ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2002 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к терапии воспалительных заболеваний и может быть использовано в качестве противовоспалительного средства.

Известны противовоспалительные синтетические препараты, например ацетилсалициловая кислота, индометацин [3]. Вместе с тем общеизвестно, что использование синтетических средств для фармакологической коррекции воспалительного процесса ограничено из-за плохой переносимости, различных осложнений.

Наиболее близким по положительному эффекту является ацетилсалициловая кислота.

К настоящему времени не известен противовоспалительный препарат растительного происхождения для приема внутрь [3]. При этом препараты растительного происхождения менее токсичны, обладают более мягким действием, что обусловлено родством метаболизма растительной и животной клетки, близостью по химическому строению биологически активных веществ растительного и животного происхождения. Это обосновывает актуальность поиска новых эффективных нетоксичных антифлогистиков природного происхождения, в частности растительного.

Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств, обладающих противовоспалительным действием, из природного сырья.

Поставленная задача достигается тем, что противовоспалительное средство содержит водную вытяжку из высушенных измельченных листьев ивы при следующем соотношении компонентов, %: листья ивы 10, вода 90.

В народной медицине известно применение отвара коры ивы в качестве противовоспалительного, жаропонижающего, дезинфицирующего, вяжущего, кровоостанавливающего средства [2, 4, 5]. Впервые показано, что настой листьев ивы (в предлагаемом соотношении) оказывает противовоспалительное действие. Авторы не нашли в проанализированной литературе сведений о противовоспалительном свойстве настоя из листьев ивы. Экспериментально установлена возможность использования водной вытяжки из высушенных измельченных листьев ивы в качестве противовоспалительного средства в медицине. Таким образом, предлагаемое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Предлагаемое противовоспалительное средство получают следующим образом. Собранные в июне листья ивы высушивают, измельчают до 3 мм. Взвешенное количество измельченных сухих листьев помещают в стеклянный, фарфоровый или эмалированный сосуд и заливают кипящей водой (при следующем соотношении компонентов: листья ивы 10%, вода 90%), настаивают в теплом месте 30 минут, остужают при комнатной температуре 45 минут, процеживают, растительный остаток хорошо отжимают, доводят извлечение до первоначального объема.

Конкретный пример выполнения способа. Собранные в июне листья ивы высушивают, измельчают до 3 мм, 10 г измельченных листьев ивы заливают до 100 мл кипящей водой и настаивают в теплом месте 30 минут, остужают при комнатной температуре 45 минут, процеживают, растительный остаток хорошо отжимают, доводят извлечение до первоначального объема (100 мл). Настой необходимо готовить ежедневно перед употреблением.

Для доказательства противовоспалительного действия водной вытяжки из высушенных и измельченных листьев ивы были проведены два исследования: первое - на модели острого асептического воспаления [7], второе - на модели хронического воспаления [6]. Экспериментальные животные были распределены на три части: контрольная, группа сравнения, опытная. В группе сравнения в качестве препарата сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту (300 мг/кг) или индометацин (6 мг/кг) [3]. В контрольной группе животные получали эквивалентный объем дистиллированной воды. В опытных группа животные получали настой листьев ивы в широком диапазоне доз. Исследование противовоспалительной активности проводили в эксперименте на беспородных мышах массой 18-20 г и крысах линии Wistar массой 150-180 г. Животных содержали на обычном пищевом рационе в условиях вивария. Эвтаназию производили, соблюдая "Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных", утвержденных Министерством Здравоохранения России, путем дислокации шейных позвонков.

Полученные результаты обрабатывали статистически, используя параметрический (критерий Стьюдента) и непараметрический (критерий Вилкоксона-Манна-Уитни) методы [1].

В экспериментальных исследованиях для изучения противовоспалительных средств наиболее широко применяется модель острого воспалительного отека, вызванного каррагенином. По мнению большинства авторов, она позволяет объективно оценить противоэкссудативное действие препаратов и предсказать их клиническую эффективность [6] . Для изучения влияния предлагаемого нами средства из листьев ивы на течение острого асептического воспаления в качестве препарата сравнения была взята ацетилсалициловая кислота.

Пример конкретного выполнения 1. В ходе выполнения эксперимента настой листьев ивы, ацетилсалициловую кислоту (300 мг/кг) или воду вводили через зонд в желудок профилактическим курсом в течение 5 дней однократно, последний раз - за один час до воздействия на животных. Настой листьев изучаемого растения вводили в широком диапазоне доз: 25,0; 20,0; 15,0; 10,0; 5,0; 2,5; 1,25; 0,7; 0,35 мл/кг. Острое асептическое воспаление вызывали введением под плантарный апоневроз левой задней лапки мыши 0,05 мл 1% раствора каррагенина на изотоническом растворе хлорида натрия. Через 3,5 часа животных забивали, отрезали обе задние лапки по коленный сустав, взвешивали. Об эффективности препаратов судили по проценту снижения отека [7]. В результате проведенного исследования было показано, что водное извлечение из высушенных измельченных листьев во всех изученных дозах ослабляет флогогенное действие каррагенина. Так, введение настоя листьев ивы в дозах 20,0 и 2,5 мл/кг приводило к торможению отека более чем на 23% по сравнению с контрольными животными. Назначение фитопрепарата ивы в дозах 1,25 и 0,35 мл/кг угнетало отек лапы на 28,5% и 39% соответственно по сравнению с мышами, получавшими только воду. При этом использование аспирина тормозило развитие отека на 17,4%.

Для изучения действия настоя листьев ивы на течение пролиферативной фазы воспаления нами был выполнен второй эксперимент на модели "ватной гранулемы" [6] в нашей модификации. В качестве препаратов сравнения в данном эксперименте для всех групп животных были взяты ацетилсалициловая кислота и индометацин.

Конкретный пример выполнения 2. Стерильный ватный тампон (массой 13 мг) имплантировали с помощью иглы для взятия крови крысам под кожу спины между лопатками. Настой листьев ивы в дозах 10,0; 5,0; 1,25; 0,7; 0,175 мл/кг, ацетилсалициловую кислоту (200 мл/кг) или индометацин (6 мг/кг) вводили внутрижелудочно ежедневно (со дня имплантации) в течение 7 дней. Контрольная группа животных получала эквивалентный объем дистиллированной воды. На 8-е сутки животных забивали, гранулему вычленяли, взвешивали в сыром виде и затем в высушенном виде. Экспериментальные данные показали, что наряду с противоэкссудативным влиянием настой листьев ивы оказывает действие на пролиферативную фазу воспаления, замедляя развитие гранулемы. Так, назначение крысам фитопрепарата в дозах 10,0 и 1,25 мл/кг приводило к достоверному снижению воспалительного разрастания на 12,0% и 12,4% соответственно по сравнению с контролем. Введение настоя листьев ивы в дозе 5,0 мл/кг угнетало образование грануляционной ткани у животных на 27,5% по сравнению с животными контрольной группы. При этом ацетилсалициловая кислота вообще не подавляла разрастание грануляционно-фиброзной ткани, назначение индометацина уменьшает изучаемый показатель на 22,3% относительно контрольных животных. Кроме того, мы наблюдали достоверное снижение массы экссудата гранулем в группах животных, получавших аспирин, индометацин или настой листьев ивы в дозах 10,0; 5,0; 1,25 мл/кг по сравнению с контролем.

Эффективность противовоспалительных свойствх отвара коры ивы на моделях острого каррагенинового воспаления (таблица 2) и "ватной гранулемы" (таблица 4) сравнивалась с эффективностью отвара коры и настоя листьев ивы (таблицы 1, 3) в качестве противовоспалительного средства. В результате проведенного эксперимента было показано, что в качестве антифлогистика настоя листьев ивы (таблица 1, 3) по эффективности превосходит отвар коры (таблица 2, 4).

Таким образом, предлагаемое нами средство обладает выраженной противовоспалительной активностью. При сравнении с известными противовоспалительными препаратами ацетилсалициловой кислотой и индометацином предлагаемое средство из листьев ивы не уступает по эффективности, а в ряде случаев и превосходит их.

Источники информации
1. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л., 1978 - 193 с.

2. Компанцев В.А. Химическое изучение фенольных глюкозидов некоторых видов ив северного Кавказа. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. наук. - М. - 1970.

3. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Т. 2. - М., 1998. - 592 с.

4. Минаева В. Г. Лекарственные растения Сибири. - Новосибирск: Наука, 1991. - 429 с.

5. Пастушенков Л. В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. Лекарственные растения. - Л. - 1990. - 383 с.

6. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфулла Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. - Киев, 1987. - 142 с.

7. Winter С.A., Risley, Nuss G.W. Carragenininduced edema in hind paw of rat as an assay for antiinflammatory drags // Proc. Soc. Expr. Biol. and Med. - 1962. - Vol. 111, N 3. - P.544-547.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к терапии воспалительных заболеваний, и может быть использовано в качестве противовоспалительного средства. Предложено противовоспалительное средство, содержащее водную вытяжку из высушенных измельченных листьев ивы при следующем соотношении компонентов, %: листья ивы 10, вода 90. Средство не токсично и хорошо переносится без осложнений. 1 з.п.ф-лы, 4 табл.

1. Противовоспалительное средство, отличающееся тем, что оно содержит водную вытяжку из высушенных, измельченных листьев ивы. 2. Противовоспалительное средство по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит водную вытяжку из листьев ивы при следующем соотношении компонентов, %:
Листья ивы - 10
Вода - 90