СРЕДСТВО ДЛЯ ЛОКАЛЬНОЙ ИНЪЕКЦИОННОЙ ХИМИОАНЕСТЕЗИИ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/245 A61K31/366 A61K9/08 A61P31/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к болеутоляющей терапии локальных инфекционных процессов, и может быть использовано при лечении острых гнойно-воспалительных процессов в придатках матки.

Известно средство (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. T.1. 14-е изд. М.: Новая волна. - 2000. С.293) для инфильтрационной анестезии по методу А.В.Вишневского (тугой ползучей инфильтрации) - 500-1000 мл 0,125-0,250% раствора новокаина (прокаина гидрохлорида), к которому прибавляют раствор адреналина гидрохлорида (0,1%) по 1 капле на 2 - 5-10 мл раствора новокаина.

Однако такое средство не может оказывать бактериостатическое действие на популяцию патогенных микроорганизмов, поскольку не содержит в своем составе химиотерапевтическое средство, поэтому локальная анестезия путем ползучей инфильтрации тканей при введении в них под повышенным гидродинамическим давлением 500-1000 мл раствора, не обеспечивает противомикробного влияния. Более того, данный раствор увеличивает объем тканей, разводит межклеточную жидкость, кровь и лимфу и ведет таким образом к снижению концентрации иммуноглобулинов и иных молекулярных и клеточных компонентов защитной системы организма, что снижает эффективность противомикробного воздействия последней.

Инъекционное введение в организм 500-1000 мл 0,125-0,250% раствора новокаина приводит к введению в организм до 2,5 граммов новокаина, что повышает вероятность развития резорбтивного действия местного анестетика, появления побочных эффектов и осложнений.

Кроме этого, осмотическая активность указанного раствора новокаина до и после добавления к нему нескольких капель раствора адреналина гидрохлорида остается в 8-9 раз ниже изоосмотического уровня (280-290 мОсмоль/л воды) в силу низкой осмотической активности этих средств в указанных концентрациях. Поэтому данное средство из-за своей гипоосмотичности не соответствует физико-химическому состоянию плазмы, лимфы и иной нормальной межклеточной жидкости и в связи с этим является потенциально опасным для клеток организма пациента в местах инъекции, поскольку клетки под влиянием гипоосмотического раствора набухают, ткани отекают. В свою очередь, чрезмерная гидратация и отечность клеток и тканей может привести к их повреждению и к более легкой уязвимости для патогенных микроорганизмов, что ведет к дополнительному повреждению тканей.

Известно лекарственное средство (Государственный реестр лекарственных средств. Т.2. Типовые клинико-фармакологические статьи. М. 2000. С.81-82), содержащее бензилпенициллина натриевую или калиевую соль, 100000-200000 ЕД которой растворены в 1 мл 0,25-0,5% раствора новокаина. Оно вводится подкожно для обкалывания инфильтрата.

Однако такое средство не может вводиться в иные органы и ткани, требующие большого объема раствора. В частности, из-за наличия в нем чрезмерно высокой концентрации химиотерапевтического средства, оно не может вводиться в клетчатку, находящуюся в замкнутых пространствах. Причем само химиотерапевтическое средство, несмотря на это и именно поэтому, не оказывает противомикробное действие в глубоких тканях, вдали от места инъекционного введения под кожу из-за гиперосмотичности раствора, поскольку растворение в 1 мл 0,25-0,5% раствора новокаина, имеющего осмотическую активность в пределах 33-66 мОсм/л воды, 10-20 граммов бензилпенициллина натриевой или калиевой соли повышает осмотическое давление раствора дополнительно на 440-880 мОсм/л воды. Поэтому данное средство не может быть использовано для локальной химиоанестезии путем инъекционного введения нескольких десятков миллилитров методом тугой ползучей инфильтрации различных тканей организма.

Поэтому данное средство из-за своей гиперосмотичности не соответствует физико-химическому состоянию плазмы, лимфы и иной нормальной биологической жидкости организма и в связи с этим является потенциально опасным для клеток нашего организма в местах инъекций и для клеток крови даже внутри шприца, куда капля крови попадает перед инъекционным введением раствора в вену для контроля локализации места нахождения конца иглы. Клетки (в частности, эритроциты, лейкоциты и лимфоциты) под влиянием гиперосмотического раствора сморщиваются. Чрезмерная дегидратация может привести к их обратимому и необратимому повреждению, к снижению функциональной активности, что снижает эффективность борьбы белых форменных элементов крови с микроорганизмами.

Кроме этого, инъекционное введение 100 мл раствора указанного лекарственного препарата ведет к введению в организм до 20000000 ЕД бензилпенициллина натриевой или калиевой соли, то есть фактически максимально допустимой суточной дозы антибиотика. Инъекционное введение столь высоких доз бензилпенициллина повышает вероятность развития побочных эффектов и осложнений, в частности, могут появиться возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.

Цель достигается тем, что средство для локальной инъекционной химиоанестезии, содержащее новокаин, беталактамный антибиотик и воду, дополнительно содержит натрия хлорид, а в качестве антибиотика - цефазолина натриевую соль при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Новокаин0,25Цефазолина натриевая соль1,00Натрия хлорид0,77Вода для инъекцииОстальное.

Использование новокаина в концентрации 0,25% позволяет вводить раствор путем инъекции в объеме до 100 мл, не достигая максимально допустимых доз, снижая токсичность, выраженность резорбтивного действия и вероятность развития побочных эффектов, но сохраняя высокую местную анестезирующую активность.

Использование цефазолина в виде натриевой соли обеспечивает высокую безопасность препарата при местном его действии на ткани организма, позволяет оказывать выраженное местное противомикробное действие за счет присущих цефазолину более выраженных противомикробных свойств, а также потому, что этот антибиотик обладает широким спектром противомикробного действия. Кроме этого, использование цефазолина натриевой соли уменьшает вероятность развития аллергических реакций. Использование этого антибиотика в концентрации 1% позволяет вводить растворы объемом до 100 мл, не достигая максимально допустимых доз, минимизируя таким образом резорбтивное действие, токсичность и вероятность возникновения побочных эффектов, а также их выраженность.

Введение дополнительно натрия хлорида в концентрации 0,77% позволяет поднять осмотическую активность раствора до уровня изоосмотичности, а именно - до 280-290 мОсм/л воды, то есть привести этот физико-химический показатель средства в полное соответствие уровню осмотической активности крови, лимфы, других биологических жидкостей организма.

В связи с этим инъекционное введение данного средства в ткани организма создает лучшие условия для реализации задачи механического продвижения его в межклеточном пространстве под положительным гидродинамическим давлением без изменения объема клеток за счет отсутствия дегидратирующей и гидратирующей активности. Поэтому данное средство не оказывает осмотического повреждающего действия на клетки и ткани, легче и дальше продвигается в неизменном виде от места инъекции в сторону глубоко лежащего патологического очага, хорошо снимает болевой компонент воспалительной реакции (обладая свойствами местного анестетика), оказывает выраженное и эффективное противомикробное действие (обладая свойствами бактерицидного действия антибиотика широкого спектра действия), не изменяет осмотическое состояние крови после всасывания, поэтому повышает эффективность лечения локальных гнойно-воспалительных процессов, снижает разовую, суточную и курсовую дозу вводимого антибиотика и новокаина, уменьшает вероятность и выраженность развития местных и общих побочных эффектов, включая аллергические реакции, повышает безопасность применения средства у больных сахарным диабетом, а также во время внутривенного наркоза, поскольку позволяет избежать усугубления гипо- или гиперосмотической комы. Использование средства снижает частоту оперативных вмешательств, уменьшает продолжительность и стоимость лечения.

Пример 1. Больной К., 23 лет и массой тела 49 кг, поступившей в гинекологическое отделение с диагнозом «Острый правосторонний пиосальпинкс, пельвиоперитонит», были назначены ежедневные инъекции 80 мл раствора 0,25% новокаина, каждый 1 мл которого содержал 200000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли (разовая доза 16000000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли), под апоневроз наружной косой мышцы живота в средней трети пахового канала с двух сторон. При этом общий объем указанного раствора был разделен следующим образом: справа было назначено введение по 60 мл, а слева - по 20 мл. Однако, уже через 0,5 часа после инъекции первой суточной дозы у пациентки появились такие побочные явления, как головная боль, тошнота, рвота и повышение температуры тела. В связи с появлением указанных побочных эффектов средство было отменено. Со следующего дня госпитализации под апоневроз наружных косых мышц живота в средней трети пахового канала были назначены инъекции средства, содержащего 0,25% новокаина, 1% цефазолина натриевой соли и 0,77% натрия хлорида. При этом справа были назначены инъекции 60 мл, а слева - 20 мл указанного средства химиоанестезии. Указанные инъекции проводились ежедневно на протяжении 5 дней подряд. На 5-й день полностью исчез болевой синдром, нормализовалась температура тела, рассосался пиосальпинкс, пришли в норму функциональные и лабораторные показатели здоровья. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии, избежав оперативного лечения.

Пример 2. Пациента Б., 19 лет, массой тела 54 кг, поступила в гинекологическое отделение с диагнозом «Левосторонний абсцесс дуглласова пространства, пельвиоперитонит». С целью лечения были назначены ежедневные инъекции 100 мл раствора 0,25% новокаина, каждый 1 мл которого содержал 200000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли (разовая доза 20000000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли), под апоневроз наружной косой мышцы живота в средней трети пахового канала с двух сторон. При этом общий объем указанного раствора был разделен следующим образом: справа было назначено введение по 80 мл, а слева - по 20 мл. Курсовая терапия на протяжении 4-х дней подряд не привела к клиническому улучшению состояния здоровья пациентки и к нормализации функциональных и лабораторных показателей ее здоровья. В связи с этим средство было отменено и под апоневроз наружных косых мышц живота в средней трети пахового канала были назначены инъекции средства, содержащего 0,25% новокаина, 1% цефазолина натриевой соли и 0,77% натрия хлорида. При этом справа были назначены инъекции 80 мл, а слева - 20 мл указанного средства химиоанестезии. Указанные инъекции проводились ежедневно на протяжении 6 дней подряд. На 3-й день значительно уменьшился болевой синдром, нормализовалась температура тела, на 4-й день рассосался гнойно-воспалительный очаг и полностью исчез болевой синдром, на 7-й день пришли в норму функциональные и лабораторные показатели здоровья. Пациента выписали в удовлетворительном состоянии, избежав оперативного лечения.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к терапии локальных гнойно-воспалительных процессов. Изобретение заключается в том, что средство представляет собой водный изоосмотический раствор, состоящий из 0,25% новокаина, 1% цефазолина натриевой соли и 0,77% натрия хлорида. Изобретение обеспечивает создание оптимальных условий для безопасного механического продвижения средства в межклеточном пространстве под положительным гидродинамическим давлением в неизменном виде от места инъекции в сторону глубоко лежащего патологического очага, хорошо снимая болевой компонент воспалительной реакции.

Средство для локальной инъекционной химиоанестезии, содержащее новокаин, беталактамный антибиотик и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит натрия хлорид, а в качестве беталактамного антибиотика - цефазолина натриевую соль при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Новокаин0,25Цефазолина натриевая соль1,00Натрия хлорид0,77Вода для инъекцииОстальное