Способ получения дигалогенпроизводного 1,2,3,4-тетрагидропиридо- или пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона Российский патент 2024 года по МПК C07D471/04 

Изобретение относится к области химии пиридо[1,2-а]бензимидазолов, а именно к способу получения хиноидных производных 1,2,3,4-тетрагидропиридо- и пиридо[1,2-а]бензимидазола, содержащих атомы галогена:

, ,

где R1 представляет собой Cl, R2 представляет собой Br или Cl.

Хиноидные производные 1,2,3,4-тетрагидропиридо- и пиридо[1,2-а]бензимидазола представляют значительный интерес, так как широко используются при разработке противоопухолевых препаратов для таргетной химиотерапии (A. Suleman, E.B. Skibo, J. Med. Chem, 2002, 45, 1211; E. Moriarty, M. Carr, S. Bonham, M.P. Carty, F. Aldabbagh, Eur. J. Med. Chem., 2010, 45, 3762; M. Lynch, S. Hehir, P. Kavanagh, D. Leech, J. O’Shaughnessy, M.P. Carty, F. Aldabbagh, Chem. Eur. J., 2007, 13, 3218; M. Sweeney, D. Conboy, S.I. Mirallai and F. Aldabbagh, Molecules, 2021, 26, 2684). Наличие атомов галогенов усиливает биологическую активность веществ (M. Andrzejewska, L. Yépez-Mulia, R. Cedillo-Rivera, A. Tapia, L. Vilpo, J. Vilpo and Z. Kazimierczuk, Eur. J. Med. Chem., 2002, 37, 973; Р.С. Бегунов, Д.О. Егоров, А.В. Четвертакова, Л.И. Савина, А.А. Зубишина Антибиотики и химиотер., 2023, 68 (3-4), 19).

Наиболее близким по содержанию методом синтеза дигалогенпроизводных 1,2,3,4-тетрагидропиридо- и пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона является способ, основанный на использовании в качестве исходного сырья хлорида N-(2-нитро-4-хлор)пиридиния для получения пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона и N-(2-нитро-4-хлор)пиперидина для получения 1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона (Р.С. Бегунов, А.А. Соколов, С.И. Филимонов, Журн. орг. химии, 2020, 56, 1222). Способ синтеза каждого хиноидного производного включает 5 стадий: реакцию восстановительной циклизации хлорида N-(2-нитро-4-Cl-фенил)пиридиния 2.1 моль экв. SnCl₂ ⋅ 2H₂O в смеси изопропанола и 4%-ного раствора HCl при 40 °С в течение 0.1 ч и, соответственно, N-(2-нитро-4-хлор)пиперидина, которая проводилась в смеси изопропанола и 8% HCl при 80 °С в течение 2.5 ч, реакцию бромирования 7-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо- и пиридо[1,2-а]бензимидазола N-бромсукцинимидом в H₂SO₄ при 30 °C в течение 9 ч, реакцию нитрования полученных дигалогенпроизводных нитратом калия в H₂SO₄ при 30 °C в течение 1.5 ч, восстановление соответствующих нитропиридо[1,2-а]бензимидазолов в изопропаноле 15%-ным раствором TiCl₃ в 10%-ной HCl при 40 °С в течение 0.5 ч, окисление полученных аминосоединений смесью нитрата калия и H₂SO₄ при 20 °С в течение 8 ч. Таким образом, для получения 8-Br-7-Cl-пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона и его 1,2,3,4-тетрагидропроизводного суммарно требуется 10 стадий.

Недостатками известного способа синтеза галогенпроизводных 1,2,3,4-тетрагидропиридо- и пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона является необходимость использования двух видов субстратов и проведения нескольких реакций восстановительной циклизации, галогенирования и нитрования.

Цель изобретения - сокращение суммарного количества стадий процесса синтеза галогенпроизводных 1,2,3,4-тетрагидропиридо- и пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона.

Поставленная цель достигается тем, что для получения 7,8-дигалогенпиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона и его 1,2,3,4-тетрагидропроизводного применяется одно и то же исходное вещество - хлорид N-(2-нитро-4-Cl-фенил)пиридиния. Из него в ходе реакций восстановительной циклизации, галогенирования и нитрования производится синтез 6-нитро-7,8-дигалогенпиридо[1,2-а]бензимидазола, который является субстратом для получения как 7,8-дигалогенпиридо[1,2-а]бензимидазола-6-амина, так и 7,8-дигалоген-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]бензимидазола-6-амина. Окисление соответствующих аминопроизводных приводит к целевым галогенсодержащим гетероциклическим хинонам. Причем восстановительную циклизацию хлорида N-(2-нитро-4-R1-фенил)пиридиния проводят в смеси изопропанола и 4%-ного раствора HCl при 40 °С в течение 0.1 ч, используя в качестве восстановителя 2.1 моль экв. SnCl₂ ⋅ 2H₂O, галогенирование 7-R1-пиридо[1,2-а]бензимидазола осуществляют N-бром- или N-хлорсукцинимидом в H₂SO₄ при 30 °C в течение 8 ч и мольном соотношении 7-R1-пиридо[1,2-а]бензимидазола к N-бром- или N-хлорсукцинимиду, равном 1 : 1,1, для нитрования 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола применяют нитрат калия в H₂SO₄ при 30 °C в течение 1.5 ч и мольном соотношении 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола к нитрату калия, равном 1 : 1.1, в ходе восстановления 6-NO₂-7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола в условиях гетерогенного катализа в изопропаноле при 60 °С, давлении 20 бар в течение 0.5 ч в присутствии катализатора 1% Pd/C получают 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амин и 7-R1-8-R2-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амин при использовании 10% Pd/C, окисление полученных гетероциклических аминов проводят нитратом калия в H₂SO₄ при 20 °С 8 ч и мольном соотношении 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина или 7-R1-8-R2-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина к нитрату калия, равном 1 : 8.

Реализация предложенного метода получения дигалогенпроизводного 1,2,3,4-тетрагидропиридо- или пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона позволяет использовать только один вид сырья - хлорид N-(2-нитро-4-R1-фенил)пиридиния, а так же уменьшить суммарное количество стадий процесса синтеза, так как вместо 2-х реакций восстановительной циклизации, галогенирования и нитрования требуется проведение только одной.

Строение и чистоту продуктов анализировали методами ¹Н, ¹³С ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения, определением температуры плавления.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 7-хлорпиридо[1,2-а]бензимидазол.

К раствору 20 г (0.0792 моль) 1-(2-нитро-4-хлорфенил)пиридиний хлорида в 150 мл 90% изопропанола при 40 °С вносили раствор 37 г (0.1624 моль) SnCl₂ ⋅ H₂O в 150 мл 4%-ного раствора HCl. Через 0.1 ч реакционную смесь обрабатывали NH₄OH до pH=7-8 и экстрагировали несколькими порциями горячего хлороформа (∑=400 мл). После отгонки хлороформа получали 14.6 г (97%) 7-хлорпиридо[1,2-а]бензимидазола. Т.пл. 212-214°С.

Спектр ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 7.03 (тд, 1H, H², J 6.8, 0.9 Гц); 7.37 (дд, 1H, H⁴, J 8.7, 1.9 Гц); 7.60 (ддд, 1H, H³, J 9.2, 6.6, 1.1 Гц); 7.68 (д, 1H, H⁹, J 9.2 Гц); 7.83 (д, 1H, H⁶, J 1.8 Гц); 8.33 (д, 1H, H⁸, J 8.7 Гц); 9.08 (д, 1H, H¹, J 6.9 Гц).

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃, δ, м.д.): 110.78, 113.38, 116.85, 118.07, 120.52, 127.19, 127.44, 129.70, 130.82, 144.74, 148.82.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₈ClN₂⁺ 203.0377 [M+H]⁺, найдено: 203.0371.

Пример 2. 8-бром-7-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазол.

Раствор 6.78 г (0.0381 моль) N-бромсукцинимида в 50 мл H₂SO₄ медленно добавляли по каплям при 30°C к раствору 7 г (0.0346 моль) 7-Cl-пиридо[1,2-a]бензимидазола в 50 мл H₂SO₄ и смесь перемешивали в течение 8 ч. Реакционную смесь выливали в воду и нейтрализовали NH₄OH. Осадок фильтровали, 3 раза промывали на фильтре 100 мл воды и сушили. Выход 9.1 г (93%). Т.пл. 268-270 °С.

¹H NMR (DMSO-d₆, 500 МГц) δ: 7.07 (тд, J₁ 6.8 Гц, J₂ 1.2 Гц, 1H, H²), 7.63 (ддд, J₁ 9.3 Гц, J₂ 6.5 Гц, J₃ 1.2 Гц, 1H, H³), 7.67 (д, J 9.3 Гц, 1H, H⁴), 8.07 (с, 1H, H⁶), 8.88 (с, 1H, H⁹), 9.10 (д, J 6.9 Гц, 1H, H¹).

¹³С NMR (DMSO-d₆, 125 МГц) δ: 111.2 (C²), 112.0 (C⁸), 117.0 (C⁴), 117.1 (C⁹), 119.7 (C⁶), 127.5 (C¹), 128.5 (C^9a), 129.5 (C⁷), 131.5 (C³), 143.9 (C^5a), 149.3 (C^4a).

ESI-HRMS: m/z вычислено C₁₁H₇BrClN₂ [M+H]⁺ 282.9451, найдено 282.9454.

Пример 3. 7,8-Дихлорпиридо[1,2-a]бензимидазол получают аналогично примеру 2, используя в качестве галогенирующего агента N-хлорсукцинимид. Выход 7.5 г (91%). Т.пл. 257-260°С.

¹H NMR (DMSO-d₆, 500 МГц) δ: 7.03 (тд, J₁ 6.8 Гц, J₂ 1.2 Гц, 1H, H²), 7.60 (ддд, J₁ 9.3 Гц, J₂ 6.5 Гц, J₃ 1.2 Гц, 1H, H³), 7.63 (д, J 9.3 Гц, 1H, H⁴), 8.02 (с, 1H, H⁶), 8.83 (с, 1H, H⁹), 9.08 (д, J 6.9 Гц, 1H, H¹).

¹³С NMR (DMSO-d₆, 125 МГц) δ: 111.1 (C²), 111.9 (C⁸), 116.8 (C⁴), 116.9 (C⁹), 119.5 (C⁶), 127.3 (C¹), 128.2 (C^9a), 129.2 (C⁷), 131.3 (C³), 143.7 (C^5a), 149.1 (C^4a).

ESI-HRMS: m/z вычислено C₁₁H₇Cl₂N₂ [M+H]⁺ 238.0847, найдено 238.0851.

Пример 4. 8-бром-6-нитро-7-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазол.

К раствору 9 г (0.032 моль) 8-бром-7-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазола в 80 мл H₂SO₄ при 30°С прибавляли по каплям 3.55 г (0.0352 моль) нитрата калия в 30 мл H₂SO₄ и перемешивали 1.5 ч. Реакционную массу выливали в лёд, нейтрализовали 25%-ным водным аммиаком. Выпавший осадок отфильтровывали, несколько раз промывали водой на фильтре и сушили. Выход 9.8 г (94 %). Т.пл. 269-272°C.

Спектр ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 7.20 (м, 1H, H²); 7.78 (м, 2H, H^3,4); 9.16 (с, 1H, H⁹); 9.19 (д, 1H, H¹, J 6.9 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 112.2; 113.1; 117.6; 120.3; 121.2; 128.5; 130.8; 134.2; 136.8; 139.0; 151.2.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₆BrClN₃O₂ 325.9333 [M+H]⁺, найдено: 325.9331.

Пример 5. 6-Нитро-7,8-дихлорпиридо[1,2-a]бензимидазол получают аналогично примеру 4. Выход 8.4 г (94%). Т.пл. 251-255 °С.

Спектр ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 7.18 (м, 1H, H²); 7.74 (м, 2H, H^3,4); 9.12 (с, 1H, H⁹); 9.15 (д, 1H, H¹, J 6.9 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 112.1; 112.9; 117.3; 120.1; 121.1; 128.4; 130.5; 134.0; 136.6; 138.8; 151.1.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₆Cl₂N₃O₂ 283.0823 [M+H]⁺, найдено: 283.0827.

Пример 6. 8-Бром-7-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазол-6-иламин.

В реактор «H-Cube Pro» помещали картридж, содержащий катализатор 1%-ный Pd/C. Через реактор пропускали изопропанол в течение 5 мин для удаления воздуха из системы. Раствор субстрата готовили путем растворения 2 г 8-бром-6-нитро-7-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазола в 100 мл изопропанола. Задавали на приборе H-Cube температуру 60 °С и давление 20 бар. Когда в реакторе устанавливались стабильные условия, переключали впускную систему с растворителя на раствор нитрогетарена и пропускали вещество через катализатор в течение 0,5 ч. После сбора всего раствора впускной клапан переключали обратно на растворитель и промывали систему в течение 10 мин. Реакционный раствор пропускали через колонку с активированным углем, затем большую часть растворителя упаривали. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывали. Выход 1.62 (89%). Т.пл. 230-232°C.

Спектр ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 6.00 (с, 2Н, NH₂); 6.99 (т, 1H, H², J 6.7 Гц); 7.52 (м, 1H, H³); 7.65 (д, 1H, Н⁴, J 9.3 Гц); 7.99 (с, 1H, H⁹); 8.94 (д, 1H, H¹, J 6.9 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 103.8; 109.9; 111.5; 114.5; 117.5; 127.5; 127.8; 130.2; 133.1; 138.2; 147.2.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₈BrClN₃ 297.5504 [M+H]⁺, найдено: 297.5508.

Пример 7. 7,8-Дихлорпиридо[1,2-a]бензимидазол-6-иламин получают аналогично примеру 6. Выход 1.56 (87%). Т.пл. 218-222°C.

Спектр ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 5.97 (с, 2Н, NH₂); 6.96 (т, 1H, H², J 6.8 Гц); 7.54 (м, 1H, H³); 7.64 (д, 1H, Н⁴, J 9.4 Гц); 7.96 (с, 1H, H⁹); 8.92 (д, 1H, H¹, J 6.9 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 103.6; 109.8; 111.3; 114.4; 117.2; 127.3; 127.5; 130.1; 133.2; 138.1; 147.1.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₈Cl₂N₃ 253.1068 [M+H]⁺, найдено: 253.0999.

Примеры 8 и 9. 8-Бром-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6-иламин и 7,8-дихлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6-иламин получают аналогично примеру 6, используя вместо картриджа, содержащего 1%-ный Pd/C, картридж с 10%-ным Pd/C.

8-Бром-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6-иламин. Выход 1.58 г (86%). Т.пл. 210-213 °С.

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 1.90 (м, 2Н, пиперидин H³), 2.00 (м, 2Н, пиперидин H²), 2.92 (т, 2Н, пиперидин H⁴, J 6.2 Гц), 3.99 (т, 2Н, пиперидин H¹, J 6.0 Гц), 5.61 (c, 2Н, NH₂), 7.11 (c, 2Н, H⁹).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 20.7, 22.6, 25.4, 43.0, 102.5, 108.4, 115.1, 130.9, 134.2, 137.6, 150.9.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₁₂BrClN₃ 300.9904 [M+H]⁺, найдено: 300.9996.

7,8-Дихлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6-иламина Выход 1.53 г (84%). Т.пл. 209-212°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 1.91 (м, 2Н, пиперидин H³), 2.05 (м, 2Н, пиперидин H²), 2.92 (т, 2Н, пиперидин H⁴), 3.92 (т, 2Н, пиперидин H¹), 5.65 (с, 2Н, NH₂), 6.92 (с, 1H, Н⁹).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 20.6, 22.3, 25.4, 43.1, 99.3, 106.8, 125.4, 130.4, 133.6, 137.7, 150.9

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₁₂Cl₂N₃ 257.0004 [M+H]⁺, найдено: 256.9961.

Пример 10. 8-Бром-7-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазол-6,9-дион.

К раствору 1 г (0.0035 моль) 8-бром-7-хлорпиридо[1,2-a]бензимидазол-6-иламина в 30 мл H₂SO₄ вносили раствор 2.8 г (0.028 моль) нитрата калия в 30 мл H₂SO₄ и перемешивали реакционную массу 8 ч при 20 °С. Затем реакционную смесь выливали в лед и обрабатывали NH₄OH до рН=7-8. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали 3 раза водой. Выход 0.99 г (94%). Т.пл. 274-278°C.

Спектр ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 7.47 (тд, 1H, H², J 6.9 Гц, J 0.9 Гц); 7.80 (м, 2H, H³); 8.02 (д, 1H, H⁴, J 9.1 Гц); 9.14 (д, 1H, H¹, J 6.8 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 118.8; 119.8; 122.2; 128.4; 132.3; 137.6; 143.3; 144.3; 148.6; 167.7; 172.4.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₅BrClN₂O₂ 312.0261 [M+H]⁺, найдено: 312.0256.

Примеры 11-13. 7,8-Дихлорпиридо[1,2-a]бензимидазол-6,9-дион, 8-бром-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6,9-дион и 7,8-дихлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6,9-дион получают аналогично примеру 10.

7,8-Дихлорпиридо[1,2-a]бензимидазол-6,9-дион. Выход 0.99 г (94%). Т.пл. 274-278°C.

Спектр ¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д., J/Гц): 7.45 (тд, 1H, H², J 6.9 Гц, J 0.9 Гц); 7.79 (м, 2H, H³); 8.00 (д, 1H, H⁴, J 9.1 Гц); 9.12 (д, 1H, H¹, J 6.8 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 118.6; 119.6; 122.3; 128.2; 132.1; 137.7; 143.1; 144.3; 148.5; 167.5; 172.5.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₅Cl₂N₂O₂ 267.0677 [M+H]⁺, найдено: 267.0671.

8-Бром-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6,9-дион. Выход 0.97 г (93%). Т.пл. 202-205 °С.

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, δ , м.д., J /Гц): 1.88 (м, 2Н, пиперидин H³), 1.97 (м, 2Н, пиперидин H²), 2.90 (т, 2Н, пиперидин H⁴, J 6.2 Гц), 4.23 (т, 2Н, пиперидин H¹, J 6.0 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 19.6, 22.1, 25.0 (CH₂), 46.0 (NCH₂), 130.2, 135.6, 140.7, 143.5, 153.5, 168.8 (C=O), 171.2 (C=O).

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₉BrClN₂O₂ 316.0504 [M+H]⁺, найдено: 316.0497.

7,8-Дихлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-a]бензимидазол-6,9-дион. Выход 0.96 г (91%). Т.пл. 187-190°С.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ , м.д.): 1.88 (м, 2Н, пиперидин H³), 1.98 (м, 2Н, пиперидин H²), 2.90 (т, 2Н, пиперидин H⁴, J 6.2 Гц), 4.22 (т, 2Н, пиперидин H¹, J 6.1 Гц).

Спектр ¹³C ЯМР (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 19.5, 22.0, 24.9, 46.2, 130.4, 139.6, 139.8, 140.8, 153.7, 168.2, 171.6.

HRMS: m/z вычислено C₁₁H₉Cl₂N₂O₂ 271.5994 [M+H]⁺, найдено: 271.5990.

Изобретение относится к области химии, а именно к способу получения дигалогенпроизводного 1,2,3,4-тетрагидропиридо- или пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона, заключающемуся в том, что восстановление 6-нитро-7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола, полученного в ходе внутримолекулярной восстановительной циклизации хлорида N-(2-нитро-4-R1-фенил)пиридиния SnCl₂⋅2H₂O с получением 7-R1-пиридо[1,2-а]бензимидазола, галогенирования 7-R1-пиридо[1,2-а]бензимидазола N-бром- или N-хлорсукцинимидом с получением 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола и нитрования 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола нитратом калия в H₂SO₄, проводят в условиях гетерогенного катализа в присутствии катализатора 1% Pd/C для синтеза 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина или 10% Pd/C для синтеза 7-R1-8-R2-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина, последующее окисление полученного аминопроизводного осуществляют нитратом калия в H₂SO₄, причем R1 представляет собой Cl, R2 представляет собой Br или Cl. Технический результат заключается в сокращении суммарного количества стадий процесса синтеза дигалогенпроизводных 1,2,3,4-тетрагидропиридо- и пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона. 13 пр.

Способ получения дигалогенпроизводного 1,2,3,4-тетрагидропиридо- или пиридо[1,2-а]бензимидазол-6,9-диона, заключающийся в том, что восстановление 6-нитро-7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола, полученного в ходе внутримолекулярной восстановительной циклизации хлорида N-(2-нитро-4-R1-фенил)пиридиния 2,1 моль экв. SnCl₂⋅2H₂O в смеси изопропанола и 4%-ного раствора HCl при 40°С в течение 0,1 ч с получением 7-R1-пиридо[1,2-а]бензимидазола, галогенирования 7-R1-пиридо[1,2-а]бензимидазола N-бром- или N-хлорсукцинимидом в H₂SO₄ при 30°C в течение 8 ч и мольном соотношении 7-R1-пиридо[1,2-а]бензимидазола к N-бром- или N-хлорсукцинимиду, равном 1:1,1, с получением 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола и нитрования 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола нитратом калия в H₂SO₄ при 30°C в течение 1,5 ч и мольном соотношении 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазола к нитрату калия, равном 1:1,1, проводят в условиях гетерогенного катализа в изопропаноле при 60°С, давлении 20 бар в течение 0,5 ч в присутствии катализатора 1% Pd/C для синтеза 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина или 10% Pd/C для синтеза 7-R1-8-R2-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина, последующее окисление полученного аминопроизводного осуществляют нитратом калия в H₂SO₄ при 20°С 8 ч и мольном соотношении 7-R1-8-R2-пиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина или 7-R1-8-R2-1,2,3,4-тетрагидропиридо[1,2-а]бензимидазол-6-амина к нитрату калия, равном 1:8, причем R1 представляет собой Cl, R2 представляет собой Br или Cl.