СРЕДСТВО ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРИ РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКЕ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2007 года по МПК A61K49/04 A61K51/02 A61K33/00 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенологии, и предназначено для рентгенологического исследования различных органов.

Широко известно использование в качестве средства для контрастирования при рентгенодиагностики сульфата бария (Соколов Ю.Н., Розенштраух Л.С. Бронхография, М.: Медгиз., 1958, 172 с.).

Однако сульфат бария закрывает, забивает проход, образует пробку в полостных органах малого диаметра и вызывает спазм гладкой мускулатуры на механическое раздражение, способствует гиперсекреции и набуханию слизистой оболочки органа. Это приводит к воспалительно-инфекционным процессам органов. Кроме того, при бронхографии препараты сульфата бария, являясь высококонтрастными, медленно выделяются из бронхов, их частицы склеиваются в просвете и могут вызывать пневмонии, гранулемы (Johnson Т., Howland W., Redgan P. "The examination of digestive tract with new modification of barium sulfas", Sth. Med. J. (Bgham. Ala), 1971, vol.64, p.1024).

Известно средство для контрастирования при рентгенодиагностике, содержащее порошкообразный танталат элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций или висмут, и одно из производных целлюлозы или поливинилпирролидон при определенном соотношении компонентов. Средство может содержать смесь декстрана и диэтиламиноэтил хлорида и воду или растительное масло (патент РФ №2173173, МПК А 61 К 49/04, 2001 год). Известное средство обладает наряду с равномерностью распределения частиц высокой эффективностью поглощения при малой дозе, вводимой пациенту, обеспечивая надежность результатов диагностирования.

Однако в случае диагностирования с использованием области невысоких энергий рентгеновского излучения (порядка 35÷45 кЭв), необходимой при рентгенологических исследованиях, например, детских органов, возникает недостаточно резкое изображение контрастируемого органа. Кроме того, отсутствует возможность диагностирования больных, имеющих большой вес и, следовательно, значительный жировой слой, который рассеивает излучение, уменьшая контрастность органа и тем самым снижая надежность результата.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать средство для контрастирования при рентгенодиагностике, обладающее высокой контрастностью во всем интервале энергий рентгеновского излучения, применяемого в медицинской рентгеновской диагностике, независимо от веса пациента.

Поставленная задача решена в предлагаемом средстве для контрастирования при рентгенодиагностике, содержащем танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, полисахарид и воду, которое содержит компоненты в следующем соотношении, мас.%:

танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий,  гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута20,0÷35,0полисахарид0,4÷1,0водаостальное.

При этом средство может содержать в качестве полисахарида пектин, ксантановую смолу, каррагинан.

При этом средство может дополнительно содержать консервант, например смесь метил и пропил парабена.

Поставленная задача также решена в предлагаемом средстве для контрастирования при рентгенодиагностике, содержащем танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, полисахарид и воду, которое дополнительно содержит сульфат бария при следующем соотношении компонентов, мас.%:

танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий,  гадолиний, тербий, диспрозий,  гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута10,0÷17,0сульфат бария10,0÷18,0полисахарид0,4÷1,0водаостальное.

При этом средство может содержать в качестве полисахарида пектин, ксантановую смолу, каррагинан.

При этом средство может дополнительно содержать консервант, например смесь метил и пропил парабена.

В настоящее время из научно-технической и патентной литературы не известно средство для контрастирования при рентгенодиагностике, в состав которого входят предлагаемые компоненты в заявленном количественном соотношении.

Исследования, проведенные авторами, позволили выявить условия, позволяющие эффективно проводить рентгенологическое обследование органов пациентов, имеющих значительный жировой слой. Достижение технического результата обеспечивается определенным количественным соотношением компонентов. При содержании танталата менее чем 20 мас.% наблюдается уменьшение контрастности изображения. Увеличение содержания танталата более чем 35 мас.% также ухудшает контрастность изображения. Авторами также определены условия рентгенологического обследования ряда органов в щадящем режиме с использованием области относительно невысоких энергий рентгеновского излучения (порядка 35÷45 кЭв). При содержании танталата менее чем 10 мас.%, а содержании сульфата бария более чем 18 мас.% наблюдается уменьшение контрастности изображения. Увеличение содержания танталата более чем 17 мас.%, и уменьшение содержания сульфата бария менее чем 10 мас.%, также ухудшает контрастность изображения. Таким образом, только в заявленном интервале значений содержания компонентов предлагаемого средства возможно достижение высокой контрастности как при рентгенологических исследованиях органов с использованием невысоких энергий рентгеновского излучения в диапазоне 35÷45 кЭв, так и органов пациентов, имеющих значительный жировой слой. Содержание полисахарида, например пектина, ксантановой смолы, каррагенана, обусловлено получением хороших текучих свойств средства, которые обеспечивают удобства его использования.

Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. В емкость помещают воду и в случае необходимости добавляют консервант, например смесь метил и пропил парабена. Раствор нагревают при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, а затем добавляют полисахарид, например пектин, ксантановую смолу или каррагенан, и перемешивают в течение 1,0-1,5 часов. После чего добавляют порошкообразный танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута. В случае необходимости в этот же момент добавляют и сульфат бария, продолжая перемешивание до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы. Контроль контрастности проведен in vitro. Для этого средство помещают в пенициллиновые флаконы объемом 10 см³. Сквозь флаконы пропускают рентгеновское излучение, которое попадает на рентгеновскую пленку. Проявляют пленку и определяют поглощение рентгеновского излучения путем измерения оптической плотности пленки денситометром.

Полученное средство для контрастирования может быть использовано при рентгенологических исследованиях различных органов, но особенностью использования является возможность рентгенологического исследования органов, нуждающихся в щадящем режиме, например, детских, а также органов пациентов, имеющих большой вес.

Способы получения и применения предлагаемого средства иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. В емкость объемом 250 мл помещают 79,60 мл воды (79,6 мас.%). Затем вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 20 г (20 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 10 мас.%. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 1,5 раза.

Пример 2. В емкость объемом 250 мл помещают 64,60 мл воды (64,6 мас.%). Затем вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 35 г (35 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 5 мас.%. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 4 раза.

Пример 3. В емкость объемом 250 мл помещают 79,00 мл воды (79,0 мас.%). Затем вводят 1,00 г (1,00 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 20 г (20 мас.%) порошкообразного танталата диспрозия состава DyTaO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 5 мас.%. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 4 раза.

Пример 4. В емкость объемом 250 мл помещают 64,60 мл воды (64,6 мас.%). Затем вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 35 г (35 мас.%) порошкообразного танталата висмута состава BiTaO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 10 мас.%. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 1,5 раза.

Пример 5. В емкость объемом 250 мл помещают 64,00 мл воды (64,0 мас.%). Затем вводят 1,00 г (1,00 мас.%) пектина и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 35 г (35 мас.%) порошкообразного танталата иттрия состава YTaO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 5 мас.%. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 4 раза.

Пример 6. В емкость объемом 250 мл помещают 72,60 мл воды (72,6 мас.%). Затем вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 17 г (17 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO₄ и 10 г (10 мас.%) сульфата бария состава BaSO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 10 мас.%. Энергия рентгеновского излучения 45 кЭв. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 1,5 раза.

Пример 7. В емкость объемом 250 мл помещают 71,60 мл воды (71,6 мас.%). Затем вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 10 г (10 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO₄ и 18 г (18 мас.%) сульфата бария состава BaSO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 5 мас.%. Энергия рентгеновского излучения 39 кЭв. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 4 раза.

Пример 8. В емкость объемом 250 мл помещают 71,00 мл воды (71,0 мас.%). Затем вводят 1,00 г (1,00 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 10 г (10 мас.%) порошкообразного танталата диспрозия состава DyTaO₄ и 18 г (18 мас.%) сульфата бария состава BaSO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 5 мас.%. Энергия рентгеновского излучения 39 кЭв. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 4 раза.

Пример 9. В емкость объемом 250 мл помещают 72,60 мл воды (72,6 мас.%). Затем вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 17 г (17 мас.%) порошкообразного танталата висмута состава BiTaO₄ и 10 г (10 мас.%) сульфата бария состава BaSO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 10 мас.%. Энергия рентгеновского излучения 45 кЭв. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 1,5 раза.

Пример 10. В емкость объемом 250 мл помещают 71,00 мл воды (71,0 мас.%). Затем вводят 1,00 г (1,00 мас.%) пектина и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 10 г (10 мас.%) порошкообразного танталата иттрия состава YTaO₄ и 18 г (18 мас.%) сульфата бария состава BaSO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 5 мас.%. Энергия рентгеновского излучения 39 кЭв. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 4 раза.

Пример 11. В емкость объемом 250 мл помещают 72,60 мл воды (72,6 мас.%). Затем вводят 0,40 г (0,40 мас.%) ксанталовой смолы и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 17 г (17 мас.%) порошкообразного танталата висмута состава BiTaO₄ и 10 г (10 мас.%) сульфата бария состава BaSO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 10 мас.%. Энергия рентгеновского излучения 45 кЭв. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 1,5 раза.

Пример 12. В емкость объемом 250 мл помещают 71,47 мл воды (71,47 мас.%) и 0,13 г смеси метил и пропил парабена (0,13 мас.%), при этом 0,10 г метил парабена и 0,03 г пропил парабена; полученную смесь нагревают до 50°С при перемешивании до полного растворения компонентов. Затем охлаждают до комнатной температуры и вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагинана и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После чего добавляют 10 г (10 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO₄ и 18 г (18 мас.%) сульфата бария состава BaSO₄ и перемешивают в тех же условиях до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5 минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Проведено измерение контрастности in vitro путем сравнения предлагаемого средства и известного (прототип) с концентрацией 5 мас.%. Энергия рентгеновского излучения 39 кЭв. Анализ показывает, что контрастность предлагаемого средства выше в 4 раза.

Пример 13. Больной В., 30 лет, вес 125 кг, клинический диагноз - открытый перелом костей голени с послеоперационном образованием свища в мягких тканях. Проведена фистулография с использованием средства для контрастирования в соответствии с примером 1. Энергия излучения 37 кЭв. Выявлены размеры и конфигурация свища. Проведена противовоспалительная терапия с учетом полученных данных, обеспечивающая рубцевание свища.

Пример 14. Больной Б., 65 лет, вес 120 кг, клинический диагноз - калькулезный холецистит, механическая желтуха. Проведена катетеризация желчновыводящих путей с использованием предлагаемого средства в соответствии с примером 2. Выявлено наличие конкрементов в гепатикохоледохе. Проведена холецистэктомия, холедохолитотомия. Поставленный диагноз подтвердился.

Пример 15. Больной А., 23 года, вес 115 кг, клинический диагноз - химический ожог пищевода и желудка. Проведена эзофагография с использованием средства в соответствии с примером 2. Выявлена глубина поражения слизистой пищевода и протяженность ожога, определены границы пораженной и здоровой ткани, что позволило установить способ лечения. Больному проведена медикаментозная терапия. После курсового применения лекарственных средств проведена повторная эзофагография. Результаты показали эффективность проведенной терапии.

Таким образом, предлагаемое средство для контрастирования при рентгенодиагностике позволяет эффективно проводить рентгенологическое обследование ряда органов в щадящем режиме с использованием области невысоких энергий рентгеновского излучения (порядка 35÷45 кЭв), а также получать резкое изображение контрастируемого органа при диагностировании больных, имеющих большой вес, и следовательно, значительный жировой слой.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к рентгенологии, и предназначено для рентгенологического исследования различных органов. Изобретение заключается в том, что предлагаемое средство для контрастирования при рентгенодиагностике содержит танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, полисахарид и воду. При этом средство может содержать в качестве полисахарида пектин, ксантановую смолу, каррагинан. Может дополнительно содержать консервант, например смесь метил и пропил парабена. Также предлагается средство для контрастирования при рентгенодиагностике, содержащее танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, полисахарид и воду, которое дополнительно содержит сульфат бария. Изобретение обеспечивает эффективно проводить рентгенологическое обследование ряда органов в щадящем режиме с использованием области невысоких энергий рентгеновского излучения (порядка 35÷45 кЭв), а также получать резкое изображение контрастируемого органа при диагностировании больных, имеющих большой вес и, следовательно, значительный жировой слой. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

1. Средство для контрастирования при рентгенодиагностике, содержащее танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, полисахарид и воду, отличающееся тем, что оно содержит компоненты в следующем соотношении, мас.%:

Танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий,  гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута20,0÷35,0Полисахарид0,4÷1,0ВодаОстальное

Танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий,  гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута10,0÷17,0Сульфат бария10,0÷18,0Полисахарид0,4÷1,0ВодаОстальное