СРЕДСТВО ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТОРЕНАЛЬНОМ СИНДРОМЕ, ИНДУЦИРОВАННОМ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ, И СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТОРЕНАЛЬНОМ СИНДРОМЕ, ИНДУЦИРОВАННОМ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ Российский патент 2007 года по МПК A61K35/55 A61P1/16 A61P13/12 

Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно гепатологии и нефрологии, может быть использовано для коррекции острой почечной недостаточности при лечении токсического гепаторенального синдрома, вызванного отравлением четыреххлористым углеродом (CCl₄).

Широкое использование химических веществ, обладающих выраженной нефротоксичностью, в различных сферах жизнедеятельности человека и большое количество токсических агентов, способных вызывать тяжелые гемодинамические нарушения, часто приводит к функциональным или деструктивным изменениям в почках, объединяющимся термином «токсическая нефропатия». Больные с токсическими нефропатиями составляют до 20% среди прочих больных с острой почечной недостаточностью, концентрирующихся в почечных центрах, и несмотря на применение современных лечебных мероприятий летальность при этом все еще остается высокой - от 48,3% до 57%. Разработка и изучение вопросов почечной патологии при острых отравлениях чаще всего носят экспериментальный характер, а клинические наблюдения отдельных почечных центров малочисленны (Шиманко И.И). Среди наблюдаемых больных в центре по лечению отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского с 1964 по 1970 гг. у 54-60% имелась токсическая нефропатия, а у 9,8% развивалась острая почечная недостаточность. Наиболее часто нарушение функции почек наблюдалось при пероральном отравлении CCl₄ (100%). При отравлении уксусной эссенцией - 86,5%, этиленгликолем - 84,2%, соединениями тяжелых металлов и мышьяка - 59,5%. Изменения почек при отравлении CCl₄ классифицируется как нефроз нижнего нефрона (Lucke), холемический нефроз (Allen), некронефроз, (Н.Ф.Каныпина и Б.П.Даровский).

Однако Oliver с соавторами описали разрывы проксимальных канальцев, а Allen указывал на поражение как проксимальных, так и дистальных канальцев. CCl₄ является сильнейшим гепатотропным ядом, что обусловлено способностью его к необратимой связи с липидными и белковыми компонентами микросом, эндоплазматической сети и полисом печени, а так же инактивацией некоторых ферментов. Доказана активация токсическим веществом (CCl₄) перекисного окисления липидов печени. При отсутствии такового в почках механизм действия на почки не ясен. Л.Н.Зимина и Л.С.Агапова считают, что изменения в почках вторичны в результате поражения печени (аминокислотами, кристаллами органических кислот, увеличением осмотической концентрации внутриклеточной жидкости), что вызывает вначале гидропическую, а затем белковую дистрофию нефротелия. В связи с этим, а также протеинурией, недостаточностью лимфообращения и нарушением водно-электролитного баланса, наступает реабсорбционная недостаточность нефротелия. Последовательное развитие изменений (в след за проксимальными) в дистальных канальцах и капсуле отражает приспособительную реакцию, компенсацию различными отделами нефронов. Иммунологические механизмы, по-видимому, играют определенную роль в поражении почек. Косвенно это подтверждается развитием мембранозной гломерулопатии и характером инфильтрата вокруг цилиндров. Это печеночная нефропатия экзотоксической этиологии.

Тяжесть течения гепаторенального синдрома определяется поражением печени. Недостаточный гемодиализ утяжеляет поражение печени. Наблюдается гипергидратация общая и органная - гипергидратация мозга, почек ("глаукома" почек), гипергидратация легких. В патогенезе поражения почек CCl₄ наряду с другими факторами определенную роль придают расстройствам регионарного почечного кровообращения с развитием гипоксии коркового вещества (А.Г.Горбушин и др.). В ранние сроки (6-24 часа) развивается диффузный спазм артериального русла почек, интенсивность которого нарастает по мере уменьшения диаметра сосудов и наиболее выражен в приносящих артериях. Полное разрешение спазма микроартериального русла наблюдается к 7 суткам после отравления. Спазм микроартериального русла почки ведет к развитию гипоксии коркового вещества, вызывающий структурные и функциональные нарушения в нефррцитах канальцев. Это является основанием для введения средств, ликвидирующих спазм артериального русла почек и обеспечивающих раннее восстановление почечного кровотока (Н.Н.Незнакомцев).

В клинической картине острого как ингаляционного, так и перорального отравления CCl₄ выделяется несколько ведущих синдромов: синдром токсический, гепато- и нефропатии, тромбогеморагический, гипертензионный и гипергидратации.

Гипергидратация при отравлении четыреххлористым углеродом (CCl₄) особенно на фоне развития острой почечной недостаточности (ОПН) встречается в 76% случаев и может принимать характер генерализованной или избирательно-органной: отек мозга, анасарка, асцит, "влажные легкие". Наиболее частое проявление органной гипергидратации - "глаукома" почки с явлениями гидропического нефроза, являющегося основным патогенетическим механизмом острой почечной недостаточности при отравлении CCl₄. Симптомы нарушения водно-солевого обмена сопровождают все виды ОПН. Однако общее и особенно легочные встречается наиболее часто при отравлениях CCl₄. Среди различных механизмов действие CCl₄ на организм общепринятым является феномен повышенной гидрофильности тканей (Шиманко И.И, Ильченко Л.А., Римализ Б.У.).

Лечение ОПН комплексное и включает в раннем периоде этиопатогенетическую терапию, направленную на устранение основных клинических синдромов, характерных для каждого вида экзогенных отравлений, и стимуляцию диуреза.

Большое значение в лечении начального периода ОПН приобретает ранняя и энергичная борьба с болевым и гиповолемическим шоком, сопровождающемся нарушением гемодинамики. Это достигается повторным введением наркотиков, антигистаминных препаратов, холинолитиков, длительным введением глюкозо-новокаиновой смеси, сердечных глюкозидов, гормональных препаратов - преднизолон 30-90 мг, гидрокортизон 125-175 мг, АКТГ 40 единиц. При стойком болевом синдроме применяется паранефральная новокаиновая блокада. Внутривенно вводится полиглюкин, сухая плазма, 5% глюкоза. С устранением гиповолиемии проводится переливание крови. В олигоанурическом периоде основное значение приобретают мероприятия, направленные на коррекцию водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного равновесия, нормализацию азотистого баланса, наиболее эффективным из которых является использование аппарата "искусственная почка", подключаемого с помощью артерио-венозного шунта.

Особое значение при лечении больных с различными отравлениями, вызывающими поражение почек, имеет профилактическая терапия, включающая: ускоренное выведение токсических веществ из организма (промывание желудка, форсированный диурез, ранний гемо- и перитониальный диализ, антидотная специфическая терапия); проводится симптоматическая посиндромная терапия, направленная на поддержание основных жизненных функций организма.

Существенную помощь оказывает бужирование и кататеризация пупочной вены, что позволяет постоянно доставлять лечебные препараты через портальную систему, что дает выраженный клинический эффект. Из консервативных методов лечения применяется стимуляция диуреза (лазикс 200-400 мг 4 раза в сутки, фуросемид), лечебная диарея, гемодиализ, дренирование грудного лимфатического протока, обменное плазмозамещение (Шиманко И.И., Ильченко Л.А., Рималис Б.Ц.). Базисная терапия в полиурическую стадию болезни при гепаторенальном синдроме включает общий постельный режим, диету с учетом потребностей и переносимости белка, углеводов, жиров, поваренной соли, витаминов В1, В6. Различия в тактике определяются преобладанием поражения печени или почек. Терапия кортикостероидами проводится длительностью от 2 до 6 месяцев, в дозах 40-80 мг преднизолона, курсом от 2 недель до 2 месяцев (в среднем 3 недели) с постепенным снижением дозы на 2,5 мг каждые 2-3 дня; анаболические стероиды - ретаболил, дураболил 50 мг 1 раз в 10-15 дней. Гипотензивные, мочегонные - салуретики, спиролактон, осмотически активные вещества при нормальной гемодинамике (Шулутко Б.И., 1976).

Глюкокортикостероидные препараты имеют наибольшее значение в лечении ряда заболеваний печени и почек. Можно считать, что сегодня терапия кортикостероидами является ведущей при основных формах терапевтической патологии печени и почек. Только благодаря этим средствам многие ранее не излечимые заболевания стали уступать терапии и чаще давать ремиссии. Однако при большинстве вариантов ОПН в олигоанурическую стадию кортикостероидная терапия противопоказана (Наумова В.И., Папаян А.В.). При вторичном гемолитикоуремическом синдроме она приобретает все же первостепенное значение. Преднизолон назначают в суточной дозе 3-5 мг/кг; появление диуреза на этом фоне может быть дополнительной лечебно-диагностической пробой, подтверждающей роль системного васкулита в этиологии ОПН (Маркова И..В. и др.). Безусловным показанием для кортикостероидной терапии являются те формы ОПН, которые возникли в результате токсико-аллергического поражения почечных сосудов в связи с повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам, при гемодинамических расстройствах, связанных с отравлениями (Наумова В.И.). На целесообразность применения кортикостероидов при диффузном лекарственном нефрите обращает внимание Северова А.Е.. Теоретическими предпосылками для лечения кортикостероидами являются: выраженное противовоспалительное действие благодаря уменьшению проницаемости стенки сосудов, снижение экссудации, активация антифибринолизина, торможение выпотевания жидкой части крови в воспалительный очаг, подавление клеточной пролиферации, торможение фибропластических реакций, роста антител и гаммаглобулинов крови, образования гистамина. Кортикостероиды подавляют местную и общую аллергические реакции.

За прототип предлагаемого изобретения выбран способ коррекции острой почечной недостаточности при гепаторенальном синдроме, индуцированной в эксперименте четыреххлористым углеродом, включающий воздействие гормоносодержащего вещества, а именно синтетического аналога гормона коры надпочечников преднизолона путем введения его в дозе 1 мг/кг массы тела общим курсом от 2 недель до нескольких мес.(Б.И.Шулутко. Гепаторенальный синдром. Ленинград, Медицина, 1976, с 166-167.

Однако способ-прототип имеет недостатки. Наблюдаемое усиление процессов регенерации эпителия почечных канальцев недостаточно эффективно, в связи с чем не обеспечивается достаточное восстановление оттока мочи из пространства капсулы, снятия отека почек (см. табл. 1, 2). Кроме того, преднизолон обладает рядом побочных эффектов, а именно отрицательное воздействие на белковый обмен, ухудшение аминокислотного состава, повышение артериального давления, нарушение выработки антител, развитие псевдодиабета, а при повреждении клеток поджелудочной железы даже истинного диабета. Часто наблюдается специфический для лечения стероидный синдром кушингизма, задержка натрия и избыточное выведение калия, обладают стимулирующим действием на желудочную секрецию и секрецию пепсина, переваривающую способность сока и язвообразование при снижении слизеобразования.

В задачу предлагаемого изобретения положено:

- расширение арсенала действующих средств для коррекции острой почечной недостаточности при гепаторенальном синдроме;

- более эффективное усиление процессов регенерации эпителия канальцев и

- обеспечение за счет этого восстановления оттока жидкости (мочи) из пространства капсулы, меньшее сжатие петель клубочка, снятие отека почек;

- снижение побочных эффектов за счет того, что экстракты свиных и фетальных человеческих надпочечников содержат намного меньше концентрации, обладающих побочными эффектами компонентов.

Поставленная задача достигается тем, что проводят курс подкожных инъекций экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников по 1 инъекции в сутки в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы тела общим курсом 10 ежедневных инъекций.

Проведен эксперимент на 23 беспородных крысах, которым для получения токсического гепаторенального синдрома вводили смесь четыреххлористого углерода (0,2 мл) с растительным маслом (0,1 мл) в количестве 20 инъекций, выполняемых через день. После осуществления затравки 6 животным была выполнена резекция печени в объеме 30%.

В дальнейшем проводилось лечение экстрактами коры свиных или фетальных надпочечников по 0,5 мл в день в количестве 2 инъекций (3 животным), 10 инъекций (10 животным). Для сравнения эффекта лечения токсического гепаторенального синдрома 11 животным вводился преднизолон в объеме 0,5 мл (доза 1 мг/кг массы) на спиртовой основе как и экстракты коры надпочечников: 4 животным 2 инъекции и 7 животным 10 инъекций. В качестве контроля исследовались печень и почки интактных животных (3 крысы) и у 1 животного с токсическим гепаторенальным синдромом без лечения в течение 10 дней после затравки. Другие два погибли до окончания опыта.

Экстракт вытяжки коры свиных и фетальных надпочечников получали следующим образом: замороженные в жидком азоте надпочечники свиней и новорожденных (умерших в родах) измельчали при помощи волчка и подвергали эктрагированию этиловым спиртом. Водорасворимые соединения удаляли замораживанием. Полученный экстракт переводили в спирт, а затем в изотонический раствор хлористого натрия с 10% концентрацией этилового спирта. Из 3 г ткани надпочечников получали 1 мл экстракта. Техническая схема производства экстракта вытяжки коры надпочечников описана в литературных источниках (8). В 0,5 мл экстрактов коры свиных надпочечников содержалось 65 нмоль гидрокортизона, 0,83 нмоль дегидроэпиандростерона и 0,1 нмоль прогестерона. В 0,5 мл экстракта коры фетальных надпочечников содержалось 5 нмоль гидрокортизона, 1,15 нмоль дегидроэпианростерона и 0,45 нмоль прогестерона.

Контрольные животные были одинаковыми по массе и половой пренадлежности, что и в опытных группах.

Таким образом, животные были разделены на 9 групп:

1 группа - интактные,

2 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, получившие 2 инъекции преднизолона,

3 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, получившие 2 инъекции экстракта коры свиных надпочечников,

4 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, резекцией печени, получившие 10 инъекций преднизолона,

5 группа - животное с токсическим гепаторенальным синдромом, резекцией печени, получившие 10 инъекций экстракта коры свиных надпочечников,

6 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций преднизолона,

7 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций экстракта коры свиных надпочечников,

8 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций экстракта коры фетальных надпочечников,

9 группа - животное с токсическим гепаторенальным синдромом, через 10 дней после резекции печени, без лечения.

Животных всех экспериментальных групп забили после окончания опыта. Кусочки печени и почек, взятые при забое животных, фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, заливали в парафин. На гистологических срезах печени, окрашенных гематоксилином и эозином, подсчитывали количество двухъядерных гепатоцитов, результаты выражали в промилях. Для более полного представления об эффективности лечебного действия вводимых веществ, наряду с визуальным описанием гистопрепаратов в паренхиме печени определяли количественные показатели репаративных процессов. С этой целью подсчитывали количество нормальных (НГ) и дистрофических гепатоцитов (ДГ) с последующем вычислением коэффициента нормализации паренхимы - КНП=НГ/ДГ. Результаты выражали в условных единицах (у.е.) на тест-площадь препарата. К дистрофическим гепатоцитам относили безядерные клетки с разорванной клеточной мембраной, а также клетки с ядром в состоянии кариопикноза и кариорексиса. Измерения проводили с помощью морфометрических сеток С.Б.Стефанова с использованием рекомендаций по количественной морфологии биоптатов органов пищеварения (Солопаева, Стефанов). Цифровой материал обработан по методу Стьюдента доверительный интервал колебания средней арифметической величины при р=0,05 определяли по формуле и таблицам Р.П.Стрелкова [10].

На гистологических срезах почек, окрашенных гематоксилином и иозином, после общего осмотра препаратов определяли размер клубочков, сосудистого тельца с помощью морфометрической линейки, значение одного деления которой выверялась по микрометру. Вычислялась общая площадь клубочка и сосудистого тельца с помощью формулы S=π·0,12²·a/2·b/2, где π=3,14, а - малый размер, b - большой размер, 0,12² - константа пересчета увеличения микроскопа; значение одного деления линейки = 16,6 мкм. Площадь пространства капсулы клубочка определялась по разности площадей клубочка и сосудистого тельца.

Выполненные морфологические исследования печени у тех же животных, что и исследование почек, показали меньшую тяжесть поражений при введении экстрактов коры надпочечников (табл. 1). Содержание нормальных гепатоцитов было близким к норме после 10-дневного лечения экстрактом коры свиных надпочечников (15,0±0,81 у.е. против 8,2±0,41 у.е.) у животных, леченных преднизолоном, р 4-5=0,0022. Аналогичные отношения: содержание нормальных гепатоцитов отмечены у животных 7, 8 групп по сравнению с 6 группой, р 6-7=0,005, р 6-8=0,0035.В печени животных, леченных преднизолоном, отмечалось повышенное содержание дистрофически измененных гепатоцитов уже после 2 инъекций препаратов (2 и 3 группы), хотя различие в их содержании не достоверны. Более убедительны были различия в содержании дистрофически измененных гепатоцитов после 10 инъекций преднизолона в 6 группе (6,9±0,54 у.е.) в сравнении с данными в 7 группе (3,6±0,17 у.е., р 6-7=0,0033) и в 8 группе (4,37±0,08 у.е., р 6-8=0,0077).

Коэффициент нормализации паренхимы печени (КНП) был существенно пониженным при токсическом гепаторенальном синдроме в группах животных, леченных преднизолоном. После 10 инъекций экстрактов коры свиных надпочечников он соответствовал нормативным показателям в 5 группе (3,8±0,16) и в 7 группе (3,92±0,17) р 4-5=0,0012, р 6-7=0,0001. Содержание двухъядерных гепатоцитов, отражающих регенерацию паренхимы, деление гепатоцитов соответствовало нормативным величинам у животных после введения экстрактов коры свиных надпочечников: 19,2±0,42‰ в третьей группе, 20,3±1,25‰ в пятой группе. Напротив у животных, леченных в сравнимых группах преднизолоном, содержание двухъядерных клеток оказалось резко сниженным: 7,67±0,01‰ во второй группе р 2-3=0,0001, 6,83±2,13‰ в четвертой группе р 4-5=0,0049. Самые низкие величины по всем исследуемым показателям наблюдались у животного с токсическим гепаторенальным синдромом, оставшегося без лечения в течение 10 дней после затравки четыреххлористым углеродом.

При общем просмотре препаратов почек животных с токсическим гепаторенальным синдромом, вызванным четыреххлористым углеродом, с последующей резекцией печени и без нее, выраженные изменения отмечены во всех группах. У животных наблюдалось увеличение размеров клубочков, диаметра проксимальных и дистальных канальцев, собирательных трубочек, уменьшение высоты эпителия канальцев, кариорексис, некроз и некрорезис канальцев, интерстициальный отек, расслоение петель клубочков (лапчатость), сжатие и спадение петель клубочков скапливающейся жидкостью, клеточная инфильтрация и элементы регенерации эпителия канальцев.

Морфометрические данные клубочков почек представлены в таблице 2. Площадь клубочков была увеличена во всех группах опытных животных. Площадь сосудистого тельца клубочков различалась в группах и в значительной мере зависела от площади пространства капсулы. Вводимые препараты животным оказывали влияние на обе составляющие клубочков. После 2-кратного введения преднизолона площадь тельца клубочка у животных второй группы была увеличена (8026,9±1880,1 мкм²) против нормы, р1-2=0, в то время как у животных третьей группы, получивших экстракты коры свиных надпочечников, размеры его не отличались от нормативов (6747,8±1314,5 мкм²) р1-3=0,0611. Различия же между второй и третьей группами высоко достоверны р 2-3=0,0001. Пространство капсулы клубочка также увеличилось против нормы, но в большей мере это было представлено у животных третьей группы, получивших 2 инъекции экстрактов свиных надпочечников (5510,9±1642,2 мкм²) р 1-2,3=0. Различие между второй и третьей группами то же высоко достоверны р 2-3=0. Увеличение размеров тельца у животных второй группы обусловлено меньшим сжатием его жидкостью (первичной мочой) капсулы и отражает большее противовоспалительные действие преднизолона, снижающего повышенную проницаемость сосудистой стенки, чем экстрактов коры свиных надпочечников.

При сравнении результатов морфометрических измерений клубочков у животных четвертой и пятой групп, получавших лечение в течение 10 дней, обращают внимание обратные отношения площадей сосудистого тельца и капсулярного пространства, а именно увеличение площади тельца после введения экстрактов коры свиных надпочечников (8135,4±2358 мкм² против 6736,3±1946,2 мкм²) р 4-5=0,008, р 3-5=0,0267. Уменьшение площади тельца клубочка при 10-дневном введении преднизолона также было значительным в сравнении с второй группой животных р 2-4=0,0563. Это можно объяснить более быстрым восстановлением целостности канальцев при введении экстрактов коры свиных надпочечников, в то время как преднизолон тормозит регенерацию. В связи с этим пространство капсулы уменьшилось у животных, получавших экстракты свиных надпочечников (3441,7±1138,5 мкм²), снижение давления жидкости на сосудистое тельце привело к расправлению ранее сжатых петель клубочка, что проявляется многолапчатостью сосудистого тельца. Задержка репарации канальцевого эпителия при введении преднизолона способствовала уменьшению дренажа канальцев и сжатию петель клубочка жидкостью, уменьшению их площади.

Общая закономерность замедленного восстановления нефрона при введении преднизолона отмечается при сравнении данных 6,7 и 8 групп. При 10-дневном введении преднизолона размеры клубочка и составляющие его (тельце и капсулы) мало отличалось от данных, полученных 4 и 5 группах, с резекцией печени и леченных преднизолоном р 4-6=0,503, р 4-6=0,742, р 4-6=0,667 соответственно. Показатели были лучше при введении экстрактов коры свиных надпочечников. Они также не отличались от показателей пятой группы р 5-7=0,402, р 5-7=0,754, р 5-7=0,561 соответственно. Но они были лучше, по существу, чем у животных, леченных преднизолоном - больше размеры тельца и меньше размеры капсулы р 6-7=0,0261.

Наилучшие результаты получены у животных, которым вводился экстракт коры фетальных надпочечников. Размеры клубочков после 10-дневного введения препарата были достоверно меньше, чем у животных 6 и 7 групп (р 6,7-8=0), в лучшем состоянии было сосудистое тельце (р 7-8=0,0001) и пространство капсулы (р 6,7-8=0,0001). У животных, получивших 10 инъекций экстрактов фетальных надпочечников, показатели площадей почечного клубочка, тельца и пространства капсулы хотя и превышали нормативы, но были очень близки к ним и статистических различий не отмечалось.

Таким образом, сравнительное изучение лечебного действия различных гормонально-активных веществ на динамику изменений в тканях печени и почек при токсическом гепаторенальным синдроме, вызванном четыреххлористым углеродом, показало, что экстракты коры свиных и фетальных надпочечников уступают преднизолону лишь в противовосспалительном эффекте, что выражается снижением проницаемости сосудов. Однако экстракты коры надпочечников лучше, чем преднизолон, усиливают процессы регенерации гепатоцитов и эпителия канальцев, чем обеспечивают восстановление оттока жидкости (мочи) из пространства капсулы, меньшее сжатие петель клубочка, снятие отека почек, который является наиболее важным патогенетическим звеном токсической нефропатии при отравлении четыреххлористым углеродом. Результаты исследования позволяют предложить экстракты коры свиных и фетальных надпочечников в качестве средства для лечения токсического гепаторенального синдрома в комплексе с другими лечебными препаратами.

Авторы предлагаемого изобретения не выявили в источниках информации сведений о применении экстракта вытяжек свиных и фетальных надпочечников в качестве средств для лечения гепаторенального синдрома.

Источники информации

1. Горбушин А.Г. Изменение почек при отравлении четыреххлористым углеродом и их экспертная оценка. Автореферат диссертации на соискания степени кандидата медицинских наук, 1973.

2. Маркова И.В., Неженцев М.В., Папаян А.В. Лечение заболеваний почек у детей (Руководство для врачей). Сотис. Санкт-Петербург, 1994, с. 249.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина 1986, т. 1, 568-570.

4. Наумова В.И., Папаян А.В. Почечная недостаточность у детей. Медицина, 1991, с. 81.

5. Незнакомцев М.Н. Роль изменений структурных компонентов микроартериального русла в патогенезе поражения почек при отравлении четыреххлористым углеродом. Анестезиология и реаниматология. 1979, 5, 51-53.

6. Рималис Б.Ц. Клиника, диагностика и интенсивная терапия гепаторенального синдрома при ингаляционных отравлениях четыреххлористым углеродом. Терапевтический архив 1981, т. 53, №4, с. 93-98.

7. Розенцвейх П.Э., Сандер Ю.К. Технология лекарств и галеновых препаратов (Руководство для фармацевтов) Медицина. Ленинградское отделение 1967, 695-696.

8. Северова Е.Я. Лекарственная почка. Основы нефрологии под редакцией акад. АМН СССР Е.М.Тареева. Москва, Медицина, 1972, т. 2, с. 682-685.

9. Солопаева И.М., Стафанов С.В., Жданова Т.Ф. Количественная морфология органов пищеварения (Методические рекомендации) Горький, 1982, 16 с.

10. Стрелков Р.Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительный интервал в средних арифметических величин с помощью таблиц. Сухуми, Алашара, 1966, 12 с.

11. Шиманко И.И. Нефропатия при острых экзогенных отравлениях, ее консервативная и хирургическое лечение. Автореферат диссертации на соискания степени доктора медицинских наук. Москва, 1972.

Таблица 1
Влияние преднизолона и экстрактов коры надпочечников на морфометрические показатели печени при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванным CCl₄ и резекцией печени.№ крысыГруппаНГ у.е.ДГ у.е.КНПДвуяд. кл. (⁰/₀₀)1 группа n=3Интактные15,9±0,414,0±0,123,98±0,0620,33±0,342 группаТоксический8,4±0,1765,1±0,41,68±0,097,67±0,01n=4Гепатит +р2-3=0,021р2-5=0,0469р2-3=0,0001р2-3=0,0001 Преднизолон 2р2-5=0,0015р2-6=0,0437р2-5=0,0003р2-5=0,0005 инъекциир2-7=0,0025р2-7=0,0151р2-6=0,0039р2-7=0,0016  р2-8=0,0014 р2-7=0,0003р2-8=0,0084    р2-8=0,0001 3 группаТоксический12,25±0,434,5±0,182,75±0,0519,2±0,42n=4Гепатит + свиной 2р3-4=0,0011р3-6=0,0085р3-4=0,0008р3-4=0,0023 инъекциир3-5=0,0203р3-7=0,0122р3-5=0,0018р3-6=0,0104  р3-6=0,0074 р3-6=0р3-7=0,0011    р3-7=0,0015р3-8=0,0001    р3-8=0,0037 4 группаТоксический8,2±0,41,4,63±0,151,81±0,116,83±2,13n=3гепатит + резекция +р4-5=0,0022р4-5=0,025р4-5=0,0012р4-5=0,0049 преднизолон 10р4-7=0,003р4-6=0,018р4-6=0,006р4-7=0,0274 инъекцийр4-8=0,0013р4-7=0,0055р4-7=0,0011     р4-8=0,0011 5 группаТоксический15,0±0,814,03±0,153,8±0,1620,3±1,25n=3Гепатит + резекция +р5-6=0,0027р5-6=0,0054р5-6=0,0001р5-6=0,0014 свиной 10 инъекций  р5-8=0,0115р5-7=0,0007     р5-8=0,00196 группаТоксический9,±0,836,9±0,541,29±0,0410,4±2,84n=4гепатит +р6-7=0,005р6-7=0,0033р6-7=0,0001  преднизолон 10р6-8=0,0035р6-8=0,0077р6-8=0  инъекций    7 группаТоксический13,86±0,743,6±0,173,92±0,1713,6±0,64n=3гепатит + свиной 10 р7-8=0,0099р7-8=0,0082р7-8=0,0069 инъекций    8 группаТоксический13,2±0,354,37±0,083,08±0,0610,5±0,17n=3гепатит + фетальн. 10     инъекций    9 группаТоксический7,45,71,714,75n=1гепатит + резекция без     лечения через 10     дней     Оперативный     контроль    Обозначено: НГ - нормальные гепатоциты, ДГ - дегенерированные гепатоциты, КНП - коэффициент нормализации паренхимы

Таблица 2
Влияние преднизолона и экстрактов коры надпочечников на морфометрические показатели клубочков почек у крыс при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванном CCl₄ и резекцией печени.№Группы животных и вводимые препаратыК-во клубочковПлощадь в мкм²КлубочекТельца клубочковПространство
капсулы1интактные608196,5±1617,26279,2±1293,31917,3±910,9группа  P_{1-2,3,4,5,6,7,9}=0p_1-2,5,7=0p_{1-2,3,4,5,6,7,9}=0n=3  P_1-8=0,0001p_1-4=0,128p_l-8=0,003    p_1-6=0,001     p_1-8=0,0025     p_1-9=0,0015 2Токсич. гепатит 6011862,1±2373,28026,9±1880,13835,2±1165,6группанефроз + резекция р_2-3=0,674р_2-3=0,0001р_2-3=0n=3печени + преднизолон р_2-4=0,233р_2-4=0,0006р_2-4=0,0019 2 инъекции р_2-9=0,0634р_2-9=0р_2-9=03Токсич. гепатит нефроз 6012258,7±2010,16747,8±1314,55510,9±1642,2группа+ резекция печени + р_3-5=0,136р_3-5=0,0003р_3-5=0n=3экстр. коры свиных р_3-9=0,283р_3-9=0р_3-9=0 надп.2 инъекции    4 Токсич. гепатит нефроз 6011325,7±2543,26736,3±1946,24589,3±1371,2группа+ резекция печени + р_4-5=0,623р_4-5=0,0008р_4-5=0n=3преднизолон 10 р_4-6=0,0174р_4-6=0,0612p_4-6=0,0664 инъекций р_4-9=0,0047р_4-9=0,0002р_4-9=05 Токсич. гепатит нефроз 6011577,1±2931,08135,4±2358,53441,7±1138,5группа+ резекция печени + p_5-7=0,0151р_5-7=0,0773р_5-7=0,0196n=3экстр.свиных надпоч. р_5-9=0,0266p_5-9=0p_5-9=0 10 инъекций    6Токсический гепатит 6012512,2±2882,17459,3±2285,85052,8±1404,7группанефроз + преднизолон р_6-7=0,54p_6-7=0,001р_6-7=0,0001n=310 инъекций р_6-9=0,668р_6-8=0,565p_6-8=07 Токсич. гепатит нефроз 6012829,3±2669,98849,6±2079,13979,7±1355,1группа+ экстр. коры свинных p_7-8=0р_7-8=0,0001p_7-8=0n=3надпоч. 10 инъекций р_7-9=0,85p_7-9=0р_7-9=08 Токсич. гепатит нефроз 609878,2±2539,57163,9±1756,72714,2±1281,6группа+ экстр. коры фетальн. p_8-9=0p_8-9=0р_8-9=0n=3Надпоч.    9 группаТоксич. гепатит нефроз + резекция печени без лечения через 10 дней6012738,4±2798,85473,2±1349,77265,1±2798,8

Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно гепатологии и нефрологии. Для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванном отравлением четыреххлористым углеродом (CCl₄), предлагается использовать экстракт вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников. Для осуществления способа коррекции проводят курс подкожных инъекций экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников по 1 инъекции в сутки в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы тела общим курсом 10 ежедневных инъекций. Использование предлагаемого изобретения позволяет более эффективно усилить регенерационные процессы в почках и снизить проявление побочных эффектов. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

1. Применение экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом.2. Способ коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме, индуцированном четыреххлористым углеродом, включающий воздействие гормоносодержащим веществом, отличающийся тем, что проводят курс подкожных инъекций экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников по 1 инъекции в сутки в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы тела общим курсом 10 ежедневных инъекций.