СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОСЛЕАБОРТНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОДРОСТКОВ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования осложнений после прерывания нежелательной беременности путем вакуум-аспирации в 6-12 недель гестации у подростков.

Актуальность предлагаемого способа определяется высокой долей абортов у подростков. На эту возрастную группу приходится от 10 до 25% всех произведенных в мире абортов. В Российской Федерации аборты у подростков составляют 11%. В силу таких анатомо-физиологических особенностей, как ригидность шейки матки, малый диаметр устьев маточных труб, несовершенство регуляции гипоталамо-гипофизарной системы, осложнения после аборта у подростков возникают втрое чаще, чем у женщин репродуктивного возраста. Так гематометра развивается у каждой шестой пациентки до 18 лет [1]. В связи с этим, разработка информативных критериев прогнозирования осложнений в послеабортном периоде у подростков позволит своевременно провести необходимый комплекс лечебно-профилактических мероприятий.

Известен способ прогнозирования осложнений медицинских абортов на основании комплексной оценки факторов риска по данным анамнеза, когда устанавливается степень риска послеабортных осложнений в виде высокой, средней или низкой. Средняя степень риска развития осложнений прогнозируется при наличии в анамнезе женщины миомы матки, кесарева сечения, очагов хронической инфекции (экстрагенитальной патологии), а высокая степень риска развития осложнений аборта прогнозируется у первобеременных, у женщин, имеющих только аборты как исход беременности, хроническую инфекцию в анамнезе, эктопию шейки матки [2].

Недостатки способа:

1) способ не рассчитан на прогнозирование развития осложнений у подростков, так как они не имеют таких данных анамнеза;

2) способ не позволяет объективно оценить состояние женщины, так как при индивидуальном анализе могут встречаться дополнительные факторы, не рассмотренные авторами;

3) степень риска, указанная авторами не всегда реализуется в конкретное осложнение;

4) не известна доля вероятности проявления признака (осложнения).

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования развития осложнений аборта у женщин со сроком гестации менее 63 дней (6-7 недель), суть которого заключается в том, что определяют содержание в сыворотке беременных женщин хорионический гонадотропин (ХГ) и при высоких значениях ХГ в интервале 27,722-200,000 прогнозируют неуспех аборта (развитие осложнений) в течение 15 дней после аборта [3]. Однако данный способ имеет ряд недостатков:

1) широкая вариабельность показателей, содержания ХГ в сыворотке крови в 1 триместре беременности не позволяет установить точность способа [4];

2) неспецифичность данного показателя, так как известно, что содержание ХГ возрастает в крови при пузырном заносе, тератомах, хорионэпителиомах [4];

3) способ не использовался для прогнозирования осложнений аборта у подростков;

4) указанный автором срок (15 дней) является отдаленным, так как за этот срок пациентка могла приобрести осложнения, не связанные с абортом.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Заявляемый технический результат достигается тем, что до проведения аборта в периферической крови у подростков при беременности 6-12 недель определяют относительное содержание CD11b-позитивных лимфоцитов и при значениях этого показателя 9,4% и менее прогнозируется развитие гематометры в послеабортном периоде с точностью 76%.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается до проведения вакуум-аспирации - наиболее щадящего метода прерывания беременности, прогнозировать развитие гематометры после аборта в 6-12 недель у подростков по определению относительного содержания CD11b-позитивных лимфоцитов в периферической венозной крови.

Исследование уровня CD11b + лимфоцитов ранее проводилось в периферической крови беременных женщин с гестозом в сроке гестации 34-40 недель и повышение данного показателя служило диагностическим критерием развития синдрома задержки развития плода [5]. Для прогнозирования осложнений в послеабортном периоде у подростков данный показатель используется впервые.

Известно, что молекула CD11b участвует в процессах межклеточного взаимодействия при развитии реакций цитотоксичности [6]. Снижение экспрессии CD11b молекулы, по-видимому, связано с нарушением данного типа иммунных реакций у подростков, следствием чего является развитие гематометры в послеабортном периоде.

Способ осуществляется по стандартной методике следующим образом.

Выделение лимфоцитов из периферической венозной крови осуществляется по стандартной методике [7].

Далее в соответствии с инструкцией фирмы-разработчика моноклональных антител (OOO “МедБиоСпектр”, г. Москва, регистрационное удостоверение №29/24070700/2013-01 от 14 июня 2001 г.) 100 мкл лимфоцитов в концентрации 1х10⁶ кл/мл инкубируют с 20 мкл моноклональных анти-CD11b, меченных FITC в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте, после чего клетки отмывают 1 раз 1 мл физиологического раствора центрифугированием при 1500 об/мин в течение 2 минут. Клетки ресуспендируют в 500 мкл физиологического раствора. Учет реакции проводят на проточном цитометре, определяя содержание CD11b-позитивных клеток в лимфоцитарном гейте.

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью (76%) прогнозировать развитие гематометры после аборта в 6-12 недель беременности у подростков.

Отличительными признаками способа являются:

- установлен прогностический параметр относительного содержания CD11b + лимфоцитов в периферической крови у подростков, прерывающих беременность в сроке 6-12 недель, при количественных значениях которого 9,4% и менее прогнозируется развитие гематометры в послеабортном периоде. Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациентка M. 15 лет. Обратилась по поводу задержки менструации на 4 недели. Половая жизнь с 15 лет, без контрацепции. Менструации с 13 лет, через 28 дней по 5 дней, умеренные, безболезненные. Последняя менструация в срок с 04.11.2001 г. по 9.11.2001 г. Гинекологические заболевания отрицает.

При влагалищном исследовании: влагалище нерожавшей, шейка матки цианотична, коническая, без видимых дефектов слизистой, наружный зев сомкнут. Тело матки мягковатой консистенции, увеличено до 6-7 недель беременности, безболезненное при пальпации. Придатки не увеличены, своды свободны. Выделения слизистые, умеренные.

Клинический диагноз: Беременность 6-7 недель.

По данным УЗС: тело матки с ровным контуром, размерами 64×40×54 мм, в полости матки по передней стенке ближе ко дну - плодное яйцо вытянутой формы диаметром 28 мм с эмбрионом. КТР-10 мм, сердцебиение плода определяется. Заключение: беременность 7 недель.

Пациентка обратилась с просьбой прервать беременность.

После клинико-лабораторного обследования, соответствующего приказу №242 от 11.06.1996 г. МЗ РФ, в асептических условиях, под внутривенным кетаминовым обезболиванием шейка матки взята на пулевые щипцы, произведено зондирование полости матки, длина полости матки - 7 см. Расширение цервикального канала до №10 расширителя Гегара. Плодное яйцо разрушено и удалено вакуум-экскохлеатором.

По данным иммунологического обследования по заявляемому способу содержание CD11b + лимфоцитов в периферической крови составило 12,4%, что выше заявляемого параметра (9,4%).

Заключение: прогнозируется отсутствие осложнений в послеабортном периоде. При обследовании пациентки через 10 дней состояние удовлетворительное, жалоб не предъявляет. При влагалищном исследовании: шейка матки без дефектов слизистой, наружный зев сомкнут, тело матки нормальных размеров, плотное, подвижное, безболезненное, придатки не увеличены, своды свободны, выделения слизистые.

По данным УЗИ: тело матки 50×23×50 мм, однородной структуры, полость матки сомкнута, отражения от эндометрия нет. Придатки не увеличены. Анализ крови Нb - 120 г/л, Л - 8,5 г/л, СОЭ - 7 мм/ч. Первая менструация после аборта через 30 дней, умеренная, безболезненная, в течение 5 дней.

Таким образом, прогноз об отсутствии послеабортных осложнений по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Пациентка Ш., 16 лет. Обратилась по поводу задержки менструации на 4 недели. Половая жизнь с 14 лет, без контрацепции. Менструации с 12 лет, через 30 дней по 6-7 дней, умеренные, безболезненные. Последняя менструация в срок с 27.11.2001 г. по 01.12.2001 г. Гинекологические заболевания отрицает.

При влагалищном исследовании: влагалище нерожавшей, шейка матки цианотична, коническая, без видимых дефектов слизистой. Тело матки мягковатой консистенции, увеличено до 7 недель беременности, безболезненное при пальпации. Придатки не увеличены, своды свободны. Выделения слизистые, умеренные.

Клинический диагноз: Беременность 7-8 недель.

По данным УЗС: тело матки с ровным контуром, размерами 68×48×70 мм, в полости матки 1 плодное яйцо в среднем отделе диаметром 20 мм с эмбрионом. КТР-10 мм, сердцебиение плода определяется. Хорион на передней стенке толщиной 11 мм. Заключение: беременность 8 недель.

Пациентка обратилась с просьбой прервать беременность. После клинико-лабораторного обследования, соответствующего приказу №242 от 11.06.1996 г. МЗ РФ, в асептических условиях, под внутривенным кетаминовым обезболиванием шейка матки взята на пулевые щипцы, произведено зондирование полости матки, длина полости матки - 8 см. Расширение цервикального канала до №10 расширителя Гегара. Плодное яйцо разрушено и удалено вакуум-экскохлеатором.

По данным иммунологического обследования по заявляемому способу содержание CD11b + лимфоцитов составило 4,9%, что ниже заявляемого параметра (9,4%).

Заключение: прогнозируется развитие осложнений в послеабортном периоде.

Через 2 дня пациентка обратилась с жалобами на тянущие боли внизу живота, повышение температуры тела до 37,6 градусов.

При осмотре шейка матки со следами пулевых щипцов, коническая, наружный зев сомкнут. Тело матки несколько больше нормальных размеров, болезненное при исследовании. Придатки с обеих сторон не определяются, своды свободны. Выделения слизисто-сукровичные, скудные.

Клинический диагноз: Состояние после медицинского аборта в сроке 7-8 недель. Гематометра.

Назначено лечение спазмолитиками (но-шпа, свечи с папаверином), противовоспалительное лечение (трихопол, доксициклин), противогрибковые препараты (нистатин) в течение 5 дней. После проведенной терапии состояние улучшилось, болевой синдром купировался с первого дня назначения препаратов, появились кровянистые выделения, которые продолжались 4 дня.

По окончании лечения Нb - 125 г/л, Л - 6,2 г/л, СОЭ - 10 мм/ч.

УЗС на 10 день после аборта: матка 42×26×47 мм обычной структуры. Полость сомкнута, отражения от эндометрия нет. Яичники обычных размеров, структуры.

Первая менструация после аборта через 38 дней, умеренная, безболезненная, в течение 6 дней.

Таким образом, прогноз о возникновении гематометры в послеабортном периоде по заявляемому способу подтвердился,

Пример 3. Пациентка К, 18 лет. Обратилась по поводу задержки менструации на 5 недель. Половая жизнь с 17 лет, без контрацепции. Менструации с 13 лет, через 26 дней по 5 дней, умеренные, болезненные. Последняя менструация в срок с 17.02.2002 г. по 21.02.2002 г. Гинекологические заболевания отрицает.

При влагалищном исследовании: влагалище нерожавшей, шейка матки цианотична, коническая, без видимых дефектов слизистой, наружный зев сомкнут. Тело матки мягковатой консистенции, увеличено до 8 недель беременности, безболезненное при пальпации. Придатки не увеличены, своды свободны. Выделения слизистые, умеренные.

Клинический диагноз: Беременность 7-8 недель.

По данным УЗС: тело матки с ровным контуром, размерами 69х45х56 мм, в полости матки определяется 1 плодное яйцо в среднем отделе, диаметром 19 мм с эмбрионом. КТР-18 мм, сердцебиение плода определяется. Заключение: беременность 8 недель, 5 дней.

Пациентка обратилась с просьбой прервать беременность. После клинико-лабораторного обследования, соответствующего приказу №242 от 11.06.1996 г. МЗ РФ, в асептических условиях, под внутривенным кетаминовым обезболиванием шейка матки взята на пулевые щипцы, произведено зондирование полости матки, длина полости матки - 9 см. Расширение цервикального канала до №10 расширителя Гегара. Плодное яйцо разрушено и удалено вакуум-экскохлеатором.

По данным иммунологического обследования содержание CD11b + лимфоцитов составило 9,3%.

Заключение: прогнозируется развитие осложнений в послеабортном периоде.

При осмотре пациентки через 10 дней состояние удовлетворительное, жалоб не предъявляет.

При осмотре влагалище нерожавшей, шейка матки без дефектов слизистой, наружный зев сомкнут, тело матки нормальных размеров, плотное, подвижное, безболезненное при исследовании. Придатки не увеличены, своды свободны. Выделения слизистые, умеренные.

Анализ крови общий Нb - 135 г/л, Л - 7,2 г/л, СОЭ - 12 мм/ч.

По данным УЗИ - матка обычной структуры, 50×44×55 мм, полость матки сомкнута, отражения от эндометрия нет. Придатковых образований не выявлено.

Первая менструация после аборта через 28 дней, умеренная, безболезненная, в течение 5 дней.

Таким образом, прогноз о развитии осложнений по заявляемому способу не подтвердился. По-видимому, это связано с тем, что за 6 месяцев до данного аборта у пациентки был медицинский аборт в позднем сроке, когда производилось значительное расширение цервикального канала.

Указанным способом обследовано 33 подростка при беременности 6-12 недель. Данные исследований приведены в таблице.

Преимущества заявляемого способа:

1. Позволяет до проведения аборта прогнозировать его осложнение – гематометру.

2. Обладает высокой точностью - 76%, чувствительностью - 64%, специфичностью - 82%.

3. Длительность проведения методики определения CD11b + лимфоцитов не превышает 1 час 30 минут.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. Руководство для врачей. - СПб, 1998, - с.79-81, 393-402.

2. Трубина Т.Б. Комплексная оценка факторов риска при прогнозировании осложнений медицинских абортов // Вестник Российской ассоциации А и Г. -2000, - №2, - с.24.

3. Rorbye С., Norgaard M., Vestermark V., Nilas L. Medical abortion - defining success and optimization follow-up // XXXIII congress of the Nordic Federation of Societies of Obstetricians and Gynecologists (NFOG): Programm and Abstracts. Umea, Sweden, 1-4 June 2002. - Sweden, 2002, - p.116.

4. Говалло В.И. Иммунология репродукции M.: Медицина, 1987, - 159 с.

5. Патент №2188427 Способ диагностики задержки внутриутробного развития плода у женщин с гестозом / Кудряшова А. В., Панова И.А., Сотникова Н.Ю. и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2002, - №24, ч.2, - с.357.

6. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия М.: Медицина, 1995, - c.224.

7. Boyum A. Isolation of mononuclear cell and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest - 1968 - v.21 - №97 - p.77.

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования послеаборных осложнений у девушек-подростков. Способ заключается в том, что в периферической крови беременных девушек-подростков в 6-12 недель гестации определяют относительное содержание CD11b-позитивных лимфоцитов и при значениях этого показателя, равных 9,4% или менее, прогнозируют развитие гематометры после аборта с точностью 76%. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью прогнозировать развитие осложнений после проведения аборта в сроке гестации 6-12 недель у девушек-подростков, что дает возможность врачу своевременно назначить необходимый комплекс лечебно-профилактических мероприятий и обратить особое внимание на технику проведения аборта. 1 табл.

Способ прогнозирования послеабортных осложнений по исследованию периферической венозной крови, отличающийся тем, что у подростков до прерывания беременности в сроке гестации 6-12 недель определяют уровень CD11b-позитивных лимфоцитов и при их показателях, равных 9,4% и менее, прогнозируют развитие гематометры.