ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ ШИПУЧИХ РАСТВОРИМЫХ ТАБЛЕТОК И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/46 A61K9/20 A61K31/714 A61K31/60 A61K31/375 A61K31/7004 A61K31/195 A61K31/95 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к шипучим растворимым таблеткам для орального применения и к способу их получения.

Известно, что в настоящее время одной из наиболее популярных фармацевтических форм для введения в организм лекарств, биологически активных препаратов, витаминов и минеральных веществ является так называемая шипучая растворимая таблетка.

Из литературы известно, что большинство шипучих таблеток содержит терапевтический агент, биологически активное вещество, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты и наполнитель.

Причем способы получения шипучих таблеток основаны на общих приемах: гранулирование, сушка, измельчение, таблетирование.

Известно комплексное изобретение "Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения" (смотри патент Российской Федерации 2043099, класс А 61 К 9/20, А 61 К 31/60, А 61 К 47/12, дата подачи заявки 31.01.1994 г., дата публикации 10.09.1995 г.).

Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток содержит ацетилсалициловую кислоту и газообразующую смесь, состоящую из щелочного компонента, включающего натрий гидрокарбонат в количестве 30-40% от массы таблетки, и кислотного компонента, включающего натрий дигидроцитрат в количестве 50-60% от массы таблетки и натрийфосфатдигидрат в количестве 15% от массы таблетки, при следующем соотношении компонентов, г.:
Ацетилсалициловая кислота - 0,05-0,5
Натрия гидрокарбонат - 0,5-1,5
Натрия дигидроцитрат - 0,8-1,5
Натрия фосфат дигидрат - 0,01-0,1
Фармацевтическая композиция обладаем рядом существенных недостатков.

К состав известной фармацевтической композиции введен натрийфосфатдигидрат, который не являются жизненно необходимым для человека и поэтому не входит в список веществ, разрешенных для использования в таблетках в качестве вспомогательных (Государственная Фамакопея XI, вып. 2, т.1, с. 155). Кроме того, натрийфосфатдигидрат, обладает токсическим действием, что в свою очередь приводит к тому, что известная фармацевтическая композиция может отрицательно влиять на жизнедеятельность организма.

Известна растворимая шипучая лекарственная композиция, выбранная в качестве прототипа (смотри патент Российской Федерации 2155033, класс А 61 К 9/20, А 61 К 35/78, А 61 К 31/616, дата подачи заявки 18.11.1999 г., дата публикации 27.08.2000 г. ), содержащая терапевтический агент в сочетании с биологически активным веществом, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты и наполнитель.

Основным недостатком растворимой шипучей лекарственной композиции является то, что лекарственная композиция получена "мокрым" способом, т.е. способом гранулирования.

Известна шипучая таблетка или гранула и способ их приготовления, выбранная в качестве прототипа (смотри патент Российской Федерации 2143891, класс А 61 К 9/46, А 61 К 31/714, А 61 К 33/34, А 61 К 31/714, А 61 К 31/375, А 61 К 31/44, А 61 К 31/51, А 61 К 31/525, А 61 К 31/59, А 61 К 33/34, А 61 К 31/07, А 61 К 33/26, А 61 К 33/30, А 61 К 33/32, А 61 К 33/06 дата подачи заявки 10.03.1994 г., дата публикации 10.01.2000 г.), содержащая каркасный материал, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, связующие компоненты, наполнитель, витамины макро- и микроэлементы.

Основным недостатком указанной растворимой шипучей лекарственной композиции является то, что она получена "мокрым" способом, т.е. способом гранулирования.

Известен способ, выбранный в качестве прототипа (смотри патент Российской Федерации 2043099, класс А 61 К 9/20, А 61 К 31/60, А 61 К 47/12, дата подачи заявки 31.01.1994 г., дата публикации 10.09.1995 г.).

Известный способ получения фармацевтической композиции в форме шипучих растворимых таблеток включает измельчение, гранулирование, просеивание, смешивание и таблетирование.

При этом фармацевтическую композицию получают путем раздельного гранулирования кислотного и щелочного компонентов, причем компоненты предварительно измельчают до размера частиц, не превышающих 50 мкм, полученные гранулы сушат, просеивают до размера частиц 1200 мкм с последующим смешением гранулянтов, опудриванием скользящим агентом и таблетированием.

Известный способ получения фармацевтической композиции в форме шипучих растворимых таблеток имеет ряд существенных недостатков. Наличие промежуточных операций, таких как раздельное гранулирование кислотного и щелочного компонентов, сушка, повторное измельчение, увеличивают длительность и трудоемкость технологического цикла, что приводит к большим энергетическим затратам, увеличивая при этом себестоимость композиции.

Из литературы известно, что шипучие таблетки в настоящее время производят "мокрым" способом, хотя метод прямого прессования предпочтительнее.

Задачей настоящего комплексного изобретения является устранение указанных недостатков, то есть
- расширение спектра фармакологическою действия;
- повышение выхода готового препарата при одновременном снижении себестоимости за счет упрощения технологического процесса и снижения энергозатрат.

- повышение стабильности шипучей растворимой таблетки.

Поставленная задача решается за счет того, что фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая терапевтический агент в сочетании с биологически активным веществом, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты и наполнитель, согласно изобретению фармацевтическая композиция в качестве каркасного материала содержит декстрозу ангидрид при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Терапевтический агент - 1-15
Биологически активное вещество - 5-13
Основной компонент шипучести - 10-40
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ашидрнд - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
При этом фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит в качестве терапевтического агента нестероидное противовоспалительное соединение, преимущественно ацетилсалициловую кислоту, а в качестве биологически активного вещества - аскорбиновую кислоту.

Кроме того, фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая терапевтический агент, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты и наполнитель, согласно изобретению содержит в качестве терапевтического агента муколитический препарат, а в качестве каркасного материала - декстрозу ангидрид при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Муколитический пpепapaт - 1-10
Основной компонент шипучести - 10 - 30
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ангидрид - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
При этом фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит в качестве муколитического препарата бромгексин, а в качестве подсластителя, входящего в состав наполнителя, - цикломат натрия.

Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая каркасный материал, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, связующие компоненты, наполнитель, витамины, макро- и микроэлементы, согласно изобретению фармацевтическая композиция содержит в качестве каркасного материала декстрозу ангидрид при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Основной компонент шипучести - 10-30
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ангидрид - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
Витамины, макро- и микроэлементы, в количествах, необходимых для доведения суммы компонентов - До 100%
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит витамины в следующих количествах: витамин С 0,5-1,5 г.

Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит витамины в следующих количествах:
Витамин С - 50-100 мг
Витамин Е - 5-15 мг
β-каротин - 100-200 мкг
Витамин А - 200-350 мг
Витамина В₁ - 1-3 мг
Витамина В₂ - 1-3 мг
Витамина В₆ - 1 -3 мг
Витамин В₁₂ - 2-6 мкг
Никотинамид - 15-20 мг
Пантотенат кальция - 8-12 мг
Фолиевая кислота - 150-250 мг
Витамин Д - 10-30 мг
Витамин К - 40-70 мкг
Биотин - 40-70 мкг
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит макро- и микроэлементы: железа, калия, кальция, магния, марганца, меди, молибдена, селена, хрома, фосфора, йода, цинка.

Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты, наполнитель и витамины, согласно изобретению фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно или несколько биологически активных веществ, при этом в качестве каркасного материала фармацевтическая композиция содержит декстрозу ангидрид при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Биологически активные вещества - 0,1-4
Основной компонент шипучести - 10-40
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ангидрид - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
Витамины, макро- и микроэлементы в количествах, необходимых для доведения суммы компонентов - До 100%
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит в качестве биологически активного вещества 2-4% янтарной кислоты по отношению к массе композиции, при этом она дополнительно содержит в качестве микроэлемента 0,05-0,1 мг селена.

Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит витамины в следующих количествах, мг:
Витамин С - 150-300
Витамин Е - 50-80
β-каротин - 4-6
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит в качестве биологически активного вещества 0,1-1% экстракта женьшеня по отношению к массе композиции.

Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит в качестве биологически активного вещества 0,1-0,5% йохинбина гидрохлорида по отношению к массе композиции.

Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит в качестве биологически активных веществ 0,1-2,5% экстракта женьшеня, 0,1-2,5% экстракта лимонника, 0,1-2,5% экстракта левзеи по отношению к массе композиции.

Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит витамины в следующих количествах:
Витамин С - 50-150 мг;
Витамин Е - 5-20 мг
β-каротин - 100-500 мкг
Витамин А - 200-500 мг
Витамин B₁ - 1-10 мг
Витамин В₂ - 1-10 мг
Витамин В₆ - 1-10 мг
Витамин В₁₂ - 2-10 мкг
Никотинамид - 15-30 мг
Пантотенат кальция - 8-20 мг
Фолиевая кислота - 150-400 мг
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит карбонаты и (или) бикарбонаты щелочных металлов в качестве основного компонента шипучести, твердую пищевую органическую кислоту, предпочтительно лимонную кислоту, в качестве кислотного компонента шипучести, полиэтиленгликоль в качестве связующего компонента, подсластители и ароматизаторы в качестве наполнителя.

Поставленная задача также решается за счет того, что в способе получения фармацевтической композиции в форме шипучих растворимых таблеток, включающем смешивание, просеивание, таблетирование, согласно изобретению все операции проводятся при пониженной абсолютной влажности воздуха в пределах 5-30%, а операцию таблетирования проводят методом прямого прессования под давлением 3-10 тс.

Кроме того, согласно изобретению все компоненты просеивают через сито с ячейками 1 мм.

Решение указанной задачи обеспечивается, как видно из вышеизложенного, за счет того, что фармацевтическая композиция содержит в качестве каркасного материала декстрозу ангидрид, что приводит к тому, что все вышеназванные фармацевтические композиции можно получить в виде таблеток методом прямого прессования.

Кроме того, применение полиэтиленгликоля в качестве связующего компонента позволяет получить плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с хорошей поверхностью, что в свою очередь приводит к улучшению потребительских свойств.

Наличие различных терапевтических агентов, биологически активных веществ, витаминов, макро- и микроэлементов расширяет спектр фармакологического действия фармацевтической композиции, что приводит к расширению ассортимента.

Кроме того, для получения хороших органолептических показателей в фармацевтическую композицию вводятся подсластители и натуральные ароматизаторы.

Заявляемый способ получения препарата обеспечивает повышение выхода готового продукта при одновременном снижении его себестоимости за счет упрощения технологического процесса и уменьшения времени технологического цикла.

Для повышения стабильности шипучей растворимой таблетки при хранении все операции проводятся при пониженной абсолютной влажности воздуха 5-20%.

Заявляемая фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения (смотри патент Российской Федерации 2043099, 2143891, 2155033) имеют отличия oт прототипа, следовательно, соответствуют критерию "новизна", не следует явным образом из изученного уровня техники, то есть имеют изобретательский уровень.

Указанная фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток может быть получена и использована в промышленности, следовательно, соответствует критерию "промышленная применимость".

Пример конкретного выполнения.

Заявляемый способ реализуется следующим образом.

В бак смесителя через сито с размером отверстий не более 1 мм помещают терапевтический агент, биологически активные вещества, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты, наполнитель, витамины, макро- и микроэлементы. Перемешивание происходит в течении 10-15 минут. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблетировочной машины методом прямого прессования под давлением 3-10 тс.

При этом получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы с хорошей поверхностью. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 3,5-5 г.

Все операции проводятся при пониженной абсолютной влажности воздуха 5-20%.

Время растворения таблетки в 100 мл воды не более 60 с.

Срок годности 2 года.

Прочность полученных таблеток на раздавливание не ниже 50 Н.

Таким образом, по сравнению с прототипом заявляемый препарат обладает
- новой фармацевтической композицией в форме шипучих быстрорастворимых таблеток,
Заявляемый способ получения препарата обеспечивает
- повышение выхода готового препарата при одновременном снижении себестоимости за счет упрощения технологического процесса и уменьшении времени технологического цикла.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к шипучим растворимым таблеткам для орального применения и к способу их получения. Изобретение заключается в том, что фармацевтическая композиция содержит в качестве каркасного материала декстрозу ангидрид, что приводит к тому, что фармацевтические композиции можно получить в виде таблеток методом прямого прессования. При этом применение полиэтиленгликоля в качестве связующего компонента позволяет получить плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с хорошей поверхностью. Наличие различных терапевтических агентов, биологически активных веществ, витаминов, макро- и микроэлементов расширяет спектр фармакологического действия фармацевтической композиции, что приводит к расширению ассортимента. В способе получения фармацевтической композиции в форме шипучих растворимых таблеток все операции проводятся при пониженной абсолютной влажности воздуха в пределах 5-30%, а операцию таблетирования проводят методом прямого прессования под давлением 3-10 тс. Изобретение обеспечивает повышение стабильности шипучей растворимой таблетки, расширяет спектр фармакологического действия и повышение выхода препарата при одновременном снижении себестоимости. 5 с. и 14 з.п.ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая терапевтический агент в сочетании с биологически активным веществом, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты и наполнитель, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция в качестве каркасного материала содержит декстрозу ангидрид при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Терапевтический агент - 1-15
Биологически активное вещество - 5-13
Основной компонент шипучести - 10-40
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ангидрид - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве терапевтического агента нестероидное противовоспалительное соединение, преимущественно ацетилсалициловую кислоту, а в качестве биологически активного вещества - аскорбиновую кислоту. 3. Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая терапевтический агент, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты и наполнитель, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция в качестве терапевтического агента содержит муколитический препарат, а в качестве каркасного материала - декстрозу ангидрид, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Муколитический препарат - 1-10
Основной компонент шипучести - 10-30
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ангидрид - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что она содержит в качестве муколитического препарата бромгексин. 5. Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая каркасный материал, основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, связующие компоненты, наполнитель, витамины, макро- и микроэлементы, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит в качестве каркасного материала декстрозу ангидрид при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Основной компонент шипучести - 10-30
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ангидрид - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
Витамины, макро- и микроэлементы в количествах, необходимых для доведения суммы компонентов - До 100
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что она содержит витамин С в количестве 0,5-1,5 г. 7. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что она содержит витамины в следующих количествах:
Витамин С - 50-100 мг
Витамин Е - 5-15 мг
β-Каротин - 100-200 мкг
Витамин А - 200-350 мг
Витамина В₁ - 1-3 мг
Витамина В₂ - 1-3 мг
Витамина В₆ - 1-3 мг
Витамин В₁₂ - 2-6 мкг
Никотинамид - 15-20 мг
Пантотенат кальция - 8-12 мг
Фолиевая кислота - 150-250 мг
Витамин Д - 10-30 мг
Витамин К - 40-70 мкг
Биотин - 40-70 мкг
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что она содержит макро- и микроэлементы: железа, калия, кальция, магния, марганца, меди, молибдена, селена, хрома, фосфора, йода, цинка. 9. Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток, содержащая основной компонент шипучести, кислотный компонент шипучести, каркасный материал, связующие компоненты, наполнитель и витамины, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно или несколько биологически активных веществ, при этом в качестве каркасного материала фармацевтическая композиция содержит декстрозу ангидрид при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Биологически активные вещества - 0,1-4
Основной компонент шипучести - 10-40
Кислотный компонент шипучести - 20-38
Декстроза ангидрид - 10-30
Связующие компоненты - 1-2
Наполнитель - 0,5-5
Витамины, макро- и микроэлементы, в количествах, необходимых для доведения суммы компонентов - До 100
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что она содержит в качестве биологически активного вещества 2-4% янтарной кислоты по отношению к массе композиции, при этом она дополнительно содержит в качестве микроэлемента 0,05-0,1 мг селена. 11. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 10, отличающаяся тем, что она содержит витамины в следующих количествах, мг:
Витамин С - 150-300
Витамин Е - 50-80
β-Каротин - 4-6
12. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что она содержит в качестве биологически активного вещества 0,1-1% экстракта женьшеня по отношению к массе композиции. 13. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что она содержит в качестве биологически активного вещества 0,1-0,5% йохинбина гидрохлорида по отношению к массе композиции. 14. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что она содержит в качестве биологически активных веществ 0,1-2,5% экстракта женьшеня, 0,1-2,5% экстракта лимонника, 0,1-2,5% экстракта левзеи по отношению к массе композиции. 15. Фармацевтическая композиция по пп. 5, 12-14, отличающаяся тем, что она содержит витамины в следующих количествах:
Витамин С - 50-150 мг
Витамин Е - 5-20 мг
β-Каротин - 100-500 мкг
Витамин А - 200-500 мг
Витамина В₁ - 1-10 мг
Витамина В₂ - 1-10 мг
Витамина В₆ - 1-10 мг
Витамин В₁₂ - 2-10 мг
Никотинамид - 15-30 мг
Пантотенат кальция - 8-20 мг
Фолиевая кислота - 150-400 мг
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 3, 5, 9, отличающаяся тем, что она содержит карбонаты и(или) бикарбонаты щелочных металлов в качестве основного компонента шипучести, твердую пищевую органическую кислоту, предпочтительно лимонную кислоту, в качестве кислотного компонента шипучести, полиэтиленгликоль в качестве связующего компонента, подсластители и ароматизаторы в качестве наполнителя. 17. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что она в качестве подсластителя содержит цикломат натрия. 18. Способ получения фармацевтической композиции в форме шипучих растворимых таблеток, включающий смешивание, просеивание, таблетирование, отличающийся тем, что все операции проводятся при пониженной абсолютной влажности воздуха в пределах 5-30%, а операцию таблетирования проводят методом прямого прессования под давлением 3-10 тс. 19. Способ по п. 2, отличающийся тем, что все компоненты просеивают через сито с ячейками 1 мм.