СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО АБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА Российский патент 2006 года по МПК G01N33/573 

Изобретение относится к области медицины и найдет применение в урологии, в частности при диагностике форм хронического абактериального простатита.

Хронический простатит по данным ВОЗ является довольно распространенным заболеванием, причем этой патологией страдает вполне работоспособная часть мужского населения, в том числе и молодого возраста.

Частые рецидивы хронического простатита, сопровождающиеся постоянными болевыми ощущениями, дизурией, нарушением половой функции, проявляющейся в расстройствах эрекции и фертильности, не только снижают трудоспособность больного, но и нередко являются причиной распада семьи, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы.

Хронический простатит остается в настоящее время весьма распространенным, недостаточно изученным и плохо поддающимся лечению заболеванием. Он поражает мужчин преимущественно молодого и среднего возраста, то есть наиболее сексуально активных, нередко осложняется нарушением копулятивной и генеративной функций.

Очевидным является не только медицинское, но и социальное значение проблемы повышения эффективности диагностики и лечения хронического простатита.

Современная медицина не располагает углубленными и достоверными сведениями относительно причинных факторов и механизмов развития хронического простатита, особенно абактериального.

В большинстве случаев хронического простатита его этиология, патогенез и патофизиология остаются неизвестными (Nickel JC: Простатит: инфекционное заболевание? Infect Urol 2000a; 13: 31-38).

Наиболее распространенной на сегодняшний день в мире является предложенная Национальным Институтом Здоровья США (1995 г.) классификация, в которой особенно выделяется категория III - хронический абактериальный простатит с воспалительным компонентом и без оного (Лоран О.Б., Сегал А.С. Хронический простатит. В кн.: Х Российский съезд урологов. Материалы: Простатит. Москва, 1-3 октября 2002 г. М.; 2004. 209-222).

В настоящее время основными методами диагностики хронического простатита являются микроскопические, бактериологические и иммунологические методы исследования мочи, секрета предстательной железы эякулята, крови.

При изучении доступной медицинской и патентной литературы выявлены различные способы диагностики хронического простатита.

Так, в патенте РФ № 2103691. Бюл. № 3, 1998 г., МПК G 01 N 33/53, 33/48, описан "Способ диагностики хронического простатита", предусматривающий определение уровня растворимого антигена лейкоцитов - 2 (РАЛ-2) в сперме, и при его содержании 20 мкг/мл и выше диагностируют хронический простатит.

В патенте РФ № 2210779. Бюл. № 23, 2003 г., МПК G 01 N 33/92, описан "Способ диагностики активности течения хронического простатита", при котором проводят исследование секрета предстательной железы, при этом в нем определяют концентрацию диеновых конъюгатов и шиффовых оснований, рассчитывают коэффициент активности воспаления. При уменьшении его значения активность течения хронического простатита увеличивается.

Недостатками указанных способов является неточность диагностики различных форм хронического простатита.

В качестве прототипа взят способ диагностики, описанный в статье Jeffrey A Stem, Alisa E Koch, Phillip L Campbell, Anthony J Schaeffer "Оценка цитокинов: макрофагального белка воспаления MIP-1α и белка-хемоаттрактанта для моноцитов МСР-1 в качестве индикаторов воспаления в секрете предстательной железы" (The Journal of Urology, April 2003, Volume 169, Number 4, c.28), предусматривающий изучение цитокинов MIP-1α и МСР-1 в секрете простаты.

Недостатком данного способа диагностики хронического простатита является его сложность, невозможность определения различных форм хронического простатита.

Целью настоящего изобретения является дифференциальная диагностика форм хронического абактериального простатита и также упрощение способа данной диагностики. Эта цель достигается путем определения в сыворотке крови активности α₁ протеиназного ингибитора (α₁-ПИ) по методу Нартиковой и Пасхиной (1979).

Клинические обследования добровольцев - здоровых мужчин, позволили установить, что уровень активности α₁-протеиназного ингибитора в секрете простаты составляет в среднем 2,0 ИЕ/мл и ниже.

Способ осуществляют следующим образом. Активность α₁-протеиназного ингибитора определяли по торможению аргинин-эстеразной активности трипсина разведенным в 50 раз секретом предстательной железы. Трипсин, связанный в комплекс с α₁-протеиназным ингибитором, не гидролизует субстрат этилового эфира N-бензоил-L-аргинина (БАЭЭ).

Ход определения.

К 0,1 мл разведенного в 50 раз секрета предстательной железы добавляют 1,8 мл 0,05 М трис - HCl буфера, рН 8,0. Затем приливают 0,1 мл 0,01% раствора трипсина. Пробу выдерживают 5 минут при 25°С, затем добавляют 1 мл 1,5×10^-3 М раствора БАЭЭ. После быстрого перемешивания сразу измеряют прирост оптической плотности при длине волны 253 нм против пробы, содержащей только реактивы (2 мл трис-HCl буфера, рН 8,0 и 1 мл раствора БАЭЭ). Отсчеты производят через каждую минуту в течение 4-5 минут.

При повышении активности α₁-протеиназного ингибитора в секрете простаты от 2,0 до 3,0 ИЕ/мл диагностируют хронический абактериальный простатит (ХАП) невоспалительной формы, а при 3,0 ИЕ/мл. и выше - ХАП воспалительной формы.

Пример 1.

Больной З. 45 лет.

Жалобы: на тупые ноющие боли над лоном, в промежности,

Анамнез: рецидивирующее течение 1-3 клинических эпизода в год.

Физикальное исследование: пальцевое исследование - границы простаты четкие; железа - симметричная, болезненная.

ИПС (индекс простатических симптомов) - 21

Лабораторная диагностика:

1. Простато-специфический антиген (ПСА) - 1,2 нг/мл

2. Оценка мочи и секрета простаты по Meares and Stamey

Простато-специфический антиген (ПСА)

1 - порция мочи (ПМ) - 1-2 лейк., микрофлора не обнаружена.

2 - ПМ - 1-2 лейк., микрофлора не обнаружена.

СП - S.epidermidis-3ст. S.veridans-3ст. E.faecium-2cт.

3-ПМ - 40-60 лейк., микрофлора не обнаружена.

3. Анализ секрета простаты - ПЦР

Уровень активности α₁, протеиназного ингибитора в секрете простаты - 5,38 ИЕ/мл.

Поставлен диагноз: Хронический абактериальный простатит, воспалительная форма.

Пример 2.

Больной Е, 27 лет

Жалобы: на тупые ноющие боли в паховой области отдающее в правую половину мошонки, учащенное мочеиспускание, ослабленную эякуляцию.

Анамнез: Считает себя больным в течение 3-х лет, когда стала нарастать данная симптоматика, 1-раз в 6 месяцев обследовался и лечился у уролога (антибактериальная терапия, физиотерапия) с временным положительным эффектом.

Физикальное исследование: per rectum-железа обычной формы, уплотненна, срединная борозда сглажена, безболезненна. ИПС:25.

Лабораторная диагностика:

3. PSA-0.36 нг/мл

4. Оценка мочи и секрета простаты по Meares and Stamey.

1 - порция мочи - 0-1 лейк., микрофлора не обнаружена.

2 - порция мочи - 1-2 лейк., микрофлора не обнаружена.

Секрет простаты - микрофлора не обнаружена.

3 - порция мочи - 4-6 лейк., микрофлора не обнаружена.

Уровень активности α₁-протеиназного ингибитора в секрете простаты - 2,5 ИЕ/мл.

Поставлен диагноз: Хронический абактериальный простатит, невоспалительная форма.

Преимущества предлагаемого способа по сравнению с прототипом состоят в том, что он позволяет проводить дифференциальную диагностику между формами хронического абактериального простатита и в зависимости от этого определять тактику лечения. Кроме того, данный способ упрощает диагностику этих форм.

α₁-ПИ α₁-протеиназный ингибитор) является сывороточным белком из группы α₁-глобулинов, синтезируется в паренхиматозных клетках печени и в моноцитах, относится к поливалентным ингибиторам. Отмечена наиболее высокая константа, ассоциации α₁-ПИ с нейтрофильной эластазой и коллагеназой. Первичная функция этого ингибитора в организме направлена на торможение этих ферментов. α₁-ПИ обеспечивает 90% трипсинтормозящей активности плазмы. Кроме того, он ингибирует тромбин, тормозит эстеразную и протеолитическую активность плазмина и фактора Хагемана. Существует представление об иммуномодулирующей роли α₁-ПИ, обладающего способностью усиливать синтез иммуноглобулина Е в активированных системах и, по всей вероятности, угнетать функцию макрофагов.

Предлагаемый способ апробирован на 36 больных и показал высокую информативность.

Изобретение относится к области лабораторной диагностики и может быть использовано для диагностики хронического абактериального простатита воспалительной и невоспалительной формы. Сущность изобретения состоит в том, что в секрете простаты определяют уровень активности α₁-протеиназного ингибитора и при его значении от 2,0 до 3,0 ИЕ/мл диагностируют хронический абактериальный простатит (ХАП) невоспалительной формы, а при 3,0 ИЕ/мл и выше - ХАП воспалительной формы. Техническим результатом является упрощение диагностики хронического абактериального простатита, а также возможность дифференциальной диагностики форм хронического абактериального простатита.

Способ диагностики хронического абактериального простатита, предусматривающий клиническое обследование, отличающийся тем, что в секрете простаты определяют уровень активности α₁-протеиназного ингибитора и при его значении от 2,0 до 3,0 ИЕ/мл диагностируют хронический абактериальный простатит (ХАП) невоспалительной формы, а при 3,0 ИЕ/мл и выше - ХАП воспалительной формы.