СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2006 года по МПК A61K35/48 A61K9/20 A61P13/00 

Предполагаемое изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным средствам для лечения заболеваний предстательной железы, и может быть использовано при изготовлении лекарственного средства в дозированной форме в виде таблеток, пеллет и гранул для лечения заболеваний предстательной железы.

Нарушение функций предстательной железы мочевого пузыря относится к числу наиболее распространенных заболеваний мочевой системы. Данные заболевания обусловлены инфицированием половых путей патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, нарушением гемодинамики предстательной железы, состоянием иммунологического статуса. К этой группе заболеваний относится такое тяжелое заболевание, как хронический простатит, который вызывает ряд патологических процессов в различных звеньях нервной системы психоэмоциональной сферы, вызывая половые расстройства.

Традиционная терапия заболеваний предстательной железы и кооперированных с ней органов малого таза представлена различными методами лечения. Одним из перспективных направлений в этой области является применение средств, направленных на стимуляцию неспецифической реактивности организма, в частности применение простатотропных средств природного происхождения.

Известно применение для лечения простатита средств в виде различных лекарственных форм, содержащих комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (КРС).

Одним из таких известных средств является "Раверон", представляющий собой экстракт предстательной железы половозрелых животных, освобожденный от экстрогенных гормонов и белков. "Раверон" в виде инъекций применяется в начальной стадии заболевания при хроническом неспецифическом простатите. Однако при применении "Раверона" требуется проведение длительных курсов лечения, при этом часты возникновения на него аллергических реакций (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1994, т.2, с.190).

Известно средство, которое выпускается под торговым названием "Простатилен". Оно представляет собой комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС (с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%) в виде лиофилизованного стерильного порошка, смешанного с глицином в соотношении 1:2 до процесса лиофилизации. Данное средство выпускается для инъекций внутримышечно (ВФС 42-2077-91 Простатилен).

Лекарственные средства, содержащие комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС, восстанавливают нарушение, возникшее в результате патологического процесса или старения функции тех органов и тканей, которые служат исходным материалом для их получения.

Фармакологическое действие данного пептидного препарата основано на его органотропном действии на простату, что позволяет осуществлять патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов.

Наиболее близким к предлагаемому средству по сущности достигаемому терапевтическому эффекту является известное средство для лечения заболеваний предстательной железы "Витапрост" (патент РФ №2112504, кл. МПК А 61 К 9/02, 38/00).

Средство представляет собой суппозиторий, содержащий комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС) в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%. В настоящее время данное средство выпускается ОАО "НИЖФАРМ"

Данное средство, сочетающее лечебное вещество, которое обладает органотропным действием в отношении простаты, с основой, обеспечивающей быстрое поступление лечебного вещества в кровь, обладает высокой биологической доступностью и обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта.

Однако практическое использование суппозиториев связано со сложностью применения, это обусловлено необходимостью для их применения определенных условий, что влечет за собой значительные неудобства и может влиять на регулярное применение средства, а значит и на результаты проводимого лечения, которое, как правило, является длительным процессом.

Однако практическое использование суппозиториев связано со сложностью применения, это обусловлено необходимостью для их применения определенных условий, что влечет за собой значительные неудобства и может влиять на регулярное применение средства, а значит и на результаты проводимого лечения, которое, как правило, является длительным процессом.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением, создание лекарственного средства, выполненного в твердой дозированной форме, содержащего комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота, для лечения заболеваний предстательной железы и обладающего высокой биологической доступностью и терапевтическим эффектом, простого в применении.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в создании лекарственного средства для лечения заболеваний предстательной железы в твердой дозированной форме, содержащего комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота, обладающего высокой биологической доступностью и терапевтическим эффектом, которые обеспечены быстрым поступлением действующего вещества в кровь, за счет быстрой отдачи его из основы в тонком кишечнике и высокой всасывательной способности слизистой тонкого кишечника.

Указанный технический результат достигается предлагаемым средством для лечения заболеваний предстательной железы, выполненным в дозированной форме и содержащем действующее вещество-комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота, согласно изобретению средство выполнено в виде твердой дозированной формы для перорального введения, содержащей ядро и кишечнорастворимую оболочку, при этом ядро содержит действующее вещество в количестве 4-75 мас.% и вспомогательные вещества, мас.%: связующее, в частности, выбранное из группы, включающей молочный сахар или поливинилпирролидон низкомолекулярный в количестве 1-10, дезинтегратор, выбранный из группы, включающей производное крахмала или поливинилполипирролидон в количестве 1-4, антиадгезив, выбранный из группы, включающий стеариновую кислоту или ее соли, или тальк, или диоксид кремния в количестве 0,25-5,0, и наполнитель, в частности, выбранный из группы, включающей сахара или лактозу и производное крахмала или микрокристаллическую целлюлозу в количестве до 100 мас.%, при их соотношении 1:4-1:3, а оболочка содержит, в частности, ацетилфталилцеллюлозу или полимер, выбранный из группы, включающей сополимер метакриловой кислоты, например сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата.

Предпочтительно, что ядро выполнено в виде таблетки, или пеллеты, или гранулы.

Предпочтительно, что масса ядра, выполненного в виде таблетки, составляет 0,1-1,3 г.

Предпочтительно, что размер ядра, выполненного в виде пеллеты, или гранулы, составляет 0,25-3,0 мм.

Предпочтительно, что масса оболочки по отношению к массе ядра составляет, мас.%: для таблетки 5-13, для пеллеты 15-25, для гранулы 25-40 соответственно.

Предпочтительно, что средство в качестве кишечнорастворимой оболочки может содержать кишечнорастворимую оболочку ACRYL-EZE, в состав которой входит сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата.

Предпочтительно, что некоторое количество пеллет или гранул может быть заполнено в желудочнорастворимую фармацевтически приемлимую капсулу для перорального введения.

Предпочтительно, что капсула заполнена пеллетами или гранулами в таком количестве, что содержание в них действующего вещества эквивалентно терапевтической дозе.

То, что предлагаемое средство для лечения заболеваний предстательной железы содержит в качестве действующего вещества комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС и выполнено в твердой дозированной форме в виде таблетки, или пеллеты, или гранулы, ядра которых покрыты кишечнорастворимой оболочкой, при этом ядро содержит действующее вещество в количестве 4-75 мас.% и фармацевтически приемлимые вспомогательные вещества, мас.%: связующее, в частности выбранное из группы, включающей молочный сахар или поливинилпирролидон низкомолекулярный в количестве 1-10, дезинтегратор, в частности выбранный из группы, включающей производное крахмала или поливинилполипирролидон в количестве 1-4, антиадгезив, в частности выбранный из группы, включающей стеариновую кислоту или ее соли, или тальк, или диоксид кремния в количестве 0,25-5,0, и наполнитель, в частности выбранный из группы, включающей сахара или лактозу и производное крахмала или микрокристаллическую целлюлозу в количестве до 100 мас.%, при их соотношении 1:4-1:3, а состав оболочки содержит, в частности, ацетилфталилцеллюлозу или полимер, который выбран из группы, включающей сополимер метакриловой кислоты, в частности сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, делает его предпочтительнее других форм лекарственных средств, содержащих комплекс биорегуляторных пептидов предстательной КРС, за счет наступления быстрого фармакотерапевтического эффекта, который обеспечен быстрым поступлением действующего вещества в кровь благодаря быстрой отдаче его из основы и высокой всасывательной способности слизистой тонкого кишечника, что способствуют достижению высокой концентрации действующего вещества в крови и удлинению его циркуляции в кровяном русле, а с другой стороны, предлагаемое средство, выпускаемое в виде таблеток, или пеллет, или гранул, является удобной лекарственной формой для больных, предпочитающих пероральное применение средства, и особенно удобной формой для больных в послеоперационный период на предстательной железе. Кроме того, применение предлагаемого средства не требует определенных условий, что положительно влияет на регулярность его применения, а значит и на результаты проводимого лечения.

Количественное содержание действующего вещества-комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота рассчитывалось с учетом, что содержание водорастворимых пептидов в комплексе составляет 20 мас.%.

Защищаемое содержание действующего вещества и других компонентов, входящих в ядро, на массу одной таблетки, или на массу пеллет, или гранул оптимально. При этом содержание действующего вещества в одной таблетке определяется терапевтической дозой, терапевтической дозой определяется и количество пеллет или гранул, помещаемых в капсулу.

Содержание действующего вещества в предлагаемом средстве менее 4 мас.% приводит к снижению терапевтического эффекта, а увеличение содержания действующего вещества более 75 мас.% приводит к увеличению затрат при том же достигаемом терапевтическом эффекте.

В качестве вспомогательных веществ, а именно: связующего, дезинтегратора, антиадгезива, наполнителя, ядро содержит известные фармацевтически приемлемые для этих целей компоненты.

Кишечнорастворимые оболочки применяются для предотвращения выделения в желудке действующего вещества из перорально вводимых лекарственных форм. В зависимости от состава и процентного содержания оболочки относительно веса ядер кишечнорастворимые покрытия устойчивы к кислоте в желудке в течение требуемого периода времени перед тем, как они начнут распадаться и обеспечивать пролонгированное выделение действующего вещества в верхней части тонкого кишечника.

В качестве материала оболочки выбирается материал, который остается нерастворимым при низких значениях рН в желудке, но растворяется при значениях рН тонкого кишечника.

Известны различные составы кишечнорастворимых оболочек, в частности широко применяемые кишечнорастворимые оболочки, содержащие сополимеры метакриловой кислоты, в частности сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, или ацетилфталилцеллюлозу, которые начинают растворяться при рН 5,5 и выше, достигая максимальной скорости растворения при рН выше 6,5.

Кишечнорастворимая оболочка составляет не более 13 мас.% от средней массы ядра таблетки, не более 25 мас.% от средней массы пеллеты и не более 40 мас.% от средней массы гранулы, и это обусловлено тем, что при данном массовом соотношении оболочка относительно быстро распадается в верхней части тонкого кишечника, высвобождая действующее вещество.

Капсулы, в которые помещают пеллеты или гранулы, выполнены из фармацевтически приемлемого материала, растворимого в желудке, например желатины.

Способ получения предлагаемого состава в виде таблеток.

Наполнитель смешивают с частью дезинтегратора, полученную смесь увлажняют раствором связующего, увлажненную смесь гранулируют, гранулы высушивают, калибруют, и затем опудривают смесью, состоящей из действующего вещества-комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), оставшейся части дезинтегратора и антиадгезива с последующим получением ядра в виде таблетки, на которое затем наносят кишечнорастворимую оболочку.

Способ получения предлагаемого состава в виде пеллет и гранул.

Наполнитель смешивают с дезинтегратором и действующим веществом - комплексом биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), часть полученной смеси (85%) увлажняют раствором связующего, получая пеллеты или гранулы с добавлением оставшейся части смеси (15%), полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку, после чего ядра опудривают антиадгезивом.

Предпочтительно, полученные пеллеты и гранулы, помещать в желудочнорастворимые капсулы, например выполненные из желатина.

Ниже приведены примеры изготовления предлагаемого средства в виде таблеток.

В качестве наполнителя используют смесь целлюлозы микрокристаллической и сахара или лактозы и крахмала картофельного, наполнитель смешивают с дезинтегратором - поливинилполипирролидоном (кросповидон) или производным крахмала (примогель), полученную смесь увлажняют связующим - раствором сахара молочного или раствором поливинилпирролидона низкомолекулярного, увлажненную смесь гранулируют, гранулы высушивают, калибруют и затем опудривают смесью, состоящей из действующего вещества - комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС) и антиадгезива - стеариновой кислоты, или соли стеариновой кислоты, или диоксида кремния, или талька с последующим получением ядер в виде таблетки, на которые затем наносят кишечнорастворимую оболочку, содержащую полимер, в частности сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, например ACRYL - EZE или ацетилфталилцеллюлозу. Для этой цели могут быть использованы и другие разрешенные кишечнорастворимые оболочки.

Ниже приведены примеры изготовления предлагаемого средства в виде пеллет и гранул.

В качестве наполнителя используют смесь целлюлозы микрокристаллической и сахара или лактозы и крахмала картофельного, наполнитель смешивают с дезинтегратором - поливинилполипирролидоном (красповидоном) или производным крахмала (примогель) и действующим веществом - комплексом биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), часть полученной смеси (85%) увлажняют связующим - раствором сахара молочного или раствором поливинилпирролидона низкомолекулярного, получая из увлажненной смеси пеллеты или гранулы с добавлением оставшейся части смеси (15%), затем полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку, содержащую сополимер, например сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата ACRYL - EZE или ацетилфталилцеллюлозу, после чего ядра опудривают антиадгезивом. Для нанесения оболочки могут быть использованы и другие разрешенные кишечнорастворимые оболочки, содержащие.

Примеры получения предлагаемого средства в виде таблетки (примеры 1-6)

Пример 1.

Берут 0,750 кг целлюлозы микрокристаллической и 0,1875 кг сахара в виде пудры, смешивают с 0,0075 кг кросповидона, полученную смесь увлажняют 0,1 кг 10% раствора сахара молочного, увлажненную смесь гранулируют, гранулы высушивают при температуре 55-60°С, высушенные гранулы калибруют и затем их опудривают смесью, содержащей: 0,04 кг действующего вещества - комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (Сампрост), 0,0025 кг кросповидона и 0,0025 кг диоксида кремния, с последующим получением ядер в виде таблетки, на которые затем наносят кишечнорастворимую оболочку, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE).

В результате получают таблетку массой 1,3 г, которая содержит, мас.%: действующего вещества - 4, связующего - сахара молочного - 1, дезинтегратора-кросповидона - 1, антиадгезива - диоксида кремния - 0,25, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100 при соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 5 мас.%.

Пример 2.

Берут 0,048 кг целлюлозы микрокристаллической и 0,012 кг сахара в виде пудры, смешивают с 0,030 кг кросповидона, полученную смесь увлажняют 1,000 кг 10% раствора сахара молочного, увлажненную смесь гранулируют, гранулы высушивают при температуре 55-60°С, высушенные гранулы калибруют и затем их опудривают смесью, содержащей: 0,750 кг действующего вещества-комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (Сампрост), 0,01 кг кросповидона и 0,05 кг диоксида кремния с последующим получением ядер в виде таблетки, на которые наносят кишечнорастворимую оболочку, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE) в количестве 0,130 кг.

В результате получают таблетку массой 0,1 г, которая содержит в мас.%: действующего вещества - 75, связующего - сахара молочного - 10, дезинтегратора - кросповидона - 4, антиадгезива - диоксида кремния - 5, наполнителя - целлюлозы микрокристаллической и сахарной пудры до 100, при их соотношении 1:3, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 13 мас.%.

Пример 3.

Берут 0,688 кг целлюлозы микрокристаллической и 0,172 кг сахара в виде пудры, смешивают с 0,03 кг кросповидона, полученную смесь увлажняют 0,100 кг 10% раствора сахара молочного, увлажненную смесь гранулируют, гранулы высушивают при температуре 55-60°С, высушенные гранулы калибруют и затем их опудривают смесью, содержащей: 0,04 кг действующего вещества - комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (Сампрост), 0,01 кг кросповидона и 0,05 кг диоксида кремния, с последующим получением ядер в виде таблетки, на которые затем наносят кишечнорастворимую оболочку, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE).

В результате получают таблетку массой 1,3 г, которая содержит в мас.%: действующего вещества - 4, связующего-сахара молочного - 1, дезинтегратора-кросповидона - 4, антиадгезива - диоксида кремния - 5, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100 при соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 5 мас.%.

Пример 4.

Берут 0,103 кг целлюлозы микрокристаллической и 0,0345 кг сахара в виде пудры, смешивают с 0,007 кг кросповидона, полученную смесь увлажняют 1,000 кг 10% раствора сахара молочного, увлажненную смесь гранулируют, гранулы высушивают при температуре 55-60°С, высушенные гранулы калибруют и затем их опудривают смесью, содержащей: 0,750 кг действующего вещества-комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (Сампрост), 0,003 кг кросповидона и 0,0025 кг стеарата кальция с последующим получением ядер в виде таблетки, на которые наносят кишечнорастворимую оболочку, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE) в количестве 0,130 кг.

В результате получают таблетку массой 0,1 г, которая содержит, мас.%: действующего вещества - 75, связующего - сахара молочного - 10, дезинтегратора - кросповидона - 1, антиадгезива - стеарата кальция - 0,25, наполнителя - целлюлозы микрокристаллической и сахарной пудры до 100, при их соотношении 1:3, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 13 мас.%.

Пример 5

Осуществляют как пример 1, только в качестве наполнителя средство содержит смесь лактозы и крахмала картофельного, при их соотношении 1:4, в качестве дезинтегратора - производное крахмала - примогель, в качестве связующего - поливинилпирролидон низкомолекулярный, а в качестве антиадгезива - стеариновую кислоту.

В результате получают таблетку, в которой содержится, мас.%: действующего вещества - 4, связующего - поливинилпирролидона низкомолекулярного - 1, дезинтегратора - кросповидона - 1, антиадгезива - стеариновой кислоты - 0,25, наполнителя - средство содержит смесь крахмала картофельного и лактозы до 100, при их соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 5 мас.%.

Пример 6

Осуществляют как пример 2, только в качестве наполнителя средство содержит смесь лактозы и крахмала картофельного при их соотношении 1:3, в качестве дезинтегратора - производное крахмала - примогель, в качестве связующего - 10% раствор поливинилпирролидона низкомолекулярного, а в качестве антиадгезива - тальк.

В результате получают таблетку, которая содержит, мас.%: действующего вещества - 75, связующего - поливинилпирролидона низкомолекулярного - 10, дезинтегратора - кросповидона - 4, антиадгезива - талька - 5, наполнителя - смесь крахмала картофельного и лактозы до 100, при их соотношении 1:3, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 13 мас.%.

Примеры получения пеллет (примеры 7-12)

Пример 7.

Берут 0,04 кг действующего вещества - комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), наполнитель, содержащий 0,1875 кг сахарной пудры и 0,750 кг целлюлозы микрокристаллической, смешивают с 0,01 кг красповидона, часть полученной смеси 0,800 кг увлажняют 0,200 кг 5% раствора сахара молочного, из увлажненной смеси получают пеллеты с добавлением оставшейся части 0,140 кг смеси, полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку в количестве 0,150 кг, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE), после чего ядра опудривают диоксидом кремния в количестве 0,0025 кг.

В результате получают пеллеты массой 3,0 мм, в которых содержится, мас.%: действующего вещества - 4, связующего - сахара молочного - 1, дезинтегратора - кросповидона - 1, антиадгезива - диоксида кремния - 0,25, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100, при их соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 15 мас.%.

Пример 8.

Берут 0,750 кг действующего вещества - комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), наполнитель, содержащий 0,012 кг сахарной пудры и 0,048 кг целлюлозы микрокристаллической, смешивают с 0,04 кг красповидона, часть полученной смеси 0,763 кг увлажняют 1,000 кг 10% раствора сахара молочного, затем получают пеллеты с добавлением оставшейся части смеси 0,134 кг, полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку в количестве 0,250 кг, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE), после чего ядра опудривают диоксидом кремния в количестве 0,05 кг.

В результате получают пеллету массой 0,25 мм, в которой содержится, мас.%: действующего вещества - 75, связующего - сахара молочного - 10, дезинтегратора - кросповидона - 4, антиадгезива - стеарата кальция - 5, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100, при их соотношении 1:3, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 25 мас.%.

Пример 9.

Берут 0,04 кг действующего вещества - комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), наполнитель, содержащий 0,172 кг сахарной пудры и 0,688 кг целлюлозы микрокристаллической, смешивают с 0,040 кг красповидона, часть полученной смеси 0,800 кг увлажняют 0,200 кг 5% раствора сахара молочного, из увлажненной смеси получают пеллеты с добавлением оставшейся части 0,140 кг смеси, полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку в количестве 0,150 кг, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE), после чего ядра опудривают диоксидом кремния в количестве 0,050 кг.

В результате получают пеллеты массой 3,0 мм, в которых содержится, мас.%: действующего вещества - 4, связующего - сахара молочного - 1, дезинтегратора - кросповидона - 4, антиадгезива - диоксида кремния - 5, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100, при их соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 15 мас.%.

Пример 10.

Берут 0,750 кг действующего вещества - комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), наполнитель, содержащий 0,0345 кг сахарной пудры и 0,103 кг целлюлозы микрокристаллической, смешивают с 0,01 кг красповидона, часть полученной смеси 0,763 кг увлажняют 1,000 кг 10% раствора сахара молочного, затем получают пеллеты с добавлением оставшейся части смеси 0,134 кг, полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку в количестве 0,250 кг, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE), после чего ядра опудривают диоксидом кремния в количестве 0,0025 кг.

В результате получают пеллету массой 0,25 мм, в которой содержится, мас.%: действующего вещества - 75, связующего - сахара молочного - 10, дезинтегратора - кросповидона - 1, антиадгезива - стеарата кальция - 0,25, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100, при их соотношении 1:3, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 25 мас.%.

Пример 11.

Пример 11 осуществляют как пример 7, только в качестве наполнителя берут смесь лактозы и крахмала кг, в качестве дезинтегратора - производное крахмала - примогель, в качестве связующего - поливинилпирролидон низкомолекулярный, в качестве антиадгезива - стеариновую кислоту, а в качестве оболочки берут состав, содержащий полимер ацетилфталилцеллюлозу, пластификатор - триэтилцитрат, краситель и пигмент.

В результате получают пеллету, в которой содержится, мас.%: действующего вещества - 4, связующего - поливинилпирролидона низкомолекулярного - 1, дезинтегратора - примогеля - 1, антиадгезива - стеариновой кислоты - 0,25, наполнителя - лактозы и крахмала до 100, при их соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 15 мас.%.

Пример 12

Пример 12 осуществляют как пример 8, только в качестве наполнителя берут смесь лактозы и крахмала кг, в качестве дезинтегратора - производное крахмала - примогель, в качестве связующего - поливинилпирролидон низкомолекулярный, в качестве антиадгезива - тальк, а в качестве оболочки берут состав, содержащий полимер ацетилфталилцеллюлозу, пластификатор - триэтилцитрат, краситель и пигмент.

В результате получают пеллету, в которой содержится, мас.%: действующего вещества - 75, связующего - поливинилпирролидона низкомолекулярного - 10, дезинтегратора - примогеля - 4, антиадгезива - талька - 5, наполнителя - смесь лактозы и крахмала картофельного, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 25 мас.%.

Примеры получения гранул (13-16)

Пример 13.

Берут 0,04 кг действующего вещества - комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), наполнитель, содержащий 0,172 кг сахарной пудры и 0,7655 кг целлюлозы микрокристаллической, смешивают с 0,01 кг кросповидона, часть полученной смеси 0,800 кг увлажняют 0,200 кг 5% раствора сахара молочного, из увлажненной смеси получают гранулы с добавлением оставшейся части 0,140 кг смеси, полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку в количестве 0,250 кг, содержащую сополимер метакриловой и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат (ACRYL - EZE), после чего ядра опудривают диоксидом кремния в количестве 0,0025 кг.

В результате получают гранулы, в которых содержится, мас.%: действующего вещества - 4, связующего - сахара молочного - 1, дезинтегратора - кросповидона - 1, антиадгезива - диоксида кремния - 0,25, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100, при их соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 25 мас.%.

Пример 14

Берут 0,750 кг действующего вещества - комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы (КРС), наполнитель, содержащий 0,0345 кг сахарной пудры и 0,0255 кг целлюлозы микрокристаллической, смешивают с 0,04 кг кросповидона, часть полученной смеси 0,763 кг увлажняют 1,000 кг 10% раствора сахара молочного, затем получают гранулы с добавлением оставшейся части смеси 0,134 кг, полученные ядра калибруют, высушивают, наносят кишечнорастворимую оболочку в количестве 0,400 кг, содержащую сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (колликут), после чего ядра опудривают стеаратом кальция в количестве 0,05 кг.

В результате получают гранулы, которые содержат, мас.%: действующего вещества - 75, связующего - сахара молочного - 10, дезинтегратора-кросповидона - 4, антиадгезива - стеарата кальция - 5, наполнителя - сахарной пудры и целлюлозы микрокристаллической до 100, при их соотношении 1:3, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 40 мас.%.

Пример 15.

Пример 15 осуществляют, как пример 13, только в качестве наполнителя берут смесь лактозы и крахмала, в качестве дезинтегратора - производное крахмала - примогель, в качестве связующего - поливинилпирролидон низкомолекулярный, в качестве антиадгезива - стеариновую кислоту, а в качестве оболочки берут состав, содержащий полимер ацетилфталилцеллюлозу, пластификатор - триэтилцитрат, краситель и пигмент.

В результате получают гранулы, которые содержат, мас.%: действующего вещества - 4, связующего - поливинилпирролидона низкомолекулярного - 1, дезинтегратора - примогеля - 1, антиадгезива - стеариновой кислоты - 0,025, наполнителя - лактозы и крахмала картофельного до 100, при их соотношении 1:4, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 25 мас.%.

Пример 16.

Пример 16 осуществляют, как пример 14, только в качестве наполнителя берут смесь лактозы и крахмала, в качестве дезинтегратора - производное крахмала - примогель, в качестве связующего поливинилпирролидон низкомолекулярный, в качестве антиадгезива - тальк, а в качестве оболочки берут состав, содержащий полимер ацетилфталилцеллюлозу, пластификатор - триэтилцитрат, краситель и пигмент.

В результате получают гранулу в которой содержится, мас.%: действующего вещества - 75, связующего - поливинилпирролидона низкомолекулярного - 10, дезинтегратора - примогеля - 4, антиадгезива - талька - 5, наполнителя - смесь лактозы и крахмала картофельного, при этом масса оболочки по отношению к массе ядра составляет 40 мас.%.

Определение содержания действующего вещества осуществляют спектрофотометрическим методом.

Испытание на микробиологическую чистоту таблеток, пеллет и гранул, полученных в примерах 1-16, проводили в соответствии с требованиями ГФ XI, Изменения №3, категория 3Б. Полученные результаты соответствуют нормативным требованиям.

Полученные таблетки, пеллеты и гранулы имеют цвет от голубого до синего.

По внешнему виду таблетки, пеллеты и гранулы удовлетворяют требованиям ГФ XI, вып.2.

Были проведены исследования по изучению влияния физических факторов, таких как действие воздуха, света, температуры, на полученные в примерах 1-16 таблетки, пеллеты и гранулы, для этого опытные образцы таблеток, гранул и пеллет хранили при температуре 40, 30, 20, и 10°С. Установлено, что наилучшие условия хранения: в сухом месте, при температуре не выше 20°С.

Таким образом, выбор действующего вещества - комплекса биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и других компонентов, выбор их количественных значений, выполнение средства в твердой дозированной форме в виде таблеток, или пеллет, или гранул, представляющих собой ядро с нанесенной на него кишечнорастворимой оболочкой, позволяет получить эффективное лекарственное средство в твердой дозированной форме, относящееся к фармакотерапевтической группе средств для лечения заболеваний предстательной железы.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к лекарственным средствам для лечения заболеваний предстательной железы, и может быть использовано при получении лекарственного средства в дозированной форме в виде таблеток, пеллет и гранул для лечения заболеваний предстательной железы. Изобретение заключается в том, что предлагаемое средство выполнено в твердой дозированной форме в виде таблетки, или пеллеты, или гранулы, содержащих ядро и кишечнорастворимую оболочку, при этом ядро содержит действующее вещество-комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, при содержании действующего вещества 4-75 мас.%. Изобретение обеспечивает быстрое поступление лечебного вещества в кровь, является эффективным средством для лечения заболеваний предстательной железы, обладает высокой биологической доступностью. 7 з.п. ф-лы.

1. Средство для лечения заболеваний предстательной железы, выполненное в дозированной форме и содержащее действующее вещество - комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота, отличающееся тем, что средство выполнено в виде твердой дозированной формы для перорального введения, содержащей ядро и кишечно-растворимую оболочку, при этом ядро содержит действующее вещество в количестве 4-75 мас.% и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, мас.%: связующее, выбранное из группы, включающей молочный сахар или поливинилпирролидон низкомолекулярный в количестве 1-10, дезинтегратор, выбранный из группы, включающей производное крахмала или поливинилполипирролидон в количестве 1-4, антиадгезив, выбранный из группы, включающий стеариновую кислоту или ее соли, или тальк, или диоксид кремния в количестве 0,25-5,0, и наполнитель, выбранный из группы, включающей сахара или лактозу и производное крахмала или микрокристаллическую целлюлозу в количестве до 100 мас.%, при их соотношении 1:4-1:3, а оболочка содержит, ацетилфталилцеллюлозу или полимер, выбранный из группы, включающей сополимер метакриловой кислоты, например, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат.2. Средство по п.1, отличающееся тем, что ядро выполнено в виде таблетки, или пеллеты, или гранулы.3. Средство по п.2, отличающееся тем, что масса ядра, выполненного в виде таблетки составляет 0,1-1,3 г.4. Средство по п.2, отличающееся тем, что размер ядра, выполненного в виде пеллеты или гранулы, составляет 0,25-3,0 мм.5. Средство по п.2, отличающееся тем, что масса оболочки по отношению к массе ядра составляет, мас.%: для таблетки 5-13, для пеллеты 15-25, для гранулы 25-40 соответственно.6. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно в качестве кишечно-растворимой оболочки может содержать кишечно-растворимую оболочку ACRYL-EZE, в состав которой входит сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата и пластификатор - триэтилцитрат.7. Средство по п.2, отличающееся тем, что некоторое количество пеллет или гранул может быть заполнено в желудочно-растворимую фармацевтически приемлемую капсулу для перорального введения.8. Средство по п.7, отличающееся тем, что капсула заполнена пеллетами или гранулами в таком количестве, что содержание в них действующего вещества эквивалентно терапевтической дозе.