СРЕДСТВО ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРИ РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКЕ Российский патент 2005 года по МПК A61K51/02 A61K49/04 A61P43/00 

Описание патента на изобретение RU2261114C1

Изобретение относится к медицине, в частности к рентгенологии, и может быть использовано в качестве рентгеноконтрастного средства при рентгенологических исследованиях различных органов.

Известно средство для контрастирования при рентгенодиагностике, содержащее танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута с размером частиц 1-5 μк в количестве 70-80% от общей массы танталата и размером частиц 5-10 μк в количестве 20-30% от общей массы танталата и органическую добавку (Патент РФ №2173173; М.кл. А 61 К 49/04, 51/02; 2001 г.). В качестве органической добавки средство содержит либо одно из производных целлюлозы или поливинилпирролидон, либо смесь декстрана и диэтиламиноэтил хлорида. Во втором случае средство дополнительно содержит воду или растительное масло.

Известное средство обеспечивает высокую эффективность поглощения при малой дозе, вводимой пациенту, и высокую контрастность. Однако недостатком известного средства является плохая адгезия к слизистым оболочкам контрастируемых органов, например воздухоносных или желчевыводящих путей, чему, в частности, способствует высокое содержание танталата в суспензии. В результате снижается и надежность рентгенодиагностики.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать средство для контрастирования при рентгенодиагностике, которое бы обладало сочетанием, с одной стороны, хорошей адгезии к слизистым оболочкам, а с другой стороны, при определенных условиях и хорошей текучестью, необходимой для более легкого проникновения средства в узкие полости, а также полного удаления средства после окончания процедуры.

Поставленная задача решена в предлагаемом средстве для контрастирования при рентгенодиагностике, содержащем танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, органическую добавку и воду, которое в качестве органической добавки содержит природный полисахарид с кислотными функциональными группами при следующем соотношении компонентов, мас.%:

танталат по крайней мере одного элемента,выбранного из группы, включающейиттрий, лантан, церий, празеодим,неодим, самарий, европий, гадолиний,тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий,иттербий, лютеций, или висмута 0,1÷19,9природный полисахарид с кислотными 0,4÷1,0функциональными группами вода остальное.

При этом средство может содержать в качестве природного полисахарида с кислотными функциональными группами пектин, ксантановую смолу, каррагенан.

При этом средство может дополнительно содержать консервант, например смесь метил и пропил парабена в количестве 0,13-0,40 мас.% от общего.

В настоящее время из научно-технической и патентной литературы не известно средство для контрастирования при рентгенодиагностике, в состав которого входит природный полисахарид с кислотными функциональными группами в заявленных пределах.

Авторами для эффективного рентгенологического исследования ряда органов, например, проток желчного пузыря, предлагается новая форма рентгеноконтрастного вещества, которая представляет собой текучий слабовязкий гель. Основная проблема, которую удалось решить авторам, состоит в получении геля трехмерной структуры, позволяющей, с одной стороны, удерживать суспендированные частицы активного агента в массе, а с другой стороны, свободно течь при приложении внешнего напряжения. Для получения геля, обладающего тиксотропными свойствами, используют природный полисахарид с кислотными функциональными группами, то есть выделенный из природного сырья полимер, не подвергшийся химической модификации, которая бы привела к изменению функциональных групп полимера. Проведенные исследования позволили найти оптимальное количественное соотношения компонентов. При этом количественное содержание танталата может быть значительно снижено. При содержании танталата менее чем 0,1 мас.%, наблюдается уменьшение контрастности и, как следствие, снижается надежность рентгенодиагностике, при содержании танталата более чем 19,9 мас.%, наблюдается чрезмерное загущение средства и ухудшение параметров текучести. При содержании природный полисахарид с кислотными функциональными группами менее чем 0,4 мас.% наблюдается недостаточная коллоидная стабильность и оседание суспензии, при содержании полимера более чем 1,0 мас.% наблюдается ухудшение параметров текучести средства.

Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. В емкость помещают воду и, в случае необходимости, добавляют консервант, например смесь метил и пропил парабена. Раствор нагревают при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, а затем добавляют природный полимер с кислотными функциональными группами, например пектин, ксантановую смолу или каррагенан, и перемешивают в течение 1,0-1,5 часов. После чего добавляют порошкообразный танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, и продолжают перемешивание до получения однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы. Вязкость полученной гелеобразной массы измеряют вискозиметром Оствальда.

Полученное средство для контрастирования может быть использовано при рентгенологических исследованиях различных органов, а именно пищевода, желудка, кишечника, желчевыводящих путей, уретры, мочевого пузыря, влагалища, носовых ходов, при образовании свищей и т.п.

Способы получения и применения предлагаемого средства иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. В емкость объемом 250 мл помещают 99,37 мл воды (99,37 мас.%); 0,13 г смеси метил и пропил парабена (0,13 мас.%), при этом 0,10 г метил парабена и 0,03 г пропил парабена; полученную смесь нагревают до 50°С при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагенана и продолжают перемешивание в течение 1 часа. Затем добавляют 0,10 г (0,10 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO4 и перемешивают до образования однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5-ти минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Вязкость 215 сП.

Пример 2. В емкость объемом 250 мл помещают 78,97 мл воды (99,37 мас.%); 0,13 г смеси метил и пропил парабена (0,13 мас.%), при этом 0,10 г метил парабена и 0,03 г пропил парабена; полученную смесь нагревают до 70°С при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, вводят 1,0 г (1,0 мас.%) пектина и продолжают перемешивание в течение 1 часа. Затем добавляют 19,90 г (19,90 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO4 и перемешивают до образования однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5-ти минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Вязкость 427 сП.

Пример 3. В емкость объемом 250 мл помещают 89,17 мл воды (89,17 мас.%); 0,13 г смеси метил и пропил парабена (0,13 мас.%), при этом 0,10 г метил парабена и 0,03 г пропил парабена; полученную смесь нагревают до 50°С при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, вводят 0,70 г (0,70 мас.%) ксантановой смолы и продолжают перемешивание в течение 1 часа. Затем добавляют 10,00 г (10,0 мас.%) порошкообразного танталата лантана состава LaTaO4 и перемешивают до образования однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5-ти минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Вязкость 371 сП.

Пример 4. В емкость объемом 250 мл помещают 99,37 мл воды (99,37 мас.%); 0,13 г смеси метил и пропил парабена (0,13 мас.%), при этом 0,10 г метил парабена и 0,03 г пропил парабена; полученную смесь нагревают до 50°С при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагенана и продолжают перемешивание в течение 1 часа. Затем добавляют 0,10 г (0,10 мас.%) порошкообразного танталата иттрия состава YTaO4 и перемешивают до образования однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5-ти минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Вязкость 215 сП.

Пример 5. В емкость объемом 250 мл помещают 99,37 мл воды (99,37 мас.%); 0,13 г смеси метил и пропил парабена (0,13 мас.%), при этом 0,10 г метил парабена и 0,03 г пропил парабена; полученную смесь нагревают до 50°С при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагенана и продолжают перемешивание в течение 1 часа. Затем добавляют 0,10 г (0,10 масс.%) порошкообразного танталата висмута состава BiTaO4 и перемешивают до образования однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5-ти минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Вязкость 430 сП.

Пример 6. В емкость объемом 250 мл помещают 99,37 мл воды (99,37 мас.%); 0,13 г смеси метил и пропил парабена (0,13 мас.%), при этом 0,10 г метил парабена и 0,03 г пропил парабена; полученную смесь нагревают до 50°С при перемешивании до полного растворения компонентов. Охлаждают до комнатной температуры, вводят 0,40 г (0,40 мас.%) каррагенана и продолжают перемешивание в течение 1 часа. Затем добавляют 0,10 г (0,10 мас.%) порошкообразного танталата диспрозия состава DyTaO4 и перемешивают до образования однородной массы. Однородность массы устанавливают методом центрифугирования пробы в количестве 5 г, когда в течение 5-ти минут толщина прозрачного слоя не превышает 5 мм. Вязкость 370 сП.

Пример 7. Больной В., 25 лет, клинический диагноз - открытый перелом костей голени с послеоперационным образованием свища. Проведена фистулография с использованием средства для контрастирования, полученного, как описано в примере 1. Выявлены размеры и конфигурация свища. Проведена противосполительная терапия с учетом полученных данных, обеспечившая рубцевание свища.

Пример 8. Больной Б., 62 года, клинический диагноз - калькулезный холецистит. Проведена катетеризация желчновыводящих путей с использованием средства для контрастирования, полученного, как описано в примере 2. Выявлено наличие конкрементов в желчном пузыре. Проведена холецистэктомия. Поставленный диагноз подтвердился.

Пример 9. Больной А., 21 год, клинический диагноз - химический ожог слизистой пищевода. Проведена эзофагография с использованием средства для контрастирования, полученного, как описано в примере 5. Выявлена глубина поражения слизистой пищевода и протяженность ожога, определены границы пораженной и здоровой ткани. Больному проведено медикаментозная терапия. После курсового применения лекарственных средств проведена повторная эзофагография. Результаты доказали эффективность проведенной терапии.

Таким образом, предлагаемое средство для контрастирования при рентгенодиагностике обладает наряду с равномерностью распределения нерастворимых частиц, высокой эффективностью поглощения при малой дозе, вводимой пациенту, и высокой контрастностью в сочетании с высокой адгезией к слизистой оболочке органов и хорошей текучестью при приложении внешнего напряжения, что ведет к увеличению надежности результатов диагносцирования.

Похожие патенты RU2261114C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРИ РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКЕ (ВАРИАНТЫ) 2005
  • Зуев Михаил Георгиевич
  • Ратнер Виталий Георгиевич
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Стрекалов Илья Михайлович
  • Козлов Виктор Андреевич
  • Пашкевич Казимир Иосифович
RU2297247C2
СРЕДСТВО ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРИ РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКЕ 2011
  • Зуев Михаил Георгиевич
  • Соковнин Сергей Юрьевич
  • Ильвес Владислав Генрихович
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Стрекалов Илья Михайлович
RU2471501C2
СРЕДСТВО ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРИ РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКЕ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1999
  • Зуев М.Г.
  • Кешелава В.В.
  • Ларионов Л.П.
  • Соколов В.А.
  • Карташов В.М.
  • Мезенцев И.А.
  • Соколов В.Ю.
RU2173173C2
Средство для контрастирования при рентгенодиагностике 2019
  • Зуев Михаил Георгиевич
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Стрекалов Илья Михайлович
  • Добринская Мария Николаевна
RU2697847C1
СРЕДСТВО ДЛЯ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 2001
  • Васильев В.Г.
  • Ларионов Л.П.
  • Осминин А.Г.
RU2205030C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 2011
  • Васильев Виктор Георгиевич
  • Осминин Александр Георгиевич
  • Владимирова Елена Владимировна
  • Носов Александр Павлович
  • Кожевников Виктор Леонидович
RU2491959C2
СЛОЖНЫЙ ТАНТАЛАТ РЕДКОЗЕМЕЛЬНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ 2010
  • Зуев Михаил Георгиевич
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Стрекалов Илья Михайлович
  • Юшков Борис Германович
RU2438983C2
СОСТАВ ДЛЯ ПЛОМБИРОВАНИЯ ЗУБОВ 2009
  • Васильев Виктор Георгиевич
  • Владимирова Елена Владимировна
  • Осминин Александр Георгиевич
  • Михальский Константин Станиславович
  • Кожевников Виктор Леонидович
RU2431460C2
Сложный танталат редкоземельных элементов в наноаморфном состоянии 2022
  • Зуев Михаил Георгиевич
RU2787472C1
СССРДата опубликования описания 21.VI.1973УДК 669.1378478274' '854'1'855'857'234- -018.2(088.8)Авторы 1973
SU377394A1

Реферат патента 2005 года СРЕДСТВО ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРИ РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКЕ

Изобретение относится к фармацевтике и может быть использовано в качестве рентгеноконтрастного средства при рентгенологических исследованиях различных органов. Изобретение заключается в том, что средство для контрастирования при рентгенодиагностике содержит танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмут, органическую добавку и воду, которое в качестве органической добавки содержит природный полисахарид с кислотными функциональными группами при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает получение средства наряду с равномерностью распределения нерастворимых частиц, высокой эффективностью поглощения при малой дозе, вводимой пациенту, и высокой контрастностью сочетанием высокой адгезии к слизистой оболочке органов и хорошей текучестью при приложении внешнего напряжения, что ведет к увеличению надежности результатов диагносцирования. 2 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 261 114 C1

1. Средство контрастирования при рентгенодиагностике, содержащее танталат по крайней мере одного элемента, выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий, европий, гадолиний, тербий, диспрозий, гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций, или висмута, полисахарид и воду, отличающееся тем, что в качестве полисахарида содержит природный полисахарид с кислотными функциональными группами при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Танталат по крайней мере одного элемента,выбранного из группы, включающей иттрий, лантан, церий, празеодим, неодим, самарий,европий, гадолиний, тербий, диспрозий,гольмий, эрбий, тулий, иттербий, лютеций,или висмута0,1÷19,9Природный полисахарид с кислотнымифункциональными группами0,4÷1,0ВодаОстальное

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве природного полисахарида с кислотными функциональными группами пектин, ксантановую смолу, каррагенан.3. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит консервант, например смесь метил и пропил парабена, в количестве 0,13÷0,40 мас.% от общего.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2005 года RU2261114C1

СРЕДСТВО ДЛЯ КОНТРАСТИРОВАНИЯ ПРИ РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКЕ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1999
  • Зуев М.Г.
  • Кешелава В.В.
  • Ларионов Л.П.
  • Соколов В.А.
  • Карташов В.М.
  • Мезенцев И.А.
  • Соколов В.Ю.
RU2173173C2
КОНТРАСТНОЕ СРЕДСТВО 1994
  • Анна Хьерсти Фальвик
  • Анна Невестад
  • Хельга Гуннерсен
  • Пер Странде
  • Йо Клавенесс
  • Анна Якобсен
RU2147243C1
СРЕДСТВО ДЛЯ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 2001
  • Васильев В.Г.
  • Ларионов Л.П.
  • Осминин А.Г.
RU2205030C2

RU 2 261 114 C1

Авторы

Ратнер В.Г.

Зуев М.Г.

Ларионов Л.П.

Козлов В.А.

Пашкевич К.И.

Пашкевич Т.К.

Высоков В.И.

Эйдлин З.И.

Стрекалов И.М.

Журавлева Е.Ю.

Даты

2005-09-27Публикация

2004-01-12Подача