
  • Пол Д.Джонсон
  • Харвей Ирвинг Скалник
  • Луис Л.Скалецки
  • Дэвид Джон Андерсон
  • Джоэл Моррис
  • Рональд Б.Гаммилл
  • Джордж П.Люк
RU2139284C1
6-СУЛЬФАМОИЛХИНОЛИН-4-КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И КОМБИНАТОРНАЯ БИБЛИОТЕКА 2003
  • Иващенко А.В.
  • Кобак В.В.
  • Хват Александр Викторович
  • Кравченко Д.В.
  • Ильин А.П.
  • Ткаченко С.Е.
RU2229475C1

Реферат патента 2004 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНОПИРИДО[1,2-А][1,3]БЕНЗИМИДАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола формулы (1), который может быть использован в качестве полупродукта в синтезе флуоресцентных и биологически активных веществ. Способ включает стадию получения хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния взаимодействием 2,4-динитрохлорбензола с пиридином и восстановление хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния, причем взаимодействие 2,4-динитрохлорбензола с пиридином осуществляли при температуре 20° С в течение 1 часа и мольном соотношении 2,4-динитрохлорбензол:пиридин = 1:7, восстановление спиртового раствора соли проводят SnCl2·2H2O в 3%-ной HCl при мольном соотношении хлорид N-(2,4-динитрофенил)пиридиния:SnCl2·2H2O = 1:6 при температуре 20° С в течение 0,12 ч. Технический результат - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выхода целевого продукта. 1 н.п. ф-лы.

(1)

Формула изобретения RU 2 236 409 C1

Способ получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола формулы

включающий взаимодействие пиридина с 2,4-динитрохлорбензолом и восстановление образующегося хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния формулы

хлоридом олова (II) в кислом водно-этанольном растворе с одновременной циклизацией, отличающийся тем, что нуклеофильное замещение проводят при температуре 20°С и мольном соотношении 2,4-динитрохлорбензол:пиридин =1:7, в течение 1 ч, восстановление спиртового раствора хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния проводят раствором SnСl2·2Н2O в 3%-ной соляной кислоте и мольном соотношении хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния: SnCl2·2H2O = 1:6 при температуре 20°С в течение 0,12 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2236409C1

MORGAN G., STEWART J
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
J.Chem.Soc
Устройство для охраны помещений, хранилищ и т.п. 1925
  • Кожарский И.С.
SU1938A1
ПРОСТАКОВ Н.С
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Журнал органической химии
Способ приготовления консистентных мазей 1919
  • Вознесенский Н.Н.
SU1990A1

RU 2 236 409 C1

Авторы

Бегунов Р.С.

Демидова Н.Ю.

Криницына Г.В.

Абрамов И.Г.

Смирнов А.В.

Каландадзе Л.С.

Даты

2004-09-20Публикация

2003-04-24Подача