ВЕЩЕСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ В УСЛОВИЯХ ОТРАВЛЕНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/496 A61P43/00 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для создания новых средств, обладающих актопротекторной активностью, способных увеличивать физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС) уже при однократном введении.

Технический результат - расширение арсенала биологически активных веществ, обладающих актопротекторной активностью, увеличивающих физическую работоспособность, в том числе в осложненных условиях.

Сущность изобретения: применение 2-пергидроазепино-1-(тиетанил-3)бензимидазола гидрохлорида (соединение 1) формулы

в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС).

В качестве препаратов сравнения использовались синтетические актопротекторы бемитил и этомерзол, относящиеся к классу бензимидазолов, как и заявляемое соединение (Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем (клинико-экспериментальное исследование). Дисс.... канд. мед. наук. - С. - Петербург. - 1996; Колбасов В.В. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление физической работоспособности после тяжелых отравлений антихолинэстеразными веществами. Дисс. ... канд. фарм. наук. - М. - 1998. ; Курочка А.В. Роль нейромедиаторных систем в регуляции работоспособности при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями. Дисс.... канд. мед. наук. - М. - 1995.; Бойко С.С., Бобков Ю.Г., Незнамов Г.Г., Серебрякова Т.В. Фармакокинетика и клинический эффект бемитила после однократного применения. Фармакол. и токсикол. - 1986. - 5. -С.17-19)
Соединение 1 синтезируют по методике, описанной в Хим. - фарм. - журнал. 1996, 7, С.22-24.

Пример 1. Оценку эффективности влияния соединения 1 и препаратов сравнения на уровень физической работоспособности проводили на отравленных карбофосом (0,75 LD ₅₀) белых мышах-самцах массой 18-22 г, по тесту предельного плавания. Соединение 1 и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно однократно через 2 ч после затравки животных карбофосом. В каждой группе использовали по 8 животных.

Таким образом, в результате интоксикации карбофосом значительно понижается физическая работоспособность - сокращается длительность плавания на 49-57% по отношению к интактной группе (таблица 1). Бемитил в условиях данной модели оказался неэффективен, этомерзол увеличивал физическую работоспособность на 40% по сравнению с группой, отравленной ФОС, но не достигал уровня интактного контроля почти 30%.

В дозе 10 мг/кг соединение К-58 достоверно (Р<0,05) увеличивает длительность плавания затравленных животных на 220% по сравнению с контрольной группой, отравленных карбофосом, и даже на 12,5% по сравнению с группой интактных животных.

Пример 2. Острая токсичность соединения 1 изучена на неинбредных мышах-самцах массой 14-16 г по методу Литчфилда и Уилкоксона при внутрибрюшинном введении. Результаты иллюстрирует таблица 2.

Таким образом, острая токсичность соединения 1 в 2 раза выше токсичности бемитила и в 2,4 раза выше токсичности этомерзола. Однако при этом работающая однократная доза ниже соответственно в 5 и 4 раза, чем у препаратов сравнения.

Таким образом, соединение 1 в отличие от известных актопротекторов (бемитила и этомерзола) статистически значимо увеличивало физическую работоспособность в оптимальной дозе 10 мг/кг (что ниже таковой в 5 и 4 раза соответственно, чем у бемитила и этомерзола) в условиях отравления ФОС на 220% по сравнению с группой, отравленных карбофосом, и на 12,5% по сравнению с группой интактных животных.

Однократное введение является очень важным для наступления быстрого эффекта в медицине экстремальных состояний.

Предложено новое актопротекторное средство, повышающее физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями. Оно представляет собой 2-пергидроазепино-1-(тиетанил-3)бензимидазола гидрохлорид формулы 1, ранее известный в качестве противоопухолевого соединения. Изобретение расширяет арсенал веществ, повышающих физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями. 2 табл.

Применение 2-пергидроазепино-1-(тиетанил-3)бензимидазола гидрохлорида формулы

в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в условиях отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС).