СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГЕМАТОМЕТРЫ ПОСЛЕ МИНИ-АБОРТА У ПОДРОСТКОВ Российский патент 2005 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования гематометры после мини-аборта методом вакуум-аспирации у подростков.

Актуальность предлагаемого способа определяется высокой частотой осложнений после любого аборта у подростков (59,4%). В структуре осложнений мини-аборта у подростков гематометра составляет 16,5% (1, 2, 3). Эти осложнения отрицательно влияют на репродуктивную функцию и здоровье будущей матери и последующего поколения (7, 8).

Известен способ прогнозирования осложнений медицинских абортов, основанный на определении коэффициента относительного риска каждого анамнестического (аборт, неоднократный аборт, роды, эрозия шейки матки, миома матки, рубец на матке после перфорации или операции кесарево сечение, очаги хронической экстрагенитальной инфекции) и лабораторного (вагинит, бактериальный вагиноз, наличие хламидийной, микоплазменной, уреаплазменной инфекции) фактора, выявленного перед абортом у женщины (10).

Недостатки способа:

1) анамнестические данные предполагают субъективность оценки предлагаемых анамнестических критериев, что снижает ценность метода;

2) способ требует расширенного обследования, включающего микробиологические исследования, иммуноферментный анализ обязательно 3 видов урогенитальной инфекции и УЗ исследования;

3) инфицирование урогенитального тракта является известным и крайне неблагоприятным фактором в развитии послеабортных осложнений;

4) неизвестна точность способа.

Известен способ прогнозирования послеабортных осложнений, основанный на определении состояния микрофлоры репродуктивного тракта. Прогнозирование осложнений послеабортного периода осуществляется следующим образом: вычисляют весовые коэффициенты "фактора микроэкологических изменений", характеризующегося показателями патогенности микроорганизма (ПМО) и антилизоцимной активностью (АЛА) энтеробактерий, ПМО грибов рода Candida, АЛА и антикомплементарной активностью (АКА) коагулазоотрицательных стафилококков; "факторов бактерионосительства", включающих ПМО, АЛА и АКА S.Aureus; и фактора колонизационной резистенции представленного ПМО лактобактерий. Вычисленные коэффициенты подставляются в два уравнения, характеризующих вероятность развития осложнений и не осложненного течения послеабортного периода. Прогноз соответствует максимальному вычисленному значению (6).

Недостатки способа:

1) дан прогноз только для воспалительных осложнений;

2) необходимость проведения лабораторного обследования женщин по 10 показателям;

3) необходимость сложных математических вычислений;

4) невозможность в дискриминантном анализе учесть важность органических поражений, таких как эндометриоз и миома матки, что приводит к гиподиагностике и неправильному прогнозу воспалительных осложнений;

5) способ требует априорной корректировки математической модели для женщин с эндометриозом и миомой матки;

6) неизвестен возрастной и социальный состав обследованных женщин;

7) не уточнены сроки беременности и методы ее прерывания;

8) недостаточная эффективность метода - 75,7%.

Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования инфекционных осложнений медицинского аборта, основанный на измерении хемилюминесценции плазмы крови и мочи, индуцированной солями двухвалентного железа, до аборта и на вторые сутки после него. Уровень хемилюминесценции зависит от содержания средних молекул. Увеличение их концентрации ведет к снижению свечения, индуцированного ионами двухвалентного железа. Определяется степень снижения показателей на вторые сутки и по ней прогнозируется риск развития воспалительных осложнений. При снижении светосуммы свечения плазмы на 10-30% от исходного уровня и светосуммы свечения мочи на 10-20% прогнозируется средняя степень риска развития воспалительных осложнений после медицинского аборта. При снижении светосуммы свечения плазмы более чем на 30% и светосуммы свечения мочи более чем на 20% от исходного уровня прогнозируется высокая степень риска развития воспалительных осложнений после медицинского аборта (5).

Данный способ был выбран нами в качестве ближайшего аналога (прототипа). Однако он имеет ряд недостатков:

1) способ не применим к женщинам с любыми воспалительными заболеваниями, в том числе и половых органов, так как при этом имеет место заведомое искажение показателей хемилюминесценции;

2) указанный способ скорее является диагностическим критерием развившегося воспалительного процесса, о чем свидетельствует снижение показателей хемилюминесценции;

3) большая трудоемкость и сложность при проведении анализа, так как требуется 2-х кратное обследование женщины по двум показателям хемилюминесценции;

4) неизвестна точность способа.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Заявляемый технический результат достигается тем, что до проведения мини-аборта у подростков при нежелательной беременности в сроке 4-6 недель определяют относительное содержание CD16 позитивных лимфоцитов в периферической венозной крови и при значениях этого показателя, равных или больших 17%, прогнозируется гематометра с точностью 81,23%, чувствительностью - 77,78% и специфичностью - 85,71%.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается до проведения мини-аборта прогнозировать гематометру в послеабортном периоде у подростков по определению относительного содержания СD16-позитивных лимфоцитов в периферической венозной крови.

Ранее изменения в содержании СД16+ лимфоцитов отмечалось при злокачественных новообразованиях, аутоиммунных заболеваниях и вирусных инфекциях (4). Использование показателя содержания СД16+ клеток для прогнозирования гематометры в послеабортном периоде у подростков предлагается впервые.

Известно, что естественные киллеры (СД16) играют особую роль в развитии адекватного ответа иммунной системы во время беременности. Мы предполагаем, что низкая сократительная способность миометрия обусловлена высоким уровнем СД16+ клеток в периферической венозной крови при беременности 4-6 недель у подростков.

Способ осуществляется следующим образом:

1) Выделение лимфоцитов из периферической венозной крови осуществляется по стандартной методике (11);

2) 100 мкл лимфоцитов в концентрации 1×10⁶ кл/мл инкубируют с 20 мкл моноклональных анти-СD16, меченных FITC, в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте, после чего клетки отмывают 1 раз 1 мл физиологического раствора центрифугированием при 1500 об/мин в течение 2 минут. Клетки ресуспендируют в 500 мкл физиологического раствора. Учет реакции проводят на проточном цитометре, определяя содержание CD16 позитивных клеток в лимфоцитарном гейте.

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью 81,23%, чувствительностью - 77,78% и специфичностью - 85,71% прогнозировать гематометру после мини-аборта у подростков.

Отличительными признаками способа являются:

установлен прогностический параметр относительного содержания CD16+ лимфоцитов в периферической венозной крови подростков при беременности 4-6 недель, при количественных значениях которого 17% и более до проведения мини-аборта прогнозируется гематометра.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациентка К., 16 лет. Обратилась по поводу задержки менструации на 7 дней. В анамнезе: менструации с 13 лет, установились сразу, в настоящее время регулярные, через 28 дней. Менструация длится 6 дней, умеренная, безболезненная. Беременностей, гинекологических заболеваний не было.

При влагалищном исследовании: шейка матки без дефектов, тело матки увеличено до 4-х недель беременности, мягковатое, безболезненное, подвижное. Придатки с обеих сторон без особенностей.

Клинический диагноз: беременность 4 недели.

Диагноз подтвержден гистохимическим методом - качественная реакция на хорионический гонадотропин положительная.

По данным УЗ исследования: тело матки с ровным контуром, однородной структуры, размерами 52×41×45 мм, М-эхо - 14 мм. В полости матки по передней стенке определяется плодное яйцо диаметром 5,1 мм. Яичники не изменены.

Заключение: маточная беременность 4 недели.

По данным иммунологического обследования по заявляемому способу показатель относительного содержания CD16+ лимфоцитов в периферической венозной крови 8%, что меньше заявляемого параметра. Гематометра после мини-аборта не прогнозируется.

По желанию женщины произведено прерывание нежелательной беременности (мини-аборт). На 7 день послеабортного периода проведено контрольное бимануальное влагалищное исследование: тело матки нормальных размеров, плотное, подвижное, безболезненное при пальпации. Область проекции придатков матки безболезненна. При контрольном УЗИ: тело матки с ровным контуром однородной структуры, обычной эхоплотности, размерами 43×27×44 мм, М-эхо - 3 мм, полость матки сомкнута. Яичники не изменены. Описанные клинико-инструментальные показатели свидетельствуют о правильности прогноза - гематометры нет.

Пример 2. Пациентка М., 17 лет. Обратилась по поводу задержки менструации на 10 дней. В анамнезе: менструации с 13 лет, установились сразу, в настоящее время регулярные, через 30 дней. Менструация длится 5 дней, умеренная, безболезненная. Беременностей, гинекологических заболеваний не было. При влагалищном исследовании: шейка матки без дефектов, тело матки увеличено до 4-5 недель беременности, мягковатое, безболезненное, подвижное. Придатки с обеих сторон без особенностей.

Клинический диагноз: беременность 4-5 недель.

Диагноз подтвержден гистохимическим методом - качественная реакция на хорионический гонадотропин положительная.

По данным УЗИ: тело матки с ровным контуром, однородной структуры, размерами 45×37×43 мм, М-эхо - 14 мм. В полости матки по задней стенке определяется плодное яйцо диаметром 7 мм. Яичники не изменены.

Заключение: маточная беременность 4 недели.

По данным иммунологического обследования по заявляемому способу показатель относительного содержания CD16+ лимфоцитов в периферической венозной крови 21%, что выше заявляемого параметра. Прогнозируется гематометра после мини-аборта.

По желанию женщины произведено прерывание нежелательной беременности (мини-аборт). На 7 день послеабортного периода проведено контрольное бимануальное влагалищное исследование: тело матки не увеличено, мягковато, подвижно, безболезненно при пальпации. Область проекции придатков матки безболезненна. При контрольном УЗИ: тело матки с ровным контуром однородной структуры, обычной эхоплотности, размерами 38×32×44 мм. Полость матки расширена на всем протяжении до 14 мм, в дне полости матки определяется неоднородное содержимое очень низкой плотности с гиперэхогенными включениями (сгустки крови). Остатки плодного яйца не определяются. Яичники не изменены. Прогноз гематометры по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3. Пациентка П., 17 лет. Обратилась по поводу задержки менструации на 9 дней. В анамнезе: менструации с 12 лет, установились через 2 месяца, в настоящее время регулярные, через 29 дней. Менструация длится 5 дней, умеренная, безболезненная. Беременностей, гинекологических заболеваний не было. При влагалищном исследовании: шейка матки без дефектов, тело матки увеличено до 4-5 недель беременности, мягковатое, безболезненное, подвижное. Придатки с обеих сторон без особенностей.

Клинический диагноз: беременность 4-5 недель.

Диагноз подтвержден гистохимическим методом - качественная реакция на хорионический гонадотропин положительная.

По данным УЗИ: тело матки с ровным контуром, однородной структуры, размерами 48×39×44 мм, М-эхо - 13 мм. В полости матки по задней стенке определяется плодное яйцо диаметром 6 мм. Яичники не изменены.

Заключение: маточная беременность 4 недели.

По данным иммунологического обследования по заявляемому способу показатель относительного содержания CD16+ лимфоцитов в периферической венозной крови 17%, что соответствует заявляемому параметру. Прогнозируется гематометра после мини-аборта.

По желанию женщины произведено прерывание нежелательной беременности (мини-аборт). На 7 день послеабортного периода проведено контрольное бимануальное влагалищное исследование: тело матки не увеличено, мягковато, подвижно, безболезненно при пальпации. Область проекции придатков матки безболезненна. При контрольном УЗИ: тело матки с ровным контуром однородной структуры, обычной эхоплотности, размерами 36×33×41 мм. Полость матки расширена на всем протяжении до 16 мм, в дне полости матки определяется неоднородное содержимое очень низкой плотности с гиперэхогенными включениями (сгустки крови). Остатки плодного яйца не определяются. Яичники не изменены. Прогноз гематометры по заявляемому способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 32 беременных подростков в 4-6 недель гестации, данные исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1ПоказательКоличество обследованныхВсего женщин32истинно-положительный результат14ложно-положительный результат2истинно-отрицательный результат12ложно-отрицательный результат4Итого: точность заявляемого способа - 81,23
чувствительность заявляемого способа – 77,78%
специфичность заявляемого способ - 85,71%

Преимущества заявляемого способа:

1. Ранний, до операции мини-аборта прогноз гематометры, позволяющий начать своевременную профилактику данного осложнения.

2. Высокая точность 81,23%, чувствительность - 77,78% и специфичность - 85,71%.

3. Длительность проведения методики определения CD16+ лимфоцитов не превышает 1 час 30 минут.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астахова Т.М., Перминова С.Г., Сотникова Е.И. Особенности контрацепции у молодежи//Мат. Второй Российской конференции по планированию семьи "Репродуктивное здоровье и сексуальное воспитание молодежи". - М., 1995, - с.83-90.

2. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. Руководство для врачей. - СПб., 1998. - С.79-81, 393-401.

3. Гуркин Ю.А., Кротин П.Н., Товстуха Е.А. Роль центра "Ювента" в охране репродуктивного здоровья подростков//Мат. Второй Российской конференции по планированию семьи "Репродуктивное здоровье и сексуальное воспитание молодежи". - М., 1995, - с.97-98.

4. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие /Под ред. А.В.Караулова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. – 651 с.

5. Коломийцева О.Д. Профилактика абортов и предупреждение послеабортных осложнений//Методические рекомендации. - Киев, 1986. – 13 с.

6. Константинова О.Д., Кремлева Е.А.. Микробиологические подходы к прогнозированию воспалительных осложнений артифициального аборта//Сб. тез.: Искусственное прерывание беременности. - Саратов, 2002. - С.51-54.

7. Ледина А.В., Куземин А.А. Искусственный аборт и его последствия//Русский медицинский журнал. - 1998. - №15(75). - С.967-970.

8. Никифоровский Н.К., Покусаева В.Н., Петрова В.Н., Степанькова Е.Н. Перинатальные аспекты искусственного аборта//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2000. - №1. - С.25-29.

9. Трубина Т.Б. Использование хемилюминесценции плазмы и мочи при прогнозировании и профилактике инфекционных осложнений медицинских абортов//Журнал акушерства и женских болезней. 2000, выпуск 2, том XLIX, с.24-27.

10. Трубина Т.Б. Комплексная оценка факторов риска при прогнозировании осложнений медицинских абортов//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2000. - №2. - С.29-32.

11. Boyum A. Isolation of mononuclear cell and granulocytes from human blood and bone marrow//Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. - V.21. - №97. - р.77.

Изобретение относится к области иммунологии и может быть использовано для прогнозирования гематометры после мини-аборта у подростков. Сущность способа состоит в том, что в пробе периферической венозной крови подростков до проведения мини-аборта при беременности 4-6 недель определяют относительное содержание CD16-позитивных лимфоцитов и при их показателях равных 17% и более, прогнозируют гематометру. Техническим результатом является раннее прогнозирование гематометры, позволяющее начать своевременную профилактику данного осложнения. 1 табл.

Способ прогнозирования гематометры после мини-аборта у подростков путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что в пробе периферической венозной крови подростков до проведения мини-аборта при беременности 4-6 недель определяют относительное содержание СD16-позитивных лимфоцитов и при их показателях равных 17% и более прогнозируют гематометру.