ЛЕЧЕБНЫЙ ГЕЛЬ "ПИЯВИТ+" НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ПРОДУЦИРУЕМЫХ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКОЙ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2006 года по МПК A61K35/62 A61K9/00 

Изобретение относится к новым препаратам для медицинских целей, а именно к лечебным средствам на основе биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, и способу их выделения.

Указанный гель "Пиявит+" относится к физиологически активным препаратам, обладающим противовоспалительным, рассасывающим, анальгезирующим действием, и содержит в своем составе экстракт биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, получаемый по новому способу.

Известен лекарственный препарат на основе минерала бишофита (MgCl₂·6H₂O), содержащий бром, йод, микроэлементы, который эффективен при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, периферической и центральной нервной системы, а также при растяжении связок и мышц (НПП "Волгоградский бишофит", г. Волгоград).

Известен также бишофит - гель (ТУ 9158-002-45053421-01, аналог бишолина), оказывающий противовоспалительное, рассасывающее и анальгезирующее действие. Дает длительный терапевтический эффект. Эффективен при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, растяжении связок и мышц, последствиях травм. Применяется в виде массажа (втираний) 2-3 раза в день. Курс лечения 10-14 дней. Перерыв между курсами 3-4 недели. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, заболевания кожи в области воздействия геля.

Известно большое количество лечебных мазей, линиментов и бальзамов, которые используются для лечения фурункулезов, маститов, воспалительных заболеваний суставов и мышц, травм мягких тканей и суставов, ожогов, отморожений, невралгий, радикулитов и пр.

Так, метилсалицилат (метиловый эфир салициловой кислоты) используют в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства.

Существуют, кроме того, лекарственные формы, содержащие метилсалицилат: линимент (бальзам) "Санитас", мазь Бом-бенге, линимент "Нафтальгин", Кансин, линимент метилсалицилата сложный, салимент. Они используются наружно при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, ч.1, М., Медицина. 1978. - c.180).

Известно применение дегтя березового в виде 10...30% мазей, линиментов для улучшения кровоснабжения тканей, стимулирования процессов регенерации эпителиальной ткани, усиления процессов заживления ран (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, ч.11. М., Медицина. 1978. - c.368).

Линимент Вишневского А.В. применяют при лечении ран, язв, пролежней (там же).

Ихтиол оказывает противовоспалительное, местнообезболивающее и антисептическое действие. Применяют наружно при дерматитах, ожогах, невралгиях, артритах и др. заболеваниях (там же).

Линимент нафталанской нефти при воздействии на кожу оказывает смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее и некоторое болеутоляющее действие. Применяют наружно при различных заболеваниях кожи, воспалительных заболеваниях суставов и мышц, при невралгиях, невритах, радикулитах, ожогах, язвах и пр. (там же).

Паста хлорофиллокаротиновая. Применяют при лечении ожогов, вяло заживающих ран и язв (там же).

Масло облепиховое. Применяют наружно при лечении ожогов, пролежней, лучевых поражениях кожи (там же).

Винилин (бальзам Шостаковского) поливинилбутиловый эфир

Применяют при фурункулах, трофических язвах, гнойных ранах, маститах, ранениях мягких тканей, ожогах, отморожениях, способствует регенерации и эпитализации тканей (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, ч.11, М., Медицина, 1978. - с.371).

Известна лечебная мазь "Пиявит", содержащая в своем составе водный экстракт биологически активных веществ (БАВ), продуцируемых медицинской пиявкой. В этом случае экстракт получают из порошка измельченной лиофилизированной пиявки (из препарата "Пиявит", который разрешен к клиническому применению как тромболитическое средство, фармакопейная статья предприятия ООО НВФ "Гируд И.Н." - ФСП 42-0177-0543-00). Кроме водного экстракта "Пиявита" мазь содержит в своем составе полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, ментол, пропиленгликоль, нипагин, натрий хлористый - прототип.

Также известно несколько способов выделения биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой (Hirudo medicinalis): экстракт из головной части пиявок, экстракт из тела измельченной пиявки, экстракт из тела измельченной лиофилизированной пиявки. Последний способ нашел наибольшее распространение. На его основе получают лечебный препарат "Пиявит" (Баскова И.П. Патент РФ №2033173 от 31.01.92 г.).

Известно техническое решение, в котором раскрывается средство в виде крема из медицинской пиявки, имеющее то же назначение, что и заявляемое средство, а способ приготовления включает этап получения водного экстракта из медицинской пиявки (патент РФ №2153325 от 27.07.2000 г. - прототип).

Однако, на наш взгляд, лиофилизация - не лучший способ обработки веществ белковой природы, поскольку вызывает их денатурацию и, как следствие, необратимые изменения пространственного расположения составляющих фрагментов структуры. Это может быть губительно для веществ, обладающих биологической активностью.

Таким образом, особую актуальность приобретает поиск альтернативных способов выделения БАВ, продуцируемых медицинской пиявкой.

Целью изобретения являлась разработка нового препарата для медицинских целей, расширяющего арсенал средств аналогичного назначения - лечебного средства на основе экстракта биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, и способу его выделения.

Указанная цель достигается путем использования в качестве экстрагента БАВ, продуцируемых медицинской пиявкой, полигидрата комплекса поливинилового спирта (ПВС) и хлорида магния, а экстракции подвергаются живые особи медицинской пиявки без применения лиофилизации или измельчения (гомогенизации).

Пример 1. Приготовление водного раствора ПВС - MgCl₂.

В сосуд помещают 125 г ПВС, 250 г MgCl₂ гексагидрата и 700 мл деионизированной воды и выдерживают при перемешивании на кипящей водяной бане до полного растворения ПВС. Полученный раствор охлаждают и используют для приготовления геля "Пиявит+". Хранение лечебного геля "Пиявит+" возможно при комнатной температуре, в то время как хранение подобных препаратов требует температуры не выше 10°С.

Пример 2. Приготовление экстракта "Пиявит+".

Живых медицинских пиявок общим весом 10,0 г, что соответствует примерно 2,0 г порошка измельченной лиофилизированной пиявки, прошедших карантин, помещают в небольшое количество (25,0 г) выше приготовленного раствора и выдерживают при комнатной температуре в течение шести суток, периодически перемешивая (30...60 оборотов/мин при температуре 22...24°С) стеклянной палочкой. Внешне не наблюдается никаких изменений, кроме потемнения раствора. Однако при рассмотрении тела пиявки видно, что в хвостовой части у некоторых пиявок появляется сквозное овальное отверстие. Со временем отверстие увеличивается в размерах. У отдельных пиявок хвостовая часть отделяется и практически полностью растворяется (деструктируется). Головная часть остается твердой и упругой. При этом пиявка через ротовую полость выделяет секрет БАВ вместе с отрыжкой из кишечного канала в ответ на раздражение соответствующих рецепторов головной области концентрированным раствором MgCl₂.

Полученный экстракт был исследован на антикоагулянтную активность (АКЕ) по методике фармакопейной статьи предприятия НВФ "Гируд И.Н." (ФСП 42-0177-0543-00). Данные представлены в табл.1.

Таблица 1Динамика роста антикоагулянтной активности экстракта "Пиявит+" в растворе ПВС - MgCl₂ (среднее из 5 параллельных измерений)№ пробывремя экстракциицвет раствораантикоагулянтная активность, АКЕ11 суткисветло-желтый699+/-6222 суткижелтый1166+/-12133 суткикоричневый3122+/-18244 суткитемно-коричневый5250+/-19355 суткитемно-коричневый9606+/-20166 суткитемно-коричневый10500+/-19477 суткитемно-коричневый18900+/-20588 суткитемно-коричневый18613+/-20399 суткитемно-коричневый18870+/-198

Дополнительно, изучалось совместное действие экстракта "Пиявит+", полученного экстракцией водой измельченной лиофилизированной пиявки, и раствора поливинилового спирта и магния хлорида на антикоагулянтную активность. Полученные результаты приведены в табл. 2.

Таблица 2Антикоагулянтная активность исследуемых составов (среднее из 5 параллельных)№ пробыСоставцвет раствораАнтикоагулянтная активность, АКЕ1Экстракт "Пиявит+"+физраствортемно-коричневый18845+/-2002Экстракт "Пиявит+"+раствор ПВС - MgCl₂темно-коричневый19750+/-201

Как видно из приведенных данных, при их совместном действии антагонизма не наблюдается. Отдельно раствор ПВС - MgCl₂ антикоагулянтной активностью не обладает.

На основе полученного экстракта был разработан состав лечебного геля "Пиявит+". За основу был взят состав лечебной мази "Пиявит", производимой НВФ "Гируд И.Н."

Отличие заключалось в том, что основа (полиэтиленоксиды) была заменена на водный раствор ПВС - MgCl₂ и исключен консервант (нипагин), поскольку достаточно высокая концентрация MgCl₂ в составе геля обеспечивает его надежную консервацию.

Пример 3. Приготовление основы геля "Пиявит+".

В 3-горлую колбу емкостью 150 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают 86,0 г раствора ПВС - MgCl₂, приготовленного, как указывалось выше, нагревают на водяной бане до температуры 40...45°С и при умеренном перемешивании 30...60 оборотов/мин загружают 5 г глицерина и 1,5 г ментола. Получают прозрачную вязкую жидкость.

Пример 4. Приготовление геля "Пиявит+".

В основу геля при температуре 30...35°С и при перемешивании загружают полученный экстракт в количестве 8,0 г. Продолжают перемешивание до полной гомогенизации массы. После чего массу выгружают в тару.

Пример 5. Апробация геля "Пиявит+".

Лечебные свойства геля "Пиявит+" изучались в экспериментах на добровольцах. В зависимости от характера травмы гель наносился либо непосредственно на пораженное место толстым слоем (незначительные термические ожоги, солнечные ожоги, обморожения, укусы насекомых, кровоподтеки и т.д.), либо в виде марлевых повязок, салфеток (воспалительные заболевания суставов и мышц, значительные травмы мышечных тканей и суставов, обширные ожоги, хирургические швы и т.д.). При нарушении кожных покровов накладывать гель на открытую рану не рекомендуется, поскольку в состав входит соль (магния хлорид) в значительной концентрации, что вызывает острую болевую реакцию. Необходимо дождаться некоторой эпитализации раневой поверхности. Следует отметить тот факт, что при лечении обширных термических ожогов шрамов практически не остается.

Результаты экспериментов показали высокую эффективность лечебных свойств геля "Пиявит+".

Изобретение относится к новым препаратам для медицинских целей, а именно к лечебным средствам на основе биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, и способу их выделения. Предлагается использовать в качестве экстрагента биологически активных веществ медицинской пиявки полигидрата комплекса поливинилового спирта и хлорида магния, а экстракции подвергать живые особи медицинской пиявки без применения лиофилизации или измельчения. Препарат может быть использован в качестве лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, антикоагулянтным и анальгезирующим действием. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

1. Лечебный гель, обладающий антикоагулянтной, противовоспалительной и анальгезирующей активностями, включающий экстракт биологически активных веществ пиявки, а также многоатомный спирт и ментол, отличающийся тем, что содержит экстракт биологически активных веществ пиявки, полученный из живых медицинских пиявок путем экстракции их в водном растворе поливинилового спирта и хлорида магния в течение 6 суток при периодическом перемешивании 30÷60 оборотов/мин и температуре 22÷24°С, а в качестве многоатомного спирта он содержит глицерин и дополнительно полигидрат комплекса поливинилового спирта и хлорида магния при следующем содержании ингредиентов, мас.%:

Экстракт биологически активных веществ пиявки7-9Полигидрат комплекса поливинилового спирта и хлорида магния83-88Глицерин4-6Ментол1-2