АНТАГОНИСТ NPY Y5 Российский патент 2005 года по МПК A61K31/18 A61K31/341 A61K31/415 A61K31/44 A61K31/495 A61K31/535 C07C311/06 C07C311/07 C07C311/08 C07D265/30 C07D307/02 C07D211/08 C07D241/02 C07D261/08 A61P3/04 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, конкретно к средству против ожирения и новым соединениям, обладающим активностью против ожирения.

Предпосылки создания изобретения

Нейропептид Y (называемый далее NPY) представляет пептид, состоящий из 36 аминокислотных остатков, выделенный из свиного головного мозга в 1982 году. NPY широко распространен в центральной нервной системе и периферических тканях людей и животных.

Сообщается, что NPY обладает активностью, стимулирующей потребление пищи, активностью против приступов, активностью, промотирующей "обучение", активностью против тревоги, антистрессовой активностью и т.п. в центральной нервной системе и может кардинально вовлекаться в заболевания центральной нервной системы, такие как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Полагают, что NPY ассоциируется с сердечно-сосудистыми заболеваниями, так как он индуцирует сокращение гладких мышц, таких как мышцы кровеносных сосудов или сердца, и в периферических тканях. Кроме того, также известно, что NPY вовлекается в заболевания, связанные с обменом веществ, такие как ожирение, диабет, и гормональными нарушениями (общие положения в Pharmacological Sciences, Vol.15, and 153 (1994)). Поэтому предполагают, что антагонист рецептора NPY станет лечебным средством для предупреждения или лечения различных заболеваний с участием рецептора NPY.

В настоящее время для рецептора NPY идентифицированы подтипы Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 (общие положения в Pharmacological Sciences, Vol.18, and 372 (1997)). Предполагают, что рецептор NPY по меньшей мере вовлекается в пищевое поведение, и ожидается, что его антагонист станет средством против ожирения (Peptides, Vol.18, and 445 (1997)).

В WO 97/20820, WO 97/20821, WO 97/20823 и т.п. описываются хиназолины, имеющие строение, подобное строению соединений настоящего изобретения, и обнаруживающие антагонистическую активность в отношении рецептора NPY. Кроме того, в WO 99/64349 описываются производные мочевины, содержащие сульфонамидную группу, и амидные производные, содержащие сульфонильную группу, а в ЕР 1010691-А бензилсульфонамидные производные, обладающие NPY-антагонистической активностью.

Соединения, имеющие строение, подобное строению соединений настоящего изобретения, описываются в JP59-16871-A и в WO 97/15567. Их активность совершенно отличается от активности соединений настоящего изобретения, и указанные документы не относятся к настоящему изобретению.

Описание изобретения

Целью настоящего изобретения является превосходная фармацевтическая композиция для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5 и новые соединения, обладающие такой активностью.

Настоящее изобретение относится к

1) фармацевтической композиции для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, содержащей соединение формулы (I):

где R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил,

необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный арил,

R² представляет водород или низший алкил, и R¹ и R², взятые вместе, могут образовывать низший алкилен,

n равно 1 или 2,

Х представляет необязательно замещенный низший алкилен,

необязательно замещенный низший алкенилен,

необязательно замещенный -СО-(низший алкилен),

необязательно замещенный -СО-(низший алкенилен) или

где R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представляют, каждый независимо, водород или низший алкил,

представляет необязательно замещенный циклоалкилен, необязательно замещенный циклоалкенилен, необязательно замещенный бициклоалкилен, необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероциклдиил, и р и q, каждый независимо, равны 0 или 1, -NR²-X может представлять собой

где

представляет пиперидиндиил, пиперазиндиил, пиридиндиил, пиразиндиил, пирролидиндиил или пирролдиил, и U представляет простую связь, низший алкилен или низший алкенилен,

Y представляет OCONR⁷, CONR⁷, CSNR⁷, NR⁷CO или NR⁷CS,

R⁷ представляет водород или низший алкил,

Z представляет необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный низший алкенил, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный низший алкокси, необязательно замещенный карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил,

его пролекарство, фармацевтически приемлемую соль или сольват,

2) фармацевтической композиции для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, описанной в (1), где R² представляет водород или низший алкил, Z представляет необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный низший алкенил, необязательно замещенный низший алкокси, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный амино, при условии, что R¹ представляет необязательно замещенный (С₃-С₁₀) алкил, когда Z представляет необязательно замещенный амино,

3) фармацевтической композиции для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, описанной в (1), где R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный циклоалкил, Х представляет необязательно замещенный низший алкилен, необязательно замещенный низший алкенилен или

где

имеет значения, установленные в (1), и Z представляет необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил,

4) фармацевтической композиции для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, описанной в любом из (1)-(3), где R¹ представляет необязательно замещенный (С₃-С₁₀) алкил,

5) фармацевтической композиции для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, описанной в любом из (1)-(4), которая является средством против ожирения,

6) фармацевтической композиции для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, описанной в любом из (1)-(4), которая является средством, снижающим аппетит,

7) способу лечения и/или предупреждения ожирения, включающему введение эффективной дозы антагониста рецептора NPY Y5, описанного в любом из (1)-(4),

8) способу подавления потребления пищи, включающему введение эффективной дозы антагониста рецептора NPY Y5, описанного в любом из (1)-(4),

9) применению антагониста рецептора NPY Y5, описанного в любом из (1)-(4), для изготовления лечебного средства для лечения и/или предупреждения ожирения,

10) применению антагониста рецептора NPY Y5, описанного в любом из (1)-(4), для изготовления лечебного средства для подавления потребления пищи,

11) соединению формулы (I):

где Х представляет (С₂-С₆)алкилен или (С₃-С₆) алкенилен, R¹ представляет необязательно замещенный (С₃-С₁₀)алкил или необязательно замещенный (С₅-С₆)циклоалкил, и другие символы имеют значения, указанные в (1), при условии, что Z не является низшим алкилфениламино, гидрокси(низший) алкилфениламино и ацилфениламино, когда Y представляет NR⁷CO,

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

12) соединению, описанному в (11), где Z представляет необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный фенил,

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

13) соединению формулы (I):

где X представляет

представляет необязательно замещенный циклоалкилен, необязательно замещенный циклоалкенилен, необязательно замещенный бициклоалкилен или необязательно замещенный пиперидинилен, R¹ представляет необязательно замещенный (С₃-С₁₀)алкил или необязательно замещенный (С₅-С₆)циклоалкил, и другие символы имеют значения, указанные в (1),

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

14) соединению, описанному в [13], где

представляет необязательно замещенный циклогексилен или необязательно замещенный пиперидинилен, и р и q одновременно равны 0,

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

15) соединению, описанному в (13) или (14), где Y представляет CONH, его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

16) соединению, описанному в любом из (13)-(15), где Z представляет необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридил или необязательно замещенный бензопиранил,

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

17) соединению формулы (I):

где Х представляет

R¹ представляет необязательно замещенный (С₃-С₁₀)алкил или необязательно замещенный (C₅-C₆)циклоалкил, Z представляет п-(низший)алкилфенил, и другие символы имеют значения, указанные в (1), при условии, что Z не является п-н-бутилфенилом, когда R¹ представляет изопропил,

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

18) соединению формулы (I):

где Х представляет

представляет гетероарилен, R¹ представляет необязательно замещенный (С₃-С₁₀)алкил или необязательно замещенный (C₅-C₆)циклоалкил, и другие символы имеют значения, указанные в (1),

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

19) соединению, описанному в (18), где

представляет тиофендиил или фурандиил,

его пролекарству, фармацевтически приемлемой соли или сольвату,

20) фармацевтической композиции, содержащей соединение, описанное в любом из (11)-(19),

его пролекарство, фармацевтически приемлемую соль или сольват.

Наилучший способ осуществления изобретения

В настоящем описании термин "галоген" включает фтор, хлор, бром и йод. Предпочтителен фтор или хлор.

Термин "защитная группа" в случае "необязательно защищенного гидрокси" и "необязательно защищенного гидрокси(низшего)алкила" включает все обычно используемые защитные группы для гидрокси. Например, такими группами являются ацил, такой как ацетил, трихлорацетил и бензоил, низший алкоксикарбонил, такой как трет-бутоксикарбонил, низший алкилсульфонил, такой как метансульфонил, низший алкокси(низший)алкил, такой как метоксиметил, триалкилсилил, такой как трет-бутилдиметилсилил.

Тремин "низший алкил" включает линейный или разветвленный алкил C₁-С₁₀. Примерами "низшего алкила" являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, гексил, изогексил, н-гептил, изогептил, н-октил, изооктил, н-нонил и н-децил.

"Низший алкил", представленный R¹, предпочтительно представляет (С₃-С₁₀) алкил, предпочтительнее (С₃-С₆) алкил и наиболее предпочтительно изопропил или трет-бутил.

В других случаях "низший алкил" представляет предпочтительно (C₁-С₆)алкил и предпочтительнее (С₁-С₄)алкил.

Примерами заместителей "необязательно замещенного низшего алкила", представленного Z, являются

(1) галоген;

(2) циано;

(3) следующие группы (i)-(xvi), необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из "группы заместителей β", значения которых указаны ниже:

(i) гидрокси, (ii) низший алкокси, (iii) меркапто, (iv) низший алкилтио, (v) ацил, (vi) ацилокси, (vii) карбокси, (viii) низший алкоксикарбонил, (ix) имино, (х) карбамоил, (xi) тиокарбамоил, (xii) низший алкилкарбамоил, (xiii) низший алкилтиокарбамоил, (xiv) амино, (xv) низший алкиламино или (xvi) гетероциклилкарбонил;

или

(4) группа формулы:

где R¹⁰ и R¹¹ представляют, каждый независимо, водород или низший алкил, и когда такая группа содержит два или большее число R¹⁰ и/или два или большее число R¹¹, все R¹⁰ и/или все R¹¹ могут быть различными,

W представляет простую связь, О, S или NR¹²,

R¹² представляет водород, низший алкил или фенил,

представляет циклоалкил, бициклоалкил, циклоалкенил, арил или гетероциклил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из "группы заместителей α", значения которых указаны ниже, и s равно целому числу от 0 до 4.

В настоящем описании "группа заместителей а" является группой, состоящей из (1) галогена; (2) оксо; (3) циано; (4) нитро; (5) имино, необязательно замещенного низшим алкилом или гидрокси;

(6) следующих групп (i)-(xxi), необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей β:

(i) гидрокси, (ii) низший алкил, (iii) низший алкенил, (iv) низший алкокси, (v) карбокси, (vi) низший алкоксикарбонил, (vii) ацил, (viii) ацилокси, (ix) имино, (х) меркапто, (xi) низший алкилтио, (xii) карбамоил, (xiii) низший алкилкарбамоил, (xiv) циклоалкилкарбамоил, (xv) тиокарбамоил, (xvi) низший алкилтиокарбамоил, (xvii) низший алкилсульфинил, (xviii) низший алкилсульфонил, (xix) сульфамоил, (хх) низший алкилсульфамоил и (xxi) циклоалкилсульфамоил;

(7) следующих групп (i)-(v), необязательно замещенных заместителями группы β, низшим акилом, низшим алкокси(низшим)алкилом, необязательно защищенным гидрокси(низшим)алкилом, галоген(низшим)алкилом, низшим алкилсульфонилом и/или арилсульфонилом:

(i) циклоалкил, (ii) циклоалкенил, (iii) циклоалкилокси,

(iv) амино и (v) алкилендиокси;

и

(8) следующих групп (i)-(xii), необязательно замещенных заместителями группы β, низшим акилом, галоген (низшим) алкилом и/или оксо:

(i) фенил, (ii) нафтил, (iii) фенокси, (iv) фенил(низший)алкил, (v) фенилтио, (vi) фенил(низший) алкилтио, (vii) фенилазо, (viii) гетероциклил, (ix) гетероциклилокси, (х) гетероциклилтио, (xi) гетероциклилкарбонил и (xii) гетероциклилсульфонил.

Предпочтительными примерами группы заместителей α в качестве заместителей для кольца В являются галоген; нитро; гидрокси;

необязательно замещенный низший алкил, где заместителями являются галоген, циано, фенил, карбокси и/или низший алкоксикарбонил;

низший алкенил; низший алкоксикарбонил(низший)алкенил;

необязательно замещенный низший алкокси, где заместителями являются галоген, гидрокси, низший алкокси, карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино и/или циано;

ацил; гидроксиимино; низший алкилтио; низший алкилсульфинил; сульфамоил;

необязательно замещенный амино, где заместителями являются низший алкил, необязательно защищенный гидрокси(низший)алкил, фенил и/или ацил;

алкилендиокси; цианофенил; гетероциклилфенил; бифенилил; фенокси; фенилазо, необязательно замещенный низшим алкилом;

или

необязательно замещенный гетероциклил, где заместителями являются необязательно защищенный гидрокси, меркапто, галоген, низший алкил, циклоалкил, низший алкоксикарбонил, амино, низший алкоксикарбониламино, карбамоил, оксо, фенил, низший алкоксифенил или гетероциклил.

Более предпочтительными примерами являются галоген, низший алкил, необязательно замещенный галогеном, или низший алкокси, необязательно замещенный галогеном.

"Группа заместителей β" представляет группу, состоящую из галогена, необязательно защищенного гидрокси, меркапто, низшего алкокси, низшего алкенила, амино, низшего алкиламино, низшего алкоксикарбониламино, низшего алкилтио, ацила, карбокси, низшего алкоксикарбонила, карбамоила, циано, циклоалкила, фенила, фенокси, низшего алкилфенила, низшего алкоксифенила, галогенфенила, нафтила и гетероциклила.

Примерами заместителей для "необязательно замещенного низшего алкила", представленного любой другой группой, кроме Z (например, R¹), являются один или несколько заместителей, выбранных из группы заместителей β. Низший алкил может быть замещен указанными заместителями в любых возможных положениях.

Низшая алкильная часть в "низшем алкокси", "низшем алкоксикарбониле", "низшем алкоксикарбонил(низшем)алкиле", "низшем алкилфениле", "низшем алкоксифениле", "низшем алкилкарбамоиле", "низшем алкилтиокарбамоиле", "низшем алкиламино", "галоген(низшем)алкиле", "гидрокси(низшем) алкиле", "фенил(низшем)алкокси", "низшем алкилтио", "фенил(низший)алкилтио", "низшем алкоксикарбониламино", "низшем алкоксикарбонил(низшем)алкениле", "низшем алкилсульфиниле", "низшем алкилсульфониле", "арил(низшем)алкоксикарбониле", "низшем алкилбензоиле" и "низшем алкоксибензоиле" имеет значения, указанные выше для "низшего алкила".

Примерами заместителей для "необязательно замещенного низшего алкокси" являются один или несколько заместителей, выбранных из группы заместителей β. Предпочтительными примерами являются фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нафтил и гетероциклил.

Термин "циклоалкил" включает (С₃-С₈)циклический алкил и предпочтительно (C₅-С₆)циклический алкил. Примерами являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

Примерами заместителей для "необязательно замещенного циклоалкила" являются один или несколько заместителей, выбранных из группы заместителей α, и циклоалкил может быть замещен указанными заместителями в любых возможных положениях.

Термин "бициклоалкил" включает группу, образованную исключением одного водорода из (С₅-С₆)алифатического цикла, содержащего два кольца, обладающих двумя или большим числом общих атомов. Примерами являются бицикло[2.1.0]пентил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2] октил и бицикло[3.2.1]октил.

Термин "низший алкенил" включает линейный или разветвленный алкенил С₂-С₁₀, предпочтительно С₂-С₈ и предпочтительнее С₃-С₆, содержащий одну или несколько двойных связей в любых возможных положениях. Примерами являются винил, пропенил, изопропенил, бутенил, изобутенил, пренил, бутадиенил, пентенил, изопентенил, пентадиенил, гексенил, изогексенил, гексадиенил, гептенил, октенил, ноненил и деценил.

"Низшая алкенильная часть" в "низшем алкоксикарбонил(низшем)алкениле" имеет значения, указанные выше для "низшего алкенила".

Примерами заместителей для "необязательно замещенного низшего алкенила" являются галоген, низший алкокси, низший алкенил, амино, низший алкиламино, низший алкоксикарбониламино, низший алкилтио, ацил, карбокси, низший алкоксикарбонил, карбамоил, циано, циклоалкил, фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нафтил и/или гетероциклил.

Термин "ацил" включает (1) линейный или разветвленный алкилкарбонил или алкенилкарбонил C₁-С₁₀, предпочтительно C₁-С₆ и предпочтительнее C₁-C₄, (2) циклоалкилкарбонил С₄-С₉ и предпочтительно С₄-С₇, и (3) (С₇-С₁₁) арилкарбонил. Примерами являются формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, пивалоил, гексаноил, акрилоил, пропиолил, метакрилоил, кротоноил, циклопропилкарбонил, циклогексилкарбонил, циклооктилкарбонил и бензоил.

"Ацильная" часть в "ацилокси" имеет значения, указанные выше.

Термин "циклоалкенил" включает группу, содержащую по меньшей мере одну двойную связь в любом возможном положении в указанном выше циклоалкиле. Примерами являются циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил и циклогексадиенил.

Примерами заместителей для "необязательно замещенного циклоалкенила" являются один или несколько заместителей, выбранных из группы заместителей β.

Примерами заместителей для "необязательно замещенного амино" являются заместители группы β, необязательно замещенный бензоил и/или необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, где заместителями являются гидрокси, низший алкил, низший алкокси и/или низший алкилтио.

Термин "арил" включает моноциклическую или полициклическую ароматическую карбоциклическую группу и примерами являются фенил, нафтил, антрил и фенантрил. "Арил" включает арил, сконденсированный с другой неароматической карбоциклической группой, например инданил, инденил, бифенилил, аценафтил, тетрагидронафтил и флуоренил. Предпочтительным является фенил.

Арильная часть в "арил(низший)алкоксикарбониле" имеет значения, указанные выше.

Термины "необязательно замещенный арил" и "необязательно замещенный фенил", когда их представляет Z, включают указанные выше "арил" и "фенил", соответственно, которые могут быть замещены заместителями группы α или низшим алкилом, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из заместителей группы α.

Примерами заместителей для "необязательно замещенного арила" и "необязательно замещенного фенила", отличных от Z, являются одна или несколько групп, выбранных из заместителей группы β.

Термин "карбоциклил" включает описанные выше "циклоалкил", "циклоалкенил", "бициклоалкил" и "арил".

Термин "неароматический карбоциклил" включает описанные выше "циклоалкил", "циклоалкенил" и "бициклоалкил".

Термин "необязательно замещенный карбоциклил" включает описанные выше "необязательно замещенный циклоалкил", "необязательно замещенный циклоалкенил", "необязательно замещенный бициклоалкил" и "необязательно замещенный арил".

Термин "гетероциклил" включает гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, произвольно выбранный из C, S и N. Примерами являются 5- или 6-членный гетероарил, такой как пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, оксадиазолил, изотиазолил, тиазолил, тиадиазолил, фурил и тиенил; конденсированный гетероциклил, состоящий из двух циклов, такой как индолил, изоиндолил, индазолил, индолизинил, индолинил, изоиндолинил, хинолил, изохинолил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, нафтиридинил, хиноксалинил, пуринил, птеридинил, бензопиранил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензизотиазолил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензофурил, изобензофурил, бензотиенил, бензотриазолил, имидазопиридил, триазолопиридил, имидазотиазолил, пиразинопиридазинил, дигидропиридил, тетрагидрохинолил и тетрагидробензотиенил; конденсированный гетероциклил, состоящий из трех колец, такой как карбазолил, акридинил, ксантенил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил и дибензофурил; и неароматический гетероциклил, такой как диоксанил, тииранил, оксиранил, оксатиоланил, азетидинил, тианил, пирролидинил, пирролинил, имидазолидинил, имидазолинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил, морфолино, тиоморфолинил, тиоморфолино, дигидропиридил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидротиазолил и тетрагидроизотиазолил.

"Конденсированный гетероциклил", сконденсированный с иным, чем гетероцикл, кольцом (например, бензотиазолил), может присоединяться в любом возможном положении.

Заместители для "необязательно замещенного гетероциклила" имеют значения, указанные выше для "необязательно замещенного арила".

Гетероциклильные части в "гетероциклилкарбониле", "гетероциклилокси", "гетероциклилтио" и "гетероциклилзамещенном фениле" имеют значения, указанные выше для "гетероциклила".

Термин "низший алкилен" включает двухвалентную группу, содержащую 1-6 метиленовых групп, предпочтительно 2-6 метиленовых групп и предпочтительнее 3-6 метиленовых групп. Например, к ним относятся метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен. Предпочтителен тетраметилен.

Утверждение "R¹ и R², взятые вместе, могут образовывать низший алкилен" включает случай, когда

представляет

.

Предпочтительными примерами являются

и .

Низшая алкиленовая часть в "низшем алкилендиокси" имеет значения, указанные выше для "низшего алкилена". Предпочтительным является метилендиокси или этилендиокси.

Термин "низший алкенилен" включает двухвалентную группу, содержащую 2-6 метиленовых групп, предпочтительно 3-6 метиленовых групп и предпочтительнее 4-5 метиленовых групп, и включающую по меньшей мере одну двойную связь.

Термин "циклоалкилен" включает двухвалентную группу, которая образуется путем исключения одного водорода из указанного выше "циклоалкила". Предпочтительным примером циклоалкилена, представленного X, является 1,4-циклогександиил.

Термин "циклоалкенилен" включает группу, содержащую по меньшей мере одну двойную связь в указанном выше циклоалкилене.

Термин "бициклоалкилен" включает группу, которая образуется путем исключения одного водорода из указанного выше "бициклоалкила". Примерами являются бицикло[2.1.0] пентилен, бицикло[2.2.1]гептилен, бицикло[2.2.2]октилен и бицикло[3.2.1]октилен.

Термин "гетероциклдиил" включает двухвалентную группу, которая образуется путем исключения одного водорода из указанного выше "гетероциклила". Предпочтительными являются пиперидиндиил, пиперазиндиил, пиридиндиил, пиримидиндиил, пиразиндиил, пирролидиндиил или пирролдиил и более предпочтителен пиперидиндиил.

Термин "арилен" включает двухвалентную группу, которая образуется путем исключения одного водорода из указанного выше "арила". Предпочтительным является фенилен.

Термин "гетероарилен" включает ароматические группы из числа указанных выше при определении "гетероциклдиила". Примерами являются пирролдиил, имидазолдиил, пиразолдиил, пиридиндиил, пиридазиндиил, пиримидиндиил, пиразиндиил, триазолдиил, триазиндиил, изоксазолдиил, оксазолдиил, оксадиазолдиил, изотиазолдиил, тиазолдиил, тиадиазолдиил, фурандиил и тиофендиил.

Одна или несколько групп, выбранных из группы заместителей β, являются примерами заместителей для "необязательно замещенного низшего алкилена", "необязательно замещенного низшего алкенилена", "необязательно замещенного циклоалкилена", "необязательно замещенного циклогексилена", "необязательно замещенного бициклоалкилена", "необязательно замещенного циклоалкенилена", "необязательно замещенного фенилена", "необязательно замещенного гетроциклдиила" и "необязательно замещенного пиперидиндиила". Предпочтительными являются галоген, гидрокси, низший алкил, галоген(низший)алкил, низший алкокси, амино, низший алкиламино, ацил, карбокси или низший алкоксикарбонил. Указанные заместители могут присоединяться в любых возможных положениях.

Когда -NR² -Х представляет

,

U предпочтительно представляет простую связь или метилен.

Предпочтительнее,

представляет

Соединения настоящего изобретения включают их любые возможные и фармацевтически приемлемые соли. Примерами "фармацевтически приемлемой соли" являются соли с минеральными кислотами, такими как хлористоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота и фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такими как пара-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота и лимонная кислота; соли с органическими основаниями, такие как соли аммония, триметиламмония и триэтиламмония; соли щелочных металлов, таких как натрий и калий; и соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний.

Соединения настоящего изобретения включают их сольваты. Предпочтительным является гидрат, и с соединением настоящего изобретения может координироваться произвольное число молекул воды.

Соединения настоящего изобретения включают их пролекарства. К пролекарствам относятся производные соединений настоящего изобретения, которые содержат группу, разлагаемую химически или метаболически, и могут превращаться в фармацевтически активные соединения настоящего изобретения in vivo путем сольволиза или под действием физиологических условий. Способы выбора и получения подходящих пролекарств описаны в Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam 1985.

Когда соединение (I) настоящего изобретения содержит карбоксигруппу, примерами пролекарств являются сложноэфирные производные и амидные производные, которые можно получить реакцией соединения (I), содержащего карбоксигруппу, с подходящим спиртом или подходящим амином, соответственно.

Когда соединение (I) настоящего изобретения содержит гидроксигруппу, примером пролекарств является ацилоксипроизводное, которое можно синтезировать взаимодействием соединения (I), содержащего гидроксигруппу, с подходящим галогенангидридом или подходящим ангидридом кислоты.

Когда соединение (I) настоящего изобретения содержит аминогруппу, примером пролекарств является амидное производное, которое можно синтезировать взаимодействием соединения (I), содержащего аминогруппу, с подходящим галогенангидридом или подходящим смешанным ангидридом кислоты.

Когда соединение (I) настоящего изобретения содержит асимметричный атом углерода, оно включает рацематы, все энантиомеры и все стереоизомеры, такие как диастереомер, эпимер и энантиомер.

Когда соединение (I) настоящего изобретения, содержащее одну или несколько двойных связей, образует Е-изомер или Z-изомер, соединение (I) включает оба изомера. Когда Х представляет циклоалкилен, соединение (I) включает как цис-изомер, так и транс-изомер.

Например, соединение (I) настоящего изобретения можно синтезировать следующими способами.

(Соединение, где Y=CONR⁷)

В указанных формулах Hal представляет галоген, Q представляет группу, защищающую амино, и другие символы имеют значения, указанные выше.

Стадия А

Соединение 1 вводят в реакцию с аминосоединением 2, содержащим нужные заместители Z и R⁷, в подходящем растворителе при 0°С-50°С в течение времени от нескольких минут до нескольких часов. В качестве растворителей можно использовать тетрагидрофуран, диметилформамид, диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол, бензол, ксилол, циклогексан, гексан, хлороформ, этилацетат, бутилацетат, пентан, гептан, диоксан, ацетон, ацетонитрил, воду, их смеси и т.п. При необходимости можно использовать активатор, такой как тионилхлорид, галогенангидрид, ангидрид кислоты и активированный сложный эфир.

Стадия В

Из соединения 3 удаляют защитную группу обычным способом и вводят его в реакцию с сульфонилгалогенидом 4, содержащим нужный заместитель R¹, в подходящем растворителе при 0°С-50°С в течение времени от нескольких минут до нескольких часов, получая соединение (I-A), где n равно 2. В качестве растворителя можно использовать тетрагидрофуран, диметилформамид, диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол, бензол, ксилол, циклогексан, гексан, хлороформ, этилацетат, бутилацетат, пентан, гептан, диоксан, ацетон, ацетонитрил, воду, их смеси и т.п.

Стадия С

Соединение (I-B), где n равно 1, можно синтезировать по реакции соединения 3 с сульфинилгалогенидом 5, содержащим заместитель R¹. Условия реакции такие же, как указанные выше для стадии В.

Стадия D

Соединение (I-B), полученное на стадии С, окисляют обычным способом и получают соединение (I-A), где n равно 2. В качестве окислителя можно использовать м-хлорпербензойную кислоту, перуксусную кислоту, пероксид водорода, трифторперуксусную кислоту, периодат натрия, гипохлорит натрия, перманганат калия и т.п. и реакцию можно осуществлять при 0°С-50°С. Примерами растворителей являются тетрагидрофуран, диметилформамид, диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол, бензол, ксилол, циклогексан, гексан, хлороформ, этилацетат, бутилацетат, пентан, гептан, диоксан, ацетон, ацетонитрил, вода, метанол, этанол, изопропанол их смеси.

В случае, когда Х представляет гетероциклдиил, содержащий по меньшей мере один атом N, и атом N присоединяется к CONR⁷-Z в соединении (I), можно использовать реакцию, описанную далее, и получить соединение (I-A') или (I-B'). Стадию D можно осуществить сразу же после стадии С или стадии Е.

В приведенных формулах R представляет низший алкил или арил и L представляет удаляемую группу.

Стадия С

Соединение 5 вводят в реакцию с соединением 6 аналогично описанному выше способу для стадии С с получением соединения 7.

Стадия Е

Полученное таким образом соединение 7 обрабатывают основанием в подходящем растворителе и получают соединение 8. В качестве основания можно использовать, например, гидроксид бария, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидразин или пропантиолат лития. В качестве растворителя можно использовать тетрагидрофуран, диметилформамид, диоксан, ацетон, ацетонитрил, метанол, этанол, пропанол, воду, их смеси или тому подобное. Взаимодействие можно осуществить при 0°С-100°С в течение времени от нескольких минут до нескольких десятков часов.

Стадия F

Соединение 8 реагирует в подходящем растворителе с соединением 9, содержащим удаляемую группу и нужный заместитель, в присутствии или в отсутствие основания при 0°С-100°С в течение времени от нескольких минут до нескольких суток, с получением соединения (I-B'). Примерами удаляемой группы являются фенокси, хлор и трихлорметил. Примерами основания являются триэтиламин, пиридин, диизопропилэтиламин, гидроксид натрия, карбонат калия и гидрокарбонат натрия. Примерами растворителя являются тетрагидрофуран, диметилформамид, диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол, бензол, ксилол, циклогексан, гексан, хлороформ, этилацетат, бутилацетат, пентан, гептан, диоксан, ацетон, ацетонитрил, метано, этанол и их смеси.

Стадия D

Соединение (I-B') вводят в реакцию аналогично описанному выше способу для стадии D с получением соединения (I-A').

(Соединение, где Y=NR⁷CO)

В приведенных формулах каждый символ имеет значения, указанные выше.

Стадия G и стадия В

Соединение 10 реагирует с соединением 11 в таких же условиях, как на стадии В. Полученное таким образом соединение 12 вводят в реакцию аналогично описанному выше способу для стадии В с получением соединения (I-C), где n=2.

Стадия С и стадия D

Для того чтобы синтезировать соединение (I-D), соединение 12, полученное на стадии G, можно ввести в реакцию способами, подобными описанным выше для стадии С и стадии D.

(Соединение, где Y=OCONR⁷)

В приведенных формулах каждый символ имеет значения, указанные выше.

Стадия Н

Соединение 13 реагирует в подходящем растворителе с изоцианатом 14, содержащим заместитель Z, в присутствии или в отсутствие подходящего катализатора, при 0°С-100°С в течение времени от нескольких минут до нескольких суток с получением соединения 15. Примерами растворителя являются тетрагидрофуран, диметилформамид, диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол, бензол, ксилол, циклогексан, гексан, хлороформ, этилацетат, бутилацетат, пентан, гептан, диоксан, ацетон, ацетонитрил и их смеси.

Стадия С и стадия D

Полученное таким образом соединение 15 вводят в реакцию способами, подобными описанным на стадии С и стадии D, и получают соединение (I-Е) настоящего изобретения. (Соединение, где Y=CSNR⁷ или NR⁷CS)

Соединение (I), где Y представляет CSNR⁷ или NR⁷CS, можно синтезировать по реакции соединения (I), где Y представляет CONR⁷ или NR⁷CO, синтезированного любым из описанных выше способов, с реагентом Лоуссона или пентасульфидом фосфора в подходящем растворителе при 30°С-100°С в течение времени от нескольких минут до нескольких часов. Примерами растворителя являются тетрагидрофуран, диметилформамид, диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол, бензол, ксилол, циклогексан, гексан, хлороформ, этилацетат, бутилацетат, пентан, гептан, диоксан, ацетон, ацетонитрил и их смеси.

Аминогруппу можно защитить подходящей защитной группой общепринятым способом на подходящей стадии. Например, в качестве защитной группы можно использовать фталимид, низший алкоксикарбонил, низший алкенилоксикарбонил, галогеналкоксикарбонил, арил(низший)алкоксикарбонил, триалкилсилил, низший алкилсульфонил, галоген(низший) алкилсульфонил, арилсульфонил, низший алкилкарбонил и арилкарбонил.

После защиты аминогруппы соединение подвергают указанным выше реакциям и из полученного соединения удаляют защитную группу обработкой кислотой или основанием в подходящем растворителе на подходящей стадии. Примерами растворителя являются тетрагидрофуран, диметилформамид, диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол, бензол, ксилол, циклогексан, гексан, хлороформ, этилацетат, бутилацетат, пентан, гептан, диоксан, ацетон, ацетонитрил и их смеси. Примерами основания являются гидразин, пиридин, гидроксид натрия и гидроксид калия, и примерами кислоты являются хлористоводородная кислота, трифторуксусная кислота и фтористоводородная кислота.

Все соединения настоящего изобретения имеют антагонистическую активность в отношении NPY Y5, и среди соединений формулы (I) особенно предпочтительными являются: соединение, где R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный циклоалкил (далее имеется в виду, что "R¹ представляет R1-1"), соединение, где R¹ представляет (С₃-С₁₀)алкил или (C₅-C₆)циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен галогеном (далее имеется в виду, что "R¹ представляет R1-2"), соединение, где R¹ представляет (С₃-С₁₀)алкил, необязательно замещенный галогеном (далее имеется в виду, что "R¹ представляет R1-3"), соединение, где R¹ представляет изопропил или трет-бутил (далее имеется в виду, что "R¹ представляет R1-4"), соединение, где R² представляет водород или (C₁-С₃) алкил (далее имеется в виду, что "R² представляет R2-1"), соединение, где R² представляет водород (далее имеется в виду, что "R² представляет R2-2"), соединение, где Х представляет необязательно замещенный низший алкилен, необязательно замещенный низший алкенилен или

,

где

представляет необязательно замещенный циклоалкилен, необязательно замещенный циклоалкенилен, необязательно замещенный бициклоалкилен, необязательно замещенный фенилен или необязательно замещенный гетероциклдиил (далее имеется в виду, что "X представляет Х-1", соединение, где Х представляет (С₂-С₆) алкилен, (С₃-C₈) алкенилен или

,

где

представляет необязательно замещенный циклоалкилен, необязательно замещенный циклоалкенилен, необязательно замещенный бициклоалкилен, необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный пиперидинилен, необязательно замещенный тиофендиил или необязательно замещенный фурандиил (далее имеется в виду, что "X представляет Х-2",

соединение, где Х представляет (С₂-С₆) алкилен или

,

где

представляет необязательно замещенный циклоалкилен, необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный пиперидинилен, необязательно замещенный тиофендиил или необязательно замещенный фурандиил (далее имеется в виду, что "X представляет Х-3"),

соединение, где Х представляет (i) (С₂-С₆)алкилен или (ii) циклоалкилен или фенилен, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидрокси, низшим алкилом или галоген(низшим)алкилом (далее имеется в виду, что "X представляет Х-4"),

соединение, где Х представляет (C₂-C₆) алкилен или (C₅-C₆)циклоалкилен (далее имеется в виду, что "X представляет Х-5"),

соединение, где Х представляет (С₃-С₆) алкилен или 1,4-циклогексилен (далее имеется в виду, что "X представляет Х-6"),

соединение, где Y представляет CONR⁷, CSNR⁷, HR⁷CO или NR⁷CS и R⁷ представляет водород или (С₁-С₃)алкил (далее имеется в виду, что "Y представляет Y-1"),

соединение, где Y представляет CONR, CSNR или NHCO (далее имеется в виду, что "Y представляет Y-2")

соединение, где Y представляет CONH (далее имеется в виду, что "Y представляет Y-3"),

соединение, где Z представляет необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный низший карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-1"),

соединение, где Z представляет -(CR⁸R⁹)_r-W-(CR¹⁰R¹¹)_s-V, где R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ каждый независимо представляют водород или низший алкил и, когда Z содержит два или большее число R⁸, два или большее число R⁹, два или большее число R¹⁰ и/или два или большее число R¹¹, все R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ могут быть различными, W представляет простую связь, О, S или NR¹², R¹² представляет водород, низший алкил или фенил, V представляет водород, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный бициклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил, г равно целому числу от 1 до 4, и s равно целому числу от 0 до 4 (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-2"),

соединение, где Z представляет -(CH₂)_r-W-(CH₂)_s-V, где W представляет простую связь, О, S или NR¹², R¹² представляет водород или низший алкил, V представляет необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил, где заместителями являются галоген, гидрокси, низший алкил, галоген(низший)алкил, низший алкокси, низший алкенил, амино, низший алкиламино, ацил, карбокси, низший алкоксикарбонил, фенил или моноциклический гетероарил, г равно целому числу от 1 до 4 и s равно целому числу от 0 до 4 (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-3"),

соединение, где Z представляет (CH₂)_r-W-(CH₂)_s-V, где W представляет простую связь О, S, NH или NMe, V представляет необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил, где заместителями являются галоген, низший алкил, галоген(низший)алкил, низший алкокси, амино или низший алкиламино, r равно целому числу от 1 до 3, и s равно 0 или 1 (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-4"),

соединение, где Z представляет необязательно замещенный карбоциклил,

где заместителями являются галоген; гидрокси;

необязательно замещенный низший алкил, где заместителями являются галоген, гидрокси, карбокси, низший алкоксикарбонил, циано и/или фенил;

низший алкенил, необязательно замещенный низшим алкоксикарбонилом;

необязательно замещенный низший алкокси, где заместителями являются галоген, гидрокси, низший алкокси, карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, циклоалкил, циано и/или гетероциклил;

циклоалкил; циклоалкилокси; ацил; низший алкилтио; карбамоил; низший алкилкарбамоил; цианоалкилкарбамоил; гидроксиимино;

необязательно замещенный амино, где заместителями являются низший алкил, необязательно защищенный гидрокси(низший) алкил, низший алкокси(низший)алкил, ацил, низший алкилсульфонил, арилсульфонил и/или фенил;

фенил, необязательно замещенный галогеном, циано, фенилом и/или гетероциклилом;

низший алкилсульфинил; низший алкилсульфамоил; циклоалкилсульфамоил;

нитро; циано; алкилендиокси; фенилазо, необязательно замещенный низшим алкилом; фенокси; оксо;

необязательно замещенный гетероциклил, где заместителями являются необязательно защищенный гидрокси, меркапто, галоген, низший алкил, циклоалкил, низший алкоксикарбонил, ацил, амино, низший алкоксикарбониламино, карбамоил, оксо, фенил, низший алкоксифенил, галогенофенил, гетероциклил и/или оксо;

гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный низшим алкилом; гетероциклилокси; гетероциклилкарбонил, необязательно замещенный низшим алкилом (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-5"),

соединение, где Z представляет необязательно замещенный фенил,

где заместителями являются галоген; гидрокси; низший алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, низшим алкоксикарбонилом, циано и/или фенилом; низший алкоксикарбонил(низший)алкенил; низший алкокси, необязательно замещенный галогеном, низшим алкокси, низшим алкоксикарбонилом, циклоалкилом и/или гетероциклилом;

циклоалкил; циклоалкилокси; ацил; низший алкилтио;

карбамоил; низший алкилкарбамоил; амино, необязательно замещенный низшим алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, ацилом, низшим алкилсульфонилом и/или фенилом; фенил, необязательно замещенный галогеном, циано, фенилом и/или гетероциклилом;

низший алкилсульфамоил; циклоалкилсульфамоил; нитро; алкилендиокси; фенилазо, необязательно замещенный низшим алкилом; фенокси; оксо;

гетероциклил, необязательно замещенный гидрокси, галогеном, низшим алкилом, низшим алкилоксикарбонилом, амино, карбамоилом, фенилом, галогенфенилом, гетероциклилом и/или оксо;

гетероциклилокси и/или гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный низшим алкилом (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-6"),

соединение, где Z представляет необязательно замещенный фенил,

где заместителями являются галоген; низший алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, низшим алкоксикарбонилом и/или фенилом; низший алкокси, необязательно замещенный галогеном и/или циклоалкилом; циклоалкил; циклоалкилокси; ацил; низший алкилтио; низший алкилкарбамоил; амино, необязательно замещенный низшим алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, ацилом и/или фенилом; фенил, необязательно замещенный пиперидилом; циклоалкилсульфамоил; алкилендиокси; фенокси;

морфолинил или морфолино, каждый из которых необязательно замещен низшим алкилом; пиперидил, необязательно замещенный гидрокси, низшим алкилом, низшим алкоксикарбонилом, фенилом, галогенфенилом и/или оксо; пирролидинил, необязательно замещенный гидрокси, карбамоилом и/или оксо;

пиперазинил, необязательно замещенный фенилом или пиримидинилом; дигидропиридил; пирролил; пирролинил; имидазолил, необязательно замещенный галогеном и/или низшим алкилом; пиразолил; тиенил; тиадиазолил; фурил; оксазолил; изоксазолил; тетразолил, необязательно замещенный низшим алкилом и/или фенилом; индолинил; индолил; тетрагидрохинолил; бензотиазолил, необязательно замещенный низшим алкилом; тетрагидроизотиазолил, необязательно замещенный оксо; бензопиранил, необязательно замещенный оксо; тетрагидропиранилокси; тетрагидрофурилокси; морфолиносульфонил, необязательно замещенный низшим алкилом; и/или пиперидилсульфонил, необязательно замещенный низшим алкилом (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-7"),

соединение, где Z представляет необязательно замещенный фенил,

где заместителями являются галоген, низший алкил, галоген(низший)алкил, низший алкокси, циклоалкилокси, низший алкилкарбамоил, фенил, (низший алкил)морфолино и/или тетрагидропиранилокси (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-8"),

соединение, где Z представляет необязательно замещенный гетероциклил,

где заместителями являются галоген, гидрокси, низший алкил, галоген(низший)алкил, низший алкокси, меркапто, низший алкилтио, ацил, карбокси, низший алкоксикарбонил, амино, низший алкиламино, фенил, нафтил, фенилтио, необязательно замещенный галогеном, фенокси, необязательно замещенный галогеном, оксо и/или гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-9"),

соединение, где Z представляет тиенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, индолил, изоиндолил, индолинил, изоиндолинил, индазолил, бензопиранил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, бензотиазолинил, бензотиадиазолил, хинолил, изохинолил, дигидробензофурил, карбазолил, акридинил или дибензофурил, каждый из которых необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила; галоген(низшего)алкила; низшего алкокси; низшего алкоксикарбонила; ацила; низшего алкоксикарбонил(низшего) алкила; меркапто; фенила, нафтила, фенилтио или фенокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; фурила; нитро; оксо и морфолино, необязательно замещенного низшим алкилом (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-10"),

соединение, где Z представляет тиенил, тиазолил, тиадиазолил, пиридил, пиразинил, индолил, изоиндолил, бензопиранил, хинолил, карбазолил, дибензофурил, бензотиенил или бензотиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, галоген(низшего)алкила, низшего алкокси, низшего алкоксикарбонила, ацила, фенила, нафтила, фенилтио, низшего алкилмофролино и оксо (далее имеется в виду, что "Z представляет Z-11"),

соединение, где R¹ представляет R1-2, R² представляет R2-2, n равно 2, и сочетание X, Y и Z, т.е. (X, Y, Z) является любым из перечисленных далее:

(X, Y, Z)=(Х-3, Y-2, Z-1), (Х-3, Y-2, Z-2), (Х-3, Y-2, Z-3), (Х-3, Y-2, Z-4), (Х-3, Y-2, Z-5), (Х-3, Y-2, Z-6), (Х-3, Y-2, Z-7), (Х-3, Y-2, Z-8), (Х-3, Y-2, Z-9), (Х-3, Y-2, Z-10), (Х-3, Y-2, Z-11),

(Х-3, Y-3, Z-1), (Х-3, Y-3, Z-2), (Х-3, Y-3, Z-3), (Х-3, Y-3, Z-4), (Х-3, Y-3, Z-5), (Х-3, Y-3, Z-6), (Х-3, Y-3, Z-7), (Х-3, Y-3, Z-8), (Х-3, Y-3, Z-9), (Х-3, Y-3, Z-10), (Х-3, Y-3, Z-11),

(Х-4, Y-2, Z-1), (X-4, Y-2, Z-2), (X-4, Y-2, Z-3), (X-4, Y-2, Z-4), (X-4, Y-2, Z-5), (X-4, Y-2, Z-6), (X-4, Y-2, Z-7), (X-4, Y-2, Z-8), (X-4, Y-2, Z-9), (X-4, Y-2, Z-10), (X-4, Y-2, Z-11),

(X-4, Y-3, Z-1), (X-4, Y-3, Z-2), (X-4, Y-3, Z-3), (X-4, Y-3, Z-4), (X-4, Y-3, Z-5), (X-4, Y-3, Z-6), (X-4, Y-3, Z-7), (X-4, Y-3, Z-8), (X-4, Y-3, Z-9), (X-4, Y-3, Z-10), (X-4, Y-3, Z-11),

(Х-5, Y-2, Z-1), (X-5, Y-2, Z-2), (X-5, Y-2, Z-3), (X-5, Y-2, Z-4), (X-5, Y-2, Z-5), (X-5, Y-2, Z-6), (X-5, Y-2, Z-7), (X-5, Y-2, Z-8), (X-5, Y-2, Z-9), (X-5, Y-2, Z-10), (X-5, Y-2, Z-11),

(X-5, Y-3, Z-1), (X-5, Y-3, Z-2), (X-5, Y-3, Z-3), (X-5, Y-3, Z-4), (X-5, Y-3, Z-5), (X-5, Y-3, Z-6), (X-5, Y-3, Z-7), (X-5, Y-3, Z-8), (X-5, Y-3, Z-9), (X-5, Y-3, Z-10) или (X-5, Y-3, Z-11),

их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства.

Антагонист рецептора NPY Y5 настоящего изобретения эффективен при всех заболеваниях, в которых участвует NPY Y5, и особенно полезен для предупреждения и/или лечения ожирения и подавления потребления пищи. Кроме того, антагонист эффективен для предупреждения и/или лечения заболевания, при котором ожирение действует как фактор риска, например диабете, гипертензии, гиперлипемии, атеросклерозе и остром коронарном синдроме.

Кроме того, антагонист рецептора NPY Y5 настоящего изобретения имеет низкое сродство к рецепторам NPY Y1 и Y2 и имеет высокую селективность в отношении рецепторов NPY Y5. NPY вызывает продолжительное сужение кровеносных периферических сосудов, и указанное действие осуществляется, главным образом, через рецептор Y1. Так как рецептор Y5 совсем не участвует в таком действии, антагонист рецептора NPY Y5 имеет низкий риск индуцирования побочного действия, основанного на сужении периферических кровеносных сосудов, и предполагается, что он подходит для применения как безопасное лекарственное средство.

Антагонист рецептора NPY Y5 обнаруживает действие против ожирения за счет подавления потребления пищи. Следовательно, одной из особенностей является то, что такой антагонист не вызывает побочного действия, например диспепсии, вызываемой средством против ожирения, ингибирующим переваривание и абсорбцию, и основного побочного действия, такого как антидепрессия, вызываемая ингибитором транспорта серотонина, проявляющим действие против ожирения.

Соединение настоящего изобретения можно вводить перорально или парентерально как средство против ожирения или средство, снижающее аппетит. В случае перорального введения оно может находиться в обычной форме, такой как таблетки, гранулы, порошки, капсулы, пилюли, растворы, сиропы, буккальные таблетки и сублингвальные таблетки. Когда соединение вводят парентерально, предпочтительна любая форма, например инъекции (например, внутривенные, внутримышечные), суппозитории, чрескожные средства и средства для ингаляции. Пероральное введение особенно предпочтительно, поскольку соединения настоящего изобретения показывают высокую пероральную абсорбционную способность.

Фармацевтическую композицию можно получить смешиванием эффективного количества соединения настоящего изобретения с различными фармацевтическими добавками, подходящими для формы введения, такими как эксципиенты, связующие вещества, увлажняющие вещества, дезинтеграторы, смазывающие вещества и разбавители. Когда композиция представляет инъекцию, активный ингредиент вместе с подходящим носителем можно стерилизовать и получить фармацевтическую композицию.

Примерами эксципиентов являются лактоза, сахароза, глюкоза, крахмал, карбонат кальция и кристаллическая целлюлоза. Примерами дезинтеграторов являются метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, желатин и поливинилпирролидон. Примерами дезинтеграторов являются карбоксиметилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, крахмал, альгинат натрия, агар и лаурилсульфат натрия. Примерами смазывающих веществ являются тальк, стеарат магния и макроголь. Масло какао, макроголь, метилцеллюлоза и т.п. могут использоваться в качестве основы для суппозиториев. Когда композицию получают в виде растворов, инъекций-эмульсий или инъекций-суспензий, можно добавлять ускорители растворения, суспендирующие средства, эмульгаторы, стабилизаторы, консерванты, изотонические средства и т.п. В случае перорального введения в композицию также можно добавлять подслащиватели, корригенты и т.п.

Хотя дозировку соединения настоящего изобретения как средства против ожирения или средства, снижающего аппетит, следует определять с учетом возраста и массы тела пациента, типа и степени заболевания, способа введения и т.п., обычная пероральная дозировка для взрослого составляет 0,05-100 мг/кг/сутки и предпочтительно 0,1-10 мг/кг/сутки. В случае парентерального введения обычная дозировка, хотя она меняется в зависимости от способа введения, составляет 0,005-10 мг/кг/сутки, предпочтительно 0,01-1 мг/кг/сутки. Назначенную дозу можно вводить один - несколько раз в сутки.

Далее настоящее изобретение поясняется приведенными примерами и экспериментами, которые не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

Примеры

Пример 1. Синтез соединения (I-7)

Стадия 1

Карбонат натрия (995 мг, 9,38 ммоль) растворяют в 30 мл воды и к раствору добавляют исходную аминокислоту (1,0 г, 8,53 ммоль) и N-карбэтоксифталимид (2,49 г, 11,4 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Доводят рН смеси до 1, добавляя конц. соляную кислоту. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество промывают водой и сушат, получая требуемое соединение (1,72 г, выход 82%).

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,59-1,77 (м, 4Н), 2,34 (т, 2Н, J=6,3 Гц), 3,69 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 7,78-7,87 (м, 4Н).

Стадия 2

Соединение, полученное на стадии 1 (1,0 г, 4,0 ммоль), при комнатной температуре растворяют в 5 мл дихлорметана. К смеси при охлаждении льдом добавляют оксалилхлорид (0,459 мл, 5,2 ммоль) и следовые количества ДМФА и проводят реакцию при охлаждении смеси льдом и при комнатной температуре по 30 мин. После удаления растворителя при пониженном давлении добавляют 5 мл дихлорметана. К полученной смеси при охлаждении льдом добавляют 4-бутиланилин (664 мг, 4,4 ммоль) и триэтиламин (0,564 мл, 4,4 ммоль) и проводят реакцию в течение 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении, остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая требуемое соединение (1,49 г, выход 97%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,27-1,39 (м, 2Н), 1,51-1,62 (м, 2Н), 1,72-1,84 (м, 4Н), 2,40-2,46 (м, 2Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,76 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 7,12 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,33 (с, 1Н), 7,42 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,71-7,73 (м, 2Н), 7,83-7,86 (м, 2Н).

Стадия 3

После растворения соединения, полученного на стадии 2 (1,49 г, 3,9 ммоль), в 30 мл этанола добавляют моногидрат гидразина (0,591 мг, 11,8 ммоль) и проводят реакцию при 50°С в течение 3 часов. Растворитель удаляют, добавляют 1 моль/л водный раствор NaOH и раствор экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении, получая требуемое соединение (808 мг, выход 83%).

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,28-1,40 (м, 2Н), 1,50-1,62 (м, 4Н), 1,67-1,77 (м, 2Н), 2,37 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 2,68 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 7,11 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

Стадия 4

Соединение, полученное на стадии 3 (808 мг, 3,25 ммоль), при охлаждении льдом суспендируют в 5 мл дихлорметана и добавляют изопропилсульфонилхлорид (696 мг, 4,9 ммоль) и триэтиламин (494 мг, 4,9 ммоль). После протекания реакции в смеси в течение часа при охлаждении льдом реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая требуемое соединение с количественным выходом.

¹H-ЯМР (CDCI₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,27-1,40 (м, 2Н), 1,36 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,51-1,69 (м, 4Н), 1,77-1,86 (м, 2Н), 2,38 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,12-3,21 (м, 3Н), 4,38 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 7,11 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,36-7,41 (м, 3Н).

Пример 2. Синтез соединения (I-10)

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 4 примера 1, за исключением того, что к соединению, полученному на стадии 3 примера 1, добавляют трет-бутилсульфинилхлорид (689 мг, 4,9 ммоль) и триэтиламин (494 мг, 4,9 ммоль).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,22 (с, 9Н), 1,30-1,37 (м, 2Н), 1,51-1,68 (м, 4Н), 1,76-1,86 (м, 2Н), 2,31-2,40 (м, 2Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,15-3,26 (м, 3Н), 7,11 (т, 2Н, J=8,7 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,54 (с, 1Н).

Пример 3. Синтез соединения (I-11)

Соединение, полученное в примере 2 (352 мг, 1,0 ммоль), при охлаждении льдом растворяют в 5 мл дихлорметана и к раствору добавляют mCPBA (259 мг, 1,5 ммоль). Реакцию раствора проводят при комнатной температуре в течение часа и нерастворимые вещества отфильтровывают. Фильтрат последовательно промывают 1 моль/л NaOH, Na₂S₂0₅ и водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая требуемое соединение (338 мг, выход 92%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,29-1,39 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,51, 1,68 (м, 4Н), 1,76-1,84 (м, 2Н), 2,37 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,19-3,26 (м, 2Н), 4,20 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 7,11 (т, 2Н, J=8,1 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,46 (с, 1Н).

Пример 4. Синтез соединения (I-72)

Стадия 1

Исходную аминокислоту (смесь цис-изомера и транс-изомера) (1,0 г, 8,53 ммоль) растворяют в 7,5 мл метанола. При охлаждении льдом к смеси добавляют тионилхлорид (1,0 мл, 13,7 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. После концентрирования смеси при пониженном давлении добавляют диэтиловый эфир и отфильтровывают выпавшие в осадок кристаллы. Кристаллы промывают диэтиловым эфиром и сушат, получая требуемое соединение (1,25 г, выход 93%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,50-2,60 (м, 9Н), 3,08-3,36 (м, 1Н), 3,67 (с, 3Н, CO₂Me цис-изомер), 3,71 (с, 3Н, CO₂Ме транс-изомер), 8,15-8,55 (м, 3Н).

Стадия 2

Требуемый сульфонамид (смесь цис-изомера и транс-изомера) синтезируют из исходного метилового эфира аналогично способу стадии 3 примера 1 и примера 2.

Цис-изомер

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,39 (с, 9Н), 1,52-1,99 (м, 8Н), 2,43-2,53 (м, 1Н), 3,42-3,55 (м, 1Н), 3,69 (с, 3Н), 3,85 (д, 1Н, J=9,0 Гц).

Стадия 3

Исходный сульфонамид (19,4 г, 70,0 ммоль, смесь цис-изомера и транс-изомера) растворяют в 30 мл метанола. К смеси добавляют 28% раствор метоксида натрия (284 мл, 140,0 ммоль) и смесь перемешивают при охлаждении льдом с образованием флегмы. Остаток после удаления растворителя разбавляют хлороформом и при перемешивании и охлаждении льдом добавляют 1 моль/л HCl до тех пор, пока рН водного слоя не достигнет 3. Водный слой экстрагируют хлороформом и органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Полученное неочищенное кристаллическое вещество перекристаллизовывают из гексана и этилацетата, получая требуемый сульфонамид (транс-изомер, 7,75 г, выход 40%) .

Транс-изомер

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,16-1,32 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,44-1,52 (м, 2Н), 1,98-2,09 (м, 2Н), 2,14-2,29 (м, 3Н), 3,18-3,37 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 3,67 (с, 3Н).

Стадия 4

Исходный метиловый эфир (4,77 г, 17,2 ммоль) растворяют в 95 мл метанола и при перемешивании и охлаждении льдом добавляют 1 моль/л NaOH (43 мл, 43,0 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и концентрируют при пониженном давлении. Затем при перемешивании и охлаждении льдом добавляют 1 моль/л HCl до тех пор, пока рН смеси не достигнет 3, выпавшее в осадок кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают водой и сушат. Полученное неочищенное кристаллическое вещество перекристаллизовывают из гексана и этилацетата, получая требуемую карбоновую кислоту (4,20 г, выход 93%).

¹H-ЯМР (COCl₃) δ м.д.: 1,18-1,35 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,46-1,63 (м, 2Н), 2,01-2,14 (м, 2Н), 2,14-2,32 (м, 3H), 3,18-3,35 (м, 1Н), 3,80 (д, 1Н, J=9,6 Гц).

Стадия 5

Исходную карбоновую кислоту (5,86 г, 22,3 ммоль) растворяют в 88 мл дихлорметана при комнатной температуре. К смеси при охлаждении льдом добавляют оксалилхлорид (2,34 мл, 26,7 ммоль) и каталитическое количество ДМФА и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. После удаления растворителя при пониженном давлении добавляют дихлорметан (115 мл), замещенный анилин (5,05 г, 24,5 ммоль) и триэтиламин (4,65 мл, 33,4 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 часов, вливают в нее воду, охлажденную льдом, и смесь экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и к остатку добавляют этилацетат и гексан. Выпавшее в осадок кристаллическое вещество отфильтровывают, получая требуемый амид (7,00 г, выход 70%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,17-1,42 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,43 (м, 7Н), 3,20-3,43 (м, 3Н), 3,67 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 3,74-3,86 (м, 2Н), 6,86 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,04 (с, 1Н), 7,38 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

Пример 5. Синтез соединения (I-2)

Стадия 1

После суспендирования исходного диамина (461 мг, 2,5 ммоль) в дихлорметане при охлаждении льдом добавляют хлорангидрид кислоты (500 мг, 2,5 ммоль) и триэтиламин (773 мг, 7,5 ммоль) и проводят реакцию в течение 30 мин. К реакционной смеси добавляют воду и дихлорметан и нерастворимые вещества отфильтровывают. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении, получая требуемое соединение в виде осадка (100 мг, выход 15%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=1,2 Гц), 1,30-1,42 (м, 2Н), 1,57-1,67 (м, 2Н), 2,66 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,50 (ушс, 1Н), 6,57 (с, 1Н), 6,68 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,26 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,39 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,68 (с, 1Н), 7,75 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

Стадия 2

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 4 примера 1.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,94 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,34-1,44 (м, 2Н), 1,40 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,59-1,68 (м, 2Н), 2,69 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,24-3,35 (м, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 7,23-7,32 (м, 4Н), 7,6 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,79 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,85 (с, 1Н).

Пример 6. Синтез соединения (I-31)

Стадия 1

Исходный диамин (8,37 г, 73,3 ммоль) при комнатной температуре растворяют в 30 мл диоксана и добавляют раствор Boc₂O (2 г, 9,2 ммоль) в диоксане (30 мл). Проводят реакцию при комнатной температуре в течение 3 суток и удаляют растворитель. К остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении, получая требуемое соединение в виде осадка (1,8 г, выход 92% относительно Boc₂O).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,07-1,26 (м, 6Н), 1,44 (с, 9Н), 1,84-2,00 (м, 4Н), 2,58-2,67 (м, 1Н), 3,37 (ушс, 1Н), 4,43 (ушс, 1Н).

Стадия 2

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 1 примера 5.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,26-1,42 (м, 6Н), 1,45 (с, 9Н), 1,54-1,68 (м, 2Н), 1,99-2,12 (м, 4Н), 2,64 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,43 (ушс, 1Н), 3,90-4,00 (м, 1Н), 4,48 (д, 1Н, J=5,7 Гц), 5,95 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,21 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

Стадия 3

Исходное Boc-соединение (2,08 г, 5,55 ммоль) при охлаждении льдом растворяют в 20 мл этилацетата и добавляют 20 мл 4 моль/л HCl/AcOEt. Проводят реакцию при комнатной температуре в течение часа и удаляют растворитель при пониженном давлении, получая требуемое соединение в виде осадка (1,7 г, выход 98%).

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,29-1,41 (м, 2Н), 1,50-1,66 (м, 6Н), 2,02-2,18 (м, 4Н), 2,66 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,13 (ушс, 1Н), 3,82-3,94 (м, 1Н), 7,26 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,72 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

Стадия 4

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 4 примера 1.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,21 (с, 9Н), 1,28-1,62 (м, 8Н), 2,07-2,14 (м, 4Н), 2,64 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,11 (д, 1Н, J=5,1 Гц), 3,20 (ушс, 1Н), 3,90-4,04 (м, 1Н), 6,06-6,14 (м, 1Н), 7,21 (т, 2Н, J=8,1 Гц), 7,67 (т, 2Н, J=8,4 Гц).

Пример 7. Синтез соединения (I-32)

Требуемое соединение синтезируют из соединения, полученного в примере 6, аналогично способу примера 3.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,27-1,65 (м, 8Н), 1,40 (с, 9Н), 2,10-2,23 (м, 4Н), 2,65 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,23-3,35 (м, 1Н), 3,49 (с, 1Н), 3,88-4,02 (м, 1Н), 5,84-5,92 (м, 1Н), 7,13 (т, 2Н, J=8,4 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

Пример 8. Синтез соединения (I-5)

Стадия 1

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 2 примера 1.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,94 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,30-1,42 (м, 2Н), 1,50-1,65 (м, 2Н), 2,61 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 7,20 (д, 2Н, J=7,2 Гц), 7,48-7,51 (м, 3Н), 7,72 (с, 1Н), 7,88-7,90 (м, 1Н).

Стадия 2

К смеси исходного нитросоединения (593 мг, 1,95 ммоль) и олова (358 мг, 3,0 ммоль) добавляют 30 мл 6 моль/л HCl и 6 мл ТГФ и проводят реакцию при 50°С в течение 3 часов. После охлаждения удаляют растворитель, остаток нейтрализуют 10% раствором NaOH и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая требуемое соединение (110 мг, выход 21%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,26-1,39 (м, 2Н), 1,49-1,59 (м, 2Н), 2,50 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 4,37 (с, 1Н), 6,65 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 6,97 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,14 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,43 (Д, 1Н, J=8,7 Гц).

Стадия 3

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 4 примера 1.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,28-1,41 (м, 2Н), 1,46 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,53-1,63 (м, 2Н), 2,59 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,35-3,44 (м, 1Н), 7,15 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,38 (с, 1Н), 7,45 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,57 (с, 1Н).

Пример 9. Синтез соединения (I-4)

Стадия 1

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 4 примера 1.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,44 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 3,33-3,43 (м, 1Н), 3,88 (с, 9Н), 6,24-6,26 (м, 1Н), 7,11-7,14 (м, 2Н).

Стадия 2

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 4 примера 4.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,44 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 3,33-3,45 (м, 1Н), 6,25-6,28 (м, 1Н), 7,27-7,28 (м, 1Н), 7,51 (с, 1Н).

Стадия 3

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 2 примера 1.

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=6,9 Гц), 1,28-1,41 (м, 2Н), 1,46 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,53-1,63 (м, 2Н), 2,58 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,33-3,43 (м, 1Н), 6,27-6,29 (м, 1Н), 7,14-7,16 (м, 3Н), 7,50 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,90 (с, 1Н).

Пример 10. Синтез соединения (I-28)

Стадия 1

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 1 примера 1.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,37-1,52 (м, 3Н), 1,74-1,79 (м, 2Н), 2,07-2,13 (м, 2Н), 2,28-2,42 (м, 2Н), 3,72-3,81 (м, 1Н), 4,09-4,20 (м, 1Н), 7,68-7,73 (м, 2Н), 7,81-7,85 (м, 2Н).

Стадия 2

В 30 мл ТГФ растворяют 4-бутилфенилизоцианат (2,85 г, 16,3 ммоль) и добавляют исходный спирт (1,0 г, 4,08 ммоль) и оксид бис-трибутилолова (972 мг, 1,63 ммоль). После перемешивания смеси в течение ночи удаляют растворитель, добавляют воду и раствор экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая требуемое соединение (332 мг, выход 19%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=6,9 Гц), 1,30-1,40 (м, 2Н), 1,48-1,62 (м, 4Н), 1,79-1,83 (м, 2Н), 2,21-2,25 (м, 2Н), 2,37-2,50 (м, 2Н), 2,57 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 4,11-4,22 (м, 1Н), 4,77-4,87 (м, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 7,11 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,28 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,69-7,73 (м, 2Н), 7,80-7,84 (м, 2Н).

Стадия 3

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу стадии 3 примера 1 и примера 2.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,21 (с, 9Н), 1,30-1,62 (м, 8Н), 2,08 (д, 4Н, J=11,1 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,04 (д, 1Н, J=4,8 Гц), 3,20-3,30 (м, 1Н), 4,65-4,76 (м, 1Н), 6,57 (с, 1Н), 7,10 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,26 (д, 2Н, J == 8,1 Гц).

Пример 11. Синтез соединения (I-29)

Требуемое соединение синтезируют аналогично способу примера 3.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=1,2 Гц), 1,23-1,62 (м, 8Н), 1,40 (с, 9Н), 2,12 (д, 4Н, J=14,4 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,28-3,40 (м, 1Н), 3,90 (с, 1Н), 4,60-4,73 (м, 1Н), 6,57 (с, 1Н), 7,10 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,25 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

Пример 12. Синтез соединения (I-114)

К раствору 100 мг соединения (I-110), синтезированного аналогично способу примера 1, в толуоле (2,7 мл) добавляют реагент Лоуссона [2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфид] (132 мг) и смесь перемешивают при 80°С в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле (этилацетат:н-гексан=1:1), получая бледно-желтое кристаллическое вещество (82,3 мг, 79%). Кристаллическое вещество перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид/диизопролиловый эфир, получая требуемое соединение в виде бесцветных игольчатых кристаллов (50,5 мг, 48%).

Пример 13. Синтез соединения (I-120)

Стадия 1

В 5 мл дихлорметана растворяют этил 4-амино-1˜ пиперидинкарбоксилат (300 мг) и триэтиламин (258 мг). К смеси добавляют 2 мл раствора трет-бутилсульфинилхлорида (222 мг) в дихлорметане и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов. Раствор обрабатывают водным раствором гидросульфата калия и этилацетатом. Органический слой промывают рассолом и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая 378 мг 4-трет-бутилсульфиниламино-1-этоксикарбонилпиперидина.

Стадия 2

В смеси 5 мл 2-пропанола и 5 мл воды суспендируют 378 мг 4-трет-бутилсульфиниламино-1-этоксикарбонилпиперидина и добавляют 1,77 г гидроксида бария. Смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 часов. Смесь разбавляют метанолом и нерастворимые вещества отфильтровывают. Растворитель удаляют при пониженном давлении, получая 4-трет-бутил-сульфиниламинопиперидин. Полученное вещество без очистки растворяют в 5 мл ТГФ, добавляют 984 мг N-феноксикарбонил-4-бутиланилина и 236 мг диизопропилэтиламина и затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К смеси добавляют водный раствор гидросульфата калия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают рассолом и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая 291 мг (4-трет-бутилфенил)амида 4-трет-бутилсульфиниламинопиперидин-1-карбоновой кислоты.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,89 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,19 (с, 9Н), 1,25-1,38 (м, 4Н), 1,40-1,60 (м, 4Н), 1,89-2,03 (м, 3Н), 2,52 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 2,89-3,04 (м, 2Н), 3,14 (д, 1Н, J=5,2 Гц), 3,37 (м, 1Н), 3,96 (м, 2Н), 6,67 (с, Н), 7,05 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,22 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

Стадия 3

В смеси 2 мл метанола и 2 мл метиленхлорида растворяют 291 мг (4-трет-бутилфенил)амида 4-трет-бутилсульфиниламинопиперидин-1-карбоновой кислоты. К смеси добавляют 570 мг 80% ММРР (гексагидрат монопероксифталата магния) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Раствор разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают рассолом и сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении, и остаток очищают хроматографией на силикагеле, получая 130 мг (4-трет-бутилфенил)амида 4-трет-бутилсульфониламинопиперидин-1-карбоновой кислоты (I-120).

Подобными способами синтезируют другие соединения (I). Строение и физические свойства соединений (I) приводятся ниже.

I-2

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,94 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,34-1,44 (м, 2Н), 1,40 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,59-1,68 (м, 2Н), 2,69 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,24-3,35 (м, 1Н), 6,49 (с, 1Н), 7,23-7,32 (м, 4Н), 7,6 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,79 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,85 (с, 1Н).

I-3

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,30-1,39 (м, 2Н), 1,37 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,57 (квинт, 2Н, J=7,5 Гц), 1,96 (квинт, 2Н, J=6,6 Гц), 2,49 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 2,57 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,16-3,26 (м, 3Н), 4,62 (ушс, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,64 (с, 1Н).

I-4

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=6,9 Гц), 1,28-1,41 (м, 2Н), 1,46 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,53-1,63 (м, 2Н), 2,58 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,33-3,43 (м, 1Н), 6,27-6,29 (м, 1Н), 7,14-7,16 (м, 3Н), 7,50 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,90 (с, 1Н).

I-5

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,28-1,41 (м, 2Н), 1,46 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,53-1,63 (м, 2Н), 2,59 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,35-3,44 (м, 1Н), 7,15 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,38 (с, 1Н), 7,45 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,57 (с, 1Н).

I-6

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,29-1,39 (м, 2Н), 1,37 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,55 (квинт, 2Н, J=7,5 Гц), 2,55 (т, 2Н, J=5,1 Гц), 3,18-3,27 (м, 1Н), 3,92 (д, 2Н, J=6,0 Гц), 5,51 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 7,10 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,39 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,23 (с, 1Н).

I-7

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,28-1,38 (м, 2Н), 1,37 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,51-1,67 (м, 4Н), 1,78-1,88 (м, 2Н), 2,39 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 2,57 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,12-3,22 (м, 3Н), 4,30-4,37 (м, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,36-7,42 (м, 3Н).

I-8

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,21-1,47 (м, 4Н), 1,35 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,51-1,63 (м, 4Н), 1,67-1,77 (м, 2Н), 2,34 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,55 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,08-3,17 (м, 3Н), 4,71 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,09 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,74 (с, 1Н).

I-9

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,29-1,39 (м, 2Н), 1,35 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,50-1,60 (м, 2Н), 2,54 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 2,64 (т, 2Н, J=5,7 Гц), 3,14-3,23 (м, 1Н), 3,41-3,47 (м, 2Н), 5,29 (т, 1Н, J=6,3 Гц), 7,10 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,39 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,91 (с, 1Н).

I-10

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,22 (с, 9Н), 1,30-1,37 (м, 2Н), 1,51-1,68 (м, 4Н), 1,76-1,86 (м, 2Н), 2,31-2,40 (м, 2Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,15-3,26 (м, 3Н), 7,11 (т, 2Н, J=8,7 Гц), 7.42 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,54 (с, 1Н).

I-11

т.пл.: 128-129°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,29-1,39 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,51-1,68 (м, 4Н), 1,76-1,84 (м, 2Н), 2,37 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,19-3,26 (м, 2Н), 4,20 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 7,11 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,46 (с, 1Н).

I-12

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,28-1,37 (м, 2Н), 1,47-1,68 (м, 6Н), 2,23 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 2,56 (т, 2Н, J= 7,5 Гц), 2,90-2,97 (м, 2Н), 5,10 (ушс, 1Н), 7,11 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,36 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,50-7,68 (м, 3Н), 7,93 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 8,06 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,24 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 8,66 (д, 1Н, J=8,7 Гц).

I-13

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,28-1,40 (м, 2Н), 1,45-1,73 (м, 6Н), 2,23 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 2,88 (с, 6Н), 2,88-2,95 (м, 2Н), 5,04 (ушс, 1Н), 7,10 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,17 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,37 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,48-7,54 (м, 2Н), 8,23 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 8,30 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 8,53 (д, 1Н, J=8,4 Гц).

I-14

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,30-1,43 (м, 6Н), 1,36 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,51-1,62 (м, 4Н), 1,67-1,78 (м, 2Н), 2,34 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,09-3,20 (м, 3Н), 4,34 (ушс, 1Н), 7,10 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,41-7,44 (м, 3Н).

I-15

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,23 (с, 9Н), 1,27-1,80 (м, 12Н), 2,30-2,38 (м, 2Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,15 (ушс, 2Н), 7,11 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,59 (с, 1Н).

I-16

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,29-1,44 (м, 6Н), 1,39 (с, 9Н), 1,51-1,61 (м, 4Н), 1,68-1,78 (м, 2Н), 2,35 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=8,1 Гц), 3,15-3,21 (м, 2Н), 4,14-4,23 (м, 1Н), 7,11 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,36-7,44 (м, 3Н).

I-19

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,21 (с, 9Н), 1,30-1,40 (м, 2Н), 1,55-1,72 (м, 6Н), 2,64 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,08-3,33 (м, 3Н), 3,42-3,50 (м, 2Н), 6,39 (с, 1Н), 7,22 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,69 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-20

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,31-1,39 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,55-1,72 (м, 6Н), 2,64 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,24 (кварт, 2Н, J=6,6 Гц), 3,48 (кварт, 2Н, J=6,6 Гц), 4,21 (т, 1Н, J=6,3 Гц), 6,29 (с, 1Н), 7,22 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,67 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-21

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,23 (с, 9Н), 1,30-1,42 (м, 2Н), 1,50-2,02 (м, 10 Н), 2,30-2,42 (м, 1Н), 2,57 (т, 2Н, J=8,1 Гц), 3,10 (ушс, 1Н), 3,57 (ушс, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,41 (д, 2Н, J=7,8 Гц).

I-22

т.пл.: 78-79°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,30-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,50-1,65 (м, 4Н), 1,70-1,98 (м, 8Н), 2,30-2,40 (м, 1Н), 2,57 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,58-3,70 (м, 1Н), 4,16 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,11-7,15 (м, 3Н), 7,40 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-23

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,21 (с, 9Н), 1,21-1,41 (м, 4Н), 1,51-1,64 (м, 4Н), 1,86-2,01 (м, 4Н), 2,12-2,25 (м, 1Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,87-2,96 (м, 1Н), 3,00-3,12 (м, 1Н), 3,23-3,34 (м, 1Н), 3,67-3,75 (м, 1Н), 7,11 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,40 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-24

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,25-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,48-1,65 (м, 6Н), 1,90 (д, 2Н, J=11,7 Гц), 2,02 (д, 2Н, J=11,7 Гц), 2,12-2,24 (м, 1Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,04 (т, 2Н, J=6,3 Гц), 4,31 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 7,11 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-25

т.пл.: 232-233°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,23-1,40 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 1,51-1,76 (м, 4Н), 2,01,2,26 (м, 5Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,22-3,38 (м, 1Н), 3,79 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,11 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,17 (с, 1Н), 7,40 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-26

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,22 (с, 9Н), 1,28-1,40 (м, 2Н), 1,52-1,62 (м, 2Н), 1,85-1,96 (м, 1Н), 2,00-2,14 (м, 1Н), 2,38-2,53 (м, 2Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,22-3,37 (м, 3Н), 7,11 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,45 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,19 (с, 1Н).

I-27

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,30-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,52-1,61 (м, 2Н), 1,95 (квинт, 2Н, J=6,3 Гц), 2,50 (т, 2Н, J=6,9 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,31 (кварт, 2Н, J=6,0 Гц), 4,30-4,36 (м, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,65 (с, 1Н).

I-28

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,21 (с, 9Н), 1,30-1,62 (м, 8Н), 2,08 (д, 4Н, J=11,1 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,04 (д, 1Н, J=4,8 Гц), 3,20-3,30 (м, 1Н), 4,65-4,76 (м, 1Н), 6,57 (с, 1Н), 7,10 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,26 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-29

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,23-1,62 (м, 8Н), 1,40 (с, 9Н), 2,12 (д, 4Н, J=14,4 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,28-3,40 (м, 1Н), 3,90 (с, 1Н), 4,60-4,73 (м, 1Н), 6,57 (с, 1Н), 7,10 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,25 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-30

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,26-1,39 (м, 2Н), 1,51-1,64 (м, 4Н), 1,72-1,81 (м, 2Н), 2,34 (т, 2Н, J=6,9 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 2,95-3,01 (м, 2Н), 4,84 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 6,99-7,12 (м, 6Н), 7,19-7,24 (м, 1Н), 7,30 (с, 1Н), 7,38-7,43 (м, 4Н), 7,79 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-31

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,21 (с, 9Н), 1,28-1,62 (м, 8Н), 2,07-2,14 (м, 4Н), 2,64 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,11 (д, 1Н, J=5,1 Гц), 3,20 (ушс, 1Н), 3,90-4,04 (м, 1Н), 6,06-6,14 (м, 1Н), 7,21 (т, 2Н, J=8,1 Гц), 7,67 (т, 2Н, J=8,4 Гц).

I-32

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,27-1,65 (м, 8Н), 1,40 (с, 9Н), 2,10-2,23 (м, 4Н), 2,65 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,23-3,35 (м, 1Н), 3,49 (с, 1Н), 3,88-4,02 (м, 1Н), 5,84-5,92 (м, 1Н), 7,13 (т, 2Н, J=8,4 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-33

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,94 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,30-1,42 (м, 2Н), 1,32 (с, 9Н), 1,57-1,66 (м, 2Н), 2,67 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 5,61 (с, 1Н), 6,93 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,25 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,49 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,80 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 8,22 (с, 1Н).

I-34

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 0,95 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,35 (с, 9Н), 1,35-1,44 (м, 2Н), 1,57-1,69 (м, 2Н), 2,69 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 7,28-7,33 (м, 4Н), 7,56 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,83 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-36

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,31-1,70 (м, 11Н), 1,39 (с, 9Н), 1,75-1,85 (м, 1Н), 2,65 (т, 2Н, J=8,1 Гц), 3,13 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 3,40 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 4,10 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 6,21 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 7,23 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,67 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-37

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 0,95-1,10 (м, 2Н), 1,31-1,40 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,55-1,63 (м, 4Н), 1,80-1,92 (м, 4Н), 2,65 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,03 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 3,31 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 4,06 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 6,22 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,23 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,67 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-39

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,13 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,39 (с, 9Н), 1,69-1,97 (м, 8Н), 2,27-2,38 (м, 1Н), 3,29-3,35 (м, 4Н), 3,60-3,70 (м, 1Н), 4,52 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 6,64 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,22 (с, 1Н), 7,31 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-40

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,38 (с, 9Н), 1,68-1,96 (м, 8Н), 2,30-2,40 (м, 1Н), 3,11 (т, 4Н, J=4,8 Гц), 3,60-3,72 (м, 1Н), 3,86 (т, 4Н, J=4,8 Гц), 4,51 (ушс, 1Н), 6,89 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-41

т.пл.: >278°С (разл.)

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ м. д.: 1,18-1,40 (м, 2Н), 1,40 (С, 9Н), 1,62-1,75 (м, 2Н), 2,01-2,27 (м, 5Н), 3,10-3,13 (м, 4Н), 3,22-3,38 (м, 1Н), 3,72 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 3,85-3,88 (м, 4Н), 6,87 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,10 (с, 1Н), 7,40 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-42

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,40 (с, 9Н), 1,61-1,97 (м, 8Н), 2,16 (с, 3Н), 2,33-2,43 (м, 1Н), 3,60-3,70 (м, 1Н), 4,66 (ушс, 1Н), 7,12 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,46-7,50 (м, 1Н), 7,62 (с, Н), 7,75-7,78 (м, 1Н), 7,86-7,91 (м, 2Н).

I-43

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,40 (с, 9Н), 1,62-2,00 (м, 8Н), 1,87 (с, 3Н), 2,36-2,47 (м, 1Н), 3,24 (с, 3Н), 3,64-3,74 (м, 1Н), 4,87 (ушс, 1Н), 7,13 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,81 (с, Н).

I-44

т.пл.: 235-236°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,13 (т, 6Н, J=6,9 Гц), 1,18-1,33 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,77 (м, 2Н), 2,00-2,26 (м, 5Н), 3,28-3,35 (м, 4Н), 3,73 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 6,60-6,70 (м, 2Н), 7,03 (ушс, 1Н), 7,31 (д, 2Н, J=7,8 Гц).

I-45

т.пл.: >268°С (разл.)

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,34 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,56-1,76 (м, 8Н), 2,00-2,26 (м, 5Н), 3,06-3,14 (м, 4Н), 3,24-3,36 (м, 1Н), 3,72 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 6,90 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,09 (с, 1Н), 7,36 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-46

т.пл.: >272°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,31-1,59 (м, 7Н), 1,87-2,00 (м, 4Н), 2,23-2,34 (м, 1Н), 3,00-3,16 (м, 1Н), 4,35-4,45 (м, 2Н), 6,81 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,16 (т, 1Н, J=7,2 Гц), 7,43 (т, 1Н, J=8,4 Гц), 7,52-7,58 (м, 3Н), 8,04 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 8,43 (с, 1Н).

I-47

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,36 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,77 (м, 2Н), 1,98-2,32 (м, 5Н), 3,31-3,40 (м, 1Н), 3,62 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,08 (с, 1Н), 7,29 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,61 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-48

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,36 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,77 (м, 2Н), 2,00-2,31 (м, 5Н), 3,24-3,40 (м, 1Н), 3,62 (д, 1Н, J=10,2 Гц), 7,01 (т, 2Н, J=8,7 Гц), 7,09 (с, 1Н), 7,42-7,50 (м, 2Н).

I-49

т.пл.: 270°С (разл.)

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,36 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,61-1,77 (м, 2Н), 1,95-2,30 (м, 9Н), 3,17-3,38 (м, 5Н), 3,67 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 6,50 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 6,97 (с, 1Н), 7,30 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-50

т.пл.: 252-253°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,21-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,32 (м, 5Н), 3,26-3,40 (м, 1Н), 3,68 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 6,94-7,02 (м, 4Н), 7,08 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,13 (с, 1Н), 7,31 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-51

т.пл.: 278-279°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,02 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,35 (с, 9Н), 1,39-1,71 (м, 6Н), 1,90-2,09 (м, 2Н), 3,16-3,30 (м, 1Н), 3,46 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 4,92-5,01 (м, 1Н), 6,91-6,95 (м, 2Н), 7,00-7,07 (м, 3Н), 7,13-7,16 (м, 2Н), 7,30-7,36 (м, 2Н).

I-52

т.пл.: 276-277°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,36 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,30 (м, 5Н), 2,36 (с, 3Н), 2,58 (т, 4Н, J=4,5 Гц), 3,17 (т, 4Н, J=4,5 Гц), 3,21-3,40 (м, 1Н), 3,64 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,88 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,01 (с, 1Н), 7,37 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-53

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,20-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,73-1,88 (м, 2Н), 1,89-2,01 (м, 2Н), 2,13-2,25 (м, 1Н), 2,98-3,12 (м, 1Н), 3,15-3,31 (м, 8Н), 6,76-6,84 (м, 2Н), 6,93 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 6,99 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,24 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,60 (С, 1Н).

I-54

т.пл.: >215°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,27-2,00 (м, 18Н), 2,14-2,26 (м, 1Н), 2,53-2,84 (м, 4Н), 2,86-3,30 (м, 2Н), 3,46-3,54 (м, 1Н), 3,62-3,74 (м, 2Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,87 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,58 (с, 1Н).

I-55

т.пл.: >290°С (разл.)

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,23-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,76 (м, 2Н), 2,02-2,27 (м, 5Н), 3,20 (т, 4Н, J=5,4 Гц), 3,21-3,32 (м, 1Н), 3,67 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 3,98 (т, 4Н, J =4,8 Гц), 6,52 (т, 1Н, J=4,8 Гц), 6,93 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,06 (с, 1Н), 7,41 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,33 (д, 2Н, J=4,8 Гц).

I-56

т.пл.: >232°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,27-1,48 (м, 4Н), 1,80-1,99 (м, 4Н), 2,14-2,25 (м, 1Н), 3,04-3,24 (м, 8Н), 3,68 (с, 3Н), 3,76 (с, 3Н), 6,44-6,47 (м, 1Н), 6,66 (с, 1Н), 6,76-6,84 (м, 2Н), 6,92 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,61 (с, 1Н).

I-57

т.пл.: 284-285°С (разл.)

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,27 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,40 (с, 9Н), 1,61-2,24 (м, 9Н), 2,35-2,49 (м, 1Н), 2,76 (т, 2Н, J=10,2 Гц), 3,04-3,15 (м, 2Н), 3,20-3,36 (м, 1Н), 3,55-3,59 (м, 2Н), 3,87 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 4,12-4,19 (м, 2Н), 6,90 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 2,79 (с, 1Н), 7,40 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-58

т.пл.: >299°С (разл.)

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,26-1,33 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,56-2,42 (м, 19Н), 2,73-2,81 (м, 4Н), 3,16-3,26 (м, 4Н), 3,64 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 6,87 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,04 (с, 1Н), 7,37 (д, 2H, J=9,0 Гц).

I-59

т.пл.: >270°С (разл.)

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,26-1,47 (м, 2Н), 1,47 (с, 9Н), 1,60-1,80 (м, 4Н), 2,01-2,32 (м, 5Н), 3,28-3,40 (м, 3Н), 3,62-3,74 (м, 3Н), 5,74-5,96 (ra, 2Н), 6,92 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,13 (с, 1Н), 7,39 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-60

т.пл.: 247-250°С (разл.)

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,33 (м, 5Н), 2,93-3,03 (м, 2Н), 3,22-3,40 (м, 1Н), 3,52 (т, 2Н, J=6,0 Гц), 3,62 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 4,36 (с, 2Н), 6,93 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,00 (с, 1Н), 7,11-7,22 (м, 4Н), 7,39 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-61

т.пл.: 280-281°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,21-1,38 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,64-1,80 (м, 2Н), 2,02-2,33 (м, 5Н), 3,24-3,40 (м, 1Н), 3,61 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,33 (т, 2Н, J=2,1 Гц), 7,04 (т, 2Н, J=2,1 Гц), 7,14 (а, 1Н), 7,34 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,56 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-62

т.пл.: 260-262°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,39 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,64-1,82 (м, 2Н), 2,02-2,36 (м, 5Н), 3,24-3,40 (м, 1Н), 3,62 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 7,31 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,51 (с, 1Н), 7,69 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-63

т.пл.: 248°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,38 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,61-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,32 (м, 5Н), 3,22-3,45 (м, 1Н), 3,64 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,11 (с, 1Н), 7,37-7,46 (м, 4Н).

I-64

т.пл.: 272-275°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,20-1,53 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,75-1,88 (м, 2Н), 1,88-2,00 (м, 2Н), 2,11-2,24 (м, 1Н), 2,96-3,12 (м, 1Н), 5,96 (с, 2Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,82 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,95 (дд, 1Н, J=1,8, 8,4 Гц), 7,29 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 9,70 (с, 1Н).

I-65

т.пл.: 293-296°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,20-1,70 (м, 10Н), 1,27 (с, 9Н), 1,79-2,038 (м, 4Н), 2,18-2,33 (м, 1Н), 2,98-3,30 (м, 5Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,97 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,43-7,57 (м, 4Н), 7,62 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 9,82 (с, 1Н).

I-66

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,27-1,53 (м, 4Н), 1,86-1,99 (м, 4Н), 2,22-2,34 (м, 1Н), 2,39 (с, 3Н), 3,00-3,14 (м, 1Н), 6,25 (с, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,47-7,50 (м, 1Н), 7,69-7,76 (м, 1Н), 10,27 (с, 1Н).

I-67

т.пл.: 248-249°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,20-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,77-1,90 (м, 2Н), 1,90-2,02 (м, 2Н), 2,02 (с, 3Н), 2,17-2,32 (м, 1Н), 2,96-3,13 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,12-7,30 (м, 3Н), 7,89 (с, 1Н), 9,79 (с, 1Н), 9,88 (с, 1Н).

I-68

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,20-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,77-1,89 (м, 2Н), 1,89-2,03 (м, 2Н), 2,00 (с, 3Н), 2,14-2,28 (м, 1Н), 2,95-3,13 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,40-7,54 (м, 4Н), 9,72 (с, 1Н), 9,83 (с, 1Н).

I-69

т.пл.: 199-201°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,21-1,53 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,76-1,89 (м, 2Н), 1,89-2,02 (м, 2Н), 2,13-2,30 (м, 1Н), 2,85 (с, 6Н), 2,94-3,14 (м, 1Н), 6,40 (дд, 1Н, J=2,4, 8,4 Гц), 6,78 (д, 1H, J=8,7 Гц), 6,90 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,05 (т, 2Н, J=8,4 Гц), 9,60 (с, 1Н).

I-70

т.пл.: 227-230°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,22-1,52 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,72-1,87 (м, 2Н), 1,87-2,01 (м, 2Н), 2,12-2,29 (м, 1Н), 2,96-3,12 (м, 1Н), 5,00 (с, 2Н), 6,22 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 6,66 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 6,78 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,86 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 6,89-6,95 (м, 1Н), 9,46 (с, 1Н).

I-71

т.пл.: 270-272°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,22-1,52 (м, 4Н), 1,26 (с, 9Н), 1,73-1,86 (м, 2Н), 1,88-2,00 (м, 2Н), 2,08-2,22 (м, 1Н), 2,95-3,11 (м, 1Н), 4,80 (с, 2Н), 6,47 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 6,77 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,20 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,35 (с, 1Н).

I-72

т.пл.: 262-263°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,17-1,42 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,43 (м, 7Н), 3,20-3,43 (м, 3Н), 3,67 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 3,74-3,86 (м, 2Н), 6,86 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,04 (с, 1Н), 7,38 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-73

т.пл.: 218-219°С

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,36 (с, 9Н), 1,36-1,69 (м, 4Н), 1,45 (с, 9Н), 1,88-2,02 (м, 3Н), 2,06-2,30 (м, 4Н), 3,05-3,44 (м, 3Н), 3,46-3,56 (м, 1Н), 4,16-4,26 (м, 1Н), 6,51 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,30 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-74

т.пл.: 295-296°С (разл.)

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,36 (с, 9Н), 1,36-1,67 (м, 4Н), 1,92-2,13 (м, 4Н), 2,26-2,40 (м, 2Н), 2,62-2,75 (м, 1Н), 3,16-3,25 (м, 1Н), 3,58-3,98 (м, 4Н), 4,16-4,25 (м, 1Н), 7,20-7,30 (м, 2Н), 7,62 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-75

т.пл.: 250-251°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,23-1,55 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,78-1,90 (м, 2Н), 1,90-2,02 (м, 2Н), 2,15-2,28 (м, 1Н), 2,98-3,14 (м, 1Н), 3,06 (т, 2Н, J=8,4 Гц), 3,87 (т, 2Н, J=8,4 Гц), 6,67 (дд, 1Н, J=1,5, 7,2 Гц), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,94-7,05 (м, 2Н), 7,12-7,19 (м, 1Н), 7,16 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 7,57 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 9,73 (с, 1Н).

I-76

т.пл.: 265-266°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,23-1,58 (м, 4Н), 1,28 (с, 9Н), 1,83-2,04 (м, 4Н), 2,20-2,36 (м, 1Н), 2,97-3,16 (м, 1Н), 6,67 (д, 1Н, J=3,0 Гц), 6,82 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,07-7,22 (м, 2Н), 7,47-7,53 (м, 1Н), 7,50 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,58 (д, 1Н, J=3,0 Гц), 7,64 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,79 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 10,02 (с, 1Н).

I-77

т.пл.: 281°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,21-1,56 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,03 (м, 4Н), 2,18-2,31 (м, 1Н), 2,97-3,14 (м, 1Н), 6,51 (дд, 1Н, J=2,1, 2,7 Гц), 6,81 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,67-7,78 (м, 5Н), 8,41 (д, 1Н, J=2,1 Гц), 9,96 (с, 1Н).

I-78

т.пл.: >300°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,27-1,52 (м, 4Н), 1,74-2,04 (м, 7Н), 2,10-2,25 (м, 2Н), 2,96-3,20 (м, 2Н), 3,48-3,58 (м, 1Н), 3,75-3,84 (м, 1Н), 6,39 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 6,79 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,02 (с, 1Н), 7,30 (с, 1Н), 7,36 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 9,48 (с, 1Н).

I-79

т.пл.: 248-250°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,27-1,54 (м, 4Н), 1,85-1,99 (м, 4Н), 2,24-2,33 (м, 1Н), 3,00-3,14 (м, 1Н), 6,82 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,77 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,07 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-80

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,22-1,58 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,03 (м, 4Н), 2,18-2,32 (м, 1Н), 2,98-3,14 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,35-7,50 (м, 2Н), 7,99 (с, 1Н), 8,11 (с, 1Н), 9,79 (с, 1Н), 12,94 (с, 1Н).

I-81

т.пл.: 261-262°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,21-1,57 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,78-2,02 (м, 4Н), 2,17-2,30 (м, 1Н), 2,96-3,16 (м, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,14-7,32 (м, 3Н), 7,85 (с, 1Н), 9,58 (с, 1Н), 10,95 (с, 1Н).

I-82

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,86 (с, 18Н), 1,24-1,37 (м, 2Н), 1,37 (с, 9Н), 1,56-1,74 (м, 2Н), 1,95-2,19 (м, 5Н), 3,18-3,32 (м, 1Н), 3,44 (т, 4Н, J=6,3 Гц), 3,70 (т, 4Н, J=6,3 Гц), 4,39 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,59 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,31 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,43 (с, 1Н).

I-83

т.пл.: 264-265°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,27-1,52 (м, 4Н), 1,78-1,88 (м, 2Н), 1,90-2,00 (м, 2Н), 2,14-2,26 (м, 1Н), 2,96-3,14 (м, 1Н), 6,72-6,82 (м, 2Н), 6,99 (т, 4Н, J=7,8 Гц), 7,18 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 8,00 (с, 1Н), 9,65 (с, 1Н).

I-84

т.пл.: 257°С (разл.)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,23-1,57 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,83-2,03 (м, 4Н), 2,23-2,35 (м, 1Н), 2,98-3,15 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,87 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 8,34 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,21 (с, 1Н), 10,20 (с, 1Н).

I-85

т.пл.: 256-258°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,22-1,53 (м, 4Н), 1,26 (с, 9Н), 1,79-2,01 (м, 4Н), 2,25 (с, 3Н), 2,28-2,42 (м, 1Н), 2,97-3,02 (м, 1Н), 6,71 (д, 1Н, J=0,9 Гц), 6,80 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 11,91 (с, 1Н).

I-86

т.пл.: 228-230°С

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,36 (с, 9Н), 1,36-1,48 (м, 2Н), 1,55-1,70 (м, 2Н), 1,87-1,98 (м, 2Н), 2,08-2,17 (м, 2Н), 2,20-2,32 (м, 1Н), 3,15-3,27 (м, 1Н), 3,50 (т, 4Н, J=5,7 Гц), 3,69 (т, 4Н, J=5,7 Гц), 6,72 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,29-7,33 (м, 2Н).

I-87

т.пл.: 183-184°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,27-1,48 (м, 4Н), 1,73-1,89 (м, 4Н), 1,90-2,00 (м, 2Н), 2,16-2,28 (м, 1Н), 2,28 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,51-2,54 (м, 2Н), 2,97-3,13 (м, 1Н), 3,58 (с, 3Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,08 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,49 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,73 (с, 1Н).

I-88

т.пл.: 217-218°С

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,36 (с, 9Н), 1,36-1,46 (м, 2Н), 1,55-1,69 (м, 2Н), 1,83-2,00 (м, 4Н), 2,07-2,18 (м, 2Н), 2,26-2,36 (м, 3Н), 2,61 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,14-3,26 (м, 1Н), 7,13 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,44 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-89

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,08 (д, 6Н, J=3,3 Гц), 0,88 (с, 9Н), 1,21-1,36 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,61-1,74 (м, 2Н), 1,88-2,23 (м, 6Н), 3,06-3,11 (м, 1Н), 3,24-3,74 (м, 4Н), 3,92 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 4,48-4,56 (м, 1Н), 6,47 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,17 (с, 1Н), 7,32 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-90

т.пл.: аморфный

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,36 (С, 9Н), 1,36-1,47 (м, 2Н), 1,56-1,70 (м, 3Н), 1,88-2,30 (м, 6Н), 3,05-3,49 (м, 5Н), 4,50 (ушс, 1Н), 6,50 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,29 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-91

т.пл.: 105-106°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,25-1,27 (м, 2Н), 1,36 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,51-1,59 (м, 2Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,27 (септ, 1Н, J=6,9 Гц), 7,12 (д, 2Н, J=8,6 Гц), 7,32 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 7,45 (ушд, 1Н, J=7,8 Гц), 7,53 (д, 2Н, J=8,6 Гц), 7,58 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,71-7,72 (м, 2Н), 8,27 (с, 1Н).

I-92

т.пл.: 163-164°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,32-1,39 (м, 2Н), 1,55-1,65 (м, 2Н), 1,87 (с, 3Н), 1,95 (с, 3Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 7,07 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,18 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,54 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,91 (ушс, 1Н), 8,18 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,77 (с, 1Н).

I-93

т.пл.: 173°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,32-1,40 (м, 2Н), 1,39 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,55-1,62 (м, 2Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,13 (септ, 1Н, J=6,9 Гц), 4,39 (д, 2Н, J=6,3 Гц), 4,45 (т, 1Н, J=6,3 Гц), 7,18 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,54 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,80 (с, 1Н), 7,85 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-94

т.пл.: 159-160°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,32-1,39 (м, 2Н), 1,54-1,80 (м, 2Н), 1,79 (с, 3Н), 1,80 (с, 3Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 3,18 (с, 3Н), 7,18 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,30 (д, 2Н, J=8,8 Гц), 7,52 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,70 (ушс, 1Н), 7,84 (д, 2Н, J=8,8 Гц), 8,77 (с, 1Н).

I-95

т.пл.: 177-178°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,94 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,31-1,48 (м, 8Н), 1,54-1,66 (м, 2Н), 2,55 (с, 3Н), 2,62 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 3,92 (септ, 1Н, J=6,6 Гц), 7,20 (д, 2Н, J=8,45 Гц), 7,74 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 9,01 (ушс, 1Н), 9,17 (с, 1Н).

I-96

т.пл.: 220-223°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,28-1,42 (м, 2Н), 1,50 (д, 6Н, J=6,8 Гц), 1,54-1,65 (м, 2Н), 2,62 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 4,08 (септ, 1Н, J=7,1 Гц), 7,20 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,48 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,71 (ушс, 1Н), 8,51 (ушс, 1Н), 8,95 (с, 1Н).

I-97

т.пл.: 195-197°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,6 Гц), 0,94 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,32-1,44 (м, 6Н), 1,54-1,64 (м, 2Н), 1,66-1,78 (м, 2Н), 2,62 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 2,86 (ушс, 2Н), 3,98 (септ, 1Н, J=7,1 Гц), 7,19 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,63 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,72 (ушс, 1Н), 8,81 (ушс, 1Н).

I-98

т.пл.: 216-218°С

¹H-ЯМР (CDCl₃+CD₃OD) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,4 Гц), 1,29-1,40 (м, 2Н), 1,43 (д, 2Н, J=6,9 Гц), 1,51-1,63 (м, 2Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,65 (септ, 1Н, J=6,9 Гц), 7,18 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,22 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 7,55 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 8,18 (дд, 1Н, J=8,8, 2,4 Гц), 8,63 (д, 1Н, J=2,4 Гц).

I-99

т.пл.: 201-202°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,22-1,40 (м, 2Н), 1,49 (д, 2Н, J=7,1 Гц), 1,51-1,63 (м, 2Н), 2,59 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 4,22 (септ, 1Н, J=7,1 Гц), 7,16 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,41 (ушс, 1Н), 7,52 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,10 (ушс, 1Н), 8,13 (д, 1Н, J=2,2 Гц), 8,61 (ушс, 1Н).

I-100

т.пл.: 160-162°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,22-1,42 (м, 2Н), 1,45 (д, 2Н, J=6,9 Гц), 1,51-1,63 (м, 2Н), 2,61 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,37 (септ, 1Н, J=6,9 Гц), 6,89 (ушс, 1Н), 7,19 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,80 (дд, 1Н, J=8,4, 2,4 Гц), 8,27 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,45 (д, 1Н, J=2,4 Гц), 9,75 (ушс, 1Н).

I-101, I-214

т.пл.: 192-194°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,27-1,41 (м, 2Н), 1,35 (с, 9Н), 1,50-1,66 (м, 2Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 5,58 (ушс, 1Н), 7,07 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,17 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,52 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,71 (ушс, 1Н), 7,79 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-102

т.пл.: 216-217°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,26-1,42 (м, 2Н), 1,45 (с, 9Н), 1,70-1,83 (м, 2Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 6,42 (ушс, 1Н), 7,18 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,35 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,51 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,68 (ушс, 1Н), 7,82 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-103

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,28-1,36 (м, 2Н), 1,32 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,49-1,59 (м, 2Н), 2,54 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 3,23 (септ, 1Н, J=6,9 Гц), 3,46 (с, 3Н), 6,76 (ушс, 1H), 6,91 (д, 2Н, J=8,2 Гц), 6,99 (д, 2Н, J=8,8 Гц), 7,03 (д, 2Н, J=8,2 Гц), 7,25 (д, 2Н, J=8,8 Гц).

I-104

т.пл.: 182-183°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,28-1,40 (м, 2Н), 1,51-1,63 (м, 2Н), 1,64-1,88 (м, 4Н), 1,90-2,23 (м, 4Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 3,39 (м, 1Н), 6,16 (ушс, 1Н), 7,07 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,16 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,52 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,74 (ушс, 1Н), 7,77 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-105

т.пл.: 190-191°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,28-1,41 (м, 2Н), 1,52-1,69 (м, 4Н), 1,75-1,90 (м, 2Н), 1,92-2,07 (м, 4Н), 2,58 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 3,59 (м, 1Н), 6,53 (ушс, 1Н), 7,18 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,31 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,52 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,67 (ушс, 1Н), 7,84 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-106

т.пл.: 194-197°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,22-1,41 (м, 2Н), 1,53-1,65 (м, 2Н), 1,90 (с, 6Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 6,86 (ушс, 1Н), 7,18 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,51 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,71 (ушс, 1Н), 7,84 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-107

т.пл.: 211-212°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,24-1,40 (м, 2Н), 1,50-1,62 (м, 2Н), 2,60 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 6,19 (ушс, 1Н), 7,17 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,18 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,51 (д, 2Н, J=8,5Гц), 7,66 (ушс, 1Н), 7,86 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-108

т.пл.: 298-300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 0,90 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,22-1,39 (м, 2Н), 1,48-1,60 (м, 2Н), 2,54 (т, 2Н, J=7,3 Гц), 7,04 (д, 2Н, J=8,8 Гц), 7,12 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,69 (д, 2Н, J=8,8 Гц), 9,80 (с, 1Н).

I-109

т.пл.: 122-123°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,90 (т, 3Н, J=7,4 Гц), 0,97 (т, 3Н, J=7,7 Гц), 1,26-1,38 (м, 2Н), 1,30 (с, 6Н), 1,50-1,66 (м, 4Н), 1,72-1,83 (м, 4Н), 2,34 (т, 2Н, J=7,1 Гц), 2,55 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 3,19 (кв, 1Н, J=6,0 Гц), 4,60 (ушс, 1Н), 7,08 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,85 (с, 1H).

I-110

т.пл.: 109-110°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,4 Гц), 1,10 (д, 6Н, J=6,7 Гц), 1,29-1,38 (м, 2Н), 1,55 (8, 9Н), 1,60-1,70 (м, 2Н), 1,78-1,89 (м, 2Н), 2,26 (м, 1H), 2,39 (т, 2Н, J=7,0 Гц), 2,57 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 2,90 (д, 2Н, J=6,6 Гц), 3,16 (ушс, 1H), 4,24 (ушс, 1H), 7,12 (д, 2Н, J=8,5Гц), 7,40 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-111

т.пл.: 64-65°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,02 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,35 (д, 3Н, J=6,7 Гц), 1,26-1,38 (м, 2Н), 1,48-1,69 (м, 5Н), 1,76-1,87 (м, 2Н), 2,04 (м, 1Н), 2,38 (т, 2Н, J=7,3 Гц), 2,56 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 2,91 (м, 1Н), 3,16 (ушс, 2Н), 4,42 (ушс, 1Н), 7,11 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,47 (ушс, 1Н).

I-112

т.пл.: 79-80°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,36 (с, 9Н), 1,52-1,62 (м, 2Н), 1,67-1,76 (м, 2Н), 2,22 (т, 2Н, J=7,4 Гц), 3,16 (кв, 2H, J=6,3 Гц), 3,78 (с, 3Н), 4,33 (д, 2H, J=5,4 Гц), 4,62 (ушс, 1Н), 6,20 (ушс, 1Н), 6,85 (д, 2H, J=8,8 Гц), 7,19 (д, 2H, J=8,8 Гц).

I-113

т.пл.: 125-126°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,38 (с, 9Н), 1,62-1,70 (м, 2H), 1,76-1,88 (м, 2H), 2,46 (т, 2H, J=7,4 Гц), 3,22 (кв, 2H, J=6,1 Гц), 4,22 (т, 1Н, J=6,1 Гц), 7,24 (дд, 1Н, J=8,9, 2,3 Гц), 7,36 (д, 1Н, J=2,3 Гц), 7,65 (ушс, 1Н), 8,29 (д, 1Н, J=8,9 Гц).

I-114

т.пл.: 89-91°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,0 Гц), 1,06 (д, 6Н, J=7,0 Гц), 1,36 (м, 1Н), 1,50-1,72 (м, 5Н), 1,94-2,06 (м, 2Н), 2,26 (м, 1H), 2,60 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 2,84 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 2,93 (д, 2Н, J=6,3 Гц), 3,20 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 4,30 (ушс, 1H), 7,19 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,63 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 9,15 (ушс, 1H).

I-115

т.пл.: 94-95°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,03 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,23-1,40 (м, 5Н), 1,42-1,65 (м, 6Н), 1,75 (м, 1H), 2,02 (м, 1H), 2,24 (т, 2Н, J=7,0 Гц), 2,59 (т, 2Н, J=8,0 Гц), 2,90 (м, 1H), 3,14 (кв, 2Н, J=6,6 Гц), 4,20 (м, 1H), 4,40 (д, 2Н, J=5,4 Гц), 5,70 (ушс, 1H), 7,14 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,18 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

I-116

т.пл.: 89-91°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,97 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,02 (т, Н, J=7,5 Гц), 1,35 (д, 3Н, J=7,0 Гц), 1,40-1,90 (м, 9Н), 2,04 (м, 1H), 2,37 (т, 2Н, J=7,0 Гц), 2,90 (м, 1H), 3,17 (кв, 2Н, J=6,6 Гц), 3,93 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 4,32 (м, 1H), 6,84 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,31 (ушс, 1H), 7,40 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-117

т.пл.: 110-111°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,02 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,34 (д, 3Н, J=6,6 Гц), 1,45-1,70 (м, 3Н), 1,75-1,85 (м, 2Н), 2,05 (м, 1H), 2,36 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,90 (м, 1H), 3,16 (кв, 2Н, J=6,6 Гц), 3,78 (с, 3Н), 4,50 (м, 1H), 6,84 (д, 2Н, J=6,8 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=6,8 Гц), 7,48 (ушс, 1Н).

I-118

т.пл.: 113-115°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,92 (т, 3Н, J=7,0 Гц), 1,20-1,34 (м, 1Н), 1,37 (д, 6Н, J=7,0 Гц), 1,48-1,70 (м, 3Н), 2,43 (кв, 2Н, J=6,6 Гц), 2,58 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 3,10-3,31 (м, 3Н), 4,75 (м, 1Н), 6,04 (д, 1Н, J=15,0 Гц), 6,77 (дт, 1Н, J=7,7, 15,0 Гц), 7,14 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,55 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,85 (ушс, 1Н).

I-119

т.пл.: 139-140°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,19 (с, 9Н), 1,47 (м, 2Н), 1,61 (м, 2Н), 2,18 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 3,03 (кв, 2Н, J=6,3 Гц), 4,09 (т, 1Н, J=5,9 Гц), 6,85 (ушд, 1Н, J=8,0 Гц), 7,00 (т, 1Н, J=8,0 Гц), 7,16 (ушд, 1Н, J=8,0), 7,48 (ушс, 1Н), 7,57 (ушс, 1Н).

1-120

т.пл.: 183°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,20-1,58 (м, 6Н), 1,40 (с, 9Н), 2,07 (дд, 1Н, J=12,9, 3,1 Гц), 2,52 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 2,95 (дд, 2Н, J=11,5, 2,5 Гц), 3,46 (м, 1Н), 3,88-4,07 (м, 3Н), 6,47 (с, 1Н), 7,08 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,22 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-121

т.пл.: 163-166°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,32-1,62 (м, 6Н), 1,45 (с, 9Н), 1,95-2,07 (м, 3Н), 2,20 (м, 1Н), 2,46 (тд, 1Н, J=10,4, 3,7 Гц), 2,37 (т, 2Н, J=7,6 Гц), 3,43 (ушд, 2Н, J=10,4 Гц), 4,80 (с, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,14 (с, 1Н), 7,39 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

I-122

т.пл.: 188-189°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,25-1,41 (м, 2Н), 1,42 (с, 9Н), 1,50-1,62 (м, 2Н), 1,78-1,95 (м, 4Н), 2,00-2,20 (м, 6Н), 2,57 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,99 (ушс, 1Н), 7,10 (ушс, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=6,5 Гц), 7,41 (д, 2Н, J=6,5 Гц).

I-123

т.пл.: 197-198°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,91 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,24-1,40 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,50-1,70 (м, 2Н), 1,99 (ушс, 12Н), 2,56 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,47 (ушс, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 7,11 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,38 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-124

т.пл.: 258-260°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,40 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,62-1,81 (м, 2Н), 2,03-2,35 (м, 5Н), 2,37 (с, 3Н), 2,71 (с, 3Н), 3,32 (м, 1Н), 3,64 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,08 (ушс, 1Н), 7,24 (м, 1Н), 7,33 (м, 2Н), 7,60 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,77 (с, 1Н), 7,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,14 (м, 1Н).

I-125

т.пл.: 297-299°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,56 (м, 4Н), 1,80-2,01 (м, 4Н), 2,47 (м, 1Н), 2,76 (ушс, 1Н), 3,05 (м, 2Н), 6,78 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,23 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,46 (дд, 1Н, J=2,0, 9,0 Гц), 8,03 (д, 1Н, J=2,0 Гц).

I-126

т.пл.: 198-199°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,18-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,79 (м, 2Н), 1,98-2,35 (м, 5Н), 3,30 (м, 1Н), 3,67 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 5,89 (тт, 1Н, J=3,0, 50,0 Гц), 6,97 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,21 (с, 1Н), 7,30-7,40 (м, 2Н), 7,55 (с, 1Н).

I-127

т.пл.: 262-264°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,39 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,60-1,80 (м, 2Н), 2,00-2,36 (м, 5Н), 2,57 (с, 3Н), 3,33 (м, 1Н), 3,62 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,28 (ушс, 1Н), 7,62 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,94 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

I-128

т.пл.: 252-254°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,18-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,58-1,79 (м, 2Н), 1,99-2,30 (м, 5Н), 2,46 (с, 3Н), 3,32 (м, 1Н), 3,64 (м, 1Н), 7,11 (ушс, 1Н), 7,23 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,44 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-129

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (CDCl₃+CD₃OD) δ м.д. : 1,30-1,45 (м, 2Н), 1,42 (с, 9Н), 1,70-1,88 (м, 2Н), 2,10-2,37 (м, 4Н), 2,52 (м, 1Н), 3,34 (м, 1H), 7,43-7,54 (м, 3Н), 7,82 (д, 1Н, J=6,7 Гц), 7,88 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 7,98-8,07 (м, 2Н), 8,44 (с, 1H), 8,46 (с, 1H).

I-130

т.пл.: 123-124°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,18-1,34 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,75 (м, 2Н), 2,00-2,28 (м, 5Н), 3,31 (м, 1H), 3,61 (д, 1H, J=9,5 Гц), 5,59 (с, 1H), 7,17 (с, 1H), 7,30-7,37 (м, 6Н), 7,41 (д, 1H, J=8,5 Гц), 7,84 (д, 1H, J=2,1 Гц).

I-131

т.пл.: 202-204°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,27-1,38 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,62-1,75 (м, 2Н), 1,97-2,04 (м, 2Н), 2,18-2,27 (м, 3Н), 3,26 (м, 1H), 3,81 (с, 3Н), 4,62 (д, 1H, J=7,9 Гц), 7,12 (д, 1H, J=7,8 Гц), 7,40 (т, 1H, J=7,8 Гц), 7,51 (с, 3Н), 7,61 (д, 1H, J=7,8 Гц), 7,71 (с, 1H), 8,21 (ушс, 1H).

I-132

т.пл.: 236-237°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,23-1,43 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,66-1,80 (м, 2Н), 2,08-2,12 (м, 2Н), 2,23-2,31 (м, 3Н), 3,34 (м, 1H), 3,87 (д, 1H, J=9,5 Гц), 4,02 (с, 3Н), 7,30 (тд, 1H, J=7,3, 1,1 Гц), 7,36 (с, 1H), 7,39 (тд, 1H, J=7,3, 1,5 Гц), 7,53 (ушд, 1H, J=7,3 Гц), 7,84 (ушд, 1H, J=7,3 Гц), 8,05 (с, 1H), 8,73 (с, 1H).

I-133

т.пл.: 198-200°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 0,97 (т, 3Н, J=6,7 Гц), 1,18-1,81 (м, 7Н), 1,39 (с, 9Н), 1,98-2,05 (м, 2Н), 2,21-2,24 (м, 3Н), 3,29 (м, 1Н), 4,00 (дд, 1Н, J=10,7, 6,7 Гц), 4,09 (дд, 1Н, J=10,7, 6,1 Гц), 4,27 (д, 1Н, J=9,8 Гц), 6,37 (д, 1Н, J=15,9 Гц), 7,47 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,59 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,62 (д, 1Н, J=15,9 Гц), 7,83 (ушс, 1Н).

I-134

т.пл.: 212-213°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,21-1,32 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,59-1,73 (м, 2Н), 1,99-2,04 (м, 2Н), 2,10-2,26 (м, 3Н), 3,26 (м, 1Н), 3,72 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 6,74 (м, 1Н), 7,02 (д, 2Н, J=7,4 Гц), 7,11 (т, 1Н, J=7,4 Гц), 7,13-7,19 (м, 2Н), 7,22-7,26 (м, 2Н), 7,34 (т, 2Н, J=7,4 Гц).

I-135

т.пл.: 294-296°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,55 (м, 4Н), 1,81-2,05 (м, 4Н), 2,26 (м, 1Н), 2,98-3,20 (м, 2Н), 6,78 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,31 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,54-7,72 (м, 5Н), 7,94 (ушс, 1Н).

I-136

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,29-1,69 (м, 4Н), 1,81-2,02 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,38 (т, 1Н, J=7,2 Гц), 7,48 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 7,62-7,81 (м, ЮН), 9,93 (ушс, 1Н).

I-137

т.пл.: 291-292°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25-1,39 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,61-1,80 (м, 2Н), 2,01-2,36 (м, 5Н), 3,32 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,20 (ушс, 1Н), 7,53-7,74 (м, 8Н).

I-138

т.пл.: 259-262°С

¹H-ЯМР (CD₃OD) δ м.д.: 1,40 (с, 9Н), 1,40-1,80 (м, 4Н), 2,00-2,30 (м, 4Н), 2,45 (м, 1Н), 3,00 (с, 3Н), 3,15-3,30 (м, 2Н), 7,90 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,12 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,39 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,72 (с, 1Н), 8,92 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 10,4 (с, 1Н).

I-139

т.пл.: 265-268°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 168-1,81 (м, 2Н), 2,05-2,10 (м, 2Н), 2,23-2,37 (м, 3Н), 3,32 (м, 1Н), 4,27 (д, 1Н, J=9,1 Гц), 7,53 (т, 1Н, J=7,9 Гц), 7,63 (тд, 1Н, J=7,9, 1,4 Гц), 7,77 (д, 1Н, J=7,9 Гц), 8,03 (д, 1Н, J=7,9 Гц), 8,37 (ушс, 1Н), 8,85-8,86 (м, 2Н).

I-140

т.пл.: 258-260°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,40 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,52-1,85 (м, 2Н), 2,03-2,35 (м, 5Н), 3,34 (м, 1Н), 3,75 (м, 1Н), 7,35-7,66 (м, 3Н), 8,05 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,11 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,40 (ушс, 1Н), 8,83 (с, 1Н).

I-141

т.пл.: 205-206°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,43-1,62 (м, 2Н), 1,90-2,01 (м, 2Н), 2,02-2,23 (м, 3Н), 3,27 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 3,70 (с, 3Н), 6,64 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 7,28-7,41 (м, 5Н), 7,45 (ушс, 1Н), 8,26 (д, 1Н, J=8,8 Гц).

I-142

т.пл.: 277-280°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,23-0,34 (м, 2Н), 1,34 (с, 9Н), 1,34-1,55 (м, 5Н), 1,76-1,80 (м, 2Н), 2,97 (ni, 1Н), 3,31 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 7,18 (с, 1H), 7,50-7,59 (м, 4Н), 7,77 (дд, 1Н, J=7,4, 1,0 Гц), 7,91-7,98 (м, 2Н), 8,39 (дд, 1H, J=7,4, 1,9 Гц).

I-143

т.пл.: 202-203°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,23-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,57-1,71 (м, 2Н), 2,05-2,10 (м, 2Н), 2,18-2,28 (м, 3Н), 3,31 (м, 1H), 3,91 (с, 3Н), 3,93 (с, 3Н), 4,05 (д, 1H, J=9,5 Гц), 8,15 (с, 1H), 9,56 (с, 1H).

I-144

т.пл.: 177-178°С

1H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,27-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,65-1,79 (м, 2Н), 2,04-2,07 (м, 2Н), 2,12-2,34 (м, 3Н), 3,22 (м, 1H), 3,93 (д, 1H, J=9,1 Гц), 6,90-7,03 (м, 3Н), 7,25 (м, 1H), 7,77 (дд, 1H, J=4,9, 1,7 Гц), 7,81 (ушс, 1H), 8,72 (дд, 1Н, J=7,8, 1,5 Гц).

I-145

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,30 (с, 9Н), 1,44-1,70 (м, 4Н), 2,05-2,19 (м, 4Н), 2,73 (м, 1Н), 3,18 (м, 1Н), 6,86 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 7,62 (т, 2Н, J=8,5 Гц), 7,86 (т, 2Н, J=8,5 Гц), 7,89 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 8,16 (д, 2Н, J=8,5 Гц).

I-146

т.пл.: 240-242°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,26-1,53 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,74-1,83 (м, 2Н), 1,90-1,97 (м, 2Н), 2,26 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 6,59 (ушс, 1Н), 6,74-6,79 (м, 3Н), 7,74 (с, 1Н), 10,32 (с, 1Н), 12,80 (с, 1Н).

I-147

т.пл.: 167-169°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,05-1,28 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,47-1,70 (м, 2Н), 1,80-2,00 (м, 3Н), 2,13-2,25 (м, 2Н), 2,75 (т, 2Н, J 6,9 Гц), 3,24 (м, 1Н), 3,49 (дт, 2Н, J=6,3, 6,9 Гц), 3,58 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 3,87 (с, 6Н), 5,40 (ушс, 1Н), 6,71 (м, 2Н), 6,82 (д, 1Н, J=8,7 Гц).

I-148

т.пл.: 171-172°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,16-1,38 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,50-1,79 (м, 4Н), 1,85-2,02 (м, 3Н), 2,15-2,30 (м, 2Н), 2,35-2,56 (м, 6Н), 3,25 (м, 1Н), 3,33 (кв, 2H, J=6,0 Гц), 3,63 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 3,72 (т, 4Н, J=4,6 Гц), 6,77 (ушс, 1Н).

I-149

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,36 (м, 2Н), 1,28 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,39 (с, 9Н), 1,45-1,70 (м, 2Н), 1,85-2,30 (м, 7Н), 2,43 (с, 3Н), 3,05-3,42 (м, 3Н), 3,46-3,80 (м, 3Н), 7,31 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,40-7,52 (м, 3Н), 8,18 (ушс, 1Н).

I-150

т.пл.: 203-204°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,15-1,37 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,42-1,70 (м, 2Н), 1,85-2,29 (м, 5Н), 2,76 (т, 2Н, J=6,0 Гц), 3,26 (м, 1Н), 3,49 (кв, 2Н, J=6,0 Гц), 3,61 (м, 1Н), 4,03 (с, 2Н), 5,88 (ушс, 1Н), 7,15 (дд, 1Н, J=7,0, 8,8 Гц), 7,30-7,35 (м, 2Н).

I-151

т.пл.: 181-183°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,15-1,30 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,45-1,64 (м, 2Н), 1,88-2,05 (м, 3Н), 2,15-2,25 (м, 2Н), 2,69 (т, 2Н, J=6,0 Гц), 3,28 (м, 1Н), 3,47 (кв, 2Н, J=6,0 Гц), 3,58 (д, 1Н, J=9,9 Гц), 3,87 (с, 2Н), 5,83 (ушс, 1Н), 7,00 (м, 1Н), 7,20 (м, 2Н).

I-152

т.пл.: 222-224°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,16-1,37 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,49-1,70 (м, 2Н), 1,90-2,25 (м, 5Н), 3,26 (м, 1Н), 3,36 (т, 2Н, J=6,4 Гц), 3,66 (дт, 3Н, J=6,0, 6,4 Гц), 5,87 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,58 (с, 1Н), 7,68 (дд, 1Н, J=7,0, 8,5 Гц), 7,83 (дд, 1Н, J=7,0, 8,5 Гц), 8,19 (т, 2Н, J=8,5 Гц).

I-153

т.пл.: 207-209°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,05-1,25 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,40-2,03 (м, 10Н), 2,05-2,25 (м, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,76 (м, 1Н), 3,05-3,35 (м, 2Н), 3,97 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 4,94 (т, 1Н, J=4,0 Гц), 8,42 (д, 1Н, J=5,5 Гц), 8,97 (д, 1Н, J=5,5 Гц).

I-154

т.пл.: 184-185°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,05-1,25 (м, 2Н), 1,37 (с, 9Н), 1,50-1,69 (м, 2Н), 1,85-2,05 (м, 3Н), 2,10-2,21 (м, 2Н), 3,24 (м, 1Н), 3,64 (м, 1Н), 4,87 (с, 1Н), 4,88 (с, 1Н), 5,67 (ушс, 1Н), 7,42 (д, 2Н, J=5,5 Гц), 7,52 (м, 2Н), 7,78 (м, 1Н), 7,82 (м, 1Н), 7,95 (д, 1Н, J=7,0 Гц).

I-155

т.пл.: 208-210°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,27-1,50 (м, 4Н), 1,75-2,00 (м, 4Н), 2,16 (м, 1Н), 2,81 (с, 3Н), 3,02 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 10,00 (с, 1Н), 10,66 (с, 1Н).

I-156

т.пл.: 256-257°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,39 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,60-1,81 (м, 2Н), 2,01-2,35 (м, 5Н), 2,69 (т, 2Н, J=6,0 Гц), 3,11 (т, 2Н, J=6,0 Гц), 3,30 (м, 1Н), 3,61 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,21 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,31 (с, 1Н), 7,70 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,99 (с, 1Н).

I-157

т.пл.: 269-271°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,45 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,70-1,90 (м, 2Н), 2,10,2,45 (м, 5Н), 3,37 (м, 1Н), 3,68 (м, 1Н), 7,45 (дд, 1Н, J=4,0, 8,0 Гц), 7,53 (ушс, 1Н), 7,72 (т, 1Н, J=8,0 Гц), 7,83 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 8,02 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 8,18 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 8,93 (д, 1Н, J=4,0 Гц).

I-158

т.пл.: 253-255°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,40 (м, 2Н), 1,42 (с, 9Н), 1,60-1,90 (м, 2Н), 2,06-2,50 (м, 5Н), 2,72 (с, 3Н), 3,33 (м, 1Н), 3,78 (д, 1Н, J=9,2 Гц), 7,52 (т, 1Н, J=7,0 Гц), 7,62-7,80 (м, 2Н), 7,94 (ушс, 1Н), 8,05 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 8,20 (с, 1Н).

I-159

т.пл.: 253-255°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,80 (м, 2Н), 1,98-2,30 (м, 5Н), 2,71 (с, 3Н), 3,31 (м, 1Н), 3,68 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,41 (ушс, 1Н), 7,61 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,70 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

I-160

т.пл.: 211-212°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,32 (м, 2Н), 1,39 (т, 3Н, J=7,0 Гц), 1,40 (с, 9Н), 1,55-1,79 (м, 2Н), 1,98-2,35 (м, 5Н), 3,31 (м, 1Н), 3,65 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 4,03 (кв, 2H, J=7,0 Гц), 6,64 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 6,92 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,10 (С, 1H), 7,19 (т, 1Н, J=8,0 Гц), 7,30 (ушс, 1Н).

I-161

т.пл.: 202-203°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,96 (т, 1Н, J=7,3 Гц), 1,29-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,41-1,58 (м, 2Н), 1,60-1,80 (м, 4Н), 1,98-2,31 (м, 5Н), 3,31 (м, 1Н), 3,66 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 3,96 (т, 2Н, J=6,4 Гц), 6,64 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 6,90 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,11 (с, 1Н), 7,19 (т, 1Н, J=8,0 Гц), 7,31 (ушс, 1Н).

I-162

т.пл.: 177-180°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,18-1,38 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,59-1,78 (м, 2Н), 1,95-2,05 (м, 2Н), 2,07-2,25 (м, 3Н), 3,26 (м, 1Н), 3,46 (с, 3Н), 4,17 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 5,15 (с, 2Н), 6,7 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,10-7,23 (м, 2Н), 7,34 (с, 1Н), 7,58 (с, 1Н).

I-163

т.пл.: 175-178°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,50 (м, 4Н), 1,78-2,00 (м, 4Н), 2,22 (м, 1Н), 2,96-3,15 (м, 2Н), 6,67 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 7,18 (м, 2Н), 7,38 (с, 1Н), 9,81 (с, 1Н).

I-164

т.пл.: 232-233°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,97 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,22-1,30 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,44-1,51 (м, 2Н), 1,67-1,77 (м, 4Н), 2,02-2,24 (м, 5Н), 3,22 (м, 1Н), 3,62 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 4,25 (т, 2Н, J=6,8 Гц), 6,71 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,01 (ушс, 1Н), 7,91 (дд, 1Н, J=8,4, 3,3 Гц), 8,08 (д, 1H, J=3,3 Гц).

I-165

т.пл.: 199-200°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,96 (т, 3Н, J=7,4 Гц), 1,24-1,50 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 1,67-1,76 (м, 3Н), 2,03,2,08 (м, 2Н), 2,24-2,35 (м, 3Н), 3,29 (м, 1Н), 3,76 (д, 1Н, J=9,1 Гц), 3,91 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 6,41 (дд, 1Н, J=8,8, 2,5 Гц), 6,55 (д, 1Н, J=2,5 Гц), 6,82 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 7,43 (с, 1Н), 8,95 (с, 1Н).

I-166

т.пл.: 215-218°С

¹H-ЯМР (CDCl₃+CD₃OD) δ м.д.: 0,97 (т, 3Н, J=7,4 Гц), 1,24-1,40 (м, 4Н), 1,39 (с, 9Н), 1,42-1,50 (м, 2Н), 1,54-1,72 (м, 2Н), 1,76-1,82 (м, 2Н), 1,91-2,00 (м, 2Н), 2,06-2,22 (м, 3Н), 3,24 (м, 1Н), 4,00 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 6,78 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 6,98 (дд, 1Н, J=8,8, 2,5 Гц), 7,09 (д, 1Н, J=8,8 Гц).

I-167

т.пл.: 212-213°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,96 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,26-1,34 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,45-1,50 (м, 2Н), 1,68-1,77 (м, 4Н), 2,03-2,08 (м, 2Н), 2,17 (м, 1Н), 2,26-2,29 (м, 2Н), 3,29 (м, 1Н), 3,60 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 4,25 (т, 2Н, J=6,8 Гц), 6,71 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,01 (ушс, 1Н), 7,91 (дд, 1Н, J=8,4, 3,3 Гц), 8,08 (д, 1Н, J=3,3 Гц).

I-168

т.пл.: 230-232°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,35 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,63-1,77 (м, 2Н), 2,03-2,08 (м, 2Н), 2,15-2,29 (м, 3Н), 3,31 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 6,89 (д, 1Н, J=9,4 Гц), 7,10 (ушд, 2Н, J=7,4 Гц), 7,12 (ушс, 1Н), 7,18 (т, 1Н, J=7,4 Гц), 7,36 (ушт, 2Н, J=7,4 Гц), 8,09-8,15 (м, 2Н).

I-169

т.пл.: 159-160°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,97 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,20-1,35 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,37-1,49 (м, 2Н), 1,61-1,78 (м, 4Н), 2,05-2,08 (м, 2Н), 2,23-2,26 (м, 2Н), 2,36 (с, 3Н), 2,97 (ушс, 1Н), 3,32 (м, 1Н), 3,86 (ушс, 1Н), 4,30 (т, 2Н, J=6,5 Гц), 6,25 (с, 1Н), 7,92 (ушс, 1Н).

I-170

т.пл.: 180-181°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,88-0,89 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,42-1,60 (м, 2Н), 1,86-1,90 (м, 2Н), 2,04-2,09 (м, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 2,91 (м, 1Н), 3,20 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н, J=9,2 Гц), 6,38 (с, 1Н), 7,15 (м, 2Н), 7,28 (м, 1Н), 7,45 (м, 2Н), 7,84 (ушс, 1Н).

I-171

т.пл.: 173-174°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,98 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,29-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,55 (м, 2Н), 1,62-1,83 (м, 4Н), 2,09-2,12 (м, 2Н), 2,24-2,32 (м, 3Н), 3,32 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 3,99 (т, 2Н, J=6,4 Гц), 7,22 (дд, 1Н, J=9,4, 2,7 Гц), 7,66 (д, 1Н, J=2,7 Гц), 8,63 (д, 1Н, J=9,4 Гц), 10,17 (с, 1Н).

I-172

т.пл.: 238-242°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,96 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,23-1,52 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 1,61-1,78 (м, 4Н), 2,05-2,28 (м, 5Н), 3,30 (м, 1Н), 3,66 (д, 1Н, J=9,4 Гц), 3,84 (ушс, 2Н), 3,90 (т, 2Н, J=6,4 Гц), 6,32-6,35 (м, 2Н), 6,96 (ушс, 1Н), 6,97 (д, 1Н, J=9,4 Гц).

I-173

т.пл.: 165-166°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,23-1,26 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,67-1,72 (м, 2Н), 2,01-2,06 (м, 2Н), 2,11-2,28 (м, 3Н), 3,31 (м, 1Н), 3,60 (с, 2Н), 3,69 (с, 3Н), 4,02 (ушс, 1Н), 7,01 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,25 (т, 1Н, J=8,0 Гц), 7,43 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,49 (ушс, 1Н), 7,51 (ушс, 1Н).

I-174

т.пл.: 264-265°С

¹H-ЯМР (CDCl₃+CD₃OD) δ м.д.: 1,26-1,29 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,62-1,69 (м, 2Н), 1,96-2,00 (м, 2Н), 2,18-2,21 (м, 3Н), 3,25 (м, 1Н), 3,58 (с, 2Н), 7,01 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,26 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,42 (ушс, 1Н), 7,50 (д, 1Н, J=7,5 Гц).

I-175

т.пл.: 90-94°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,16-1,23 (м, 2Н), 1,37 (с, 9Н), 1,44-1,56 (м, 2Н), 1,73-1,85 (м, 33Н), 2,11-2,15 (м, 2Н), 3,57 (т, 2Н, J=6,4 Гц), 3,21 (м, 1Н), 3,58 (м, 2Н), 3,84 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 5,56 (ушс, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 7,11 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,21 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,38 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,59 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 8,24 (ушс, 1Н).

I-176

т.пл.: 116-118°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,18-1,38 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,79 (м, 2Н), 1,95-2,30 (м, 5Н), 3,30 (м, 1Н), 3,69 (м, 1Н), 3,80 (с, 3Н), 4,64 (с, 2Н), 6,67 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,00 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 7,15-7,24 (м, 2Н), 7,32 (ушс, 1Н).

I-177

т.пл.: 219-220°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,50 (м, 4Н), 1,75-2,01 (м, 4Н), 2,18-2,30 (м, 1Н), 2,95-3,15 (м, 2Н), 4,61 (с, 2Н), 6,56 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 7,16 (м, 2Н), 7,28 (ушс, 1Н), 9,87 (ушс, 1Н).

I-178

т.пл.: 170-173°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,18-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,50-1,80 (м, 2Н), 1,90-2,33 (м, 5Н), 2,36 (с, 6Н), 2,75 (т, 2Н, J=5,5 Гц), 3,30 (м, 1Н), 3,70 (м, 1Н), 4,08 (т, 2Н, J=5,5 Гц), 6,68 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 6,94 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,15-7,23 (м, 2Н), 7,33 (ушс, 1Н).

I-179

т.пл.: 191-193°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,58-1,80 (м, 2Н), 1,98-2,32 (м, 5Н), 3,30 (м, 1Н), 3,70 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 4,77 (с, 2Н), 6,73 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,04 (д, 1Н, J=8,0 Гц), 7,20-7,31 (м, 2Н), 7,48 (ушс, 1Н).

I-180

т.пл.: 174-176°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,10-1,30 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,45-1,65 (м, 2Н), 1,81-2,02 (м, 3Н), 2,15-2,30 (м, 2Н), 2,58 (т, 2Н, J=6,5 Гц), 3,25 (м, 1Н), 3,37 (дт, 2Н, J=5,5, 6,5 Гц), 3,60 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 3,71 (с, 2Н), 5,73 (ушс, 1Н), 7,20-7,40 (м, 5Н).

I-181

т.пл.: 176-178°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,15-1,30 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,45-1,70 (м, 6Н), 1,85-2,01 (м, 3Н), 2,15-2,28 (м, 2Н), 2,63 (т, 2Н, J=7,0 Гц), 3,25 (дт, 2Н, J=6,0, 7,0 Гц), 3,27 (м, 1Н), 3,63 (м, 1Н), 5,35 (ушс, 1Н), 7,17 (м, 3Н), 7,29 (м, 2Н).

I-182

т.пл.: 152-154°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,15-1,30 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,45-1,65 (м, 2Н), 1,85-2,05 (м, 3Н), 2,09-2,25 (м, 2Н), 3,25 (м, 1Н), 3,45 (дт, 2Н, J=5,0, 5,0 Гц), 3,55 (т, 2Н, J=5,0 Гц), 3,60 (м, 1Н), 4,51 (с, 2Н), 5,81 (ушс, 1Н), 7,29-7,40 (м, 5Н).

I-183

т.пл.: 208-211°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,31 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,62-1,68 (м, 2Н), 1,98-2,25 (м, 5Н), 3,30 (м, 1Н), 3,57 (д, 1Н, J=9,2 Гц), 4,59 (д, 2Н, J=5,8 Гц), 5,76 (ушс, 1Н), 7,37 (дд, 1Н, J=8,4, 2,0 Гц), 7,46-7,52 (м, 2Н), 7,69 (ушс, 1Н), 7,78-7,83 (м, 3Н).

I-184

т.пл.: 180-182°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,69 (м, 2Н), 2,05-2,09 (м, 2Н), 2,21-2,27 (м, 3Н), 3,45 (м, 1Н), 3,64 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 4,77 (д, 2Н, J=4,9 Гц), 7,43 (д, 1Н, J=8,6 Гц), 7,46 (ушс, 1Н), 7,61 (т, 1Н, J=7,7 Гц), 7,73 (т, 1Н, J=7,7 Гц), 7,87 (т, 1Н, J=7,7 Гц), 8,20 (т, 1Н, J=7,7 Гц), 8,24 (д, 1Н, J=8,6 Гц).

I-185

т.пл.: 260-261°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,32 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,60-1,70 (м, 2Н), 1,97-2,01 (м, 2Н), 2,11 (м, 1Н), 2,21-2,24 (м, 2Н), 3,30 (м, 1Н), 3,61 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 4,95 (д, 2Н, J=6,0 Гц), 5,85 (ушс, 1Н), 7,33 (д, 1Н, J=4,8 Гц), 7,62 (дд, 1Н, J=8,4, 6,9 Гц), 7,75 (дд, 1Н, J=8,1, 6,9 Гц), 8,00 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 8,20 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,42 (д, 1Н, J=4,8 Гц).

I-186

т.пл.: 231-233°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,23-1,40 (м, 2H), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,76 (м, 2Н), 2,04-2,10 (м, 2Н), 2,22-2,32 (м, 3Н), 3,30 (м, 1Н), 3,95 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 5,04 (д, 2Н, J=4,1 Гц), 7,61 (д, 1Н, J=5,8 Гц), 7,63 (ушс, 1Н), 7,65 (дд, 1Н, J=8,2, 6,9 Гц), 7,73 (дд, 1Н, J=8,5, 6,9 Гц), 7,86 (д, 1Н, J=8,2 Гц), 8,10 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 8,42 (д, 1Н, J=5,8 Гц).

I-187

т.пл.: 184-187°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,97 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,18-1,30 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,42-1,65 (м, 4Н), 1,70-1,80 (м, 2Н), 1,94-2,08 (м, 3Н), 2,18-2,26 (м, 2Н), 3,29 (м, 1Н), 3,61 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 3,93 (т, 2Н, J=6,4 Гц), 4,39 (д, 2Н, J=5,5 Гц), 5,67 (ушс, 1Н), 6,79-6,83 (м, 3Н), 7,23 (т, 1Н, J=7,6 Гц).

I-188

т.пл.: 224-226°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: ,16-1,31 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,55-1,70 (м, 2Н), 1,92-2,07 (м, 3Н), 2,17-2,23 (ni, 2H), 3,21 (м, 1Н), 3,81 (с, 3Н), 3,83 (с, 6Н), 4,05 (д, 1Н, J=9,8 Гц), 4,34 (д, 2H, J=5,8 Гц), 5,96 (ушс, 1Н), 6,47 (с, 2H).

I-189

т.пл.: 217-218°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,15-1,30 (м, 2H), 1,37 (с, 9Н), 1,52-1,66 (м, 2H), 1,90-2,06 (м, 3Н), 2,13-2,20 (м, 2H), 2,93 (с, 6Н), 3,24 (м, 1H), 3,94 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 4,30 (д, 2Н, J=5,5 Гц), 5,73 (ушс, 1H), 6,69 (д, 2Н, J=8,9 Гц), 7,12 (д, 2Н, J=8,9 Гц).

I-190

т.пл.: твердое аморфное вещество

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,17-1,32 (м, 2Н), 1,39 (с, 9Н), 1,54-1,72 (м, 2Н), 1,96-2,13 (м, 3Н), 2,18-2,27 (м, 2Н), 3,30 (м, 1H), 3,63 (д, 1H, J=9,2 Гц), 4,51 (д, 2Н, J=5,8 Гц), 5,82 (ушс, 1H), 7,40 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 8,02 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 8,64 (с, 1H).

I-191

т.пл.: 126-128°С

¹H-ЯМР (CDCI₃) δ м.д.: 0,97 (т, 3Н, J=7,4 Гц), 1,10-1,28 (м, 2Н), 1,36 (с, 9Н), 1,42-1,86 (м, 9Н), 2,06-2,18 (м, 2Н), 3,22 (м, 1H), 3,95 (т, 2Н, J=4,5 Гц), 4,16 (ушс, 1H), 4,85 (с, 2Н), 6,82-6,95 (м, 3Н), 7,26 (т, 1H, J=7,8 Гц), 8,54 (ушс, 1H).

I-192

т.пл.: 178-181°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,96 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,18-1,52 (м, 4Н), 1,39 (с, 9Н), 1,58-1,76 (м, 4Н), 1,92-2,00 (м, 2Н), 2,02-2,29 (м, 3Н), 3,28 (м, 1H), 3,78 (д, 1H, J=9,5 Гц), 3,89 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 6,00 (ушс, 1H), 6,78 (с, 4Н), 7,35 (ушс, 1H).

I-193

т.пл.: 187-188°С

¹H-ЯМР (CDCl₃+CD₃OD) δ м.д.: 1,21-1,40 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,52-1,69 (м, 2Н), 1,90-2,00 (м, 2Н), 2,02-2,20 (м, 3Н), 3,22 (м, 1Н), 3,75 (с, 3Н), 6,79 (с, 4Н).

I-194

т.пл.: 251-253°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,24-1,50 (м, 4Н), 1,72-1,83 (м, 2Н), 1,91-1,99 (м, 2Н), 2,16 (м, 1Н), 3,02 (м, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,2 Гц), 7,01 (д, 2Н, J=8,8 Гц), 7,85 (д, 2Н, J=8,8 Гц), 9,72 (ушс, 1Н), 8,64 (ушс, 1Н).

I-195

т.пл.: 183-185°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,58-1,7? (м, 2Н), 2,05-2,10 (м, 2Н), 2,20-2,30 (м, 3Н), 3,32 (м, 1Н), 3,70 (с, 2Н), 3,73 (с, 3Н), 6,79 (с, 1Н), 8,83 (ушс, 1Н).

I-196

т.пл.: 185-187°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,44 (т, 6Н, J=7,0 Гц), 1,60-1,80 (м, 2Н), 1,95-2,35 (м, 5Н), 3,30 (м, 1Н), 3,62 (д, 1Н, J=8,9 Гц), 4,06 (кв, 2Н, J=7,0 Гц), 4,09 (кв, 2Н, J=7,0 Гц), 6,08 (с, 1Н), 7,02 (с, 1Н), 7,36 (с, 1Н).

I-197

т.пл.: 211-213°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,40 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,60-1,80 (м, 2Н), 2,00-2,36 (м, 5Н), 2,61 (с, 3Н), 3,32 (м, 1Н), 3,64 (д, 1Н, J=9,2 Гц), 7,28 (с, 1Н), 7,43 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,69 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,85 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 8,02 (с, 1Н).

I-198

т.пл.: 268-269°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,39 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,42-2,32 (м, 7Н), 2,90-3,10 (м, 4Н), 3,30 (м, 1Н), 3,68 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 6,59 (с, 1Н), 7,18 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,59 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,77 (ушс, 1Н).

I-199

т.пл.: 221-224°С

I-200

т.пл.: 237-240°С

I-201

т.пл.: 87-90°С

I-202

т.пл.: 222-223°С

I-203

т.пл.: 255-257°С

I-204

т.пл.: 234-236°С

I-205

т.пл.: 208-210°С

I-206

т.пл.: 217-218°С

I-207

т.пл.: 275-279°С

I-208

т.пл.: 248-250°С

I-209

т.пл.: 256-258°С

I-210

т.пл.: 270-271°С

I-211

т.пл.: 219-220°С

I-212

т.пл.: 260-261°С

I-213

т.пл.: >300°С

I-214

т.пл.: 206-207°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (т, 3Н, J=7,4 Гц), 1,30-1,42 (м, 2Н), 1,49 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,53-1,65 (м, 2Н), 2,61 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 4,15 (септ, 1Н, J=6,9 Гц), 7,04 (д, 1Н, J=8,2 Гц), 7,20 (д, 2Н, J=8,2 Гц), 7,51 (д, 2Н, J=8,2 Гц), 7,89 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 8,18 (с, 1Н), 10,55 (с, 1Н).

I-215

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.,-0,93 (т, 3Н, J=7,3 Гц), 1,30-1,41 (м, 2Н), 1,52-1,63 (м, 2Н), 1,95 (с, 6Н), 2,61 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 6,99 (ушс, 1Н), 7,20 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,5 Гц), 7,93 (дд, 1H, J=8,5, 2,5 Гц), 8,28 (д, 1Н, J=8,5 Гц), 8,55 (д, 1H, J=2,5 Гц), 9,76 (ушс, 1H).

Ia-1

т.пл.: 221-224°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,19-1,38 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,77 (м, 2Н), 2,00-2,31 (м, 5Н), 3,18 (т, 4Н, J=4,8 Гц), 3,21-3,38 (м, 1H), 3,85 (т, 4Н, J=4,8 Гц), 6,64-6,32 (м, 2Н), 7,11 (с, 1H), 7,20 (т, 1H, J=7,8 Гц), 7,45 (с, 1H).

Ia-3

т.пл.: 87-90°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,37 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,59-1,70 (м, 2Н), 1,76-1,88 (м, 2Н), 2,32-2,42 (м, 4Н), 3,11-3,23 (м, 3Н), 3,39 (д, 2Н, J=10,8 Гц), 3,74-3,86 (м, 2Н), 4,34 (т, 1H, J=9,0 Гц), 6,86 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,30 (с, 1H), 7,40 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

Ia-4

т.пл.: 233-234°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,40 (с, 9Н), 1,26-1,37 (м, 2Н), 1,62-1,78 (м, 2Н), 2,00-2,22 (м, 5Н), 2,42 (т, 2Н, J=11,7 Гц), 3,20-3,40 (м, 1H), 3,46 (д, 2Н, J=10,5 Гц), 3,67 (д, 1H, J=9,3 Гц), 3,72-3,84 (м, 2Н), 6,62-6,76 (м, 2Н), 7,10 (с, 1H), 7,18 (т, 1H, J=7,8 Гц), 7,42 (с, 1H).

Ia-5

т.пл.: 125-126°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,40 (с, 9Н), 1,59-1,70 (м, 2Н), 1,77-1,84 (м, 2Н), 2,30-2,46 (м, 4Н), 3,24 (кв, 2Н, J=6,6 Гц), 3,38 (д, 2Н, J=11,7 Гц), 3,74-3,88 (м, 2Н), 4,08 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 6,87 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,30 (с, 1Н), 7,41 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

Ia-6

т.пл.: 229-230°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,26-1,34 (м, 2Н), 1,39 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,61-1,77 (м, 2Н), 1,98-1,26 (м, 5Н), 2,32-2,46 (м, 2Н), 3,15 (квинтет, 1Н, J=6,6 Гц), 3,22-3,35 (м, 1Н), 3,39 (д, 2Н, J=11,4 Гц), 3,74-3,92 (м, 2Н), 3,88 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,96-6,71 (м, 2Н), 7,05 (ушс, 1Н), 7,39 (д, 2Н, J=9,3 Гц).

Ia-7

т.пл.: 253-254°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,60 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,77-2,07 (м, 4Н), 2,16-2,34 (м, 1Н), 2,97-3,15 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,01 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,27 (т, 2Н, J=6,6 Гц), 7,58 (д, 2Н, J=7,5 Гц), 9,78 (с, 1Н).

Ia-8

т.пл.: 257-258°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,77-1,88 (м, 2Н), 1,88-2,00 (м, 2Н), 2,16-2,34 (м, 1Н), 2,23 (с, 3Н), 2,92-3,14 (м, 1Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,07 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 9,68 (с, 1Н).

Ia-9

т.пл.: 231-232°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,21 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,22-1,38 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,31 (м, 5Н), 2,61 (кв, 2Н, J=7,5 Гц), 3,24-3,38 (м, 1Н), 3,70 (д, 1Н, J=9,9 Гц), 7,11 (с, 1Н), 7,14 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,40 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

Ia-10

т.пл.: 233-234°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,96 (т, 3Н, J=7,2 Гц), 1,20-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,56-1,78 (м, 4Н), 1,98-2,32 (м, 5Н), 2,54 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 3,23-3,39 (м, 1Н), 3,66 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 7,08 (с, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,39 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

Ia-11

т.пл.: 243-244°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,9), 1,22-1,77 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 2,01-2,30 (м, 5Н), 2,83-2,92 (м, 1Н), 3,24-3,40 (м, 1Н), 3,66-3,69 (м, 1Н), 7,09 (с, 1Н), 7,17 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,41 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

Ia-12

т.пл.: 246-247°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,80 (т, 3Н, J=7,5), 1,20 (д, 3Н, J=7,2), 1,26-1,77 (м, 6Н), 1,40 (с, 9Н), 2,01-2,27 (м, 5Н), 2,51-2,60 (м, 1Н), 3,20-3,38 (м, 1Н), 3,64-3,69 (м, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 7,12 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,41 (д, 2Н, J=8,4 Гц).

Ia-13

т.пл.: 278-279°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,52 (м, 4Н), 1,29 (с, 9Н), 1,40 (с, 9Н), 1,61-1,77 (м, 2Н), 2,02-2,30 (м, 5Н), 3,20-3,38 (м, 1Н), 3,66-3,69 (м, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 7,33 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,7 Гц).

Ia-14

т.пл.: 263-264°С

¹Н-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,51 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,82-1799 (м, 4Н), 2,19-2,28 (м, 1Н), 2,98-3,12 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,33 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,61 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,94 (с, 1Н).

Ia-15

т.пл.: 209-210°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,40 (с, 9Н), 1,70-1,98 (м, 8Н), 2,19-2,38 (м, 3Н), 3,39 (д, 2Н, J=11,7 Гц), 3,58-3,92 (м, 3Н), 4,12-4,26 (м, 1Н), 6,82-6,96 (м, 2Н), 7,10 (уш, 1Н), 7,41 (д, 2Н, J=8,1 Гц).

Ia-16

т.пл.: 238-240°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,52 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,81-1,84 (м, 2Н), 1,93-1,97 (м, 2Н), 2,16-2,23 (м, 1Н), 2,95-3,12 (м, 1Н), 3,70 (с, 3Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,85 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,48 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 9,64 (с, 1Н).

Ia-17

т.пл.: 245-246°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,52 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,83-1,87 (м, 2Н), 1,94-1,99 (м, 2Н), 2,20-2,28 (м, 1Н), 2,98-3,12 (м, 1Н), 6,78 (д, 1H, J=8,7 Гц), 7,28 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,69 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,64 (с, 1Н).

Ia-18

т.пл.: 240-241°С

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,78 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 2,05-2,33 (м, 5Н), 3,22-3,44 (м, 1Н), 3,64-3,67 (м, 1Н), 6,61 (с, 1Н), 6,69-6,77 (м, 2Н).

Ia-19

т.пл.: 240-241°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,24-1,77 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 2,05-2,30 (м, 5Н), 3,22-3,38 (м, 1Н), 3,70-3,74 (м, 1Н), 7,00-7,15 (м, 3Н), 7,36 (с, 1Н), 8,29-8,34 (м, 1Н).

Ia-20

т.пл.: 239-240°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,24-1,78 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 2,02-2,30 (м, 5Н), 3,22-3,40 (м, 1Н), 3,63-3,66 (м, 1Н), 6,89-6,84 (м, 1Н), 7,10-7,17 (м, 2Н), 7,22-7,34 (м, 1Н), 7,48-7,51 (м, 1Н).

Ia-21

т.пл.: 259-260°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,21 (д, 6Н, J=6, 0 Гц), 1,22-1,44 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,78 (м, 2Н), 1,87-2,03 (м, 2Н), 2,08-2,29 (м, 3Н), 2,39 (т, 2Н, J=10,2 Гц), 3,14-3,32 (м, 1Н), 3,19 (д, 2Н, J=11,4 Гц), 3,77-3,93 (м, 2Н), 5,33 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,84 (дд, 1Н, JFH, НН=8,1, 8,1 Гц), 7,20 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,49 (д, 1Н, JFH=14,7 Гц), 8,86 (с, 1Н).

Ia-22

т.пл.: 234-235°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20 (д, 6Н, J=5,7 Гц), 1,22-1,44 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,54-1,76 (м, 2Н), 1,94-2,32 (м, 5Н), 2,27 (с, 3Н), 2,39 (т, 2Н, J=10,8 Гц), 2,87 (д, 2Н, J=11,4 Гц), 3,20-3,40 (м, 1Н), 3,76-3,92 (м, 2Н), 3,91 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 6,93 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,21 (ушс, 1Н), 7,27 (уша, 1Н), 7,36 (ушс, 1Н).

Ia-23

т.пл.: 195-196°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,44 (м, 4Н), 1,41 (с, 9Н), 1,59-1,76 (м, 2Н), 2,03-2,14 (м, 2Н), 2,15-2,33 (м, 3Н), 3,20-3,40 (м, 1Н), 3,64 (с, 1Н, J=9,0 Гц), 7,19-7,24 (м, 1Н), 7,44 (ушс, 1Н), 7,52-7,63 (м, 2Н), 8,17 (д, 1Н, J=8,7 Гц).

Ia-24

т.пл.: 209-210°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,39 (м, 2Н), 1,56 (с, 9Н), 1,61-1,78 (м, 2Н), 2,00-2,12 (м, 2Н), 2,17-2,33 (м, 3Н), 3,24-3,39 (м, 1Н), 3,67 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 6,90-7,01 (м, 1Н), 7,21 (с, 1Н), 7,95-8,06 (м, 1Н).

Ia-25

т.пл.: 278-281°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,10 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,55 (м, 4Н), 1,78-2,00 (м, 4Н), 2,11-2,26 (м, 1Н), 2,31 (т, 2Н, J=11,1 Гц), 3,00-3,10 (м, 1Н), 3,08 (д, 1Н, J=10,8 Гц), 3,67-3,80 (м, 2Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,08 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,41 (дд, 1Н, J=2,4, 8,7 Гц), 7,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 9,85 (с, 1Н).

Ia-26

т.пл.: 253-255°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,13 (д, 6Н, J=6,0 Гц), 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,52 (м, 4Н), 1,78-2,00 (м, 4Н), 2,21 (т, 2Н, J=11,1 Гц), 2,26-2,36 (м, 1Н), 2,96-3,10 (м, 1Н), 3,56 (д, 1Н, J=12,3 Гц), 3,60-3,72 (м, 2Н), 6,66-6,84 (м, 4Н), 7,47 (т, 1Н, J=9,3 Гц), 9,28 (с, 1Н).

Ia-27

т.пл.: 223-226°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,09 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,54 (м, 4Н), 1,77-2,01 (м, 4Н), 2,32 (т, 2Н, J=11,1 Гц), 2,32-2,42 (м, 1Н), 2,90 (д, 1Н, J=11,4 Гц), 2,96-3,12 (м, 1Н), 3,76-3,92 (м, 2Н), 6,78-6,98 (м, 3Н), 7,68 (дд, 1Н, J=3,3, 8,7 Гц), 8,84 (с, 1Н).

Ia-28

т.пл.: 237-238°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,44 (м, 2Н), 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,40 (с, 9Н), 1,61-1,79 (м, 2Н), 2,05-2,32 (м, 5Н), 2,21 (с, 3Н), 2,38 (т, 2Н, J=10,2 Гц), 3,22-3,42 (м, 1Н), 3,40 (д, 2Н, J=11,1 Гц), 3,65 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 3,72-3,90 (м, 2Н), 6,70-6,78 (м, 2Н), 6,81 (ушс, 1Н), 7,50 (д, 1Н, J=9,6 Гц).

Ia-29

т.пл.: 208-209°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,0 Гц), 1,23-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,78 (м, 2Н), 2,00-2,16 (м, 2Н), 2,14-2,33 (м, 3Н), 2,45 (т, 2Н, J=11,1 Гц), 3,21 (д, 2Н, J=10,8 Гц), 3,24-3,38 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 3,80-3,94 (м, 2Н), 5,33 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,66 (дд, 1Н, JFH, НН=6,6, 6,6 Гц), 7,16 (ушс, 1Н), 7,89 (дд, 1Н, JFH, НН=9,0, 9,0 Гц).

Ia-30

т.пл.: 284-287°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,08 (д, 6Н, J=6,0 Гц), 1,26 (с, 9Н), 1,28-1,53 (м, 4Н), 1,82-2,22 (м, 4Н), 2,25-2,39 (м, 1Н), 2,78 (т, 2Н, J=10,5 Гц), 2,97-3,14 (м, 1Н), 3,18 (д, 2Н, J=11,4 Гц), 3,65-3,76 (м, 2Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 9,75 (с, 1Н).

Ia-31

т.пл.: 200-201°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,62-1,76 (м, 2Н), 2,04-2,32 (м, 5Н), 3,22-3,40 (м, 1Н), 3,62-3,66 (м, 1Н), 7,22-7,24 (м, 1Н), 7,38-7,38 (м, 1Н), 7,60 (с, 1Н), 8,33-8,36 (м, 1Н).

Ia-32

т.пл.: 260-261°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,25-1,42 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,64 (кв, 2Н, J=13,5 Гц), 1,95 (д, 2Н, J=12,3 Гц), 2,16 (д, 2Н, J=10,5 Гц), 2,18-2,32 (м, 1Н), 3,14-3,30 (м, 1Н), 5,53 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,31 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,46 (дд, 1Н, J=2,4, 8,7 Гц), 7,90 (д, 1Н, J=2,1 Гц), 9,35 (с, 1Н).

Ia-33

т.пл.: 227°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,30-1,56 (м, 4Н), 1,78-2,01 (м, 2Н), 2,12-2,36 (м, 2Н), 2,96-3,13 (м, 1Н), 3,70 (с, 3Н), 3,71 (с, 3Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,85 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,06 (дд, 1Н, J=2,4, 8,7 Гц), 7,33 (д, 1Н, J=2,4 Гц), 9,65 (с, 1Н).

Ia-35

т.пл.: 214-216°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,23-1,38 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,76 (м, 2Н), 2,00-2,12 (м, 2Н), 2,20-2,32 (м, 3Н), 3,24-3,39 (м, 1Н), 3,68 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,77 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,00 (дд, 1Н, J=2,4, 8,7 Гц), 7,77 (с, 1Н), 8,45 (д, 1Н, J=2,4 Гц).

Ia-36

т.пл.: 241-242°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,25-1,42 (м, 2Н), 1,37 (с, 9Н), 1,62 (кв, 2Н, J=11,7 Гц), 1,93 (д, 2Н, J=12,0 Гц), 2,12 (д, 2Н, J=10,8 Гц), 2,16-2,30 (м, 1Н), 3,12-3,28 (м, 1Н), 3,84 (с, 3Н), 6,07 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,89 (дд, 1Н, JFH, НН=9,3, 9,3 Гц), 7,24 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,55 (д, 1Н, JFH=13,5 Гц), 9,32 (с, 1Н).

Ia-37

т.пл.: 248-249°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,60-0,73 (м, 1Н), 0,91 (д, 6Н, J=6,6), 1,12-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,54-1,88 (м, 5Н), 1,98-2,29 (м, 7Н), 3,22-3,37 (м, 1Н), 3,51-3,54 (м, 2Н), 3,72 (д, 1Н, J=9,6), 6,88 (д, 1Н, J=8,7), 7,06 (с, 1Н), 7,35 (д, 1Н, J=9,0).

Ia-38

т.пл.: 237-238°С

¹H-ЯМР (CDCI₃) δ м.д.: 1,01 (д, 6Н, J=6,6), 1,20-1,40 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,74 (м, 4Н), 1,99-2,28 (м, 7Н), 2,69-2,82 (м, 2Н), 3,02-3,14 (м, 2Н), 3,20-3,38 (м, 1Н), 3,80-3,90 (м, 1Н), 6,83-6,86 (м, 2Н), 7,14 (с, 1Н), 7,34 (д, 1Н, J=8,4).

Ia-39

т.пл.: 234-235°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,36 (м, 2Н), 1,40 (С, 9Н), 1,60-1,77 (м, 2Н), 1,90-2,32 (м, 5Н), 3,21-3,39 (м, 1Н), 3,65 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 6,87 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,04 (с, 1Н), 7,37 (дд, 1Н, J=2,7, 8,7 Гц), 7,56 (д, 1Н, J=2,7 Гц).

Ia-40

т.пл.: 257-258°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,14 (д, 6Н, J=6,0 Гц), 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,53 (м, 4Н), 1,78-2,00 (м, 4Н), 2,13-2,256 (м, 1Н), 2,30 (т, 2Н, J=11,7 Гц), 2,97-3,12 (м, 1Н), 3,53-3,67 (м, 2Н), 4,01 (д, 1Н, J=12,3 Гц), 6,80 (дд, 1Н, J=3,0, 9,0 Гц), 7,79 (д, 1H, J=9,0 Гц), 8,27 (с, 1Н), 9,66 (с, 1Н).

Ia-41

т.пл.: 245-246°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,25-1,42 (м, 2Н), 1,37 (с, 9Н), 1,62 (кв, 2Н, J=12,6 Гц), 1,94 (д, 2Н, J=11,1 Гц), 2,13 (д, 2Н, J=11,1 Гц), 2,18-2,35 (м, 1Н), 3,11-3,29 (м, 1Н), 6,07 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 6,95-7,06 (м, 1Н), 7,14-7,27 (м, 1Н), 7,44 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,79 (с, 1Н), 9,48 (с, 1Н).

Ia-43

т.пл.: 294-295°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,28-1,53 (м, 4Н), 1,76-1,87 (м, 2Н), 1,89-2,00 (м, 2Н), 2,13-2,25 (м, 1Н), 2,96-3,10 (м, 5Н), 3,52-3,60 (м, 4Н), 6,78 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,88 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,44 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,59 (с, 1Н).

Ia-44

т.пл.: 250-252°С

¹H-ЯМР (CDCI₃) δ м.д.: 1,13 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,21-1,38 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,63-1,80 (м, 2Н), 1,93 (т, 2Н, J=10,8 Гц), 2,00-2,10 (м, 2Н), 2,16-2,32 (м, 3Н), 3,24-3,39 (м, 1Н), 3,54 (д, 2Н, J=10,2 Гц), 3,64-3,78 (м, 3Н), 7,47 (с, 1Н), 7,69 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,73 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

Ia-45

т.пл.: 193°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,10 (т, 6Н, J=7,2 Гц), 1,26 (с, 9Н), 1,28-1,52 (м, 4Н), 1,75-1,86 (м, 2Н), 1,89-2,01 (м, 2Н), 2,10-2,22 (м, 1Н), 2,96-3,10 (м, 1Н), 3,30-3,52 (м, 12Н), 6,60 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 6,80 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,33 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,46 (с, 1Н).

Ia-46

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,28-1,58 (м, 4Н), 1,83-2,04 (м, 4Н), 2,23-2,36 (м, 1Н), 2,46 (с, 3Н), 3,00-3,14 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,34 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,78 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,89 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,91 (с, 1Н), 8,00 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 10,13 (с, 1Н).

Ia-47

т.пл.: 236-237°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,97 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,01 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,20-1,37 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н), 1,60-1,84 (м, 3Н), 1,97-2,31 (м, 5Н), 2,50 (т, 1Н, J=10,8 Гц), 2,78 (дт, 1Н, J=3,3, 11,4 Гц), 3,25-3,38 (м, 1Н), 3,45 (д, 1Н, J=11,4 Гц), 3,75 (дт, 1Н, J=2,4, 11,4 Гц), 4,02 (дт, 1Н, J=2,4, 11,4 Гц), 6,88 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,05 (с, 1Н), 7,39 (д, 2Н, J=9,0 Гц).

Ia-48

т.пл.: 228-229°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,88 (т, 6Н, J=7,2 Гц), 1,19-1,45 (м, 4Н), 1,40 (с, 9Н), 1,45-1,76 (м, 4Н), 1,76-1,92 (м, 1Н), 1,96-2,30 (м, 5Н), 2,66-3,20 (м, 3Н), 3,20-3,40 (м, 1Н), 3,78 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 3,82 (с, 1Н), 6,62-6,98 (м, 2Н), 7,09 (ушс, 1Н), 7,37 (д, 2Н, J=7,8 Гц).

Ia-49

т.пл.: 262-263°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,21 (д, 6Н, J=5,7 Гц), 1,26-1,34 (м, 2Н), 1,37 (д, 6Н, J=5,4 Гц), 1,52-1,76 (м, 2Н), 1,85-2,03 (м, 2Н), 2,03-2,30 (м, 3Н), 2,30-2,53 (м, 2Н), 3,02-3,33 (м, 4Н), 3,75-3,98 (м, 2Н), 5,70 (ушс, 1Н), 6,73-6,98 (м, 1Н), 7,14-7,25 (м, 1Н), 7,52 (д, 1Н, JFH=13,5 Гц), 8,86 (ушс, 1Н).

Ia-50

т.пл.: 232-233°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,21 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,22-1,37 (м, 2Н), 1,38 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,68 (кв, 2Н, J=12,6 Гц), 1,98-2,26 (м, 5Н), 2,29 (с, 3Н), 2,41 (т, 2Н, J=10,2 Гц), 2,88 (д, 2Н, J=11,1 Гц), 3,15 (септет, 1Н, J=6,6 Гц), 3,21-3,37 (м, 1Н), 3,77-3,92 (м, 2Н), 3,87 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 6,88-7,06 (м, 3Н), 7,35 (с, 1Н).

Ia-51

т.пл.: 211-212°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,20-1,42 (м, 2Н), 1,26 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,38 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,62-1,78 (м, 2Н), 1,99-2,28 (м, 5Н), 2,49 (дд, 2Н, J=10,5, 10,5 Гц), 3,17 (квинт, 1Н, J=6,9 Гц), 3,20-3,38 (м, 1Н), 3,66-3,99 (м, 2Н), 3,90-4,01 (м, 3Н), 6,62 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,06 (с, 1Н), 7,90 (дд, 1Н, J=2,4, 9,0 Гц), 8,09 (д, 1Н, J=2,4 Гц).

Ia-52

т.пл.: 247-249°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,21-1,36 (м, 2Н), 1,40 (с, 9Н) 1,62-1,78 (м, 2Н), 1,98-2,32 (м, 5Н), 2,55 (т, 4Н, J=6,0 Гц), 3,23-3,38 (м, 1Н), 3,55 (т, 4Н, J=6,0 Гц), 3,72 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 6,94 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,10 (с, 1Н), 7 42 (д, 1Н, J=9,0 Гц).

Ia-53

т.пл.: 234-235°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,38 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н) 1,64-1,80 (м, 2Н), 2,00-2,32 (м, 5Н), 3,25-3,40 (м, 1Н), 3,73 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,43 (с, 1Н), 7,48 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 7,55-7,66 (м, 3Н), 7,68-7,89 (м, 4Н).

Ia-54

т.пл.: 235-236°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,24-1,39 (м, 2Н), 1,25 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,39 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,60-1,80 (м, 2Н), 2,00-2,28 (м, 5Н), 2,21 (с, 3Н), 2,38 (т, 2Н, J=10,8 Гц), 3,15 (септет, 1Н, J=6,3 Гц), 3,23-3,38 (м, 1Н), 3,40 (д, 2Н, J=11,7 Гц), 3,72, 3,88 (м, 2Н), 3,87 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 6,78-6,86 (м, 3Н), 7,50 (д, 1Н, J=9,6 Гц).

Ia-55

т.пл.: 185-186°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,14 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,22-1,38 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,62-1,78 (м, 2Н), 2,02 (т, 2Н, J=10,5 Гц), 2,02-2,10 (м, 2Н), 2,16-2,31 (м, 3Н), 3,24-3,39 (м, 1H), 3,56 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 3,63-3,80 (м, 3Н), 7,46 (дд, 1Н, J=1,5, 8,1 Гц), 7,51 (т, 1H, J=8,1 Гц), 7,63 (с, 1H), 7,81 (т, 1H, J=1,8 Гц), 7,98 (дт, 1H, J=1,8, 8,1 Гц).

Ia-56

т.пл.: 229-230°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,54 (м, 4Н), 1,38 (с, 6Н), 1,78-1,84 (м, 2Н), 1,90-2,00 (м, 2Н), 2,15-2,30 (м, 1H), 2,97-3,13 (м, 1H), 4,90 (с, 1H), 6,79 (д, 1H, J=9,0 Гц), 7,34 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,48 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,72 (с, 1H).

Ia-57

т.пл.: 211-212°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,40 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,57-1,74 (м, 2Н), 1,91 (с, 3Н), 1,92-2,01 (м, 2Н), 2,12-2,24 (м, 2Н), 2,51 (ушс, 1H), 3,18-3,33 (м, 1H), 4,96 (д, 1H, J=9,3 Гц), 7,16-7,53 (м, 9Н), 7,41 (с, 1H).

Ia-58

т.пл.: 298-299°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,24 (с, 9Н), 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,54 (м, 4Н), 1,75-2,02 (м, 4Н), 2,14-2,28 (м, 1H), 2,97-3,11 (м, 1H), 6,78 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,18 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,48 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,46 (с, 1H), 9,76 (с, 1H).

Ia-59

т.пл.: 253-254°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,40 (м, 2Н), 1,41 (с, 9Н), 1,65-1,81 (м, 2Н), 2,04-2,16 (м, 2Н), 2,22-2,36 (м, 2Н), 3,24-3,41 (м, 1Н), 3,74 (д, 1H, J=9,6 Гц), 7,40-7,54 (м, 3Н), 7,88-8,01 (м, 3Н), 8,66 (д, 1Н, J=1,5 Гц), 9,57 (д, 1Н, J=1,2 Гц).

Ia-60

т.пл.: 213-214°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,32-1,50 (м, 2Н), 1,35 (с, 9Н), 1,52-1,70 (м, 2Н), 1,88-2,00 (м, 2Н), 2,04-2,16 (м, 2Н), 2,22-2,38 (м, 1Н), 2,65 (с, 3Н), 2,99-3,15 (м, 1Н), 6,46 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,28 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,81 (с, 1Н), 8,20 (с, 1Н), 8,47 (с, 1Н), 9,89 (с, 1Н).

Ia-61

т.пл.: 274-275°С

¹H-ЯМР (ДМСО) м.д.: 1,27 (с, 1Н), 1,28-1,58 (м, 4Н), 1,84-2,08 (м, 4Н), 2,22-2,40 (м, 1Н), 2,99-3,15 (м, 1Н), 3,01 (с, 3Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,78 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,84 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,18 (с, 1Н), 10,43 (с, 1Н).

Ia-62

т.пл.: 235-236°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22-1,39 (м, 2Н), 1,41 (с, 3Н), 1,66-1,80 (м, 2Н), 2,01-2,12 (м, 2Н), 2,14-2,22 (м, 1Н), 2,23-2,34 (м, 2Н), 3,24-3,42 (м, 1Н), 3,69 (д, 1Н, J=9,5 Гц), 6,44 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,27 (ушс, 1Н), 7,28 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,37 (дд, 1Н, J=2,4, 9,0 Гц), 7,68 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 8,04 (д, 1Н, J=2,4 Гц).

Ia-63

т.пл.: 277-279°

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,54 (м, 4Н), 1,77-2,02 (м, 4Н), 2,15-2,29 (м, 1Н), 2,90 (с, 3Н), 2,96-3,13 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,12 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,54 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,50 (с, 1Н), 9,81 (с, 1Н).

Ia-64

т.пл.: 259-260°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,26-1,50 (м, 4Н), 1,74-1,99 (м, 4Н), 2,10-2,25 (м, 1Н), 2,95-3,10 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,97 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,50-7,71 (м, 5Н), 9,73 (с, 1Н), 10,05 (с, 1Н).

Ia-65

т.пл.: 292-293°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,54 (м, 4Н), 1,62-1,72 (м, 2Н), 1,77-1,87 (м, 2Н), 1,91-2,10 (м, 4Н), 2,13-2,25 (м, 1Н), 2,98-3,12 (м, 1Н), 3,41-3,52 (м, 2Н), 5,09 (с, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,91 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,37 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,51 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,56 (с, 1Н).

Ia-66

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,58 (м, 4Н), 1,85-2,02 (м, 4Н), 2,40-2,52 (м, 1Н), 3,00-3,16 (м, 1Н), 6,81 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,50-7,58 (м, 3Н), 7,90-7,97 (м, 2Н), 12,58 (с, 1Н).

Ia-67

т.пл.: 199-200°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,14 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,28 (с, 9Н), 1,31-1,48 (м, 4Н), 1,76-1,88 (м, 2Н), 2,17 (т, 2Н, J=11,1 Гц), 2,82 (т, 2Н, J=11,7 Гц), 3,46 (д, 2Н, J=11,4 Гц), 3,20-3,36 (м, 1Н), 3,62-3,74 (м, 2Н), 4,02 (д, 2Н, J=12,9 Гц), 6,83 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 6,89 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,28 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 8,27 (с, 1Н).

Ia-68

т.пл.: 237-239°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,40 (с, 9Н), 1,49-1,65 (м, 2Н), 1,99-2,10 (м, 2Н), 2,95 (т, 2Н, J=11,1 Гц), 3,36-3,52 (м, 1Н), 4,17 (д, 1Н, J=12,9 Гц), 5,84 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,39 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 7,21 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,51 (дд, 1Н, J=2,4, 9,3 Гц), 7,72 (д, 1Н, J=9,9 Гц), 7,85 (д, 1Н, J=2,7 Гц), 8,04 (с, 1Н).

Ia-69

т.пл.: 259-260°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,25-1,55 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,82-2,05 (м, 4Н), 2,22-2,36 (м, 1Н), 2,98-3,17 (м, 1Н), 4,16 (с, 3Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,77-7,87 (м, 4Н), 10,16 (с, 1Н).

Ia-70

т.пл.: 259-260°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,36-1,56 (м, 2Н), 1,80-1,92 (м, 2Н), 2,86-3,02 (м, 2Н), 3,36-3,52 (м, 1Н), 4,04-4,20 (м, 2Н), 6,92 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,38-7,58 (м, 3Н), 8,00-8,14 (м, 2Н), 8,90 (с, 1Н), 9,08 (с, 1Н), 9,63 (с, 1Н).

Ia-71

т.пл.: 228-229°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,27-1,42 (м, 2Н), 1,38 (с, 9Н), 1,57-1,75 (м, 2Н), 1,90-2,02 (м, 2Н), 2,12-2,34 (м, 3Н), 3,14-3,32 (м, 1Н), 5,37 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,38-7,43 (м, 3Н), 7,46 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,51-7,60 (м, 2Н), 7,68 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,33 (с, 1Н).

Ia-75

т.пл.: 169-170°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,58-0,72 (м, 1Н), 0,80 (д, 3Н, J=6,6 Гц), 0,94 (д, 3Н, J=6,0 Гц), 1,14-1,35 (м, 3Н), 1,39 (с, 9Н), 1,48-1,66 (м, 2Н), 1,74-2,06 (м, 5Н), 2,06-2,44 (м, 6Н), 3,18-3,35 (м, 1Н), 3,64-3,74 (м, 1Н), 4,46-4,60 (м, 1Н), 6,98-7,38 (м, 5Н).

Ia-76

т.пл.: 236-237°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,27-1,42 (м, 2Н), 1,38 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,60-1,78 (м, 2Н), 1,94-2,06 (м, 2Н), 2,12-2,30 (м, 3Н), 3,06-3,34 (м, 2Н), 5,10 (ушс, 1Н), 6,41 (д, 1Н, J=9,9 Гц), 7,25 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,48 (дд, 1Н, J=2,4, 8,7 Гц), 7,68 (д, 1Н, J=9,9 Гц), 8,12 (д, 1Н, J=2,4 Гц), 8,88 (ушс, 1Н).

Ia-77

т.пл.: 117-118°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,38 (д, 6Н, J=6, 9 Гц), 1,65 (квинтет, 2Н, J=5,4 Гц), 1,75-1,91 (м, 2Н), 2,42 (т, 2Н, J=7,4 Гц), 3,10-3,24 (м, 3Н), 4,77 (ушс, 1Н), 6,41 (д, 1Н, J=9,6 Гц), 7,18-7,26 (м, 1Н), 7,48 (дд, 1Н, J=1,8, 8,7 Гц), 7,67 (д, 1Н, J=9,9 Гц), 8,01 (с, 1Н), 8,23 (ушс, 1Н).

Ia-78

т.пл.: 138-139°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,41 (с, 9Н), 1,64 (квинтет, 2Н, J=6,6 Гц), 1,84 (квинтет, 2Н, J=7,3 Гц), 2,42 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,26 (кв, 2Н, J=6,5 Гц), 4,59 (ушс, 1Н), 6,41 (д, 1Н, J=9,3 Гц), 7,23 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,49 (дд, 1Н, J=2,4, 9,0 Гц), 7,67 (д, 1Н, J=9,9 Гц), 8,03 (д, 1Н, J=2,4 Гц), 8,28 (ушс, 1Н).

Ia-79

т.пл.: 289-290°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,63 (м, 4Н), 1,28 (с, 9Н), 1,84-2,08 (м, 4Н), 2,24-2,41 (м, 1Н), 3,00-3,16 (м, 1Н), 6,82 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,36-7,60 (м, 5Н), 7,86-7,99 (м, 2Н), 8,28 (с, 1Н), 10,50 (с, 1Н).

Ia-80

т.пл.: 239-240°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22 (д, 1Н, J=6,6 Гц), 1,23-1,40 (м, 2Н), 1,40-1,59 (м, 2Н), 1,83-2,04 (м, 4Н), 2,23-2,39 (м, 1Н), 2,98-3,23 (м, 2Н), 7,00 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,36-7,59 (м, 5Н), 7,85-7,97 (м, 2Н), 8,29 (с, 1Н), 10,50 (с, 1Н).

Ia-81

т.пл.: 205-206°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,40 (с, 9Н), 1,66 (квинтет, 2Н, J=7,0 Гц), 1,85 (квинтет, 2Н, J=7,2 Гц), 2,45 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,24 (т, 2Н, J=6,5 Гц), 5,17 (ушс, 1Н), 7,36-7,54 (м, 5Н), 7,85 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,07 (дд, 1Н, J=1,8, 8,1 Гц), 8,23 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 9,61 (с, 1Н).

Ia-82

т.пл.: 216-217°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,14 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,22 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,22-1,53 (м, 4Н), 1,76-1,98 (м, 2Н), 2,21 (т, 2Н, J=10,8 Гц), 2,22-2,36 (м, 1Н), 2,96-3,20 (м, 2Н), 3,57 (д, 2Н, J=12,0 Гц), 3,60-3,74 (м, 1Н), 6,66-6,85 (м, 2Н), 6,98 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,47 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 9,30 (с, 1Н).

Ia-83

т.пл.: 118-119°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,41 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,26 (с, 9Н), 1,40-1,67 (м, 4Н), 2,17-2,36 (м, 3Н), 2,97-3,10 (м, 2Н), 3,57 (д, 2Н, J=12,0 Гц), 3,6Т-3,74 (м, 1Н), 6,67-6,92 (м, 3Н), 7,48 (т, 1Н, J=9,0 Гц), 9,37 (с, 1Н).

Ia-84

т.пл.: 265-267°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,21 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,20-1,57 (м, 4Н), 1,60-2,30 (м, 9Н), 2,99-3,20 (м, 4Н), 3,40-3,52 (м, 2Н), 5,09 (с, 1Н), 6,91 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 6,98 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,37 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,42 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,51 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,56 (с, 1Н).

Ia-85

т.пл.: 185-186°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,42-1,72 (м, 6Н), 1,96-2,10 (м, 2Н), 2,26 (т, 2Н, J=6,9 Гц), 2,96-3,12 (м, 4Н), 3,41-3,52 (м, 2Н), 5,09 (с, 1Н), 6,88 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,92 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,37 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,52 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,63 (с, 1Н).

Ia-86

т.пл.: 162-164°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,21 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,41-1,73 (м, 6Н), 1,96-2,10 (м, 2Н), 2,26 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 2,91-3,20 (м, 5Н), 3,42-3,52 (м, 2Н), 5,09 (с, 1Н), 6,92 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 6,99 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,37 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 7,52 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,64 (с, 1Н).

Ia-87

т.пл.: 245-247°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6, 6 Гц), 1,22-1,58 (м, 4Н), 1,81-2,02 (м, 4Н), 2,22-2,36 (м, 1Н), 3,00-3,20 (м, 2Н), 3,01 (с, 3Н), 6,99 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,75-7,88 (м, 2Н), 8,19 (д, 1Н, J=1,2 Гц), 10,43 (с, 1Н).

Ia-88

т.пл.: 208-209°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,22-1,55 (n, 4Н), 1,75-1,98 (м, 4Н), 2,11-2,24 (м, 1Н), 2,98-3,20 (м, 2Н), 5,96 (с, 2Н), 6,82 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,91-7,03 (м, 2Н), 7,30 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 9,72 (с, 1Н).

Ia-89

т.пл.: 142-143°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,40-1,66 (м, 4Н), 2,26 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,02 (кв, 2Н, J=6,6 Гц), 5,96 (с, 2Н), 6,82 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,88 (т, 1Н, J=8,4 Гц), 6,94 (дд, 1Н, J=1,8, 8,4 Гц), 7,30 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 9,78 (с, 1Н).

Ia-90

т.пл.: 100°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,20 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,40-1,66 (м, 4Н), 2,26 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,89-2,99 (м, 2Н), 3,13 (квинт, 1Н, J=6,6 Гц), 5,96 (с, 2Н), 6,83 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 6,91-7,02 (м, 2Н), 7,30 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 9,78 (с, 1Н).

Ia-91

т.пл.: 189-190°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,43-1,71 (м, 4Н), 2,40 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,97-3,09 (м, 2Н), 3,01 (с, 3Н), 6,85-6,93 (м, 1Н), 7,76-7,88 (м, 2Н), 8,20 (д, 1Н, J=1,2 Гц), 10,49 (с, 1Н).

Ia-104

т.пл.: 238-241°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,50 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 6,55 (уш с, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,2), 7,15 (т, 1Н, J=4,8), 8,64 (д, 2Н, J=4,8).

Ia-105

т.пл.: 232-234°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,2-1,5, (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,55 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,7), 9,92 (с, 2Н), 10,93 (с, 1Н).

Ia-106

т.пл.: 226-228°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,22-1,58 (м, 4Н), 1,82-2,04 (м, 4Н), 2,29 (м, 1Н), 3,07 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,6 1 (дд, 1Н, J=1,8 Гц, 8,7 Гц), 8,04 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 8,48 (д, 1Н, 2,1 Гц), 9,35 (с, 1Н), 10,05 (с, 1Н).

Ia-107

т.пл.: 282-283°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,57 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,04 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,32 (м, 1Н), 7,44 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 7,57-7,72 (м, 6Н), 9,91 (с, 1Н).

Ia-108

т.пл.: 191-192°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,58 (м, 4Н), 1,28 (с, 9Н), 1,86-2,04 (м, 4Н), 2,70 (м, 1Н), 3,08 (м, 1Н), 6,83 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,63-7,79 (м, 2Н), 8,31 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 10,27 (с, 1Н).

Ia-109

т.пл.: 283-285°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,60 (м, 4Н), 1,28 (с, 9Н), 1,87-2,04 (м, 4Н), 2,42 (м, 1Н), 3,09 (м, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 6,82 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,28-7,43 (м, 3Н), 7,60 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,68 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,89 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 9,48 (с, 1Н).

Ia-110

т.пл.: 263-265°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,76-1,87 (м, 2Н), 1,89-2,01 (м, 2Н), 2,17 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 4,01 (с, 4Н), 6,01 (с, 2Н), 6,44 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 6,77 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,39 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,44 (с, 1Н).

la-111

т.пл.: 239-241°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,62-1,76 (м, 4Н), 1,80-2,02 (м, 4Н), 2,30 (м, 1Н), 2,47-2,59 (м, 2Н), 2,66-2,76 (м, 2Н), 6,08 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,88 (д, 1Н, J=6,9 Гц), 7,02 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,13 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 8,98 (с, 1Н).

Ia-124

т.пл.: 247-249°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,15 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,30 (с, 9Н), 2,15-2,26 (м, 2Н), 3,48-3,57 (м, 2Н), 3,63-3,76 (м, 2Н), 6,92 (д, 2Н, J 8,7 Гц), 7,59 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,38 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,87 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,92 (ушс, 1Н), 9,98 (ушс, 1Н).

Ia-125

т.пл.: 228-232°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,30 (с, 9Н), 1,95-2,08 (м, 2Н), 2,77-2,89 (м, 4Н), 7,17 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,39 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,42-7,48 (м, 1Н), 7,64 (ушс, 1Н), 7,87 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,99 (ушс, 2Н).

Ia-126

т.пл.: 244-246°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 7,42 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,81 (дд, 1Н, J=2,1 Гц, 8,7 Гц), 7,93 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 8,05 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,66 (д, 1Н, J=2,1 Гц), 9,29 (с, 1Н), 10,05 (ушс, 1Н), 10,39 (ушс, 1Н).

Ia-127

т.пл.: 238-239°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,30 (с, 9Н), 4,18-4,27 (м, 4Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,16 (дд, 1Н, J=2,7 Гц, 9,0 Гц), 7,34-7,42 (м, 3Н), 7,85 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,94 (ушс, 1Н), 9,99 (ушс, 1Н).

Ia-128

т.пл.: 286-287°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 7,41 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,71 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,91 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,99 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 10,05 (ушс, 1Н), 10,44 (ушс, 1Н).

Ia-129

т.пл.: 232-234°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,25 (1Н, м), 3,07 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=9,0), 7,37 (д, 1Н, J=8,1), 7,53 (т, 1Н, J=8,1), 7,75 (т, 1Н, J=8,1 Гц), 8,12 (с, 1Н), 10,16 (с, 1Н).

Ia-130

т.пл.: 274-277°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,23-1,58 (м, 4Н), 1,81-2,03 (м, 4Н), 2,28 (м, 1Н), 3,07 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,36 (дд, 1Н, J=0,9 Гц, 5,7 Гц), 7,43 (дд, 1Н, J=2,1 Гц, 8,7 Гц), 7,60 (д, 1Н, J=5,4 Гц), 7,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 8,40 (д, 1Н, 1,8 Гц), 9,97 (ушс, 1Н).

Ia-131

т.пл.: 259-260°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 7,40 (д, 1Н, J=4,8 Гц), 7,41 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,66 (д, 1Н, J=5,1 Гц), 7,67 (дд, 1Н, J=1,8 Гц, 8,7 Гц), 7,84 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,92 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,50 (с, 1Н), 10,03 (ушс, 1Н), 10,27 (ушс 1Н).

Ia-132

т.пл.: 265-266°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,17 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,31 (с, 9Н), 4,10 (м, 1Н), 7,35-7,46 (м, 3Н),7,54 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,87-7,97 (м, 3Н), 8,15 (ушс, 1Н), 8,20 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 10,03 (ушс, 1Н), 10,25 (ушс, 1Н).

Ia-133

т.пл.: 249-250°С

¹H-ЯМР (ДМСО) м.д.: 1,31 (с, 9Н), 7,41 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,45 (д, 1Н, J=5,4 Гц), 7,67 (дд, 1Н, J=1,8 Гц, 8,7 Гц), 7,76 (д, 1Н, J=5,4 Гц), 7,92 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,95 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 8,39 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 10,02 (ушс, 1Н), 10,23 (ушс, 1Н).

Ia-134

т.пл.: 305-306°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,25 (м, 2Н), 1,25 (с, 9Н), 1,52 (м, 2Н), 1,82 (м, 2Н,), 1,94 (м, 2Н), 2,13 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 6,00 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 6,74 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,3-7,5 (м, 6Н), 7,85 (д, 2Н, J=7,5 Гц), 8,31 (д, 1Н, J=8,4 Гц).

Ia-135

т.пл.: 220-222°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,37 (м, 1Н), 3,03 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,04 (м, 1Н), 7,29 (м, 1Н), 7,79 (м, 1Н), 9,60 (с, 1Н).

Ia-136

т.пл.: 263-264°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,20 (м, 1Н), 3,03 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,87 (м, 1Н), 7,31 (м, 2Н), 10,21 (с, 1Н).

Ia-137

т.пл.: 260-262°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,30 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,13 (т, 2Н, J=8,1 Гц), 7,31 (м, 1Н), 9,52 (с, 1Н).

Ia-138

т.пл.: 270-273°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,12 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,31 (м, 2Н), 7,80 (м, 1Н), 10,05 (с, 1Н).

Ia-139

т.пл.: 267-270°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,30 (С, 9Н), 4,05 (с, 4Н), 6,04 (с, 2Н), 6,51 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,34 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,54 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,87 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,82 (ушс, 1Н), 9,97 (ушс, 1Н).

Ia-140

т.пл.: 227-229°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,20-1,57 (м, 4Н), 1,80-2,01 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 2,95-3,22 (м, 2Н), 6,99 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,80 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 10,18 (ушс, 1Н).

Ia-141

т.пл.: 205-207°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,20-1,55 (м, 4Н), 1,75-2,05 (м, 6Н), 2,21 (м, 1Н), 2,72-2,85 (м, 4Н), 2,93-3,20 (м, 2Н), 6,98 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,10 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,26 (дд, 1Н, J=2,1 Гц, 8,1 Гц), 7,51 (с, 1Н), 9,67 (ушс, 1Н).

Ia-142

т.пл.: 295-296°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,15 (д, 6Н, J=6,6), 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 4,07 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,79 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,06 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 10,01 (с, 1Н).

Ia-143

т.пл.: 146-147°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,5-1,7 (м, 4Н), 2,36 (т, 6,3 Гц), 7,66 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,80 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 10,25 (с, 1Н).

Ia-144

т.пл.: 138-140°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,21 (д, 6Н, J=6,0 Гц), 1,4-1,7 (м, 4Н), 2,37 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 2,96 (кв, 2Н, J=6,3 Гц), 3,14 (м, 1Н), 6,99 (т, 1Н, J=5,4 Гц), 7,66 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,81 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 10,26 (с, 1Н).

Ia-145

т.пл.: 134-136°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,39 (м, 2Н), 1,4-1,7 (м, 4Н), 2,28 (т, 2Н, J=7,2), 2,79 (м, 4Н), 3,02 (кв, 2Н, J=7,2 Гц), 6,88 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,10 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,51 (с, 1Н), 9,73 (с, 1Н).

Ia-146

т.пл.: 135-137°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,20 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,4-1,7 (м, 4Н), 1,99 (м, 2Н), 2,28 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 2,79 (м, 4Н), 2,94 (кв, 2Н, J=6,3 Гц), 3,13 (м, 1Н), 6,98 (т, 1Н, J=6,9 Гц), 7,10 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,26 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,51 (с, 1Н), 9,73 (с, 1Н).

Ia-147

т.пл.: 206-207°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,29 (с, 9Н), 4,54 (д, 2Н, J=5,7 Гц), 7,35 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,52 (д, 2Н, J=7,8 Гц), 7,69 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 7,83 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,02 (т, 1Н, J=5,7 Гц), 9,97 (ушс, 1Н).

Ia-148

т.пл.: 250-251°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,30 (с, 9Н), 7,18 (т, 2Н, J=9,3 Гц), 7,40 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,76 (дд, 2Н, J=5,1 Гц, 9,3 Гц), 7,88 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 10,02 (ушс, 1Н), 10,17 (ушс, 1Н).

Ia-149

т.пл.: 220-222°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,30 (с, 9Н), 3,74 (с, 3Н), 6,92 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,38 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,87 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,99 (с, 2Н).

Ia-150

т.пл.: 264-266°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 1,66-1,76 (м, 4Н), 2,57-2,66 (м, 2Н), 2,71-2,80 (м, 2Н), 6,98 (м, 1Н), 7,06-7,16 (м, 2Н), 7,38 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,90 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,60 (с, 1Н), 9,99 (с, 1Н).

Ia-151

т.пл.: 235-236°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,03-1,39 (м, 5Н), 1,27 (с, 9Н), 1,55-1,87 (м, 5Н), 3,73 (м, 1Н), 7,31 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,76 (д, 2Н, J =8,4 Гц), 8,01 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 9,90 (с, 1Н).

Ia-152

т.пл.: 244-246°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,50-0,72 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 2,81 (м, 1Н), 7,31 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,73 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,30 (д, 1Н, J=4,2 Гц), 9,91 (ушс, 1Н).

Ia-153

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,06 (м, 6Н), 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 2,7 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 3,51 (м, 4Н), 4,30 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,34 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 10,01 (с, 1Н).

Ia-154

т.пл.: 247-249°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,05 (м, 6Н), 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,23 (м, 1Н), 2,77 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 3,52 (м, 4Н), 4,33 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,03 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,35 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 7,59 (д, 1H, J=7,8 Гц), 7,68 (с, 1Н), 9,96 (с, 1Н).

Ia-155

т.пл.: 258-259°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,25 (м, 2Н), 1,50 (м, 2Н), 1,86 (м, 2Н), 1,99 (м, 2Н), 2,28 (м, 1Н), 2,93 (с, 3Н), 3,10 (м, 1Н), 7,02 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,65 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,80 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 10,20 (с, 1Н).

Ia-156

т.пл.: 250-253°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,28 (м, 2Н), 1,50 (м, 2Н), 1,82 (м, 2Н), 2,00 (м, 4Н), 2,22 (м, 1Н), 2,79 (м, 4Н), 2,92 (с, 3Н), 3,11 (м, 1Н), 7,01 (д, 1Н, J=(,1), 7,26 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,51 (с, 1Н), 9,68 (с, 1Н).

Ia-157

т.пл.: 259-262°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,13 (д, 6Н, J=6,0), 1,25 (м, 2Н), 1,50 (м, 2Н), 1,80 (м, 2Н), 1,95 (м, 2Н), 2,17 (м, 3Н), 2,92 (с, 3Н), 3,10 (м, 1Н), 3,70 (м, 2Н), 3,68 (м, 2Н), 6,86 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 7,00 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,43 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 9,58 (с, 1Н).

Ia-158

т.пл.: 298-300°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 7,30-7,50 (м, 5Н), 7,63-7,71 (м, 4Н), 7,87 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,91 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 10,03 (ушс, 1Н), 10,22 (ушс, 1Н).

Ia-159

т.пл.: 278-281°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,74-1,87 (м, 20Н), 1,29 (с, 9Н), 3,76 (м, 1Н), 7,32 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,75 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,75 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,90 (ушс, 1Н).

Ia-160

т.пл.: 227-228°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,55 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,02 (м, 4Н), 2,23 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,45 (т, 1Н, J=9,9 Гц), 7,82 (м, 1Н), 8,12 (дд, 1Н, J=2,4 Гц, 6,3 Гц), 10,17 (ушс, 1Н).

Ia-161

т.пл.: 259-260°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,78-2,01 (м, 4Н), 2,16 (с, 3Н), 2,21 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,12-7,21 (м, 2Н), 7,53 (м, 1Н), 9,90 (ушс, 1Н).

Ia-162

т.пл.: 222-226°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,15 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,26 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 2,16-2,26 (м, 2Н), 3,31 (м, 1Н), 3,48-3,58 (м, 2Н), 3,63-3,76 (м, 2Н), 6,92 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,32 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,59 (д, 2Н, 9,0 Гц), 7,89 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,92 (с, 1Н), 10,13 (ушс, 1Н).

Ia-163

т.пл.: 197-200°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,95-2,09 (м, 2Н), 2,77-2,90 (м, 4Н), 3,32 (м, 1Н), 7,17 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,32 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,45 (дд, 1Н, J=1,8 Гц, 8,1 Гц), 7,64 (ушс, 1Н), 7,90 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,99 (ушс, 1Н), 10,13 (ушс, 1Н).

Ia-164

т.пл.: 145-247°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-2,0 (м, 16Н), 2,19 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 4,74 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,80 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,47 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,63 (с, 1Н).

Ia-165

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,03-2,02 (м, 18Н), 1,27 (с, 9Н), 2,26 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 3,73 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,63 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,78 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,02 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 10,00 (ушс, 1Н).

Ia-166

т.пл.: 200-201°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,03-2,02 (м, 18Н), 1,27 (с, 9Н), 2,25 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 3,73 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,33 (т, 1Н, J=8,1 Гц), 7,46 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,76 (м, 1Н), 7,94 (м, 1Н), 8,14 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 9,92 (ушс, 1Н).

Ia-167

т.пл.: 282-285°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1/57 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,87-2,03 (м, 4Н), 2,49 (м, 1Н), 3,07 (м, 1Н), 6,83 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 13,20 (ушс, 1Н).

Ia-168

т.пл.: 120-124°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,94-1,66 (м, 14Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,04 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 2,92 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,78 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,42-7,53 (м, 2Н), 7,63 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,73 (м, 1Н), 8,17 (м, 1Н), 10,11 (ушс, 1Н).

Ia-169

т.пл.: 256-257°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,93-1,20 (м, 5Н), 1,24-1,64 (м, 9Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,02 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 2,87 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,48 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,68-7,79 (м, 4Н), 10,17 (ушс, 1Н).

Ia-171

т.пл.: 242-244°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (м, 12Н), 1,45 (м, 4Н), 1,90 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 3,07 (м, 1Н), 3,67 (м, 2Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,90 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,31 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,53 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,59 (с, 1Н), 9,89 (с, 1Н).

Ia-172

т.пл.: >310°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (м, 12Н), 1,38 (м, 4Н), 1,84 (м, 2Н), 1,97 (м, 2Н), 2,25 (м, 1Н), 3,07 (м, 1Н), 3,66 (м, 2Н), 6,81 (д, 1H, J=8,7 Гц), 7,20 (д, 2Н, J=6,7 Гц), 7,61 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,94 (с, 1Н).

Ia-173

т.пл.: 279-281°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,83 (м, 6Н), 1,93 (м, 2Н), 2,21 (м, 1Н), 2,36 (м, 2Н), 3,05 (м, 1Н), 3,54 (м, 2Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,16 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,56 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,83 (с, 1Н).

Ia-174

т.пл.: 258-262°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,29 (м, 2Н), 0,53 (м, 2Н), 1,20 (м, 1Н), 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,7-2,0 (м, 4Н), 2,20 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 3,75 (д, 2Н, J=6,9 Гц), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,83 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,64 (с, 1Н).

Ia-175

т.пл.: 246-248°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-2,0 (м, 18Н), 2,19 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 4,23 (м, 1H), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,84 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,45 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,64 (с, 1Н).

Ia-176

т.пл.: 200-202°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-2,0 (м, 18Н), 2,21 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 4,23 (м, 1Н), 6,57 (д, 1Н, J=6,9 Гц), 6,80 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,0-7,2 (м, 2Н), 7,28 (с, 1H), 9,74 (с, 1Н).

Ia-177

т.пл.: 266-268°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,56 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,79-2,02 (м, 4Н), 2,25 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 6,56 (м, 1H), 6,77-6,84 (м, 2Н), 7,58-7,71 (м, 5Н), 9,92 (ушс, 1H).

Ia-178

т.пл.: 223-224°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26-1,54 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,81-2,02 (м, 4Н), 2,45 (м, 1H), 3,06 (м, 1H), 6,80 (д, 1H, J=8,7 Гц), 8,15 (дд, 1H, J=2,4 Гц, 9,0 Гц), 8,27 (д, 1H, J=9,0 Гц), 8,70 (м, 1H), 10,85 (ушс, 1H).

Ia-179

т.пл.: 224-227°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,56 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,03 (м, 4Н), 2,27 (м, 1H), 3,06 (м, 1H), 6,80 (д, 1H, J=8,7 Гц), 6,90 (д, 1H, J=1,8 Гц), 7,72-7,84 (м, 4Н), 8,60 (д, 1H, J=1,8 Гц), 10,09 (ушс, 1H).

Ia-180

т.пл.: 226-227°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,92 (д, 6Н, J=6, 6 Гц), 1,26-1,55 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,03 (м, 4Н), 2,27 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 3,20 (м, 1H), 6,80 (д, 1H, J=8,7 Гц), 7,42 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,67-7,79 (м, 4Н), 10,19 (ушс, 1H).

Ia-181

т.пл.: 191-192°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,95 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,26-1,55 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,03 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 3,23 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,41-7,53 (м, 2Н), 7,58 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 7,73 (м, 1Н), 8,18 (м, 1Н), 10,13 (ушс, 1Н).

Ia-182

т.пл.: 192-193°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,30 (м, 2Н), 0,55 (м, 2Н), 1,2-1,5 (м, 5Н), 1,27 (с, 1Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,20 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 3,75 (д, 2Н, J=6,9 Гц), 6,58 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,0-7,2 (м, 2Н), 7,31 (с, 1Н), 9,76 (с, 1Н).

Ia-183

т.пл.: >310°С

¹Н-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,82 (м, 2Н), 1,97 (м, 2Н), 2,04 (м, 2Н), 2,39 (м, 1Н), 2,46 (т, 2Н, J=7,8 Гц), 3,07 (м, 1Н), 3,79 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,56 (м, 4Н), 9,80 (с, 1Н).

Ia-184

т.пл.: 281-283°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,57 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,04 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,33 (с, 1Н), 7,75 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 7,91 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,16 (с, 1Н), 10,09 (ушс, 1Н).

Ia-185

т.пл.: 226-227°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24-1,58 (м, 10Н), 1,27 (с, 9Н), 1,81-2,02 (м, 4Н), 2,28 (м, 1Н), 2,78-2,88 (м, 4Н), 3,06 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,82 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 10,25 (ушс, 1Н).

Ia-186

т.пл.: 148-150°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м. д.: 1,25-1,60 (м, 10Н), 1,27 (с, 9Н), 1,82-2,03 (м, 4Н), 2,24 (м, 1Н), 2,82-2,92 (м, 4Н), 3,06 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,36 (м, 1Н), 7,55 (т, 1Н, J=7,8 Гц), 7,84 (м, 1Н), 8,06 (м, 1Н), 10,18 (ушс, 1Н).

Ia-187

т.пл.: >310°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,36 (с, 9Н), 1,43 (м, 4Н), 1,85 (м, 2Н), 1,93 (м, 2Н), 2,27 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7 58 (с, 1Н), 7,62 (д, 2Н), 7,75 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 10,00 (с, 1Н).

Ia-188

т.пл.: 285-292°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,85 (т, 3Н, J=7,5 Гц), 1,11 (д, 3Н, J=6,3 Гц), 1,26 (с, 9Н), 1,3-1,6 (м, 6Н), 1,85 (м, 2Н), 1,95 (м, 2Н), 2,27 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 3,90 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,79 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,99 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 10,02 (с, 1Н).

Ia-189

т.пл.: 278-281°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-2,0 (м, 17Н), 2,03 (м, 2Н), 3,03 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,1-7,3 (м, 3Н), 7,94 (с, 1Н), 9,78 (м, 2Н).

Ia-190

т.пл.: >310°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,1-2,0 (м, 17Н), 1,27 (с, 9Н), 2,25 (м, 2Н), 3,03 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,48 (м, 4Н), 9,71 (м, 2Н).

Ia-191

т.пл.: 275-277°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,16 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,31 (с, 9Н), 4,09 (м, 1Н), 7,41 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,84 (с, 4Н), 7,90 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 8,11 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 10,04 (ушс, 1Н), 10,30 (ушс, 1Н).

Ia-192

т.пл.: 204-205°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,15 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,20-1,56 (м, 4Н), 1,22 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,78-2,00 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 2,98-3,22 (м, 2Н), 4,06 (м, 1Н), 6,99 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,34 (т, 1Н, J=8,1 Гц), 7,46 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,75 (м, 1Н), 7,96 (м, 1Н), 8,17 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 9,94 (ушс, 1Н).

Ia-193

т.пл.: 285-286°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,15 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,20-1,56 (м, 4Н), 1,22 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,79-2,00 (м, 4Н), 2,26 (м, 1Н), 2,97-3,20 (м, 2Н), 4,07 (м, 1Н), 6,99 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,79 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,06 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 10,02 (ушс, 1Н).

Ia-194

т.пл.: 248-250°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,57 (м, 4Н), 1,22 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,78-2,00 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 2,98-3,22 (м, 2Н), 6,56 (м, 1Н), 6,82 (д, 1Н, J=3,3 Гц), 6,99 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,58-7,71 (м, 5Н), 9,92 (ушс, 1Н).

Ia-195

т.пл.: 271-275°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,28-1,56 (м, 4Н), 1,80-2,02 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,57 (с, 1Н), 7,62-7,74 (м, 4Н), 8,39 (с, 1Н), 9,99 (ушс, 1Н).

Ia-196

т.пл.: 226-228°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,30 (м, 2Н), 1,23 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,2-2,0 (м, 4Н), 2,20 (м, 1Н), 3,10 (м, 2Н), 3,76 (д, 2Н, J=6,9 Гц), 6,83 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 6,99 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,46 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,65 (С, 1Н).

Ia-197

т.пл.: 173-175°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,31 (м, 2Н), 0,56 (м, 2Н), 1,22 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,22 (м, 1Н), 3,10 (м, 1Н), 3,76 (д, 1Н, J=7,2 Гц), 6,58 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,0-7,2 (м, 2Н), 7,32 (с, 1Н), 9,78 (с, 1Н).

Ia-198

т.пл.: 233-235°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,25 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,2-2,0 (м, 16Н), 2,19 (м, 1Н), 3,10 (м, 2Н), 4,73 (м, 1Н), 6,80 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 6,98 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,45 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,63 (с, 1Н).

Ia-199

т.пл.: 185-186°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,2-2,0 (м, 16Н), 2,22 (м, 1Н), 3,10 (м, 2Н), 4,73 (м, 1Н), 6,54 (м, 1Н), 7,0-7,2 (м, 2Н), 7,3 (с, 1Н), 9,75 (с, 1Н).

Ia-200

т.пл.: 235-237°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,6 (м, 6Н), 1,8-2,0 (м, 6Н), 2,20 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 3,45 (м, 2Н), 3,82 (м, 2Н), 4,47 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,89 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,47 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,66 (с, 1Н).

Ia-201

т.пл.: 300-301°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,15 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,26-1,56 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,82-2,03 (м, 4Н), 2,23 (с, 3Н), 2,37 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 4,07 (м, 1Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,52 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,62 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,68 (с, 1Н), 8,09 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 9,22 (ушс, 1Н).

Ia-202

т.пл.: 269-270°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,25-1,26 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,03 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 3,07 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,11 (м, 1Н), 7,42 (д, 1Н, J=3,6 Гц), 7,48 (м, 1Н), 7,58 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,92 (ушс, 1Н).

Ia-203

т.пл.: 271-273°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,14-1,54 (м, 9Н), 1,26 (с, 9Н), 1,63-1,88 (м, 7Н), 1,89-2,01 (м, 2Н), 2,21 (м, 1Н), 2,42 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,11 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,47 (д, 2Н, J=8,1 Гц), 9,70 (ушс, 1Н).

Ia-204

т.пл.: 250-251°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22-1,39 (м, 2Н), 1,22 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,40-1,57 (м 2Н), 1,80-2,01 (м, 4Н), 2,28 (м, 1Н), 2,98-3,21 (м, 2Н), 7,00 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,34 (с, 1Н), 7,75 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,91 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 8,17 (с, 1Н), 10,10 (ушс, 1Н).

Ia-205

т.пл.: 239-240°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 5Н), 2,08 (м, 2Н), 3,05 (м, 1Н), 3,80 (м, 4Н), 4,95 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,83 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,48 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,66 (с, 1Н).

Ia-206

т.пл.: 236-238°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,7 (м, 8Н), 1,8-2,0 (м, 6Н), 2,18 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 3,3, 3,6 (м, 2Н), 3,85 (м, 3Н), 6,80 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 6,84 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,47 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,65 (с, 1Н).

Ia-207

т.пл.: 224-226°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,24 (м, 1Н), 2,39 (м, 2Н), 3,06 (м, 1Н), 3,50 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,70 (т, 2Н, J=6,3 Гц), 6,78 (д, 1Н, J=6,6 Гц), 6,83 (м, 1Н), 7,25 (м, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,54 (с, 1Н), 9,61 (с, 1Н).

Ia-208

т.пл.: 275-277°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,3-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,22 (м, 1Н), 2,38 (м, 2Н), 3,07 (м, 1Н), 3,47 (т, 2Н, J=6,9 Гц), 3,69 (т, 2Н, J=6, 6 Гц), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,14 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,58 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 9,83 (с, 1Н).

Ia-209

т.пл.: 214-215°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ5 м.д.: 1,26-1,56 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,80-2,03 (м, 4Н), 2,25 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 6,59 (м, 1Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 6,86 (д, 1Н, J=2,7 Гц), 7,28-7,40 (м, 2Н), 7,47 (м, 1Н), 7,75 (с, 1Н), 8,01 (с, 1Н), 9,91 (ушс, 1Н).

Ia-210

т.пл.: 272-275°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 6,59 (м, 1Н), 6,87 (д, 1Н, J=3,3 Гц), 7,41 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,68 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,72 (м, 1Н), 7,83 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,90 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 10,03 (ушс, 1Н), 10,22 (ушс, 1Н).

Ia-211

т.пл.: 251-255°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 7,36 (с, 1Н), 7,41 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,91 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,92-8,00 (м, 4Н), 8,19 (с, 1Н), 10,06 (ушс, 1Н), 10,38 (ушс, 1Н).

Ia-212

т.пл.: 241-244°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,30 (с, 9Н), 1,50-1,78 (м, 6Н), 1,81-1,97 (м, 2Н), 4,78 (м, 1Н), 6,87 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,38 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,61 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,87 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,97 (ушс, 1Н), 9,99 (ушс, 1Н).

Ia-213

т.пл.: 283-286°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,31 (с, 9Н), 7,12 (дд, 1Н, J=3,6 Гц, 5,1 Гц), 7,41 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,46 (м, 1Н), 7,50 (дд, 1Н, J=1,2 Гц, 5,1 Гц), 7,64 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,82 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,90 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 10,03 (ушс, 1Н), 10,22 (ушс, 1Н).

Ia-216

т.пл.: 224-225°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,45 (м, 1Н), 3,12 (м, 2Н), 6,99 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 8,15 (м, 1Н), 8,27 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,69 (с, 1Н), 10,86 (с, 1Н).

Ia-219

т.пл.: 270-272°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,34-1,51 (м, 2Н), 1,80-1,92 (м, 2Н), 2,83-2,97 (м, 2Н), 3,32 (м, 1Н), 3,99-4,12 (м, 2Н), 6,92 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,57 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,68 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 8,90 (ушс, 1Н).

Ia-220

т.пл.: 187-189°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,31-1,51 (м, 2Н), 1,78-1,90 (м, 2Н), 2,78-2,93 (м, 2Н), 3,30 (м, 1Н), 3,97-4,09 (м, 2Н), 6,90 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,06 (т, 2Н, J=9,0 Гц), 7,44 (дд, 2Н, J=4,8 Гц, 9,0 Гц), 8,53 (ушс, 1Н).

Ia-221

т.пл.: 260-262°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,12-1,50 (м, 7Н), 1,28 (с, 9Н), 1,63-1,90 (м, 7Н), 2,40 (м, 1Н), 2,76-2,91 (м, 2Н), 3,28 (м, 1Н), 3,96-4,09 (м, 2Н), 6,90 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,06 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,32 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,40 (ушс, 1Н).

Ia-222

т.пл.: 265-267°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,23 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,31-1,48 (м, 2Н), 1,77-1,90 (м, 2Н), 2,84-2,98 (м, 2Н), 3,16 (м, 1Н), 3,33 (м, 1Н), 3,96-4,10 (м, 2Н), 7,11 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,57 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,67 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,90 (ушс, 1Н).

Ia-223

т.пл.: 183-186°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,23 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,28-1,47 (м, 2Н), 1,76-1,88 (м, 2Н), 2,80-3,16 (м, 2Н), 3,16 (м, 1Н), 3,32 (м, 1Н), 3,94-4,07 (м, 2Н), 7,00-7,14 (м, 3Н), 7,44 (дд, 2Н, J=4,8 Гц, 9,0 Гц), 8,53 (ушс, 1Н).

Ia-224

т.пл.: 232-234°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,12-1,46 (м, 7Н), 1,23 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,63-1,87 (м, 7Н), 2,40 (м, 1Н), 2,78-2,93 (м, 2Н), 3,15 (м, 1Н), 3,31 (м, 1Н), 3,94-4,07 (м, 2Н), 7,06 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 7,09 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,32 (д, 2Н, J=8,4 Гц), 8,39 (ушс, 1Н).

Ia-225

т.пл.: 222-224°С

¹Н-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,30-1,61 (м, 4Н), 1,77-1,98 (м, 4Н), 2,66-2,90 (м, 2Н), 3,28 (м, 1Н), 3,40-3,50 (м, 2Н), 3,79-3,88 (м, 2Н), 3,96-4,08 (м, 2Н), 4,44 (м, 1Н), 6,85 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 6,91 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,31 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 8,34 (ушс, 1Н).

Ia-226

т.пл.: 194-195°С

¹H-ЯМР (CDCl₃/ДМСО) δ м.д.: 1,39 (д, 6Н, J=7,2 Гц), 1,66 (квинтет, 2Н, J=6, 8 Гц), 1,87 (квинтет, 2Н, J=7,7 Гц), 2,47 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,11-3,22 (м, 1Н), 3,21 (т, 2Н, J=6,2 Гц), 5,00 (ушс, 1Н), 7,35-7,56 (м, 5Н), 7,86 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,05 (дд, 1Н, J=1,8, 8,1 Гц), 8,20 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 9,24 (с, 1Н).

Ia-227

т.пл.: >300°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,22 (д, 6Н, J=6,3 Гц), 1,20-1,40 (м, 4Н), 1,74-2,10 (м, 4Н), 2,20-2,40 (м, 1Н), 2,39 (с, 3Н), 3,00-3,30 (м, 2Н), 6,25 (с, 1Н), 6,99 (ушс, 1Н), 7,43-7,57 (м, 1Н), 7,71 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,76 (с, 1Н), 10,27 (с, 1Н).

Ia-228

т.пл.: 168-169°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,49 (квинтет, 2Н, J=7,5 Гц), 1,64 (квинтет, 2Н, J=7,4 Гц), 2,38 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 2,40 (с, 3Н), 3,04 (кв, 2Н, J=6,5 Гц), 6,25 (с, 1Н), 6,89 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,48 (дд, 1Н, J=1,8, 8,4 Гц), 7,71 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,77 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 10,33 (с, 1Н).

Ia-229

т.пл.: 174-175°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,21 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,42-1,56 (м, 2Н), 1,56-1,70 (м, 2Н), 2,33-2,42 (м, 2Н), 2,40 (с, 3Н), 2,90-3,02 (м, 2Н), 3,14 (септет, 1Н, J=6,5 Гц), 6,26 (с, 1Н), 6,99 (ушс, 1Н), 7,48 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,71 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,77 (с, 1Н), 10,33 (с, 1Н).

Ia-230

т.пл.: 194-195°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,86 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,25-1,65 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,81-2,05 (м, 5Н), 2,23-2,35 (м, 1Н), 2,99-3,15 (м, 1Н), 3,36 (д, 2Н, J=7,2 Гц), 6,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,87 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,19 (с, 1Н), 10,44 (с, 1Н).

Ia-231

т.пл.: 221-222°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 0,86 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,22-1,40 (м, 2Н), 1,23 (д, 6Н, J=6,9 Гц), 1,40-1,58 (м, 2Н), 1,82-2,04 (м, 5Н), 2,22-2,37 (м, 1Н), 3,00-3,16 (м, 1Н), 3,15 (септет, 1Н, J=6,6 Гц), 3,36 (д, 2Н, J=7,5 Гц), 6,99 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,80 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,86 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,19 (с, 1Н), 10,45 (с, 1Н).

Ia-232

т.пл.: 196-197°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,42 (с, 1Н), 1,60-1,70 (м, 2Н), 1,88 (квинтет, 2Н, J=7,4 Гц), 2,02-2,20 (м, 1Н), 2,46 (т, 2Н, J=7,7 Гц), 3,29 (кв, 2H, J=6,1 Гц), 3,48 (д, 2H, J=7,8 Гц), 4,26 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,76 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,90 (дд, 1Н, J=1,8, 8,1 Гц), 8,07 (д, 1Н, J=1,5 Гц), 8,39 (с, 1Н).

Ia-233

т.пл.: 151-152°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (д, 6Н, J=6, 6 Гц), 1,40 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,62-1,69 (м, 2Н), 1,88 (квинтет, 2Н, J=7,3 Гц), 2,03-2,16 (м, 1Н), 2,47 (т, 2Н, J=7,5 Гц), 3,21 (септет, 1Н, J=6,8 Гц), 3,23 (кв, 2Н, J=6,3 Гц), 3,48 (д, 2Н, J=7,5 Гц), 4,43 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 7,76 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,91 (дд, 1Н, J=1,8, 8,4 Гц), 8,06 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 8,36 (с, 1Н).

Ia-234

т.пл.: 219-220°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,30-1,50 (м, 2Н), 1,74-1,88 (м, 2Н), 2,83 (т, 2Н, J=11,1 Гц), 3,20-3,32 (м, 1Н), 3,94-4,07 (м, 2Н), 5,94 (с, 2Н), 6,77 (д, 1Н, J=8,8 Гц), 6,82 (дд, 1Н, J=1,8, 8,7 Гц), 6,89 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,11 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 8,38 (с, 1Н).

Ia-235

т.пл.: 280-282°С

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,26-1,57 (м, 4Н), 1,86-2,03 (м, 4Н), 2,38-2,50 (м, 1Н), 3,00-3,14 (м, 1Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,29 (т, 1Н, J=8,4 Гц), 7,43 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,73 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,96 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 12,27 (с, 1Н).

Ia-237

т.пл.: 204-205°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,23 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,29-1,61 (м, 4Н), 1,75-1,98 (м, 4Н), 2,78-2,92 (м, 2Н), 3,15 (м, 1Н), 3,29 (м, 1Н), 3,38-3,51 (м, 2Н), 3,78-3,89 (м, 2Н), 3,94-4,06 (м, 2Н), 4,44 (м, 1Н), 6,85 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,10 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 7,31 (д, 2Н, J=9,3 Гц), 8,34 (ушс, 1Н).

Ia-238

т.пл.: 128-130°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26 (с, 9Н), 1,41-1,53 (м, 2Н), 1,55-1,68 (м, 2Н), 2,44 (т, 2Н, J=7,2 Гц), 2,98-3,07 (м, 2Н), 6,90 (т, 1Н, J=6,0 Гц), 8,16 (дд, 1Н, J=2,1 Гц, 8,7 Гц), 8,29 (д, 1Н, J= 8,7 Гц), 8,70 (м, 1Н), 10,91 (ушс, 1Н).

Ia-239

т.пл.: 256-258°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26-1,53 (м, 4Н), 1,26 (с, 9Н), 1,76-2,00 (м, 4Н), 2,23 (с, 3Н), 2,39 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 6,80 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,57 (дд, 1Н, J=2,4 Гц, 8,4 Гц), 7,97 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,12 (м, 1Н), 10,26 (ушс, 1Н).

Ia-240

т.пл.: 288-290°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,26-1,53 (м, 4Н), 1,27 (с, 9Н), 1,78-1,90 (м, 4Н), 2,40 (м, 1Н), 3,04 (м, 1Н), 6,81 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,07 (м, 1Н), 7,75 (м, 1Н), 8,07 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 8,29 (м, 1Н), 10,36 (ушс, 1Н).

Ia-241

т.пл.: 249-250°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,28 (с, 9Н), 1,34-1,50 (м, 2Н), 1,79-1,90 (м, 2Н), 2,74-2,98 (м, 2Н), 3,32 (м, 1Н), 4,02-4,14 (м, 2Н), 6,91 (д, 1Н, J=8,4 Гц), 7,94 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,04 (дд, 1Н, J=2,1 Гц, 9,0 Гц), 8,60 (с, 1Н), 9,76 (ушс, 1Н).

Ia-242

т.пл.: 250-252°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,24 (с, 9Н), 1,27 (с, 9Н), 1,24-1,54 (м, 4Н), 1,76-1,88 (м, 2Н), 1,90-2,01 (м, 2Н), 2,21 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,88 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 7,48 (д, 2Н, J=9,0 Гц), 9,72 (ушс, 1Н).

136-0290

т.пл.: 250-252°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,15 (д, 6Н, J=6,6 Гц), 1,28 (с, 9Н), 1,35-1,52 (м, 2Н), 1,78-1,92 (м, 2Н), 2,20 (с, 3Н), 2,81-2,96 (м, 2Н), 3,33 (м, 1Н), 3,96-4,16 (м, 3Н), 6,92 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,27 (д, 1Н, J=8,1 Гц), 7,60 (м, 1Н), 7,66 (м, 1Н), 8,06 (д, 1Н, J=7,8 Гц), 8,14 (ушс, 1Н).

Ia-244

т.пл.: 211-213°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,29 (с, 9Н), 1,35-1,52 (м, 2Н), 1,81-1,93 (м, 2Н), 2,83-2,97 (м, 2Н), 3,32 (м, 1Н), 4,03-4,14 (м, 2Н), 6,93 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,55 (дд, 1Н, J=2,1 Гц, 9,0 Гц), 7,94 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 8,29 (д, 1Н, J=1,8 Гц), 8,78 (ушс, 1Н), 9,19 (с, 1Н).

Ia-245

т.пл.: 196-197°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,6 (м, 6Н), 1,8-2,0 (м, 6Н), 2,23 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 3,73 (м, 4H), 4,99 (с, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,13 (д, 1Н, J=6,8 Гц), 7,22 (т, 1Н, J=6,8 Гц), 7,49 (д, 1Н, J=6,8 Гц), 7,72 (с, 1Н), 9,78 (с, 1Н).

Ia-246

т.пл.: 242-244°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,65 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,23 (м, 1Н), 2,71 (м, 1Н), 3,06 (м, 1Н), 3,43 (м, 2Н), 3,93 (м, 2Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 6,91 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,20 (т, 1Н, J=7,5 Гц), 7,40 (д, 1Н, J=7,5 Гц), 7,53 (с, 1Н), 9,76 (с, 1Н).

Ia-247

т.пл.: 242-245°С

¹H-ЯМР (ДМСО) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,6 (м, 6Н), 1,8-2,0 (м, 6Н), 2,23 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 3,74 (м, 4Н), 4,94 (ушс, 1Н), 6,79 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,38 (д, 1Н, J=8,7 Гц), 7,52 (д, 1Н, 3=8,7 Гц), 9,76 (с, 1Н).

Ia-248

т.пл.: 272-274°С

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,27 (с, 9Н), 1,2-1,5 (м, 4Н), 1,62 (м, 4Н), 1,8-2,0 (м, 4Н), 2,22 (м, 1Н), 2,68 (м, 1Н), 3,05 (м, 1Н), 3,41 (м, 2Н), 3,92 (м, 2Н), 6,79 (д, 1Н, J=9,0 Гц), 7,15 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 7,50 (д, 2Н, J=8,7 Гц), 9,73 (с, 1Н).

Ia-249

т.пл.: 174-176°С

Ia-250

т.пл.: 255-257°С

Ia-252

т.пл.: 249-251°С

Ia-253

т.пл.: 120-121°С

Ia-254

т.пл.: 236-237°С

Ia-255

т.пл.: 172-174°С

Ia-256

т.пл.: 257-259°С

Ia-257

т.пл.: 179-180°С

Ia-258

т.пл.: 227-229°С

Ia-259

т.пл.: 135-136°С

Эксперимент 1. Средство к рецептору NPY Y5

Последовательность к ДНК, кодирующую рецептор человека NPY Y5 (WO 96/16542), клонируют в экспрессирующий вектор pME18S (Takebe et al., Mol. Cell. Biol., 8, 8957). Полученный экспрессирующий вектор трансфицируют в клетки-хозяева СНО с применением реагента Lipofect -AMINE (торговый знак, Gico BRL Co., Ltd.) согласно инструкциям по получению клеток, устойчиво экспрессирующих рецептор NPY Y5.

Мембраны, полученные из указанных выше клеток СНО, экспрессирующих рецептор NPY Y5, соединение настоящего изобретения и 30000 чим [¹²⁵I] пептида YY (конечная концентрация 60 пМ, Amersham) инкубируют в буфере для анализа (20 мМ HEPES-буфера Хэнкса, содержащего 0,1% бычьего сывороточного альбумина, рН 7,4) при 25°С в течение 2 часов и затем смесь фильтруют через стеклянный фильтр GF/C, обработанный полиэтиленимином. После промывки стеклянного фильтра буфером трис-HCl (50 мМ, рН 7,4) измеряют радиоактивность на фильтре с помощью счетчика гамма-квантов. Неспецифическое связывание обнаруживают в присутствии 200 нМ пептида YY. Вычисляют концентрацию испытываемого соединения для 50% ингибирования специфического связывания пептида YY (величина IC₅₀) (Inui, A. et al.. Endocrinology, 131, 2090-2096 (1992)). Результаты приведены в таблицах 1 и 2.

Соединения настоящего изобретения ингибируют связывание пептида YY с рецепторами NPY Y5. Другими словами, соединения настоящего изобретения демонстрируют сродство к рецептору NPY Y5.

Эксперимент 2. Ингибирующая активность в отношении продуцирования сАМР в клетках СНО.

После инкубации СНО-клеток, экспрессирующих рецептор NPY Y5, в присутствии 2,5 мМ изобутилметилксантина (SIGMA) при 37°С в течение 20 мин добавляют соединение настоящего изобретения и проводят инкубацию в течение 5 мин. Затем к клеткам добавляют 50 нМ NPY и 10 мкМ форсколина (SIGMA) и проводят инкубацию в течение 30 мин. После прекращения реакции добавлением 1 н. HCl измеряют количество сАМР в верхнем слое жидкости с помощью набора для EIA (Amersham LIFE SCIENCE). Ингибирующую активность NPY против стимулированного форсколином сАМР принимают за 100% и вычисляют концентрацию соединения настоящего изобретения, ингибирующую активность NPY на 50% (величина IC₅₀). Результаты приведены в таблицах 1-6.

Таблица 1Соединениесвязывание IC₅₀ (нМ)CAMP IC₅₀(HM)I-27,572I-73<10I-111,35I-184,429I-20721I-228,651I-249,671I-250,62,6I-415,338,2I-441,013,4I-451,227,9I-460,810,5I-470,614,9I-490,48,1I-500,38,4I-534,121I-559,040I-574,847I-590,835I-600,6918I-610,265,3I-620,5816I-631,350I-642,280I-651,872I-661,530I-67217I-693,813I-722,32,1I-750,553,4I-760,615,5I-771,828I-790,5925I-830,6129I-841,325I-863,4100I-870,6621I-902,850I-92761I-1013,938I-1021,714I-1066,429

Таблица 2I-1091,23,2I-1104,313,6I-1111,86,1I-114730I-1161,211I-1201,44,8I-1231,8168I-1260,613,2I-1271,430,4I-1281,310,2I-1292,1174I-1301,142,5I-1311,134,8I-1322,230,4I-1330,921,1I-1340,510,0I-1350,722,0I-1362,8-I-1371,468,2I-1381,018,6I-1390,417,6I-1400,488,9I-1410,427,4I-1420,4928I-1433,544I-1443,452I-1462,320I-1477,163I-1490,8315I-1500,175,2I-1510,172,6I-1520,8846I-1531,729I-1541,111I-1560,8117I-1600,618,8I-1610,493,1I-1621,732I-1632,383I-1640,715,9I-1650,4447I-1660,379,7I-1670,7239I-1682,132I-1712,471I-1720,9136I-1870,5813I-1911,111I-1961,46,3I-1976,739I-1987,233I-1994,831I-2026,767I-2041,06,3I-2052,917I-2065,954I-2074,623I-2101,113I-2120,677,5I-2130,444,0Ia-14,831Ia-39,2150Ia-41,415Ia-51,643Ia-62,423Ia-82,934Ia-90,9411Ia-100,472,7Ia-110,647,2Ia-120,945,5Ia-131,53,3Ia-144,828Ia-160,1-Ia-170,11,9Ia-204,9100

Таблица 3Ia-213,435Ia-223,138Ia-245,274Ia-251,118Ia-261,927Ia-285,2130Ia-29 7,3Ia-302,625Ia-313,811Ia-320,526,7Ia-331,864Ia-351,8-Ia-361,686Ia-370,733,8Ia-3812,2Ia-391,53,5Ia-402,29,3Ia-412,59Ia-423,620Ia-444,827Ia-454,842Ia-460,878,3Ia-470,823,8Ia-481,26,1Ia-492,683Ia-501,724Ia-511,33,4Ia-521,922Ia-530,228,1Ia-540,449Ia-551,127Ia-562,396Ia-570,9331Ia-582,5110Ia-590,7116Ia-600,9510Ia-610,6819Ia-621,129Ia-633,9370Ia-647,196Ia-651,111Ia-660,593,2Ia-676,375Ia-689,5150Ia-692,733Ia-701,531Ia-711,3:2Ia-762,2-Ia-782150Ia-790,82-Ia-800,443,0Ia-812,74,5Ia-831,253Ia-840,2513Ia-850,2214Ia-860,7311Ia-870,4961Ia-880,6243Ia-914150Ia-1061,924Ia-1070,141,3Ia-1090,63,9Ia-1100,31,1Ia-1115,128Ia-1241,122Ia-1254,146Ia-1262,353Ia-1276,1160Ia-1291,326Ia-1300,213Ia-1311,317Ia-1322,876Ia-1331,78,8Ia-1358,249Ia-1361,613Ia-1382,228Ia-1391,925Ia-140124Ia-14115,7Ia-1420,675,5

Таблица 4Ia-1437,839Ia-1446,157Ia-145786Ia-1469,979Ia-1580,711,7Ia-1600,76140Ia-1611,918Ia-1637400Ia-1640,384,7Ia-1680,9513Ia-1691,988Ia-1736,9140Ia-1740,355,4Ia-1750,499,2Ia-1760,635,1Ia-1770,497,5Ia-1784,616Ia-1790,8919Ia-1801,911Ia-1817,725Ia-1820,242,1Ia-1831,97,8Ia-1840,38-Ia-1850,944,4Ia-1860,9312Ia-1871,960Ia-1880,7528Ia-1893,595Ia-1900,341000Ia-1910,49220Ia-1925,9200Ia-1931,443Ia-1940,228,1Ia-1951,431Ia-1960,391,3Ia-1970,442,5Ia-1980,232,6Ia-1990,111,6Ia-2001,418Ia-2013,174Ia-2020,373,4Ia-2030,22,6Ia-20416,3Ia-2052,4460Ia-2061,95,9Ia-2070,555,9Ia-2081,29Ia-2090,55-Ia-2102,899Ia-2114,8240Ia-2120,522,6Ia-2130,9128Ia-2192,528Ia-2210,471,5Ia-2223,718Ia-2240,11,2Ia-2253,420Ia-2260,3721Ia-2270,59-Ia-2280,96-Ia-2291,9-Ia-2300,32-Ia-2310,29-Ia-2320,7-Ia-2330,63-Ia-2355,5-Ia-2371,115Ia-2411,9-Ia-2431,3-Ia-2460,2620la-2470,7931Ia-2480,2717Ia-2501,9-Ia-2521,2-Ia-2530,53-Ia-2542,0-Ia-2553,2-Ia-2565,7-Ia-2578,6-Ia-2581,8-

Таблица 5СоединениеСвязывание IC₅₀ (нМ)СоединениеСвязывание IC₅₀ (НМ)I-118,5I-8281I-317,3I-8815I-825I-8913I-914I-91696I-1010I-93643I-1210I-98254I-1337I-100198I-I425I-104289I-16145I-10527I-1718I-11325I-238,8I-11515I-2616I-1178,9I-2712I-11816I-2S234I-119145I-2529I-12281I-30103I-1243,8I-31400I-12518I-32123I-15734I-33369I-15817I-3418I-1596,7I-3586I-1731,9I-3629I-1756,1I-37194I-1761,7I-398,7I-1793,7I-40283I-1800,43I-43228I-1811,4I-488,3I-18246I-5656I-18312I-6830I-18442I-7054I-18512I-789,3I-18623I-8015I-1907,6I-818,2I-19437Таблица 6СоединениеСвязывание IC₅₀ (нМ)СоединениеСвязывание IC₅₀ (нМ)Ia-253Ia-14861Ia-716Ia-14923Ia-1539Ia-15366Ia-1886Ia-15529Ia-1920Ia-15654Ia-7475Ia-15722Ia-7515Ia-16241Ia-7722Ia-16515Ia-8256Ia-16620Ia-8918Ia-16727Ia-9067Ia-17119Ia-10815Ia-17211Ia-12816Ia-21619Ia-13426Ia-22077Ia-13746Ia-22390Ia-14731  

Как видно из таблиц 1-6, соединения настоящего изобретения обладают антагонистической активностью в отношении рецептора NPY Y5.

Эксперимент 3

С использованием мембран, полученных из клеток, экспрессирующих Y1 (нейробластома человека, SK-N-MC), и мембран, полученных из клеток, экспрессирующих Y2 (нейробластома человека, SMS-KAN), осуществляют эксперимент аналогично способу эксперимента 1 и определяют сродство к рецептору NPY Y1 и рецептору NPY Y2.

Величины связывания IC₅₀ с рецепторами NPY Y1 и NPY Y2 соединений I-27, I-32, I-41, I-45, I-46, I-47, I-48, I-49, I-59, I-61, I-63, I-64, I-66, I-69, I-72, I-152, I-154, I-204, I-205, I-212, Ia-3, Ia-5, Ia-6, Ia-12, Ia-16, Ia-17, Ia-20, Ia-21, Ia-22, Ia-26, Ia-28, Ia-29, Ia-30, Ia-31, Ia-32, Ia-33, Ia-37, Ia-39, Ia-40, Ia-50, Ia-51, Ia-54, Ia-62, Ia-124, Ia-126, Ia-139, Ia-140, Ia-142, Ia-178, Ia-199 и Ia-120 составляют 100000 нМ или выше, и каждое соединение имеет активность в отношении рецептора NPY Y5.

Пример композиции 1. Таблетки

Соединение (I-1)15 мгКрахмал15 мгЛактоза15 мгКристаллическая целлюлоза19 мгПоливиниловый спирт3 мгДистиллированная вода30 млСтеарат кальция3 мг

После смешивания всех указанных выше ингредиентов, за исключением стерата кальция, до однородного состояния смесь измельчают, гранулируют и сушат, получая гранулы подходящего размера. После добавления к гранулам стеарата кальция получают таблетки прямым прессованием.

Пример композиции 2. Капсулы

Соединение (I-2)10 мгСтеарат магния10 мгЛактоза80 мг

После смешивания всех указанных выше ингредиентов для получения порошков или гранул полученными порошками или гранулами заполняют капсулы.

Пример композиции 3. Гранулы

Соединение (I-3)30 мгЛактоза265 мгСтеарат магния5 мг

После смешивания всех указанных выше ингредиентов до однородного состояния и прямого прессования полученный материал измельчают, гранулируют и просеивают, получая гранулы подходящего объема.

Промышленная применимость

Как видно из описанных выше экспериментов, соединения настоящего изобретения обладают антагонистической активностью в отношении рецептора NPY Y5. Следовательно, соединения настоящего изобретения полезны в качестве средства против ожирения и средства, снижающего аппетит.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической композиции в качестве антагониста рецептора NPY Y5, содержащей соединение формулы I, соединений формулы I и способа лечения ожирения и подавления потребления пищи с повышенной эффективностью 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 табл.

1. Фармацевтическая композиция для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5, содержащая соединение формулы (I)

где R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил, С₅-С₆ циклоалкил или необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный нафтил,

R² представляет водород или низший алкил и R¹ и R², взятые вместе, могут образовывать низший алкилен,

n равно 1,

Х представляет низший алкилен, низший алкенилен, -СО- (низший алкилен) или

где R³, R⁴, R⁵ и R⁶ каждый независимо представляют водород,

представляет С₃-С₈ циклоалкилен, бициклоалкилен, фенилен или необязательно замещенный гетероциклдиил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, необязательно выбранный из О, N и S, где гетероциклом является 5- или 6-членный гетероарил, конденсированный гетероциклил, состоящий из двух или трех колец, или неароматический гетероциклил, а р и q каждый независимо равен 0 или 1,

-NR²-Х- может представлять

где

представляет пиперидиндиил, пиперазиндиил, пиридиндиил, пиразиндиил, пирролигиндиил или пирролдиил, и U представляет простую связь или низший алкилен,

Y представляет OCONR⁷, CONR⁷, CSNR⁷, NR⁷CO или NR⁷CS,

R⁷ представляет водород или низший алкил и

Z представляет необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный низший алкокси, необязательно замещенный карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, необязательно выбранный из О, N и S, где гетероциклом является 5- или 6-членный гетероарил, конденсированный гетероциклил, состоящий из двух или трех колец, или неароматический гетероциклил,

его пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Фармацевтическая композиция для применения в качестве антагониста рецептора NPY Y5 по п.1, где R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил или С₅-С₆ циклоалкил, Х представляет низший алкилен, низший алкенилен или , где имеет значения, установленные в п.1, и Z представляет необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, необязательно выбранный из О, N и S, где гетероциклом является 5- или 6-членный гетероарил, конденсированный гетероциклил, состоящий из двух или трех колец, или неароматический гетероциклил.

где Х представляет (C₂-C₆) алкилен или (С₃-С₆) алкенилен, R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил или (С₅-С₆) циклоалкил, и другие символы имеют значения, указанные в п.1, при условии, что Z не является низшим алкилфениламино, гидрокси (низший) алкилфениламино и ацилфениламино, когда Y представляет NR⁷CO,

его пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

где Х представляет

где представляет С₃-С₈ циклоалкилен, С₃-С₈ циклоалкенилен, бициклоалкилен или необязательно замещенный пиперидинилен, R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный (C₅-С₆) циклоалкил и другие символы имеют значения, указанные в п.1,

его пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

12. Соединение по п.11, где представляет циклогексилен или пиперидинилен, и р и q одновременно равны 0, его пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

где X представляет

R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил или (С₅-С₆)циклоалкил, Z представляет п-(низший)алкилфенил и другие символы имеют значения, указанные в п.1, при условии, что Z не является п-н-бутилфенилом, когда R¹ представляет изопропил, его пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

где X представляет

где представляет гетероарилен, R¹ представляет необязательно замещенный низший алкил или (С₅-С₆)циклоалкил и другие символы имеют значения, указанные в п.1,

его пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

17. Соединение по п.16, где представляет тиофендиил или фурандиил, его пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или сольват.

Приоритет по признакам:

R¹ и R², взятые вместе, могут образовывать низший алкилен; X представляет -СО-(низший алкилен); -NR²-X- может представлять или низший алкилен; термин сольват установлен приоритет от 21.11.2000 согласно заявке PCT/J P00/08I97;

Для соединения

установлен приоритет от 14.11.1999 согласно заявке Японии 11/353786;

По всем остальным признакам пунктов формулы изобретения установлен приоритет от 26.11.1999 согласно заявке Японии 11-336469.