СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИГИДРАТОВ КОМПЛЕКСОВ ПОЛИВИНИЛОВОГО СПИРТА И ХЛОРИДОВ МАГНИЯ ИЛИ КАЛЬЦИЯ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/47 C08C19/42 C08F8/42 A61P29/00 A61P17/00 

Изобретение относится к способу получения новых препаратов для медицинских целей, а именно полигидратов комплексов поливинилового спирта (ПВС) и галогенидов магния или кальция.

Указанные вещества относятся к физиологически активным соединениям, обладающими противовоспалительным, рассасывающим, анальгезирующим действием.

Известен лекарственный препарат на основе минерала бишофита (MgCl₂·6Н₂О), содержащий бром, йод, микроэлементы, который эффективен при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, периферической и центральной нервной системы, а также при растяжении связок и мышц (НПП "Волгоградский бишофит", г.Волгоград).

Известен также бишофит-гель (ТУ 9158-002-45053421-01, аналог бишолина), оказывающий противовоспалительное, рассасывающее и анальгезирующее (противоболевое) действие. Дает длительный терапевтический эффект. Эффективен при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, растяжении связок и мышц, последствиях травм. Применяется в виде массажа (втираний) 2-3 раза в день. Курс лечения 10-14 дней. Перерыв между курсами 3-4 недели. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, заболевания кожи в области воздействия геля.

Известно также, что ПВС в водных растворах образует комплексы с солями различных металлов: Cu⁺², Ni⁺², Со⁺² (Николаев А.Ф., Охрименко Г.И. Водорастворимые полимеры. Л.: Химия, 1979, c.39). Физиологическая активность комплексов не приводится.

Известно большое количество лечебных мазей, линиментов и бальзамов, которые используются для лечения фурункулезов, маститов, воспалительных заболеваний суставов и мышц, травм мягких тканей и суставов, ожогов, отморожений, невралгий, невритов, радикулитов и пр.

Так, метилсалицилат (метиловый эфир салициловой кислоты)

используют в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства.

Существуют, кроме того, лекарственные формы, содержащие метилсалицилат: линимент (бальзам) "Санитас", мазь Бом-бенге, линимент "Нафтальгин", Кансин, линимент метилсалицилата сложный, салимент.

Они используются наружно при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, ч.I. М., Медицина, 1978, c.180).

Известно применение дегтя березового в виде 10...30% мазей, линиментов для улучшения кровоснабжения тканей, стимулирования процессов регенерации эпителиальной ткани, усиления процессов заживления ран (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, ч.II. М., Медицина, 1978, с.368).

Линимент Вишневского А.В. применяют при лечении ран, язв, пролежней (там же).

Ихтиол оказывает противовоспалительное, местнообезболивающее и антисептическое действие. Применяют наружно при дерматитах, ожогах, невралгиях, артритах и др. заболеваниях (там же).

Линимент нафталанской нефти при воздействии на кожу оказывает смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее и некоторое болеутоляющее действие. Применяют наружно при различных заболеваниях кожи, воспалительных заболеваниях суставов и мышц, при невралгиях, невритах, радикулитах, ожогах и язвах (там же).

Паста хлорофилло-каротиновая. Применяют при лечении ожогов, вяло заживающих ран и язв (там же).

Масло облепиховое. Применяют наружно при лечении ожогов, пролежней, лучевых поражениях кожи (там же).

Винилин (бальзам Шостаковского) поливинилбутиловый эфир

Применяют при фурункулах, трофических язвах, гнойных ранах, маститах, ранениях мягких тканей, ожогах, отморожениях.

Способствует регенерации и эпитализации тканей (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, ч.II. М., Медицина, 1978, с.371 - прототип).

При наличии большого количества препаратов, обладающих аналогичным действием, основным недостатком является то, что компоненты, входящие в их состав, имеют, как правило, природное происхождение и не имеют конкретной химической формулы.

Это затрудняет изучение первичных основ механизма их лечебного действия.

Целью изобретения являлась разработка способа получения полигидратов комплексов поливинилового спирта и хлоридов магния или кальция, проявляющих противовоспалительное, рассасывающее и анальгезирующее действие.

Указанная цель достигается путем растворения в воде поливинилового спирта и хлорида магния или кальция при нагревании на кипящей водяной бане.

Пример 1. Магниевый комплекс.

В колбу помещают 125 г ПВС (ГОСТ 10779-78), 250 г магния хлористого гексагидрата (ГОСТ 4209-77), 700 мл дистиллированной воды и при перемешивании нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения ПВС. Получают 1075 г вязкой прозрачной жидкости.

Пример 2. Кальциевый комплекс.

В колбу помещают 125 г ПВС, 260 г кальция хлористого гексагидрата (ТУ 6-09-4578-78), 700 мл дистиллированной воды и при перемешивании нагревают на кипящей водяной бане до полного растворения ПВС. Получают 1085 г вязкой прозрачной жидкости.

Получаемые комплексы растворимы в воде, рН раствора 6...7. Физиологическая активность заявляемых соединений изучалась в экспериментах на добровольцах. В зависимости от характера травмы вещество наносилось либо непосредственно на пораженное место толстым слоем (термические ожоги, солнечные ожоги, укусы насекомых, незначительные ушибы, кровоподтеки и т.д.), либо в виде марлевых повязок, салфеток, тампонов (воспалительные заболевания суставов и мышц, значительные травмы мышечных тканей, невралгии, нефриты, радикулиты, хирургические швы, пульпит, периодонтит).

Лечение травм в описанных ниже примерах проводилось неоднократно в течение последних четырех лет. Особенно часто это были ожоги, радикулиты, вывихи, ушибы, кровоподтеки. Для проведения лечения использовались как кальциевый, так и магниевый комплексы примерно в равных количествах случаев. Разницы в эффективности препаратов не наблюдалось. В связи с этим в примерах не указывается, каким именно комплексом проводилось лечение.

Пример 3. Термический ожог средней фаланги 2 пальца левой руки перегретым водяным паром (t=170±5°С). Жалобы: острая боль в области средней фаланги 2 пальца левой руки. Объективно: побеление в центре поражения, обширная гиперемия, площадь поражения 1.5×1.0 см². Ожог 1 степени местно. Комплекс был нанесен непосредственно на пораженное место через 30 секунд. Через 1...3 мин отмечался обезболивающий эффект. Через 6 часов развился отек, который разрешился через 10 часов образованием волдыря размером 1.0×0.5×0.5 см. В последующие 6...7 часов наблюдалось антиэкссудативное действие комплекса - отек снизился, и в течение следующих 8...10 часов полностью спал. Во время лечения нанесение комплекса периодически повторялось по мере его высыхания.

Пример 4. Термический ожог тыльной стороны кисти правой руки, а также среднего и безымянного пальцев горячим маслом (t=120±5°С). Жалобы: острая боль, отечность, нарушение двигательной функции руки и пальцев. Объективно: гиперемия тыльной стороны кисти правой руки и 3 и 4 пальцев. Ожог 1 степени. Комплекс нанесен на пораженную поверхность кожи, с которой были удалены остатки масла. Боль утихла (практически сразу). Через 5...7 часов покраснение не наблюдалось. Экссудативный процесс не развивался - волдырей не было. Однократное нанесение комплекса.

Пример 5. Укус насекомого (оса) в средней области предплечия правой руки. Больной обратился на третий день. Жалобы: боль, обширный отек в области укуса, покраснение. Объективно: обширная гиперемия предплечия правой руки, местное увеличение температуры, боль при пальпации пораженного участка. Комплекс нанесен на всю площадь отека. Через 15...30 мин боль утихла, а через 5 часов отек полностью спал. Однократное нанесение.

Пример 6. Ожог спины, полученный в результате воздействия солнечной радиации. Жалобы: покраснение кожных покровов, боль. Объективно: обширная гиперемия спины, местное увеличение температуры, болезненность при пальпации, незначительная отечность. Ожог 1 степени. Комплекс нанесен на пораженное место. Боль утихла практически сразу. В последующем отторжения пораженных кожных покровов не наблюдалось. Однократное нанесение.

Пример 7. Застарелый вывих левого голеностопного сустава. Жалобы: боль при ходьбе, ограничение двигательной функции левого голеностопного сустава. Объективно: отека и гиперемии нет, болезненность при пальпации и производственных движениях. Лечение: в область левого голеностопного сустава наложен компресс марлевой салфеткой комплекса на больное место. Время фиксации 3 дня, перерыв на 4...5 дней, повторно компресс на 3 дня и перерыв. Облегчение самочувствия заметно после первого сеанса. Наблюдалось отсутствие боли, восстановление двигательной функции к третьему сеансу.

Пример 8. Бурсит правого сустава. Жалобы: несильные ноющие боли в области правого локтевого сустава. Нарушение двигательной функции. Обширная опухоль в области правого локтевого сустава в результате экссудативного процесса в суставе. Опухоль уплотненная и болезненная при пальпации. Пациент прошел курс терапевтического лечения и физиопроцедур. Местного увеличения температуры нет. Улучшения не отмечалось. Пациент направлен на плановую операцию к хирургу. Аналогично предыдущему примеру накладывали компресс на 3 суток с последующим перерывом на 4...5 дней. Во время третьего сеанса размеры отека значительно сократились. Затем (через сутки) отек полностью исчез.

Пример 9. Лечение радикулита в период обострения хронического процесса. Компресс накладывался на область поясницы аналогично предыдущему примеру. Уже после первой процедуры наблюдалось значительное улучшение самочувствия. Курс состоял из 3 сеансов.

Пример 10. Периодонтит. Жалобы: острые самопроизвольные боли, усиливающиеся от горячего и в положении лежа. Объективно: сильный отек в щечной области в результате поражения 2-го верхнего моляра слева. В полости рта слизистая отечна и гепиримирована в области переходной складки от 2-го верхнего моляра слева. Лечение: салфетку в 4 слоя марли пропитали веществом и наложили на щеку в области отека на 12 часов. Утром отек отсутствовал, боль утихла, в области рта отека не было. Цвет слизистой в норме.

Пример 11. В результате ушиба мягких тканей голени левой ноги образовался обширный кровоподтек. Жалобы: боль, уплотнение в области поражения, нарушение двигательной функции ноги. Для исследования лечебного действия препарата марлевая повязка в 4 слоя, пропитанная комплексом, была наложена на отдельно взятый участок поражения (средняя его часть) на 3 дня, после чего повязку сняли. Объективно: в средней части отсутствие кровоподтека, отечности и болевой реакции при пальпации исследуемого участка. В верхней и нижней части поражения наблюдается явно выраженный кровоподтек, уплотнение и болезненность при пальпации.

Полигидраты комплексов поливинилового спирта и хлоридов магния или кальция получают путем растворения в воде поливинилового спирта и хлорида магния или кальция при нагревании на кипящей водяной бане. Указанные компоненты взяты в следующем соотношении, мас.%: поливиниловый спирт 11,5-11,6, хлорид магния или кальция 23,2-24,0, дистиллированная вода - остальное. Новые комплексные соединения поливинилового спирта проявляют противовоспалительное, рассасывающее и анальгезирующее действие.

Способ получения полигидратов комплексов поливинилового спирта и хлоридов магния или кальция, проявляющих противовоспалительное, рассасывающее и анальгезирующее действие, путем растворения в воде поливинилового спирта и хлорида магния или кальция при нагревании на кипящей водяной бане, при этом указанные компоненты взяты в следующем соотношении, мас.%:

Поливиниловый спирт11,5-11,6Хлорид магния или кальция23,2-24,0Дистиллированная водаОстальное