СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА Российский патент 2004 года по МПК G01N33/48 G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии.

Известно, что хронический миелолейкоз (ХМЛ) - клональное миелопролиферативное заболевание, родоначальной клеткой которого является примитивная мультипотентная стволовая клетка-предшественник миелоидного, эритроидного, В- и Т-лимфоидного, мегакариоцитарного ростков дифференцировки [1, 4, 5, 8].

ХМЛ - наиболее распространенное онкогематологическое заболевание с фатальным исходом. При наблюдении больных с таким диагнозом большое значение имеют критерии, с помощью которых можно прогнозировать течение заболевания для своевременного изменения терапии.

Известен ряд подходов с использованием многофакторного анализа, на основании которых предпринимаются попытки прогноза течения ХМЛ.

Sokale с соавторами, наблюдая 625 пациентов в возрасте менее 45 лет, учитывая размеры селезенки, уровень тромбоцитов, величину гематокрита, процент бластов в периферической крови и пол больных, определили 3 группы риска. В итоге была определена формула величины риска каждого пациента с учетом клинико-гематологических параметров в момент установления диагноза. Это имеет большое значение при выборе таких методов лечения, как ТКМ или интенсивная химиотерапия [9, 10]. В дальнейшем тщательному анализу были подвергнуты наиболее удачные клинические системы прогнозирования с целью определения достоверных признаков, помогающих в прогнозировании течения ХМЛ [3, 6, 10, 12]. В результате авторы выделили группы низкого, промежуточного и высокого риска по количеству неблагоприятных факторов, к которым были отнесены: возраст более 60 лет, селезенка более 10 см из-под реберной дуги, бластоз более 3% в костном мозге и более 5% в крови, более 700×10⁹/л тромбоцитов. Обосновано также выделение 4-й группы, в которую входят больные, имеющие один из перечесленных признаков: цитогенетические знаки клональной эволюции ХМЛ, бластемию более 15%, базофилию более 20%, суммарный процент бластов и промиелоцитов более 30%, тромбоцитов менее 100×10⁹/л. В этой группе больных летальность в течение первого года составила 29% [7].

Отечественным автором, работающим над созданием прогностических систем при ХМЛ, является Н.Д.Хорошко, которая выделила 3 категории риска ХМЛ, взяв в качестве прогностических критериев уровень лейкоцитов, количество бластов, суммарное количество миелоцитов и промиелоцитов, процент базофилов, уровень тромбоцитов, гемоглобина и размеры печени и селезенки [2]. Применяя схему, в основу которой положены эти критерии, для дифференцированного подхода к лечению показано статистически достоверное увеличение хронической фазы. Помимо систем, в которые входят критерии, характеризующие клинические особенности заболевания, в последнее время предложены более сложные схемы, основанные на данных цитогенетического и иммунологического анализа [13, 11].

За прототип изобретения принят нами способ, разработанный Н.Д.Хорошко “Факторы прогноза при хроническом миелолейкозе” [6].

Недостатками вышеперечисленных способов можно считать значительное количество отправных точек (признаков), которые достаточно сложно приводить к единому численному значению, т.к. их взаимосвязи нелинейны и, соответственно, коэффициенты значимости параметров изменяются при проведении новых исследований, не обладая достаточной надежностью.

Предлагаемый нами способ прогноза течения ХМЛ использует в качестве отправной точки расчета всего один показатель - энергию таксиса лейкоцитов (ЭТЛ), измеряемую одновременно в периферической крови и костном мозге пациента.

Технический результат - применение способа определения ЭТЛ позволяет осуществить прогноз течения заболевания до появления соответствующих прогрессированию процесса клинических и морфологических признаков, что в свою очередь позволяет своевременно начать адекватную терапию.

Сущность изобретения заключается в следующем.

ЭТЛ определяют по методике А.Б.Пескова (патент РФ№2154829, БИ № 23, 2000 г.), которая заключается в отделении клеточных элементов суспензии тканей, инкубации их при температуре 37°С в течение 24 ч в тонкостенных капиллярах в вертикальном положении (контрольная серия) и в угловом роторе при непрерывном вращении (опытная серия). В последующем измеряется длина лейкоцитарного облака и вычисляется показатель функциональной активности. Затем по разработанной нами формуле производят расчет градиента ЭТЛ, который является численно выраженным показателем, определяющим, по нашим данным, прогноз при ХМЛ.

Таблица демонстрирует значимость градиента ЭТЛ для прогноза течения заболевания.

В доброкачественную (хроническую) фазу показатель имеет значение, близкое к нулю (-0,44±0,27). В фазу акселерации градиент ЭТЛ резко возрастает - до 0,30±0,19 и в дальнейшем сохраняет тенденцию к росту (в терминальной стадии - 0,36±0,16).

Как видно из таблицы, проводимая курсовая полихимиотерапия приводит к снижению градиента ЭТЛ, однако показатель не достигает значений хронической фазы заболевания.

Во всех случаях наших наблюдений градиент ЭТЛ изменялся, предвосхищая соответствующие клинические и лабораторные показатели на 2-4 недели, с высокой точностью указывая на начинающееся прогрессирование патологического процесса. Проведенные нами исследования позволяют утверждать, что

- при значении градиента ЭТЛ 0,05 и ниже риск прогрессирования заболевания минимальный, больной нуждается в динамическом наблюдении без применения химиотерапии;

- при значении градиента ЭТЛ от 0,06 до 0,15 риск прогрессирования заболевания средний, необходимо применение монохимиотерапии по соответствующим протоколам;

- при значении градиента ЭТЛ выше 0,15 риск прогрессирования заболевания максимальный, больной нуждается в курсовой полихимиотерапии.

Применение нашего способа позволяет:

- упростить прогнозирование течение заболевания;

- Осуществлять прогноз до появления соответствующих прогрессированию заболевания клинических и морфологических признаков.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдулкадыров К.М., Моисеев С.И., Щербаков Е.Г., Балашова В.А., Глазанова Т.В., Рукавицын О.А., Мартынкевич И.С., Грицаев С.В., Блинов М.И. // Опыт применения реаферона (сс2-интерферона) для лечения больных хроническим миелолейкозом. // Тер. Архив, 1995, №36, с.59-63.

2. Барышников А.Ю., Морозова Л.Ф., Волкова М.А., и др. // Клинико-морфологическая характеристика иммунологических вариантов бластного криза хронического миелолейкоза // Гематол. и трансфузиол. 1985, №11, с.12-16.

3. Козинец Г.И., Ковалева Л.Г., Полянская А.М. и др. // Клинико-цитологическая диагностика гемобластозов // Гематол. и трансфузиол. 1984, №5, с.3-12.

4. Погорелов В.М. // С-сегменты хромосом гемопоэтических клеток в норме и при лейкозе // Автореф. канд. дисс., М., ЦОЛИПК, 1982, с.1-5.

5. Хорошко Н.Д. // Современная терапия хронического миелолейкоза //. Автореферат докт. дисс., Москва, ГНЦ РАМН, 1992, с. - 46.

6. Хорошко Н.Д // Факторы прогноза при хроническом миелолейкозе. // Тер.архив 1993, №7, с.23-28.

7. Хорошко Н.Д., Мокеева Р.А., Абакумов Е.Н., Немченко И.С., Семенова Е.А., Захарова А.В., Кобзев Ю.Н. и др. Диффузное поражение головного мозга при гиперэозинофильном варианте Ph - отрицательного, BCR/ABL - положительного варианта хронического миелолейкоза.// Гематол. и трансфузтол., 2000, №2, с.30-34.

8. Шницар З.В. // Значение иммунных комплексов и характеристика бластных клеток при хронических миелопролиферативных заболеваниях // Автореф. дис. канд. мед. наук. - Киев, 23 с., 1983.

9. Jonuleit Т., Perschel С., Schwas R., et al. // Bcr-abl kinase promotes cell cycle entry of primary myeloid CML cells in the absence of growth factors. // Brit. J. Haematol. 1998, v.100, p.295-303.

10. Maeyer E. // Interferon and other regulatory cytocins // NY., 1988, p.201.

11. McDonnell Т., Raymond E. Meyn, Robertson L.E. // Implications of apoptotic cell death regulation in cancer therapy. // Cancer Biology, 1995, v.6, p.53-60.

12. Schwab S., Peschel C., Despres D., et al. // Deficient cell cycle control in myeloid leukemia. // Cytokines and Mol. Therapy, 1995, v.1, p.281-288.

13. Guilhot F., Dreyfus В., M-c Desmareat, Giroud C., Huret J. // Combined therapy interferon and chemotherapy in chronic myelogenous leukemia. // Nouvelle Revue Francoise d” Mematologie, 1989, v.31, 2, р.171-173.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии. Способ прогнозирования течения хронического миелоидного лейкоза заключается в определении лейкоцитов периферической крови, при этом в периферической крови и костном мозге пациента одновременно определяют энергию таксиса лейкоцитов (ЭТЛ) и при значении градиента ЭТЛ 0,05 и ниже определяют риск прогрессирования заболевания минимальным, при значении от 0,06 до 0,15 риск прогрессирования определяют как средний, а при значении градиента выше 0,15 риск прогрессирования определяют как максимальный. Технический результат - способ позволяет упростить прогнозирование течения заболевания и осуществить прогноз течения заболевания до появления соответствующих прогрессированию процесса клинических и морфологических признаков, а также обеспечивает своевременное назначение адекватной терапии. 1 табл.

Способ прогнозирования течения хронического миелоидного лейкоза, заключающийся в определении лейкоцитов периферической крови, отличающийся тем, что в периферической крови и костном мозге пациента одновременно определяют энергию таксиса лейкоцитов (ЭТЛ) и при значении градиента ЭТЛ 0,05 и ниже определяют риск прогрессирования заболевания минимальным, при значении от 0,06 до 0,15 риск прогрессирования определяют как средний, а при значении градиента выше 0,15 риск прогрессирования определяют как максимальный.