ГЛАЗНЫЕ АНТИГИСТАМИННЫЕ КАПЛИ Российский патент 2006 года по МПК A61K9/20 A61K33/30 A61K31/133 A61K31/4174 A61F9/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию офтальмологической композиции, обладающей антигистаминной активностью.

Главное место в противоаллергической терапии широко распространенных аллергических конъюнктивитов занимают две группы глазных капель: антигистаминные глазные капли и стабилизаторы тучных клеток конъюнктивы.

Одним из основных блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов является дифенгидрамин. Блокируя H₁-рецепторы, дифенгидрамин значительно уменьшает или полностью устраняет вышеперечисленные эффекты гистамина.

Однако предложенные ранее однокомпонентные глазные капли дифенгидрамина оказались недостаточно эффективны из-за кратковременного фармакологического действия.

Дальнейшая оптимизация лекарственной терапии аллергических конъюнктивитов связана с разработкой лекарственной композиции, представляющей собой сочетание H₁-антагониста с вазоконстриктором.

Известны глазные капли Диабенил, в состав которых входит дифенгидрамин и нафтизин (фирма «Анкверк ГмБХ», Германия, - ближайший аналог). Недостатком таких капель является неравномерный выход активных компонентов из водного раствора, снижающий их абсорбцию тканями глаза.

Важной проблемой современной офтальмологии являются хронические воспалительные и аллергические заболевания переднего отдела глаза. При этом конъюнктивиты составляют около 66,7% среди больных с воспалительными заболеваниями глаз. Аллергические блефароконъюнктивиты поражают примерно 15% населения. Эти заболевания развиваются вследствие длительного раздражения конъюнктивы пылью, дымом, химическими примесями окружающего воздуха. Также имеют значение нарушения питания, обмена веществ, заболевания век, некорригированные близорукость, дальнозоркость и астигматизм. Хронический конъюнктивит может развиться при неадекватной терапии острого конъюнктивита.

Зуд, жжение, утомление, покалывание, ощущение «песка за веками», усиливающиеся к вечеру, - это обычные жалобы пациентов. При осмотре выявляется разрыхленность, легкая гиперемия конъюнктивы, значительное слизистое отделяемое по утрам. Ангулярный (угловой) конъюнктивит, вызываемый диплобациллой Моракса-Аксенфельда, характеризуется умеренной гиперемией конъюнктивы в области внутреннего и наружного углов глазной щели, тягучим слизистым отделяемым. Диплобациллы Моракса-Аксенфельда производят протеолитический фермент, действие которого приводит к мацерированию эпителия. Подавлению данного фермента способствует сульфат цинка.

Аллергические конъюнктивиты наиболее часто имеют хроническое течение. Сохраняются жалобы на умеренное жжение, незначительное отделяемое, зуд век. Нередко течение хронического неспецифического конъюнктивита, ангулярного конъюнктивита осложняется присоединением аллергического компонента.

В настоящее время разработано новое лекарственное средство для местного применения при симптомах раздражения глаза, хроническом неспецифическом, аллергическом конъюнктивитах и блефароконъюнктивитах и ангулярном конъюнктивите (фирма «Александрия», Египет). Данное лекарственное средство представляет собой офтальмологический раствор, в состав которого входят сульфат цинка, дифенгидрамин, нафазолин, гидроксипропилметилцеллюлоза, метиленовый синий.

При местном применении препарат оказывает вяжущее, подсушивающее, противовоспалительное и антисептическое действие за счет сульфата цинка.

Симпатомиметик нафазолина гидрохлорид оказывает быстрое, выраженное и продолжительное сосудосуживающее действие. При местном применении препарат уменьшает отечность и гиперемию слизистых оболочек.

Блокатор гистаминовых H₁-рецепторов дифенгидрамина гидрохлорид уменьшает проницаемость капилляров и предотвращает отек тканей.

Таким образом, указанное лекарственное средство оказывает антисептическое, противоаллергическое и противовоспалительное действие (Рег. № П N013927/01-2002).

Задачей настоящего изобретения является расширение спектра фармакологического действия препарата за счет создания лекарственной композиции антигистаминных глазных капель.

Поставленная задача решается тем, что помимо активных ингредиентов цинка сульфат, дифенгидрамина гидрохлорид, нафазолина гидрохлорид и вспомогательных веществ метиленовый синий, гидроксипропилметилцеллюлоза 4000 и дистиллированная вода, капли в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержат натрия цитрат, кислоту лимонную, бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид при следующем соотношении ингредиентов, мг:

цинка сульфат10дифенгидрамина гидрохлорид10нафазолина гидрохлорид10натрия цитрат140кислота лимонная6бензалкония хлорид2метиленовый синий0,3натрия хлорид32гидроксипропилметилцеллюлоза 40002,5натрия гидроксид3дистиллированная вода до 10

Глазные антигистаминные капли показаны к применению при аллергическом конъюнктивите, блефарите, крапивнице век, укусах насекомых.

Глазные капли готовят в асептических условиях, хранят при температуре от 15°С до 25°С в защищенном от света месте.

Во избежание загрязнения раствора хранить капли в плотно закрытом флаконе.

Способ применения и дозы:

Закапывать по 1 капле в конъюнктивный мешок пораженного глаза (глаз) 2-3 раза в день.

Если во время применения препарата в течение 72 часов не наблюдается уменьшения симптомов, то следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Так как возможно взаимное уменьшение эффектов дифенгидрамина и лекарственных препаратов, стимулирующих центральную нервную систему, не рекомендуется применение препарата у больных, использующих данные препараты.

Не следует применять препарат одновременно с ингибиторами МАО и в течение 10 дней после прекращения их приема.

Нафазолин замедляет всасывание местноанестезирующих средств, поэтому не рекомендуется совместное применение препарата с местными анестетиками, применяемыми в офтальмологии.

Сульфат цинка фармацевтически не совместим с солями серебра, свинца, хинином, ихтиолом, цитралем, протарголом, щелочно-реагирующими веществами.

Побочные эффекты:

После закапывания препарата возможно появление чувства легкого жжения, аллергических реакций.

После местного использования нафазолина, входящего в состав капель, может возникнуть реактивная гиперемия и отек слизистой. При продолжительном использовании явление раздражения тканей возникает наиболее часто.

Так как при местном применении нафазолин оказывает общерезорбтивное действие, то возможно развитие у больного тахикардии, повышение артериального давления, тошноты, головной боли.

При местном применении дифенгидрамина возможно развитие побочных эффектов как местного, так и системного характера: парез аккомодации, фотосенсибилизация, сухость и онемение слизистых оболочек, сонливость, слабость, снижение реакций и нарушение координации движений, головокружение.

При длительном применении солей цинка возможно появление сухости слизистых оболочек.

Предупреждения:

В течение 10-15 минут после инстилляции возможно снижение остроты зрения, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.

Показания:

- хронический неспецифический конъюнктивит и блефароконъюнктивит;

- аллергический конъюнктивит и блефароконъюнктивит;

- ангулярный конъюнктивит;

- уменьшение симптомов раздражения тканей глаза (покраснение, зуд, ощущение инородного тела, укусы насекомых).

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- закрытоугольная глаукома;

- синдром «сухого глаза»;

- беременость;

- период лактации;

- дети до 2 лет.

Препарат не рекомендуется использовать больными с аденомой предстательной железы, стенозирующей язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, стенозом шейки мочевого пузыря, бронхиальной астмой, эпилепсией, артериальной гипертонией, увеличением щитовидной железы, выраженным атеросклерозом.

Пациенты получали препарат 3 раза в сутки по 0,05 мл (1 капля). Показателем эффективности применения препарата служит время выздоровления пациента. Если полное исчезновение симптомов заболеваний наблюдалось в течение 3-х дней, то присутствовал выраженный эффект действия препарата, до 7 дней - слабая эффективность, свыше 7 дней - отсутствие эффекта.

Эффективность применения препарата иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной М., 31 год, поступил с диагнозом - аллергический конъюнктивит, с жалобами на зуд глаз, жжение, покраснение конъюнктивы, слезотечение. При осмотре выявлены гиперемия и отечность конъюнктивы. На слизистой оболочке глаз выявлены крупные, плотные бугорки. Отмечены незначительные слизистые выделения.

После полного обследования, проведенного во время первого посещения врача, назначено применение по 1 капле в глаз антигистаминных капель 3 раза в сутки.

Основные симптомы аллергического конъюнктивита исчезли на вторые сутки применения препарата. Переносимость препарата характеризовалась как «очень хорошая».

Пример 2. Больная Р., 40 лет, поступила с диагнозом - блефарит, с жалобами на зуд, покраснение углов глазной щели, незначительное слизистое отделяемое.

После полного обследования назначено лечение глазными антигистаминными каплями с их применением по 1 капле в глаз 3 раза в сутки.

Полное купирование имевшихся симптомов болезни наблюдалось на третьи сутки. Переносимость препарата характеризовалась как «очень хорошая».

При сравнительном анализе клинических данных установлена высокая скорость купирования воспалительных, аллергических заболеваний глаз, симптомов их раздражения, хорошая переносимость препарата при длительном использовании больными.

Высокая эффективность препарата связана с наличием активно действующих веществ, направленных на подавление проявлений различных звеньев патогенеза, а также вспомогательных веществ, представленных в определенных количествах, содержащихся в дистиллированной воде, взятой до 10 мл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию офтальмологической композиции, обладающей антигистаминной активностью. Антигистаминные глазные капли, содержащие цинка сульфат, дифененгидрамина гидрохлорид, нафазолина гидрохлорид, натрия цитрат, кислоту лимонную, бензалкония хлорид, метиленовый синий, натрия хлорид, гидроксипропилметилцеллюлозу 4000, натрия гидроксид и дистиллированную воду, взятые в определенном весовом соотношении. Капли показаны к применению при аллергическом конъюнктивите, блефарите, крапивнице век, укусах насекомых. Изобретение обеспечивает расширение спектра фармакологического действия при таких заболеваниях как аллергический конъюнктивит, блефарит, крапивница век, укусах комаров. 1 з.п. ф-лы.

1. Глазные антигистаминные капли, содержащие в качестве активных ингредиентов цинка сульфат, дифенгидрамина гидрохлорид, нафазолина гидрохлорид и вспомогательные вещества метиленовый синий, гидроксипропилметилцеллюлозу 4000 и дистиллированную воду, отличающиеся тем, что в качестве вспомогательных веществ они дополнительно содержат натрия цитрат, кислоту лимонную, бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид при следующем соотношении ингредиентов, мг:

Цинка сульфат10Дифенгидрамина гидрохлорид10Нафазолина гидрохлорид10Натрия цитрат140Кислота лимонная6Бензалкония хлорид2Метиленовый синий0,3Натрия хлорид32Гидроксипропилметилцеллюлоза 40002,5Натрия гидроксид3Дистиллированная вода доДо 10 мл