ВЕЩЕСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ В УСЛОВИЯХ ПЛАВАНИЯ В ЛЕДЯНОЙ ВОДЕ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/4184 A61P39/00 

Предлагаемое изобретение относится к медицине и фармакологии и может быть использовано для получения веществ, обладающих актопротекторной активностью.

Технический результат - расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе повышающих физическую работоспособность в осложненных условиях, устойчивость к ледяной воде.

Сущность изобретения: калиевая соль 2-[1-(1,1-диоксотиетанил--3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты (соединение 1) формулы

в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в условиях плавания в ледяной воде.

В качестве препаратов сравнения использовались производные бензимидазола - бемитил и этомерзол, обладающие психостимулирующим, антигипоксическим, иммуностимулирующим и актопротекторным действием. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 2000, Т.1, с.122; Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М.: Медицина, 1984, 207 с.; Бойко С.С., Бобков Ю.Г., Незнамов Г.Г., Серебрякова Т.В. Фармакокинетика и клинический эффект бемитила после однократного применения. Фармакол. и токсикол. 1986, №5, с.17-19; Удовиченко В.И., Кожевникова Л.М., Лосев А.С., Бобков Ю.Г. Лечебная эффективность нового антигипоксанта этомерзола при экстремальном геморрагическом шоке. Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991, №2, с.34-35).

Соединение 1 синтезируют по методике, описанной в патенте на изобретение №2115652 от 20 июля 1998 г. по заявке №96121472 от 1 ноября 1996 г.

Актопротекторную активность соединения 1 и препаратов сравнения изучали на неинбредных мышах-самцах массой 18-22 г, полученных из питомника лабораторных животных "Столбовая", г. Москва. В качестве оценки актопротекторной активности использовали модель предельного плавания мышей при различной температуре воды. Соединение 1 и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно однократно за 1 час до проведения эксперимента. В каждой группе использовали по 8 животных.

Пример 1.

Влияние соединения 1 и препаратов сравнения на физическую работоспособность мышей в условиях нормотермии оценивали по тесту предельного времени плавания в воде с температурой 27±0,5°С (Рылова М.Л., 1994; Бобков Ю.Г. и соавт., 1984) и грузом весом 5% от массы животного.

Таким образом, актопротекторы этомерзол и бемитил при однократном введении в эффективных дозах (40 и 50 мг/кг) увеличивают длительность плавания мышей на 34,68 и 48,39% соответственно (табл. 1). Соединение 1 в дозах 50 и 100 мг/кг повышает уровень физической работоспособности на 6,95 и 12,89%.

Пример 2.

Для оценки фригопротекторной активности соединения 1 и препаратов сравнения и влияния на работоспособность использована "жесткая" модель острой иммерсионной гипотермии беспородных мышей (плавание в ледяной воде +4°С без груза) (Чудаков А.Ю. и соавт., 1990). Результаты приведены в табл.2. Установлено, что длительность плавания мышей после введения бемитила сокращается на 16,63% (Р<0,05). В жесткой модели гипотермии этомерзол практически не влияет на длительность плавания мышей. Соединение 1 статистически значимо увеличивает работоспособность мышей в условиях плавания в ледяной воде в дозе 100 мг/кг (121,33% по отношению к контролю; Р <0,05).

Пример 3.

Тепловая устойчивость животных оценивалась по тесту предельного плавания в воде с температурой 40±0,5°С и грузом весом 5% от массы животного (Новиков B.C. и соавт., 1998). Результаты представлены в табл.3.

Таким образом, бемитил не изменяет длительность плавания мышей по отношению к группе контрольных животных, этомерзол в условиях гипертермии сокращает длительность плавания мышей на 43,69%, соединение 1 в дозе 100 мг/кг - на 20,37%.

Пример 4.

Острая токсичность соединения 1 изучена на неинбредных мышах-самцах массой 14-16 г по методу Литчфилда и Уилкоксона при внутрибрюшинном введении. Результаты иллюстрирует таблица 4.

Из таблицы следует, что острая токсичность соединения 1 в 3 раза ниже токсичности бемитила и в 2,5 раза ниже токсичности этомерзола.

Таким образом, соединение 1 проявляло отчетливую актрпротекторную активность, превосходя в ряде тестов актропротекторы группы бензимидазола бемитил и этомерзол. Соединение 1 характеризовалось как наименее токсичное. В "жестких" условиях оценки работоспособности в ледяной воде только соединение 1 проявило активность в дозе 100 мг/кг, превосходя эффект бемитила на 49% и эффект этомерзола 19%.

Вещество, повышающее физическую работоспособность в условиях плавания в ледяной воде.

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается применения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты формулы (I) в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в осложненных условиях, устойчивость к ледяной воде. Вещество обладает повышенной активностью. 4 табл.

1. Применение калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты формулы

в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в условиях плавания в ледяной воде.