РАСТВОРИМАЯ ШИПУЧАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Российский патент 2004 года по МПК A61K9/20 A61K31/60 A61K31/616 A61K31/722 

Изобретение относится к медицине, а именно к производству готовых растворимых шипучих лекарственных форм с расширенным терапевтическим действием.

Ацетилсалициловая кислота - 2-(ацетилокси)бензойная кислота или салициловый эфир уксусной кислоты (“Аспирин”, Bayer AG) является одним из распространенных препаратов, используемых как противовоспалительное, анальгизирующее, жаропонижающее и антиагрегатное средство.

Ацетилсалициловая кислота используется для лечения стенокардии, ишемической болезни сердца, острого ишемического инсульта, а также для профилактики повторного инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, тромботических осложнений после аортокоронарного шунтирования.

Ацетилсалициловая кислота снижает летальность и риск инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, кроме того, она эффективна при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказаниями использования ацетилсалициловой кислоты являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, склонность к кровоизлияниям. Отмечается риск прилипания таблетки к стенкам желудка и образования точечных изъявлений с последующим кровотечением. В связи с этим разработаны различные формы использования ацетилсалициловой кислоты, исключающие возможные негативные последствия.

Наиболее распространен препарат "Alka-Seltzer" (Bayer AG) в виде растворимых в воде шипучих таблеток, включающий помимо ацетилсалициловой кислоты, лимонную кислоту, гидрокарбонат натрия, поливидон, используемый при интоксикациях, особенно алкогольных, диметикон для усиления моторики желудочно-кишечного тракта и вкусовые добавки.

Аналогичный препарат, не включающий повидон и диметикон, выпускается фирмой UPSA и имеет в своем составе в композиции с ацетилсалициловой кислотой аскорбиновую, лимонную кислоты и гидрокарбонат натрия.

Недостатком применения указанных шипучих таблеток является их слабая гастрозащищенность и сравнительно низкая эффективность их использования при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее близкой к заявляемой по технической сущности и достигаемому результату, выбранной в качестве прототипа является растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, защищенная Патентом РФ №2128997, кл. А 61 К 31/60, опубл 20. 04.1999, содержащая ацетилсалициловую кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, карбонат и/или бикарбонат щелочного металла и вспомогательное вещество - водорастворимый сахар, выбранный из ряда: молочный сахар, глюкоза, сахароза, при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: ацетилсалициловая кислота 10-20; лимонная кислота 6-12; янтарная кислота 5-10; карбонат и/или бикарбонат щелочного металла 19-40; водорастворимый сахар 19-40.

Недостатком известной лекарственной формы является слабая гастрозащищенность и сравнительно низкая эффективность ее использования при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачей изобретения является создание растворимой шипучей лекарственной формы с расширенным терапевтическим эффектом.

Технический результат от использования изобретения заключается в расширении терапевтического действия и повышении гастрозащищенности.

Указанный результат достигается тем, что растворимая шипучая лекарственная форма, содержащая лимонную кислоту и бикарбонат натрия, дополнительно содержит ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана и/или ацетилсалицилат хитозана, аскорбат олигосахаридов хитозана и растительные экстракты, выделенные двуокисью углерода, при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:

Лимонная кислота 0,7-0,97

Бикарбонат натрия 1,64-1,7

Ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана 0,28-0,6

Ацетилсалицилат хитозана 0,06-0,7

Аскорбат олигосахаридов хитозана 0,2-0,4

Растительные экстракты, выделенные двуокисью углерода 0,07-0,15

Ацетилсалицилаты олигосахаридов хитозана с числом звеньев (n) от 2 до 15 могут содержать от 10 до 50 мас.% связанной ионной связью ацетилсалициловой кислоты (заявка РФ №2002101693 (001449) приоритет 17.01.02 г.), ацетилсалицилаты хитозана (заявка РФ №2002101694 (001450) приоритет 17.01.02 г.), аскорбат олигосахаридов хитозана (n=2-15) может содержать 50 мас.% ацетилсалициловой кислоты - ТУ 9289-001-57184729-01. Лимонную кислоту используют по ГОСТ 908-79, бикарбонат натрия - по ГОСТ 2156-76.

В качестве растительных экстрактов, выделенных двуокисью углерода, лекарственная форма содержит экстракты лимонника и зеленого чая по ТУ 9154-001-56679452-2001.

Ацетилсалицилат хитозана и/или ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана легко распадается в желудке, освобождая ацетилсалициловую кислоту и хитозан и/или олигосахариды хитозана, которые проявляют затем характерные для них фармакологические свойства, при этом достигается более быстрое всасывание ацетилсалициловой кислоты и не происходит раздражение стенок желудка.

Использование олигосахаридов хитозана имеет широкий терапевтический эффект. (The Final Raport of Technology Innovative Development Project 1999, Korean Small & Medium Business Administration 2000).

Использование олигосахаридов хитозана обеспечивает существенно большее снижение уровня липидов и холестерина по сравнению с аналогичным применением хитозана.

Использование хитозана и/или олигосахаридов хитозана препятствует накоплению жировых клеток во внутренних органах, в частности в печени при употреблении алкоголя [Se-Jae Kirn and etc. Cheju Journal of Life Science, 2(2), pp.3-10, 1999. Se-Jae Kirn and etc. Korean J. Food Sci. Technol. Vol.30, №3, p.693-696 (1998)].

Олигосахариды хитозана играют заметную роль при регуляции функции печени, предотвращая развитие алкогольного гипатоза. Как показали наблюдения, употребление олигосахаридов хитозана приводит к повышению сопротивляемости организма болезням и изменениям влиянию среды.

Например, при употреблении олигосахаридов хитозана пациентом, склонным к простудным заболеваниям, возможность заболеть простудой в течение примерно двух недель после приема препарата значительно снижается. При этом симптомы начинающегося заболевания исчезают при пробуждении после ночного сна.

Олигосахариды хитозана активирует деятельность молочнокислых бактерий в большей степени, чем растительные олигосахариды. В то же время он подавляет рост обычных бактерий. Более того, всасывание препарата стимулирует функцию печени.

Олигосахариды хитозана хорошо удаляют холестерин, липопротеин низкой плотности из кровеносных сосудов и поэтому прием олигосахаридов хитозана пациентом, страдающем гиперлипемией, может дать весьма положительные результаты.

Как известно, с возрастом происходит постепенное сужение кровеносных сосудов, что приводит к ухудшению циркуляции крови. Это приводит к повышению артериального давления, что зачастую заканчивается атрофией сосудов. Олигосахариды хитозана удаляют жировые отложения и холестерин из кровеносных сосудов организма, что приводит к расширению сосудов, таким образом, в конечном итоге, олигосахариды хитозана обладают способностью предотвращать возникновение любых болезней сердца, связанных с избыточным содержанием жира или холестерина в кровеносных сосудах. Наблюдение также показывает, что прием олигосахаридов хитозана пожилыми людьми, страдающими от плохой циркуляции крови, приводит к постепенному исчезновению ощущения холода и покалывания в конечностях.

Таким образом, олигосахариды хитозана способствуют предотвращению и последующему лечению гипертонии и атрофии сосудов.

Оказалось, что использование аскорбата олигосахаридов хитозана, содержащего до 50 мас.% витамина С, стабилизирует при хранении витамин С, распадаясь в желудке, освобождая составляющие компоненты, проявляющие присущие им терапевтические свойства, при этом достигается быстрое всасывание витамина С без раздражения стенок желудка.

Использование в качестве вкусовых добавок в растворимых шипучих таблетках растительных экстрактов, выделенных двуокисью углерода, (экстракта лимонника, экстракта зеленого чая) обеспечивает придание приятного вкуса напитку, тонизирующее, общеукрепляющее действие.

Растворимые шипучие таблетки готовят смешением просеянных порошков компонентов, затем пропускают смесь через калибратор и полученные таблетки упаковывают.

Нижеследующие примеры поясняют настоящее изобретение.

Пример 1

Смешивают 0,7 кг ацетилсалицилата хитозана (n=2-15), содержащего 50 мас.% ацетилсалициловой кислоты, 0,97 кг лимонной кислоты и 1,65 кг бикарбоната натрия, пропускают смесь через калибратор и формуют таблетки весом 3,32 г. Таблетка содержит, мас.ч.:

Ацетилсалицилат хитозана 0,7

Лимонную кислоту 0,97

Бикарбонат натрия 1,65

При опускании в стакан с водой таблетка полностью растворяется, образуя шипящий напиток. Более ускоренное, без раздражения желудка, его терапевтическое действие аналогично использованию ацетилсалициловой кислоты и хитозана.

Пример 2

Смешивают 0,6 кг ацетилсалицилата олигосахаридов хитозана (n=2-15), содержащего 50 мас.% ацетилсалициловой кислоты, 0,4 кг аскорбата олигосахаридов хитозана, содержащего 50% аскорбиновой кислоты, 0,9 кг лимонной кислоты и 1,7 кг бикарбоната натрия, пропускают смесь через калибратор и формуют таблетки весом 3,6 г. Таблетка содержит, мас.ч.:

Ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана 0,6

Аскорбат олигосахаридов хитозана 0,4

Лимонную кислоту 0,9

Бикарбонат натрия 1,7

При опускании в стакан с водой таблетка полностью растворяется, образуя шипящий напиток. Более ускоренное, без раздражения желудка, его терапевтическое действие аналогично использованию ацетилсалициловой кислоты и олигосахаридов хитозана.

Пример 3

Смешивают 0,28 кг ацетилсалицилата олигосахаридов хитозана (n=2-15), содержащего 50 мас.% ацетилсалициловой кислоты, 0,06 кг ацетилсалицилата хитозана, 0,2 кг аскорбата олигосахаридов хитозана, содержащего 50% аскорбиновой кислоты, 0,75 кг лимонной кислоты, 1,64 кг бикарбоната натрия и 0,07 кг экстракта лимонника, содержащего 4% схизандрина, пропускают смесь через калибратор и формуют таблетки весом 3,0 г. Таблетка содержит, мас.ч.:

Ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана 0,28

Ацетилсалицилат хитозана 0,06

Аскорбат олигосахаридов хитозана 0,2

Лимонную кислоту 0,75

Бикарбонат натрия 1,64

Экстракт лимонника 0,07

При опускании в стакан с водой таблетка полностью растворяется, образуя шипящий напиток с вкусом лимонника. Более ускоренное, без раздражения желудка, его терапевтическое действие аналогично использованию ацетилсалициловой кислоты и олигосахаридов хитозана.

Пример 4

Смешивают 0,3 кг ацетилсалицилата олигосахаридов хитозана (n=2-15), содержащего 50 мас.% ацетилсалициловой кислоты, 0,35 кг ацетилсалицилата хитозана, 0,95 кг лимонной кислоты, 1,57 кг бикарбоната натрия и 0,15 кг экстракта зеленого чая, пропускают смесь через калибратор и формуют таблетки весом 3,32 г. Таблетка содержит, мас.ч.:

Ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана 0,3

Ацетилсалицилат хитозана 0,3

Лимонную кислоту 0,95

Бикарбонат натрия 1,57

Экстракт зеленого чая 0,15

При опускании в стакан с водой таблетка полностью растворяется, образуя шипящий напиток с приятным вкусом. Более ускоренное, без раздражения желудка, его терапевтическое действие аналогично использованию ацетилсалициловой кислоты и олигосахаридов хитозана.

Предлагаемый состав лекарственной формы и предложенные интервалы соотношений компонентов являются оптимальными и обеспечивают получение качественных таблеток.

Уменьшение количеств ацетилсалицилата олигосахаридов хитозана, ацетилсалицилата хитозана, аскорбата олигосахаридов хитозана, ниже заявленных, не приведет к достижению терапевтического эффекта, а увеличение их количеств нецелесообразно, поскольку определяется фармацевтической дозой.

Предлагаемая растворимая шипучая лекарственная форма позволяет получить гастрозащищенные таблетки с расширенным терапевтическим эффектом.

Изобретение относится к фармацевтике и касается растворимых шипучих лекарственных форм с расширенным терапевтическим действием. Изобретение заключается в том, что растворимая шипучая лекарственная форма содержит лимонную кислоту, бикарбонат натрия, ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана и/или ацетилсалицилат хитозана, аскорбат олигосахаридов хитозана и растительные экстракты, выделенные двуокисью углерода, такие как экстракт лимонника и зеленого чая, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение гастрозащищенности и расширение терапевтического действия. 1 з.п. ф-лы.

1. Растворимая шипучая лекарственная форма, содержащая лимонную кислоту и бикарбонат натрия, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана и/или ацетилсалицилат хитозана, аскорбат олигосахаридов хитозана и растительные экстракты, выделенные при экстракции двуокисью углерода, при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:

Лимонная кислота 0,7-0,97

Бикарбонат натрия 1,64-1,7

Ацетилсалицилат олигосахаридов хитозана 0,28-0,6

Ацетилсалицилат хитозана 0,06-0,7

Аскорбат олигосахаридов хитозана 0,2-0,4

Растительные экстракты, выделенные при экстракции двуокисью углерода 0,07-0,15