СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУЛЛЕРЕНСОДЕРЖАЩЕЙ ЭМУЛЬСИИ Российский патент 2006 года по МПК C01B31/02 

Изобретение относится к фармакологической и парфюмерной промышленности, а более конкретно к способам получения фуллереновых препаратов, которые могут быть использованы как лекарственные или косметические средства при их внутреннем или наружном применении.

Известно, что фуллерены обладают высокой мембранотропностью и биологической активностью (см. Sagman U. - "Applications and Commercial Prospects of Fullerenes in Medicine and Biology". - Abstracts International Fullerenes Workshop, p.23-24, Tokyo, February 20-21, 2001). Однако целевая доставка молекулярного фуллерена к клеткам живой материи затруднена вследствие его гидрофобности и чрезвычайно высокой способности его молекул к агломерации (слипанию) и в молекулярной фазе при обычных условиях не существует.

Известно, что фуллерены растворяются в органических растворителях, таких как толуол, бензол, ортоксилол, сероуглерод (см., например, патент РФ №2224714, МПК C 01 В 31/02, опубликован 27.02.2004, патент США №5786309, МПК С 10 М 131/02, опубликован 28.07.1998).

Все эти органические растворители фуллеренов представляют собой высокотоксичные по отношению к биологическим структурам органические соединения, такие как бензол, толуол, ортоксилол, сероуглерод и т.п.

Известен способ получения водорастворимых производных фуллерена при помощи пришивания к нему гидрофильных групп (см. патент США №5994410, МПК A 01 N 131/02, опубликован 30.11.1999).

К недостаткам известного способа относится сильная модификация химических свойств фуллерена, а также значительная трудоемкость синтеза, большие временные затраты и малая концентрация фуллерена в конечном продукте (˜ 1%).

Известен способ получения водорастворимых производных фуллерена путем комплексации фуллерена с водорастворимым полимерным носителем, например с поливинилпирролидоном (см. E.Yu.Melenevskaia, V.A.Reznikov, L.S.Litvinova, V.V.Vinogradova and V.N.Zgonnik. - "Water-soluble Poly(N-vinylpyrrolidone)-Fullerene C60 - Tetraphenylporphyrin Complex". - Polymer Science. - Ser. A, 41, 578, 1999).

Недостатками известного способа получения водорастворимых производных фуллерена являются: трудоемкость синтеза, большие временные затраты и малая концентрация фуллерена в конечном продукте.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения водорастворимых производных фуллеренов, включающий смешивание предварительно растворенных в органическом растворителе фуллеренов с полимерной матрицей в хлороформе, выпаривание смеси под вакуумом до полного удаления растворителей, растворение полученного комплекса в фосфатно-солевом буфере (рН 7,4-7,6) с последующей обработкой продукта ультразвуком с частотой 22 кГц, при этом в качестве водорастворимой полимерной матрицы используются мембранные кефалины, которые отличаются от других фосфолипидов способностью растворяться как в воде, так и в органических растворителях (см. патент РФ №2162819, МПК C 01 В 31/02, опубликован 10.02.2001). Окончательный продукт представляет собой стойкую суспензию коричневого цвета, не расслаивающуюся при длительном хранении (более 14 дней) при комнатной температуре.

Известный способ-прототип позволяет несколько увеличить стабильность суспензии при хранении. К недостаткам известного способа-прототипа следует отнести многостадийность и значительную трудоемкость технологического процесса приготовления раствора, к тому же пригодного только для одного типа полимерной матрицы.

Задачей заявляемого изобретения являлась разработка такого способа получения фуллеренсодержащей эмульсии, который бы не был сложен в осуществлении, не требовал применения токсичных растворителей и позволял получать фуллеренсодержащие эмульсии в различных растворителях, не расслаивающиеся при комнатной температуре и сохраняющие стабильность в течение, как минимум, трех месяцев.

Поставленная задача решается тем, что способ получения фуллеренсодержащей эмульсии включает смешивание раствора фуллерена в органическом растворителе, выбранном из группы: ненасыщенная карбоновая кислота или смесь таких кислот, масло, содержащее ненасыщенную карбоновую кислоту, или смесь таких масел, растительное эфирное масло или смесь таких масел, и воды, нахождение резонансной частоты ультразвукового излучения, обеспечивающей возникновение в объеме смеси стоячей волны при использовании ультразвуковой ванны или состояния резонанса в системе: ультразвуковой излучатель - объем упомянутой смеси, последующее воздействие на упомянутую смесь ультразвуковым излучением найденной частоты в течение не менее 5 минут при температуре 40-50°C, добавление в смесь после обработки ультразвуком холестерина или додецилсульфата натрия в концентрации 2-10 мг/мл и повторение упомянутой обработки ультразвуковым излучением в течение не менее 5 с.

Раствор фуллерена в органическом растворителе и воду целесообразно смешивать в объемном соотношении 1:(1-3).

В способе можно использовать ультразвуковое излучение с синусоидальной формой импульсов, с прямоугольной формой импульсов, с пилообразной формой импульсов.

Воду желательно перед смешиванием с раствором фуллерена в органическом растворителе предварительно дистиллировать и деионизовать.

В качестве ненасыщенной карбоновой кислоты можно использовать кислоту, выбранную из группы: олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидоновая кислота.

В качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, можно использовать природное растительное или животное масло.

В качестве природного растительного масла можно использовать масло, выбранное из группы: облепиховое масло, кедровое масло, льняное масло, оливковое масло.

В качестве животного масла можно использовать рыбий или животный жир.

В качестве растительного эфирного масла можно вводить масло, выбранное из группы: лимонное эфирное масло, апельсиновое эфирное масло, кипарисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, живичный скипидар, камфорное масло.

Проведенные авторами исследования показали, что воздействие ультразвуковым излучением резонансной частоты на смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды при добавлении в смесь холестерина или додецилсульфата натрия обеспечивает значительное повышение стабильности получаемой эмульсии.

Холестерин и додецилсульфат натрия являются поверхностно-активными веществами (ПАВ) - в них полярные группы располагаются по одну сторону плоскости остова, делая ее гидрофильной, тогда как противоположная сторона - липофильная. За счет такого строения холестерин способствует устойчивости образовавшихся мицелл (элементарных частичек эмульсии) в водной среде, обволакивая их. В живом организме холестерин, эмульгируя жиры, способствует их всасыванию и перевариванию. Получаемые при этом водные препараты обладают высокой трансмембранной проницаемостью и могут использоваться при интраназальном, пероральном, внутримышечном, внутривенном введении, а также в качестве наружного лекарственного средства и средства для ингаляций. Для приготовления косметических препаратов целесообразно использовать в качестве ПАВ-стабилизатора додецилсульфат натрия.

Использование в качестве растворителя природного растительного эфирного масла позволило также расширить спектр нетоксичных эффективных растворителей, так как природные растительные эфирные масла являются нетоксичными и менее огнеопасными по сравнению с традиционно используемыми растворителями.

Воздействие на смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды ультразвуковым излучением резонансной частоты менее 5 минут, при температуре менее 40°C и при продолжительности повторной обработки ультразвуковым излучением менее 5 с приводит к значительному снижению эффективности процесса получения эмульсии.

При ведении процесса при температуре выше 50°C происходит интенсивное испарение растворителя и уменьшение выхода продукта. Кроме того, и самое важное, при повышении температуры может происходить деформация мицелл и даже их разрушение.

Добавление в смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды холестерина или додецилсульфата натрия менее 2 мг/мл снижает показатели стабильности эмульсии.

Добавление холестерина или додецилсульфата натрия более 10 мг/мл приводит к выпадению их в осадок или образованию пленки на поверхности эмульсии.

Повторная обработка ультразвуковым излучением более 20 с не приводит к дальнейшему улучшению показателей стабильности эмульсии и экономически нецелесообразна.

Заявляемый способ получения фуллеренсодержащей эмульсии поясняется чертежами, где

на фиг.1 показана фотография мицелл водной эмульсии лимонного эфирного масла с фуллереном, стабилизированных холестерином. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:1. Увеличение 150000 (в 1 см изображения 67 нм объекта);

на фиг.2 приведена фотография мицелл водной эмульсии кипарисового эфирного масла с фуллереном, стабилизированных холестерином. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:2. Увеличение 250000 (в 1 см изображения 40 нм объекта);

на фиг.3 показана фотография водной эмульсии облепихового масла с фуллереном C₆₀, стабилизированной холестерином. Наряду с мицеллами присутствуют разветвленные цепочки. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:2. Увеличение 60000 (в 1 см изображения 200 нм объекта);

на фиг.4 приведена фотография водной эмульсии облепихового масла с фуллереном, стабилизированной холестерином. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:3. Увеличение 40000 (в 1 см изображения 250 нм объекта;

на фиг.5 приведена фотография водной эмульсии лимонного эфирного масла с фуллереном, стабилизированной додецилсульфатом натрия. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:1. Увеличение 50000 (в 1 см изображения 220 нм объекта).

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

Исходя из требуемой концентрации фуллерена в эмульсии, отмеривают соответствующее количество раствора фуллерена в органическом растворителе и воды. Воду желательно предварительно дистиллировать и деионизовать. Далее осуществляют тщательное смешивание раствора фуллерена в органическом растворителе и воды. В зависимости от назначения фуллеренсодержащей эмульсии органический растворитель выбирают из группы: ненасыщенная карбоновая кислота или смесь таких кислот, масло, содержащее ненасыщенную карбоновую кислоту, или смесь таких масел, растительное эфирное масло или смесь таких масел. В качестве ненасыщенной карбоновой кислоты можно использовать кислоту, выбранную из группы: олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидоновая кислота. В качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, можно использовать природное растительное или животное масло. В качестве природного растительного масла можно использовать масло, выбранное из группы: облепиховое масло, кедровое масло, льняное масло, оливковое масло. В качестве животного масла можно использовать сливочное масло, рыбий или животный жир. В качестве растительного эфирного масла можно использовать масло, выбранное из группы: лимонное эфирное масло, апельсиновое эфирное масло, кипарисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, живичный скипидар, камфорное масло. Далее находят резонансную частоту ультразвукового излучения, обеспечивающую возникновение состояния резонанса в системе: ультразвуковой излучатель - объем приготовленной смеси. Можно использовать ультразвуковое излучение с синусоидальной формой импульсов, с прямоугольной формой импульсов, с пилообразной формой импульсов. Затем воздействуют на смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды ультразвуковым излучением найденной резонансной частоты не менее 5 минут (более 40 минут проводить обработку смеси ультразвуком экономически нецелесообразно) при температуре 40-50°C. Затем добавляют в смесь холестерин или додецилсульфат натрия (в случае приготовления косметических препаратов) в количестве 2-10 мг/мл и повторяют обработку смеси указанным выше ультразвуковым излучением в течение не менее 5 (преимущественно в течение 5-20 с).

Все полученные фуллеренсодержащие эмульсии при хранении в герметичной посуде оставались стабильными более трех месяцев и не расслаивались при комнатной температуре.

Фуллеренсодержащие эмульсии использовались для приготовления косметических и лекарственных композиций. При этом установлено, что ультразвуковая обработка не сопровождается процессами деструкции молекул фуллерена.

Полученные заявляемым способом образцы эмульсии исследовались методом просвечивающей электронной микроскопии на трансмиссионном электронном микроскопе JEM-100S фирмы JEOL (Япония).

Ниже приведены некоторые результаты приготовления фуллеренсодержащих эмульсий заявляемым способом.

Пример 1. Раствор фуллерена C₆₀ в лимонном эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1. Затем смесь подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука, используя погружной циллиндрический излучатель, причем частоту ультразвукового генератора настраивали таким образом, чтобы в системе обрабатываемый объем - ультразвуковой излучатель наблюдался резонанс. Резонансная частота была равна 25,7 кГц. Воздействие ультразвуком на резонансной частоте осуществляли в течение 5 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 7 мг/мл и повторно обрабатывали ультразвуком той же частоты в течение 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи указанного выше электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.1. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Размеры мицелл составляют от 5 до 30 нм.

Пример 2. Раствор фуллерена C₆₀ в кипарисовом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, смесь подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 26,4 кГц в течение 10 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и повторно обрабатывали ультразвуком в течение 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.2. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Размеры мицелл составляют от 2 до 20 нм.

Пример 3. Раствор фуллерена C₆₀ в облепиховом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 28,2 кГц в течение 5 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 2 мг/мл и повторно обрабатывали ультразвуком в течение 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.3. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Наряду с мицеллами в препарате присутствовали разветвленные цепочки ячеистой структуры. Размеры мицелл составляют от 20 до 60 нм, размер цепочек от 100 до 300 нм.

Пример 4. Раствор фуллерена C₆₀ в облепиховом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 27,0 кГц в течение 10 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.4. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Размеры мицелл составляют от 25 до 250 нм.

Пример 5. Раствор фуллерена C₆₀ в лимонном эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 27,5 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.5. Отчетливо видна мицеллярная структура образца.

Пример 6. Раствор фуллерена C₆₀ в линолевой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 28,3 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 7. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в аптечном льняном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 34,3 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 8. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в олеиновой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 24,1 кГц в течение 20 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 9. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в кедровом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 32,2 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 10. Раствор фуллерена C₆₀ в рыбьем жире смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 28,1 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 11. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в кипарисовом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 23,6 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 12. Раствор фуллерена C₆₀ в апельсиновом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 25,7 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 13. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в эвкалиптовом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 23,9 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 14. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в живичном скипидаре смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 26,9 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 15. Раствор фуллерена C₆₀ в смеси апельсинового и лимонного эфирного масел, взятых в соотношении 1:1, смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 27,8 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.5. Отчетливо видна мицеллярная структура образца.

Пример 16. Раствор фуллерена C₆₀ в линоленовой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с прямоугольной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 28,5 кГц в течение 8 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 3 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 17. Раствор фуллерена C₆₀ в арахидоновой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с пилообразной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 27,9 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 4 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 18. Раствор фуллерена C₆₀ в смеси олеиновой и арахидоновой кислот смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 28,3 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 19. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в оливковом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 34,9 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 20. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в камфорном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвукового излучения с пилообразной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 31,8 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 21. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в барсучьем жире смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 30,7 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 22. Раствор фуллерена C₆₀ в собачьем жире смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с прямоугольной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 31,2 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 23. Раствор фуллерена C₆₀ в смеси барсучьего и собачьего жиров смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с прямоугольной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 30,9 кГц в течение 20 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 24. Раствор фуллерена C₆₀ в коровьем сливочном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 29,1 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 25. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в смеси кипарисового и апельсинового эфирных масел смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 24,4 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Пример 26. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в смеси облепихового и льняного масел смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 33,1 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 8 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.

Полученные заявляемым способом фуллеренсодержащие эмульсии с добавкой холестерина обладают высокой трансмембранной проницаемостью и могут использоваться при интраназальном, пероральном, внутримышечном, внутривенном введении, а также в качестве наружного лекарственного средства и средства для ингаляций.

Для приготовления косметических препаратов использовались фуллеренсодержащие эмульсии с додецилсульфатом натрия.

Изобретение может быть использовано при изготовлении косметических и лекарственных средств для внутреннего или наружного применения. Раствор фуллерена в органическом растворителе смешивают с водой, предпочтительно в объёмном соотношении 1:(1-3). Находят резонансную частоту ультразвукового излучения, обеспечивающую возникновение состояния резонанса в системе: ультразвуковой излучатель - объем упомянутой смеси. На упомянутую смесь воздействуют ультразвуковым излучением найденной частоты не менее 5 минут при температуре 40-50°С. Затем добавляют холестерин или додецилсульфат натрия в концентрации 2-10 мг/мл. Обработку ультразвуковым излучением повторяют в течение 5-20 с. Можно использовать ультразвуковое излучение с синусоидальной, прямоугольной, пилообразной формой импульсов. Используют органический растворитель, содержащий ненасыщенную карбоновую кислоту, например: олеиновую, линолевую, линоленовую, арахидоновую кислоту или их смесь; облепиховое, кедровое, льняное, оливковое масло или их смесь; рыбий, животный жир или их смесь; лимонное, апельсиновое, кипарисовое, эвкалиптовое эфирные масла, живичный скипидар, камфорное масло или их смесь. Способ прост, позволяет получить стабильные в течение не менее 3 месяцев эмульсии, не расслаивающиеся при комнатной температуре, расширить спектр нетоксичных эффективных растворителей. 12 з.п. ф-лы, 5 ил.

1. Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии, заключающийся в том, что смешивают раствор фуллерена в органическом растворителе, выбранном из группы ненасыщенная карбоновая кислота или смесь таких кислот, масло, содержащее ненасыщенную карбоновую кислоту, или смесь таких масел, растительное эфирное масло или смесь таких масел, и воду, находят резонансную частоту ультразвукового излучения, обеспечивающую возникновение состояния резонанса в системе ультразвуковой излучатель - объем упомянутой смеси, затем воздействуют на упомянутую смесь ультразвуковым излучением найденной частоты в течение не менее 5 мин при температуре 40-50°C, после чего добавляют в упомянутую смесь холестерин или додецилсульфат натрия в концентрации 2-10 мг/мл и повторяют упомянутую обработку ультразвуковым излучением в течение не менее 5 с.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутый раствор фуллерена в органическом растворителе и воду смешивают в объемном соотношении 1:(1-3).3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют ультразвуковое излучение с синусоидальной формой импульсов.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют ультразвуковое излучение с прямоугольной формой импульсов.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют ультразвуковое излучение с пилообразной формой импульсов.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что повторяют упомянутую обработку ультразвуковым излучением в течение 5 - 20 с.7. Способ по п.1, отличающийся тем, что воду предварительно дистиллируют и деионизуют.8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве ненасыщенной карбоновой кислоты используют кислоту, выбранную из группы олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидоновая кислота.9. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, используют природное растительное масло.10. Способ по п.9, отличающийся тем, что в качестве природного растительного масла используют масло, выбранное из группы облепиховое масло, кедровое масло, льняное масло, оливковое масло.11. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, используют животное масло.12. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве животного масла используют рыбий или животный жир.13. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растительного эфирного масла вводят масло, выбранное из группы лимонное эфирное масло, апельсиновое эфирное масло, кипарисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, живичный скипидар, камфорное масло.