ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ПРИЛИПАНИЯ ПОВЯЗКИ К РАНЕ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/728 A61K33/18 A61K9/08 A61K9/06 A61L15/28 A61J17/02 

Область техники

Данное изобретение относится к препарату на основе фармакологически приемлемой соли гиалуроновой кислоты, который наносится на рану и способен предотвратить прилипание повязки к ране и в тоже время ускорить процесс заживления.

Уровень техники

В настоящее время для заживления острых и хронических осложненных ран применяют целый ряд различных материалов и методов. Разумеется, что идеальное решение состоит в чистке раны и хирургической ее обработке (наложение швов, аутотрансплантация кожи и т.д.). Однако этот метод лечения возможен только для очень небольшого числа дефектов кожи и он применяется для хирургических ран и хронических неинфицированных ран.

Большая часть больших острых ран обычно инфицируется, эти раны содержат омертвевшие участки. Предполагают, что в случае хронических ран имеется бактериальная инфекция и практически во всех случаях наблюдается в той или иной степени омертвение тканей. Такие большие подострые и хронические раны поддаются лечению с трудом.

В настоящее время для заживления больших или хронических ран используют следующие системы, описанные ниже.

Одна из систем представляет собой повязку с увлажняющими марлевыми тампонами, которые обеспечивают постоянно влажную среду для заживления раны. Тампон смачивается физиологическим раствором или раствором, содержащим антисептик (Бетадин, хлорамин, риванол и т.д.). Осуществление этого метода затруднено, так как он требует частой смены повязки каждые 4-6 часов. Этот метод не приводит также к полной стерилизации раны и не предотвращает размягчение кожи вокруг раны.

В связи с тем, что повязки, которые не увлажняются регулярно, прилипают к ране, их часто пропитывают вазелином, они называются жирными повязками. Вазелин часто используют в сочетании с йодом, поэтому повязка имеет антимикробные свойства. Недостатком этого метода является то, что вазелин покрывает рану и все омертвевшие и инфицированные участки остаются под повязкой. Возникают также проблемы с удалением вазелина из глубокой раны во время перевязки. По этой причине этот метод используют только для поверхностных ран.

На небольшие глубокие раны часто накладывают пластичную повязку, которая поддерживает влажную среду в ране. Эта повязка изготовлена из производных целлюлозы и иногда содержит также экстракт морских водорослей (альгинат). Такая повязка выполняет в основном функцию закрытия раны, она не оказывает дезинфицирующего действия на рану и сама по себе не приводит к удалению омертвевших участков ткани.

В продаже имеются очень сложные и дорогие системы, в которых используют коллагеназу или папаин в виде мази или крема для удаления омертвевших тканей. Такая ткань удаляется в основном препаратами, содержащими активный уголь.

Если омертвевшие участки удаляются и рана дезинфицируется, тогда применяют препараты, обеспечивающие гидратированную среду, которая благоприятна для заживления раны. Это происходит в основном благодаря применению альгината, полисахарида на основе морских водорослей. Некоторые компании используют карбоксиметилцеллюлозу для обеспечения гидратации раны, которая существенна для заживления раны. Недостаток этой системы заключается в необходимости очистки раны на отдельной стадии до нанесения веществ, способствующих заживлению раны, и кроме того, эта система неспособна обеспечить стерильность раны и предотвратить последующее развитие инфекции без дополнительных мер.

В некоторых препаратах для ускорения заживления раны используют различные факторы роста и натриевую соль гиалуроновой кислоты. В этом случае недостаток системы заключается в том, что также требуется чистка раны на отдельной стадии перед нанесением веществ, способствующих заживлению раны. Кроме того, такие препараты не способны обеспечить стерильность раны и предотвратить развитие инфекции.

Для терапии хронических ран используют также сочетание коллагена и химически модифицированной целлюлозы. Если в этой системе не содержится других веществ, она сама не способна обеспечить дезинфекцию раны, удаление выделений и т.д.

Известна раневая повязка для хронических ран, таких как венозные язвы, пролежни и диабетические язвы, состоящая из терапевтического средства и защитного слоя для первичного разделения терапевтического средства и раневой жидкости. При этом терапевтическое средство состоит из антисептика (повидон иодина) и других веществ (патент GB 2382775).

Известно используемое при перевязках устройство для лечения ран в виде водопроницаемого пакета с терапевтическим веществом, имеющего отверстие, закрытое материалом, разрушающимся в присутствии энзимов раневой жидкости, что обеспечивает контакт вещества с жидкостью (патент GB 2393655). В этом случае также использовался повидон иодин.

В патенте US 6476005 описана медицинская композиция для защиты и заживления тканей и клеток у животных и человека, например заживления ран и уменьшения рубцов, имеющая в составе гидролизованный коллаген в виде порошка, геля, пасты, пены, пленки, губки, капсулы, таблетки, жевательной резинки, пластыря, жидкости или мази. В качестве антибактериального средства использовался иодин.

Раскрытие изобретения

Цель данного изобретения состоит в создании препарата, наложение которого на рану обеспечит среду, предотвращающую возникновение инфекции раны, и дезинфицирует в то же самое время эту рану. Кроме того, он обеспечивает удаление выделений из раны и тем самым предотвращает мацерацию раны и окружающих ее тканей и поддерживает гидратацию раны и наличие медиаторов ткани и ферментов. Препарат должен также обеспечить идеальную среду, необходимую для образования грануляций в тканях и для других процессов регенерации в ране. Он должен предотвращать прилипание повязки к ране, защищать рану и обеспечивать контроль за возможными изменениями в ране (особенно возникновение кровотечения).

Указанные выше цели достигаются созданием препарата для заживления ран и предотвращения прилипания повязки к ране согласно данному изобретению. Существо данного изобретения заключается в препарате, содержащем физиологически приемлемую соль гиалуроновой кислоты, имеющую молекулярный вес в интервале от 200000 до 2500000 в геле или в растворе вместе с йодом и йодистым калием.

Предпочтительная физиологически приемлемая соль гиалуроновой кислоты выбирается из группы, содержащей натриевую и калиевую соли.

Препарат по изобретению предпочтительно находится в виде вязкого водного раствора или геля.

Препарат по изобретению содержит физиологически приемлемую соль гиалуроновой кислоты в концентрации от 0,05 до 10 вес.%, йод - в концентрации от 0,05 до 2,5 вес.% и йодистый калий - в концентрации от 0,05 до 5 вес.%.

Предпочтительным вариантом данного изобретения является препарат, содержащий физиологически приемлемую соль гиалуроновой кислоты в концентрации от 0,05 до 10 вес.%, йод - в концентрации от 0,075 до 1 вес.% и йодистый калий - в концентрации от 0,075 до 1 вес.%.

Препарат по изобретению готовят растворением вышеуказанных веществ в стерильной воде.

Препарат для заживления ран и предотвращения прилипания повязки к ране наносят или непосредственно на рану или распределяют в необходимом количестве на ту сторону повязки, которая затем накладывается на рану.

Комбинация подходящих солей гиалуроновой кислоты с йодом и йодистым калием сама по себе способна удовлетворить вышеупомянутые условия. Соли гиалуроновой кислоты относятся к наиболее гидрофильным веществам в природе. Препарат обеспечивает секрецию жидкости тканей после его нанесения на марлю и на рану, а также постоянно влажную среду. В сочетании с йодом и йодистым калием он дезинфицирует рану в течение короткого времени, что обеспечивает чистоту раны. Соли гиалуроновой кислоты обладают сильным заживляющим действием, они очень положительно влияют на все фазы процесса заживления. Все это оказывает положительное влияние на процесс образования грануляционной ткани и последующей эпителизации и тем самым на процесс заживления раны. Преимуществом является также возможность контроля за повязкой и тот факт, что только сама рана гидратируется и кожа вокруг раны не затрагивается.

Препарат по изобретению активирует кератиноциты с образованием цитокинов в противоположность йоду и йодистому калию (йодный комплекс) и гиалуронату в отдельности. Полученные цитокины являются активаторами и хемоатрактантами для различных клеток белой полосы, которая свидетельствует об ускоренной очистке раны и подготовке поверхности раны для образования грануляционной ткани. Более того, они активируют кератиноциты, которые способствуют врастанию раны. Вышеуказанные неожиданные эффекты не проявляются в случае раздельного нанесения любого из трех компонентов препарата по изобретению.

Йод в сочетании с другими олигомерными или полимерными веществами применяется в некоторых препаратах (например, в Бетадине). В данном случае нельзя применять сочетание гиалуроната в качестве полимерного вещества и йода непосредственно, так как невозможно получить требуемую концентрацию йода в растворе. По этой причине добавляется йодистый калий, образующий йодный комплекс. Йодный комплекс имеет требуемую растворимость в воде, комбинация йода и йодистого калия является также более приемлемой для клеток, чем один йод.

Примеры осуществления изобретения

Пример 1.

0,1 г йода растворяют в растворе 0,15 г йодистого калия в 50 мл стерильной воды для инъекций. Затем растворяют в 50 мл стерильной воды для инъекций 1,5 г гиалуроната натрия с молекулярным весом 1000000. Растворы готовят по отдельности и по отдельности стерилизуют. После стерилизации их смешивают вместе в стерильных условиях. Полученный высоковязкий раствор может быть нанесен непосредственно на рану, на которую затем накладывают повязку, или он может быть нанесен на повязку, помещаемую затем на рану.

Пример 2.

1 г йода растворяют в растворе 1,5 г йодистого калия в 50 мл стерильной воды для инъекций. Затем в 50 мл стерильной воды для инъекций растворяют 1,5 г гиалуроната натрия с молекулярным весом 500000. Растворы готовят по отдельности и по отдельности стерилизуют. После стерилизации их смешивают вместе в стерильных условиях. Полученный высоковязкий раствор может быть нанесен непосредственно на рану, на которую затем накладывают повязку, или он может быть нанесен на повязку, помещаемую затем на рану.

Пример 3.

0,5 г йода растворяют в растворе 0,75 г йодистого калия в 50 мл стерильной воды для инъекций. Гель гиалуроната калия с молекулярным весом 1500000 образуется при смешении 2 г гиалуроната с 50 мл стерильной воды для инъекций в отдельной емкости. Раствор и гель готовят по отдельности и по отдельности стерилизуют. Их смешивают в стерильных условиях после стерилизации. Полученный гель можно наносить тонким слоем прямо на рану, на которую затем накладывают повязку.

Пример 4.

Пример лечения диабетического повреждения тканей. На фиг. 1 пациент с глубокой инфицированной раной. Рана расположена между четвертым и пятым пальцем левой нижней конечности. Повреждение удалось вылечить только при помощи препарата согласно изобретению (далее идет под названием «Гииодин»). Пропитанную Гииодином марлю вкладывали в рану. Сверху рану закрывали дополнительными слоями марли. Рану перевязывали ежедневно.

На фиг.2 представлена ситуация после 8 недель лечения Гииодином. Рана полностью зажила. Лечение антибиотиками не применялось.

Пример 5

На фиг.3 представлен пример лечения серьезного диабетического повреждения на большом пальце правой нижней конечности. Потребовалась ампутация большого пальца. Рана не заживала. Процесс был осложнен остеомиелитом. Необходимо было очистить рану от остатков костной ткани и некроза. Каждые 24 часа полость раны дренировали при помощи пропитанной Гииодином марли. На фиг.4 показана ситуация после 13 недель местного лечения Гииодином (почти зажившая рана).

Пример 6.

Пациентка с инфицированной раной после стернотомии, осложненной стернальной дигисценцией (фиг.5). Лечение инфицированной раны было осложнено эпиплевральным абсцессом. После удаления всех некротических стернальных фрагментов рана была перевязана при помощи пропитанной Гииодином марли. Гииодин вводился в полость абсцесса ежедневно. Через пять дней рана очистилась от продуктов распада и заполнилась грануляциями. Продолжительность лечения составила 24 недели (фиг.6). Никаких выраженных побочных эффектов или осложнений у пациентки не было.

Пример 7.

Пример дигисценции раны с проволочными петлями после кардиохирургии, проведенной у пожилой пациентки (фиг.7). Инфицированная рана ежедневно перевязывалась при помощи пропитанной Гииодином марли. Лечение проводилось до полного заживления раны. Через 2 недели рана очистилась от продуктов распада и заполнилась грануляциями. Спустя 6 недель грануляционная ткань заполнила большую часть повреждения. На фиг.8 показана полностью зажившая через 18 недель рана без проведения пластической хирургии.

Пример 8.

Пример глубоких берцовых язв, не заживавших в течение 2 лет (фиг.9). Квадратные марлевые тампоны обильно смачивались препаратом Гииодин, после чего их прикладывали к язвам и закрывали дополнительными слоями марли. Если наблюдалось обильное отделяемое из язвы и повязка промокала, верхние слои марли меняли чаще. Пропитанная Гииодином марля менялась каждые 24-36 часов. На фиг.10 представлена сухая и практически зажившая язва после 12 недель лечения.

Пример 9.

На фиг.11 представлена воспаленная берцовая язва, не заживавшая в течение длительного срока. Данная рана характеризовалась обильным отделяемым, поэтому было возможно оставлять пропитанную Гииодином марлю на ране в течение 36 часов. При этом рана не высыхала и марля к ране не прилипала. В целях защиты раны и предотвращения мацерации тканей вокруг нее необходимо было менять верхние слои марли.

После 5 недель применения Гииодина наблюдается значительное заживление язвы (фиг.12).

Пример 10.

Полная дигисценция брюшной раны после внутрибрюшной операции, осложненной кровотечением. До лечения (фиг.13) в ране видны кишечные кольца. Сначала была проведена механическая очистка раны. Были удалены все некротические ткани кожи. Рану ежедневно дренировали смоченным Гииондином тампоном, после чего накрывали дополнительным слоем абсорбирующей марли. Другие препараты во время лечения не использовались. На фиг.14 представлена ситуация спустя 14 недель.

Пример 11.

Глубокая околоанальная рана после сложной операции в связи с болезнью Крона (фиг.15). В этом случае Гииодин либо наносился непосредственно на рану, либо (чаще) пропитанную Гииодином марлю прикладывали к ране. Для лечения раны были предписаны обязательные ежедневные перевязки. Повязку, пропитанную Гииодином, меняли каждые 24 часа. Повязка к ране не прилипала и видимой мацерации кожи вокруг раны не происходило. В ходе лечения Гииодином не отмечено побочных эффектов или неблагоприятной реакции на иодин. Результат лечения показан на фиг.16.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается препарата для заживления ран и предотвращения прилипания к ране, содержащего натриевую или калиевую соль гиалуроновой кислоты с молекулярной массой от 200000 до 2500000, йод, йодистый калий и воду. Препарат находится в форме стерильного водного раствора или геля. Препарат обладает высокой эффективностью при инфицированных и хронических ранах. 3 з.п. ф-лы, 16 ил.

1. Препарат для заживления ран и предотвращения прилипания повязки к ране, содержащий физиологически приемлемую соль гиалуроновой кислоты, имеющую молекулярный вес 200000-2500000, йод, йодистый калий и воду в количестве, мас.%:

Соль гиалуроновой кислоты 0,05-10Йод 0,05-2,5Йодистый калий 0,05-5Вода Остальное