КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ "ТЕТРАЛГИН", ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ И ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1999 года по МПК A61K9/20 

Описание патента на изобретение RU2138252C1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству широко доступного лекарственного препарата с анальгетическим и жаропонижающим действием.

Известно [1] анальгезирующее жаропонижающее средство и способ его получения в виде таблетки для перорального введения, включающее анальгин, парацетамол, кофеин основание, фенобарбитал, кодеин фосфат в виде композиции основных компонентов, содержащее, мас. %:
Анальгин - 44.91018
Парацетамол - 44.91018
Кофеин основание - 7.48503
Фенобарбитал - 1.497006
Кодеин фосфат - 1.197605
Содержащийся в указанной композиции парацетамол обладает слабой противовоспалительной активностью и болеутоляющим действием [2]. В том же источнике приводятся существенные недостатки парацетамола, в том числе, побочный эффект при длительном применении в виде нефротоксического и гепатотоксического действия.

Известно [3] анальгетическое лекарственное средство и способ его получения в виде таблетки для перорального введения, включающее анальгин, амидопирин, кофеин бензоат натрий, фенобарбитал, кодеин основание в виде композиции основных компонентов, содержащее, мас. %:
Анальгин - 44.77612
Амидопирин - 44.77612
Кофеин бензоат натрий - 7.462687
Фенобарбитал - 1.492537
Кодеин основание - 1.492537
Однако в связи с тем, что из-за повышенной токсичности амидопирин исключен из Государственного реестра [4], приведенное лекарственное средство не может применяться для лечения и выпускаться промышленностью.

Другим существенным недостатком данного лекарственного средства является то, что из-за указанной дозировки кодеина согласно Инструкции о порядке производства наркотических лекарственных средств [5] приведенное лекарственное средство числится в списке наркотических средств, поэтому производится, хранится и отпускается в соответствии с требованиями указанной Инструкции и документами Постоянного комитета по контролю наркотиков при Министерстве здравоохранения и медицинской промышленности РФ, в связи с чем не может быть доступным широкому кругу больных.

Такое положение создает трудности не только больным, но и промышленным предприятиям, производящим это средство, а также аптечным учреждениям в связи с контролем наркотиков.

Кроме того, существенным недостатком перечисленных лекарственных средств можно считать невозможность использования взаимозаменяемых компонентов указанных композиций. Так в качестве пуринового алкалоида в одном случае используется кофеин бензоат [3], в другом - кофеин основание [1]. Аналогично в качестве алакалоида опия: в одном источнике приводится кодеин основание [3], в другом - кодеин фосфат [1].

Такие ограничения не дают производителям возможности гибкого маневра при использовании различных вариантов доступного сырья.

Известен способ получения лекарственного средства в виде таблеток (6).

Задачей заявляемого изобретения является разработка нового унифицированного эффективного ненаркотического анальгетика, обладающего также противовоспалительным и жаропонижающим эффектом, с пониженным содержанием алкалоида опия, не содержащего амидопирина, и способа получения указанного лекарственного средства для лечения больных, страдающий болями различного генеза, головными болями, невралгией, миалгией, а также создание новой группы широко доступных отечественных лекарственных препаратов в соответствии с положениями Единой конвенции ООН о наркотических средствах [7], постановлением Правительства РФ "О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами медицинского назначения" [8], решением заседания Постоянного Комитета министерства медицинской промышленности РФ по контролю наркотиков [9].

Поставленная задача достигается тем, что в анальгетическом лекарственном средстве, содержащем в качестве основных компонентов анальгин, пуриновый алкалоид, фенобарбитал, алкалоид опия, используют в качестве пуринового алкалоида кофеин основание, либо кофеин бензоат натрий, в качестве алкалоида опия - кодеин основание, либо кодеин фосфат, а в качестве вспомогательных веществ магний стеарат и крахмал при следующем соотношении компонентов, мас. % для перорального введения в виде таблетки.

Анальгин - 71,25-78,75
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 11,55-13,43
Фенобарбитал - 2,25 - 2,75
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 1,80-2,20
Крахмал - 6,25 - 8,75
Магния стеарат - 0,37 - 0,63
Препарат назван "Тетралгин".

В примере 1 приведен один из оптимальных составов указанной композиции.

Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов, кроме алкалоида опия, в смесителе в течение 40 минут. При этом загружают только часть крахмала в порошке. Отдельно готовят раствор, содержащий алкалоид опия и оставшийся крахмал в виде 3-7%-ного крахмального клейстера. Этим раствором увлажняют таблетную массу (пример 2).

Поскольку при перемешивании сухих компонентов из-за малого содержания алкалоида опия возникает угроза неоднородности готовых таблеток по составу, то использование раствора алкалоида опия вместо сухого порошка приводит к более равномерному его распределению в таблетной массе. Преимущество такого приема заключается в повышении качества готового продукта по показателю "Однородность дозирования".

Полученную массу далее подвергают гранулированию, сушке и таблетированию. Готовые таблетки должны соответствовать требованиям Временной фармакопейной статьи (ВФС 42-).

Препарат "Тетралгин" на одну таблетку содержит:
Анальгина - 0,3 г.

Фенобарбитала - 0,01 г.

Кофеина основание или - 0,05 г.

Кофеина бензоата натрия (в пересчете на кофеина основание) - 0,05 г.

Кодеина основание или - 0,008 г.

Кодеина фосфата (в пересчете на кодеина основание) - 0,008 г.

Вспомогательных веществ (крахмал, магний стеарат) - 0,4 г.

Важным новым признаком заявляемого изобретения является исключение из его состава амидопирина, поскольку он в терапевтических дозах часто вызывает нарушение кроветворения (гранулоцитопению и/или агранулоцитоз, тромбоцитопению [10,11], в связи с чем выведен из номенклатуры лекарственных средств.

Результатом реализации указанного признака является заявляемый состав лекарственного препарата.

Сравнительное экспериментальное изучение Тетралгина и Пенталгина проводили по стандартным тестам. Анальгетическое действие изучали по тестам "горячей пластинки", "уксусных корчей" и "давление на лапу". (Табл.1.1.1., 1.2.1. , 1.3.1, 1.3.2. ). Жаропонижающую активность оценивали при введении препаратов интактным животным и на фоне предварительно введенного пирогенала. (Табл. 2.1.1. , 2.2.1. ). Влияние на нервную систему изучали по тестам спонтанной двигательной активности, удерживания на вращающемся стержне, по влиянию на сон, вызванный снотворными анализаторами, а также по тесту "открытое поле", применив для этого "открытое поле" норкового типа. (Табл. 3.1.1., 3.2.1., 3.3.1., 3.3.2, 4.1.1., 4.2.1.) Также проведено сравнительное изучение анальгетического и жаропонижающего действия тетралгина, содержащего кодеин-основание, и тетралгина, содержащего кодеин-фосфат с целью подтверждения равноценности замены, не влияющих на проявления основных эффектов препарата. (Табл.5.1.1., 5.2.1, 5.3.1.).

При сравнительном изучении анальгетических свойств заявляемой композиции и прототипа было установлено, что их анальгетическая активность сопоставима. Исследование болевой чувствительности также выявило близкие результаты. Порог болевой чувствительности заявляемой композиции превышает показатели прототипа. Кроме того, заявляемая композиция проявляет анальгетический эффект на модели боли, имеющей нейрогенную природу и не связанной с воспалением, то есть заявляемая композиция имеет более широкие показания к применению. Экспериментальные данные, описывающие приведенные результаты, представлены в табл.1.1.1., 1.2.1, 1.3.1., 1.3.2. Жаропонижающие свойства заявляемого препарата также сопоставимы, но несколько уступают свойствам прототипа, (табл. 2.1.1 и 2.2.1) Кроме того, в отличие от прототипа, Тетралгин меньше влияет на латентный период сна; тетралгин не влияет на координацию движений, в отличие от прототипа, оказывающего негативное влияние на этот параметр. (табл.3.1.1, 3.2.1, 3.3.1, 3.3.2, 4.1.1.).

Другим новым признаком заявляемого изобретения является пониженное содержание алкалоида опия по сравнению с прототипом. В соответствии с положениями Единой конвенции о наркотических средствах 1961 г. [7] заявляемая дозировка алкалоида опия позволяет не включать заявляемое лекарственное средство в списки наркотических средств, сильнодействующих и ядовитых веществ, поскольку новая дозировка не представляет опасности с точки зрения злоупотребления ими. Согласно этому многие препараты за рубежом, а также большой арсенал зарубежных препаратов в России в соответствии с системой безрецептурного применения ряда лекарственных средств не находятся под контролем.

Следовательно, увеличение количества алкалоида опия в заявляемом лекарственном средстве приводит к тому, что оно подпадает под контроль наркотических средств. При уменьшении дозировки ниже заявляемой лекарственное средство становится пригодным только для лечения детей.

Следующим новым признаком заявляемого изобретения является равнозначное использование в качестве пуринового алкалоида либо кофеина основания, либо кофеина бензоата, которые по фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям к применению идентичны; кофеин бензоат натрий лучше растворяется в воде и лучше выводится из организма [12].

Этим же признаком можно охарактеризовать равнозначное использование в качестве алкалоида опия либо кодеина основания, либо кодеина фосфата, идентичных по своему фармакологическому действию; кодеин фосфат по характеру действия менее токсичен [13].

Обоснованием заявляемого признака являются результаты сравнительного изучения анальгетических и жаропонижающих свойств композиции N 1 заявляемого лекарственного средства, содержащей кодеин основание, и композиции N 2, содержащей кодеин фосфат. Из экспериментальных данных, представленных в таблице (Табл. 5.1,1. , 5.2.1., 5.3.1), можно судить о близком по величине анальгетическом эффекте. (тетралгин-О и тетралгин-Ф).

Важным следствием этого признака для предприятий, выпускающих данное лекарственное средство, является возможность гибкого маневра при использовании того или иного доступного сырья.

Новым признаком способа получения заявляемого лекарственного средства является приготовление таблетной массы для гранулирования, при котором алкалоид опия вводится в виде раствора, имеющего температуру 40-60oC, приготовленного как 3-7%-ный раствор на основе крахмала. Поскольку при перемешивании сухих компонентов из-за пониженного содержания алкалоида опия возникает угроза неоднородности готовых таблеток по составу, то использование раствора алкалоида опия вместо сухого порошка приводит к более равномерному его распределению в таблетной массе. Такой прием повышает качество готового продукта по показателю "Однородность дозирования".

Температура 40-60oC прибавляемого увлажняющего клейстера, содержащего алкалоид опия, имеет существенное значение. Уменьшение температуры ниже указанных пределов уменьшает растворимость алкалоида опия, если он применяется в виде кодеина основания, и может привести к выпадению его в осадок и загустению клейстера, что нарушит равномерность процесса увлажнения. Увеличение температуры клейстера нежелательно из-за неудобства его прибавления.

Указанная концентрация крахмала (3-7%) в клейстере также имеет существенное значение. Увеличение концентрации приводит к увеличению вязкости раствора и к угрозе кристаллизации содержащегося в этом растворе алкалоида опия. Уменьшение концентрации нецелесообразно, поскольку клейстер теряет вяжущие свойства, что ухудшает последующую грануляцию. Следовательно, весь крахмал вводится в два приема: первая часть крахмала в порошке 6,25 - 8,75 мас. % добавляется при приготовлении таблетной массы, а оставшаяся часть 0,19-0,26 мас.% используется для приготовления клейстера, который применяется для увлажнения таблетной массы и для введения растворенного кодеина.

По сравнению с известным лекарственное средство имеет существенные преимущества.

Выведение амидопирина из состава прототипа не наносит ущерба анальгетической и жаропонижающей активности.

Снижение дозировки алкалоида опия также не приводит к снижению фармакологической активности заявляемого препарата. Заявляемая дозировка алкалоида опия позволяет не включать лекарственное средство в списки наркотических средств, что обусловливает возможность отпуска без рецепта. Это позволит аптечным учреждениям и промышленным предприятиям широко использовать предлагаемое лекарственное средство в медицинской практике в качестве ненаркотического анальгетика, анальгетического и жаропонижающего средства и делает его доступным для лечения широко распространенных заболеваний, сопровождающихся болями различного генеза, головными болями, невралгией, миалгией, а также лихорадочных состояний.

Другим преимуществом заявляемого лекарственного средства является многовариантность при выборе конкретного алкалоида опия или пуринового алкалоида, что дает производителям возможность гибкого маневра при переходе от одного вида сырья к другому в зависимости от его доступности и целесообразности при единой нормативной документации.

Таким образом, заявляемое лекарственное средство представляет новую группу эффективных и доступных отечественных лекарственных средств.

Пример 1
Пример композиции препарата "Тетралгин"
Ингредиент, содержание, мас.% от таблетной массы
Анальгин - 75,00
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 12,50
Фенобарбитал - 2,50
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 2,00
Крахмал - 7,50
Магния стеарат - 0,50
Пример 2
Пример получения препарата "Тетралгин"
Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов, кроме алкалоида опия, в смесителе в течение 40 минут. При этом загружают только часть крахмала в порошке.

Загружаемые компоненты, мас.%
Анальгин - 75,00
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 12,50
Фенобарбитал - 2,50
Крахмал - 7,28
Отдельно готовят раствор, содержащий 2,0 мас.% алкалоида опия и оставшееся количество крахмала 0,23 мас.%, в виде 3-7%-ного крахмального клейстера, то есть алкалоид опия растворяют в 0,77 мас.% (от средней массы таблетки) воды при нагревании до 90oC, перемешивают и вводят крахмал до загустения. Крахмальный клейстер охлаждают при перемешивании до 40-60oC и в 4-5 приемов медленно добавляют в таблетную массу, после чего перемешивают еще 5-7 минут для более полного распределения влаги и кодеина.

Полученную массу далее подвергают гранулированию, опудриванию тальком (0,5 мас.%), сушке и таблетированию. Готовые таблетки белого цвета по распадаемости, прочности и другим показателям удовлетворяют требованием ВФС 42-.. .

Количественные определения методами, указанными в ВФС, показали результаты, приведенные в таблицах 1-5, в конце описания.

Комбинированный препарат "Тетралгин" применяют при умеренно или слабо выраженном болевом синдроме (головная боль, зубная боль, боли в суставах, невралгия, миалгия, дисменорея и др.) может также использоваться для снижения повышенной температуры тела и ослабления симптомов недомогания при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Целесообразность применения препарата как жаропонижающего средства решается в каждом случае в зависимости от выраженности, характера и переносимости лихорадки.

Препарат рекомендуется применять по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. (14).

Источники информации
1 Фармакопейная статья 42-2969-97 "Таблетки ПЕНТАЛГИН-ICN"
2 М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.-М.: Медицина, 1993. - С. 203.

3 М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.- М.: Медицина, 1993. - С. 202.

4 Гос. Реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения. М.,1994 г.

5 Приложение 6 Инструкции РД 64-008-87 "Порядок приобретения, расчетов, приемки, отпуска, учета, хранения, организации производства и заготовки, транспортировки наркотических веществ и наркотических лекарственных средств на предприятиях и в организациях Министерства медицинской и микробиологической промышленности СССР", М.:Минмедбиопром, 1987.

6 "Технология лекарственных форм" под редакцией Л.А.Ивановой М.:Медицина, 1991 г., т.2 с. 142-165.

7 Единая конвенция ООН о наркотических средствах. Перечень 3, 1961 г.

8 Постановление Правительства РФ N 890 от 30.07.94 "О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами медицинского назначения".

9 Решение заседания Постоянного Комитета министерства медицинской промышленности РФ по контролю наркотиков от 28.09.94 г.

10. Петров В. Клиническая фармакология. -Волгоград. -1996.-.

11. Brogden R/N. Njn-steriodal Anti-Inflammatory Analgetics Other than saliciylites. In: Drugs.- 1986.-V.32, Suppl.4.-P. 1-7.

12. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.-М.: Медицина, 1993. - С. 145.

13. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч.1.- М.: Медицина, 1993. -С. 184. 14. Инструкция по применению таблеток "Тетралгин" от 24 декабря 1998 г.

Похожие патенты RU2138252C1

название год авторы номер документа
НЕНАРКОТИЧЕСКОЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЕ НЕСТЕРОИДНОЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1998
RU2157190C2
НЕНАРКОТИЧЕСКОЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ И ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1999
RU2173999C2
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ, ГИПОТЕНЗИВНЫМ И СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2001
RU2185163C1
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ, СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЕ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2191605C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОКАШЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1996
  • Шиповских И.В.
  • Кондратьева Н.В.
  • Головушкина В.В.
  • Писарев Ю.А.
RU2123856C1
ПРОТИВОКАШЛЕВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1996
  • Шиповских И.В.
  • Кондратьева Н.В.
  • Головушкина В.В.
  • Писарев Ю.А.
RU2124893C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ И АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2001
  • Батурина Л.Н.
  • Довгаль А.П.
  • Крупп Л.Н.
  • Назаренко П.В.
RU2183115C1
АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЕ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО "ПЕНТАБУФЕН" 2002
  • Дулькис М.Д.
  • Каплун Е.Е.
  • Кузьмина И.В.
  • Голенцова Е.Н.
RU2222322C1
ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ ТАБЛЕТОК И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК 1996
  • Иванова В.М.
  • Лучина О.Н.
  • Митичкина В.С.
  • Подъячева Н.Г.
  • Селянская Л.Н.
  • Федоров В.Д.
RU2127123C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ БОЛЕУТОЛЯЮЩИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНТИПИРЕТИЧЕСКИМ И СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2001
  • Жаров О.В.
  • Устинова Т.А.
  • Юдина Т.И.
RU2183116C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 138 252 C1

Реферат патента 1999 года КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ "ТЕТРАЛГИН", ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ И ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Использование в медицине, а именно в химико-фармацевтической промышленности для производства широко доступного лекарственного препарата с обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Препарат "Тетралгин" содержит на 1 таблетку, г: анальгина 0,3, кодеина 0,0008, кофеина 0,05, фенобарбитала 0,01. Комбинированный препарат "Тетралгин" применяют при умеренно или слабо выраженном болевом синдроме (головная боль, зубная боль, боли в суставах, невралгии, миалгия, дисменорея и др.), может также использоваться для снижения повышенной температуры тела и ослабления симптомов недомогания при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 20 табл.

Формула изобретения RU 2 138 252 C1

1. Анальгетическое средство, включающее анальгин, пуриновый алкалоид, фенобарбитал, алкалоид опия, а также магния стеарат и крахмал, отличающийся тем, что в качестве пуринового алкалоида содержит кофеин основание или кофеин бензоат натрий, в качестве алкалоида опия содержит кодеин основание или кодеин фосфат при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Анальгин - 71,25 - 78,75
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 11,55 - 13,43
Фенобарбитал - 2,25 - 2,75
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 1,80 - 2,20
Крахмал - 6,25 - 8,75
Магния стеарат - 0,37 - 0,63
2. Способ получения лекарственного средства, обладающего анальгетическим действием, включающий смешение компонентов, грануляцию, сушку и таблетирование, отличающийся тем, что осуществляют последовательное смешение крахмала в порошке, анальгина, пуринового алкалоида и фенобарбитала, грануляцию проводят при 40 - 60oC, при этом полученную массу увлажняют клейстером, содержащим раствор алкалоида опия и крахмала.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в процессе приготовления массы для таблетирования крахмала в порошке расходуют в следующих количествах от таблетной массы, мас.%:
Крахмал в порошке для получения таблетной массы - 6,06 - 8,49
Крахмал для приготовления крахмального клейстера на основе раствора кодеина - 0,19 - 0,26
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве пуринового алкалоида используют кофеин основание или кофеин бензоат натрия.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве алкалоида опия используют кодеин основание или кодеин фосфат.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2138252C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Машковский М.Д
Лекарственные средства
- М.: Медицина, 1993, т
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Заслонка для русской печи 1919
  • Брандт П.А.
SU145A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
RU, 2034533 C1, 1995.

RU 2 138 252 C1

Авторы

Гребнев В.И.

Писарев Ю.А.

Воскобойникова И.В.

Тужилкин В.В.

Колхир В.К.

Даты

1999-09-27Публикация

1999-02-05Подача