СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИТОКСИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2004 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, конкретно к области токсикологии, и может быть использовано для уменьшения токсического эффектам повышения сопротивляемости организма к отравлению различными химическими веществами, наркотиками и другими ядами.

Наиболее близким (прототипом) по природе происхождения является экстракт родиолы розовой жидкий [10].

Однако вопрос о теоретическом риске, который врач берет на себя вместе с больным при любом лечении, в том числе и лекарственными средствами, приобрел особую известность и повсеместное распространение в связи с наблюдаемыми в последние годы поражениями, вплоть до несчастных случаев, при применении препаратов кортизона, антибиотиков, невро- и психотерапевтических лекарств, цитостатических средств [1]. При этом различные патологические нарушения в мочевыделительной, пищеварительной, дыхательной, сердечно-сосудистой системах вызывают эндогенную интоксикацию организма. Кроме того, количество химических агентов, представляющих токсическую опасность, настолько велико, что не поддается учету. Для лечения подобных острых бытовых отравлений в медицине используется специфическая (антидотная) терапия. К противоядиям относятся препараты с различным механизмом действия: активированный уголь, танин, перманганат калия, меди сульфат, унитиол, пентацин, амилнитрит, налорфин и т.д. [8]. Однако применение этих препаратов целесообразно на ранних этапах поступления ядов в организм, а наиболее полного терапевтического эффекта следует добиваться, используя весь арсенал патогенетической и симптоматической терапии, а также методов реабилитации.

В связи с вышеизложенным вопрос об изыскании лекарственных препаратов, обладающих антитоксическим действием, в настоящее время достаточно актуален. В этом плане особое значение имеют адаптогенные препараты растительного происхождения, повышающие резистентность организма к отравлению многими ядами и оказывающие антитоксический эффект [10, 4, 12].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств из природного сырья, проявляющих атнитоксическую активность.

Поставленная задача достигается тем, что антитоксическое средство содержит 40%-ные спиртовые вытяжки из высушенных, тонко измельченных корней или стеблей, или листьев, или семян девясила высокого при следующем соотношении компонентов, в весовых частях: сырье : экстрагент - 1 : 10.

Известно использование отвара корней и корневищ девясила в качестве отхаркивающего средства и препарата из подземной части растения “алантон” как противоязвенного средства [7]. В народной медицине девясил применяется при множестве различных заболеваний, причем используются все части растения [9]. Впервые показано, что спиртовые вытяжки из корней, стеблей, листьев и семян девясила (в предлагаемом соотношении) оказывают антитоксическое действие. Авторы не нашли в проанализированной литературе сведений об антитоксическом свойстве настойки из различных частей девясила. Экспериментально установлена возможность использования спиртовых вытяжек из высушенных измельченных корней, стеблей, листьев, и семян девясила в качестве антитоксического средства в медицине. Таким образом, предлагаемое решение соответствует критериям изобретения “новизна”, “изобретательский уровень”, “промышленная применимость”.

Предлагаемое антитоксическое средство получают следующим образом: собранные в августе стебли, листья, семена девясила измельчают до 3 мм и собранные в сентябре корни девясила измельчают до 6 мм, высушивают. Взвешенное количество измельченных сухих листьев экстрагируют 40%-ным этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент - 1 : 10, настаивают при комнатной температуре 7 суток при периодическом помешивании, затем вытяжку фильтруют, сырье хорошо отжимают, измеряют объем полученного извлечения, шрот еще раз промывают экстрагентом в количестве, равном недостающему объему извлечения, и обе порции объединяют.

Конкретный пример выполнения способа. Собранные в августе стебли, листья и семена девясила высушивают, измельчают до 3 мм, собранные в сентябре корни девясила высушивают, измельчают до 6 мм, 100 г измельченных стеблей или листьев, или семян, или корней девясила заливают до 1000 мл 40%-ным этиловым спиртом и настаивают в течение 7 суток при комнатной температуре, периодически помешивая, затем фильтруют через фильтровальную бумагу и измеряют объем извлечения. Он был равен 765, 750, 742 и 778 мл соответственно для стеблей, листьев, семян и корней. Сырье хорошо отжимают, заливают шрот недостающим количеством экстрагента(235, 250, 258 и 222 мл соответственно для стеблей листьев, семян и корней) и еще раз отжимают, доводят извлечение до первоначального объема (1000 мл) 40%-ным этиловым спиртом. Спиртовые вытяжки хранят в прохладном темном месте.

Для изучения антитоксической активности предлагаемого средства были проведены три исследования с применением различных токсикантов: первое - на модели с использованием хлорида калия [2], второе - на модели с использованием хлоралгидрата [2] и гексенала [5], третье - на модели с использованием нитрита натрия [2]. В качестве препарата сравнения использовали экстракт родиолы розовой [10, 11]. Исследование антитоксических свойств проводили в эксперименте на беспородных мышах массой 18-20 г. Животные первой категории (конвенционные линейные мыши), полученные из коллекционного фонда НИЛ экспериментального биомедицинского моделирования ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется). Животных содержали на обычном пищевом рационе в условиях вивария.

Полученные результаты обрабатывали статистически, методами параметрической (критерий Стьюдента) и непараметрической (критерий Вилкоксона-Манна-Уитни) статистики. Для сравнения результатов экспериментов, где показатели выражались в долях, достоверность определяли с помощью углового преобразования Фишера [3].

В первом эксперименте антитоксическое действие извлечений из девясила изучали на модели, где в качестве токсиканта применяли хлорид калия в дозе 2 г/кг однократно, внутрибрюшинно через 1 час после однократного внутрижелудочного введения настоек девясила [2]. Эффективность препаратов девясила оценивали, сравнивая процент выживших животных в контрольной и опытных группах.

При введении хлорида калия у контрольных животных гибель составила 55,6%. В группах, получавших предлагаемое нами средство из корней девясила в дозе 5,0 мл/кг и препарат сравнения экстракт родиолы розовой, выживаемость была 100-процентной. У животных, которым вводили настойки стеблей, листьев в дозе 2,5 мл/кг и семян в дозе 5,0 мл/кг, отмечалась тенденция к уменьшению числа погибших животных (табл.1).

Второй эксперимент был выполнен на модели, где токсикантами служили снотворные препараты - хлоралгидрат в дозе 300 мг/кг [2] и гексенал в дозе 100 мг/кг [5], которые вводили однократно, внутрибрюшинно. Настойки девясила животные получали профилактическим курсом в течении 5 дней, последний раз за 1 час до введения токсикантов. О взаимодействии препаратов девясила со снотворными судили по длительности латентного времени наступления сна и его продолжительности.

При исследовании было выявлено, что настойки корней в дозе 5,0 мл/кг, стеблей, листьев в дозе 2,5 мл/кг и семян в дозе 5,0 мл/кг увеличивали латентное время действия хлоралгидрата в 1,7-3,0 раза и сокращали продолжительность сна в 1,9-3,1 раза (табл.2). Препараты девясила в тех же дозах ослабляли и наркозный эффект гексенала: время засыпания удлинялось в 1,6-2,2 раза и в 1,8-2,8 раза сокращалась продолжительность сна. Экстракт родиолы увеличивал латентное время засыпания в 1,9 и 1,5 раза и сокращал продолжительность сна в 3,1 и 1,5 раза при введении хлоралгидрата и гексенала соответственно (табл.3).

В третьем эксперименте интоксикацию вызывали путем введения метгемоглобинообразователя нитрита натрия. Острую интоксикацию вызывали однократным, внутрибрюшинным введением нитрита натрия в дозе 180 мг/кг [2]. Препараты девясила животные получали профилактическим курсом в течение 5 дней, последний раз за 1 час до введения нитрита натрия. Об эффективности настоек девясила судили по продолжительности жизни и проценту выживших животных. “Хроническую” интоксикацию создавали двухкратной ежедневной подкожной инъекцией нитритом натрия в течение 4 дней в дозе 20 мг/кг, на 5-й день токсикант вводили внутрибрюшинно в дозе 180 мг/кг [6]. Препараты девясила животные получали в течение 5 дней за 1 час до введения нитрита натрия. Об эффективности настоек девясила судили по продолжительности жизни.

В результате эксперимента выявлено, что настойки корней в дозе 5,0 мг/кг, стеблей, листьев в дозе 2,5 мг/кг увеличивали продолжительность жизни мышей после однократного введения токсиканта на 16-35% по сравнению с контролем, экстракт родиолы - на 22%. Кроме того, настойки корней и листьев а тех же дозах достоверно повышали процент выживших животных в 3,5 раза. Тенденция увеличения того показателя наблюдалась и в группах, получавших настойки стеблей в дозе 2,5 мг/кг, семян в дозе 5,0 мг/кг и экстракт родиолы (табл. 4). При повторном введении нитрита натрия данный антигоксический эффект проявлялся более выражение. Пятидневное введение токсиканта приводило к снижению продолжительности жизни мышей в 1,8 раза по сравнению с однократным воздействием. Все исследуемые настойки девясила (корней, стеблей, листьев, семян) оказывали существенный антигоксический эффект, увеличивая продолжительность жизни животных на пятый день эксперимента на 40-76% по отношению к контрольной группе. У животных, получавших экстракт родиолы, этот показатель составлял 46% (табл.5).

Таким образом, предлагаемое средство из корней или стеблей, или листьев. или семян девясила обладает выраженной антитоксической активностью. При сравнении с экстрактом родиолы (прототипом) предлагаемое средство из корней или стеблей, или листьев, или семян девясила не уступает по эффективности, а в ряде случаев превосходит его.

Использование спиртовой вытяжки из корней или стеблей, или листьев, или семян девясила в качестве самостоятельного средства или как компонента комплексной терапии позволит расширить арсенал антитоксических средств, повысить эффективность лечения самых различных патологических состояний с развитием интоксикации организма.

Наиболее рационально с целью сбережения растительных ресурсов (растение является многолетним) и учитывая биомассу надземной части (растение с крупными листьями достигает в высоту 2,5 метров) использовать в качестве антитоксическою средства спиртовые вытяжки из надземных частей (листьев или стеблей, или семян) девясила.

Литература

1. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ (фармакотерапетические аспекты). - М., 1991. - 304 с.

2. Гацура В.В., Саратиков А.С. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1977. - 156 с.

3. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - 293 с.

4. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). - М.: Наука, 1976. - 189 с.

5. Емельянов С. А. Психотропные свойства экстракта листа бадана толстолистного: Афтореф. дис.... канд. биол. наук. - Томск, 1993. - 23 с.

6. Иваницкая Н. Ф. К механизмам гипоталамической регуляции гипофизарно-надпочечниковой системы при гемической гипоксии: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Донецк, 1975. - 29 с.

7. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 ч. - М., 1991. - Т.1. - 560 с.; - Т.2. - с.556.

8. Неотложная помощь при острых отравлениях (справочник по токсикологии). / Под ред. С.Н. Голикова. - М., 1978. - 312 с.

9. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae). - СПб.: Наука, 1993. – 352 с.

10. Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая - ценное лекарственное растение: Золотой корень. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987. - 254 с.

11. Удинцев С. Н. Механизмы повышения эффективности цитостатической химиотерапии опухолей адаптогенами природного происхождения (экспериментальное исследование): Афтореф. дис.... докт. мед, наук. - Томск, 1993. -35 с.

12. Яременко К. В. Адаптогенов как средства профилактической медицины. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 96 с.

Изобретение относится к области токсикологии. Средство, обладающее антитоксическим действием, представляет собой экстракт, полученный путем обработки измельченных высушенных корней, или стеблей, или листьев, или семян девясила 40% этиловым спиртом при соотношении сырье-экстрагент 1:10. Средство может включать экстракт высушенных корней, измельченных до 6 мм, листьев, стеблей, семян до 3 мм. Средство может быть использовано в качестве самостоятельного средства или как компонент комплексной терапии. 1 з.п.ф-лы, 5 табл.

1. Средство, обладающее антитоксическим действием, характеризующееся тем, что оно представляет собой экстракт, полученный путем обработки измельченных высушенных корней, или стеблей, или листьев, или семян девясила 40%-ным этиловым спиртом при соотношении сырье-экстрагент 1:10.2. Средство по п.1, включающее экстракт высушенных корней, измельченных до 6 мм, листьев, стеблей, семян до 3 мм.