Изобретение относится к способам получения трихлорамминплатината(II) калия или аммония, используемых в качестве исходных продуктов при синтезе смешанных лигандных платиновых комплексов субстанций противоопухолевых лекарственных средств (II) и (III) поколения, обладающих биологической активностью.
Описано несколько способов получения трихлорамминплатината(II) калия или аммония [1-4]. Они основаны на взаимодействии соли цис-дихлородиамминплатина(II) с соляной кислотой при нагревании и получении конечных продуктов по схеме:
где М - NH4 +, K+.
Наиболее близким к заявляемому способу получения трихлорамминплатината(II) калия или аммония является способ [2]. Он включает в себя следующее: к 20 г соли Пейроне цис-[Pt(NH3)2Cl2] прибавляют 200 мл концентрированной соляной кислоты и 400 мл воды. Раствор кипятят в колбе с обратным холодильником в течение 5-6 часов до тех пор, пока при охлаждении не прекратится выделение соли Пейроне. Охлажденный и отфильтрованный раствор соли Косса NH4[PtNH3Cl3] переносят в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха для полного удаления соляной кислоты. Сухой остаток растворяют в возможно малом количестве горячей воды, слегка подкисленной соляной кислотой, и фильтруют. Из фильтрата при охлаждении выделяют красивые призматические темно-оранжевые кристаллы гидрата аммонийной соли Косса. Соль NH4[PtNH3Cl3]·Н2O перекристаллизовывают. К 10 г аммонийной соли Косса прибавляют 5 г (стехиометрически рассчитанное количество хлорида 1 основания Рейзе [Pt(NH3)4]Cl2·H2O. Из раствора осаждают трехкомплексную соль золотисто-желтого цвета [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2, которую отфильтровывают. К горячему раствору 10 г этой соли прибавляют строго вычисленное количество тетрахлороплатината калия (4,61 г) или аммония (4,14). При этом из раствора выделяется осадок зеленого цвета соли Магнуса [Pt(NH3)4]·[PtCl4], который отфильтровывают, а фильтрат упаривают на водяной бане. При охлаждении выделяются калиевая соль Косса в виде призм оранжевого цвета и аммонийная соль Косса темно-оранжевого цвета. Соли перекристаллизовывают из горячего раствора. По данным [4] максимальный выход K[PtNH3Cl3]·Н2O составляет 68% от теоретического, а NH4[PtNH3Cl3]·H2O еще меньше.
Недостатком указанного способа [2] является сравнительно низкий выход - 68% от теоретического [4], необходимость очистки основного продукта от примеси тетрахлороплатината(II) аммония с помощью перекристаллизации.
Целью изобретения является повышение выхода и чистоты трихлороамминоплатинатов(II) калия или аммония в разработанном новом способе.
Поставленная цель достигается:
- использованием ранее запатентованных нами [7] принципов и процедуры.
- использованием высокочистого комплексного соединения цис-дихлородиамминплатина(II), синтезированного по нашему способу [5, 6], а также свободной от кислорода и хлора концентрированной соляной кислоты.
- повышением выхода и чистоты соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 за счет создания оптимального соотношения концентраций комплекса в растворе и соляной кислоты оптимизацией условий кристаллизации трихлороамминоплатинатов(II) калия или аммония из растворов HCl.
Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем:
Микрокристаллическую соль цис-дихлородиамминплатина(II) растворяют в 6 моль/л соляной кислоты, свободной от кислорода и хлора. Раствор нагревают в течение трех часов на плитке с обратным холодильником, затем к нему добавляют соль Рейзе [Pt(NH3)4]Cl2·H2O, осаждая двойную соль [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2. К высушенной соли добавляют платинит калия или аммония M2[PtCl4], где М - NH4 +, K+, растворенный в 1 М растворе HCl, нагревают в течение 30 мин и охлаждают. Образовавшуюся соль Магнуса [Pt(NH3)4]·[PtCl4] отфильтровывают, а раствор соли M[PtNH3Cl3], где М - NH4 +, K+, насыщают соляной кислотой [7]. Полученный осадок M[PtNH3Cl3]·Н2O, где М - NH4 +, K+, отделяют, промывают спиртом и сушат.
В основу предлагаемого способа получения трихлороамминаплатинатов(II) калия или аммония положены следующие новые научные результаты:
- Понижение растворимости двойной соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 в зависимости от концентрации соляной кислоты, а также условия выделения в зависимости от времени и концентрации комплекса NH4[PtNH3Cl3] в растворе и концентрации HCl.
- Уменьшение растворимости солей М[PtNH3Cl3], где М - NH4 +, K+, в зависимости от концентрации соляной кислоты.
- Нахождение условий повышения чистоты и, соответственно, выхода данных солей [10].
Из сравнения с прототипом предлагаемый способ имеет следующие отличия:
- концентрация в растворе комплекса цис-[Pt(NH3)2Cl2] не превышает 0,14 моль/л;
- процесс получения в растворе соли NH4[PtNH3Cl3] ведут в 6 моль/л соляной кислоты в течение 3 часов;
- выделение двойной соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 осуществляется из этого раствора;
- растворение двойной соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 проводят в горячем растворе соли M2[PtCl4], где М - NH4 +, K+, в одномолярном растворе соляной кислоты;
- кристаллизацию M[PtNH3Cl3]·Н2O, где М - NH4 +, K+, ведут в растворе концентрированной соляной кислоты;
- в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемых продуктов N[PtNH3Cl3]·Н2O, где М - NH4 +, K+, 90 и 92% соответственно.
Пример 1. 12 г (4·10-2 моль) цис-[Pt(NH3)2Cl2] растворяют в 150 мл воды и добавляют 150 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор нагревают в колбе с обратным холодильником на плитке в течение 3 часов. По окончании реакции раствор охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 7,08 г (2·10-2 моль) [Pt(NH3)4]Cl2·H2O. Из раствора осаждают золотисто-желтую соль [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2. Осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом и высушивают. Выход двойной соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 составляет 17,46 г, или 97%, от теоретического.
К 17,46 г (5,82·10-2 моль) соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 добавляют горячий раствор 8,05 г (1,94·10-2 моль) K2[PtCl4] в 100 мл одномолярной соляной кислоты. Смесь нагревают в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры. Затем образовавшуюся соль [Pt(NH3)4]·[PtCl4] отфильтровывают, а фильтрат насыщают HCl до плотности 1,12 г/см3, что соответствует 7,5 моль/л HCl. Из раствора выделятся соль K[PtNH3Cl3]·H2O, которую промывают спиртом и сушат. Выход соли K[PtNH3Cl3]·Н2O - 13,85 г, что составляет 95% от теоретического.
Соль [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 охарактеризована:
Элементным анализом, рентгенофазовым анализом, УФ-спектроскопией. Наличие примесей в ней соли Магнуса [Pt(NH3)4]·[PtCl4], KCl и комплексных солей платины(IV) не обнаружено.
Соли K[PtNH3Cl3]·Н2O и NH4[PtNH3Cl3]·Н2O охарактеризованы элементным анализом, рентгенофазовым, дериватографическим ИК- и УФ-спектроскопией. Наличие примесей K2[PtCl4], (NH4)2[PtCl4], NH4Cl и KCl, а также комплексных солей платины(IV) не обнаружено.
Примеры 2-8 выполнены аналогично по примеру 1, охарактеризованы теми же физико-химическими методами. Условия проведения процессов и полученные результаты приведены в таблицах 1 и 2.
По результатам проведенных исследований найдены оптимальные условия образования соли NH4[PtNH3Cl3] в растворе (стадия I). Концентрация платины в растворе не более 0,14 моль/л, время проведения синтеза 3 часа, концентрация соляной кислоты 6 моль/л. При отклонении от этих условий увеличение концентрации платины в растворе (пример 4, табл.1) приводит к более длительному нагреванию до 4,5 часов и образованию тетрахлороплатината(II) аммония в растворе (стадия I), приводящего затем к соли Магнуса [Pt(NH3)4]·[PtCl4] (стадия II). Это подтверждено данными рентгенофазового анализа. Выделенная соль [Pt(NH3)4]·[PtNH3Cl3]2 содержит в примеси соль [Pt(NH3)4]·[PtCl4]. Уменьшение времени нагрева приводит к неполному протеканию реакции на стадии I, остается много непрореагированной соли цис-[Pt(NH3)2Cl2]. Концентрация соляной кислоты менее 6 моль/л способствует протеканию процессов гидролиза комплексного аниона [PtNH3Cl3]- согласно [7, 8], что приводит к уменьшению выхода конечного продукта вследствие более высокой растворимости гидролизованных форм. При концентрации выше 6 моль/л соляной кислоты согласно данным РФА образуется в примеси тетрахлороплатината(II) аммония (пример 5, табл.1).
На стадии III используются соли M2[PtCl4], где М - NH4 +, K+ растворенные в 1 моль/л соляной кислоты для подавления процессов гидролиза, так как гидролизованные формы комплексных соединений платины(II) более склонны к окислению и может произойти загрязнение конечных продуктов солями платины(IV) [9]. Время нагрева 30 мин достаточно, чтобы прошла реакция стадии III и в осадок выпала соль Магнуса [Pt(NH3)4]·[PtCl4], а в растворе осталась соль М[PtNH3Cl3], где М=NH4 +, K+. Согласно полученным диаграммам растворимости солей M[PtNH3Cl3], где М=NH4 +, K+, в концентрированной соляной кислоте от 6,5 до 10,6 моль/л найдена область кристаллизации основных продуктов с наибольшим выходом и чистотой [7, 8] (примеры 1-7, табл.2). В примере 8, табл.2 при проведении стадии III в осадок наряду с солью [Pt(NH3)4]·[PtCl4] осаждается и соль NH4[PtNH3Cl3]·H2O, что существенно понижает выход основного продукта (согласно диаграмме растворимости). По данным РФА выделенные соли М[PtNH3Cl3], где М=NH4 +, K+, не содержат примеси K2[PtCl4], (NH4)2[PtCl4], NH4Cl и KCl, а также комплексных солей платины(IV).
Дополнение к таблицам
г
мл
M=NH4 +,K+, г
Источники информации
1. J.Jorgensen Z.Anorg. Chem, 24, 181, 1890.
2. Гельман (Никитина) А.Д. Комплексные соединения платины с ненасыщенными молекулами. Изд. АН СССР, С.34, 1945.
3. Гельман А.Д., Карандашова Е.Ф. и Эссен Л.Н. Получение хлоробромопиридиноамминоплатины в трех изомерных формах. Изв. сектора Платины и др. благородн. металлов АН СССР, вып.24, С.60-71, 1949.
4. Желиговская Н.Н., Дъякова Г.Б., Фатькин А.Ю., Бокарева С.С. Синтез и физико-химические исследования цис-диамминдихлорокомплексов платины(II) с различными аминами. Журнал корд. химии т.17, вып.10, С.1412-1415, 1991.
5. Старков А.К., Кирик С.Д., Казбанов В.И. Бис-(μ-оксалато)тетрамминдиплатина(II) как промежуточный продукт в синтезе цис-платины и способ ее получения. А.с. №1445144 СССР, кл. С07I 15/00, 1988.
6. Старков А.К., Казбанов В.И., Карпова Н.В., Борисов В.В., Малиновская Л.М. Способ очистки цис-дихлородиамминплатины(II) А.с. №1640920, кл. С01G 55/00, 1990.
7. Старков А.К., Казбанов В.И., Казбанова Т.К., Борисов В.В., Соколова И.П., Малиновская Л.М. Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония А.с. №1649771, кл. C01G 55/00. 1991.
8. Tucker M.A., Coloin C.B., Martin D.S. Substitution Reactions of Trichlorodiammineplatinum(II) Ion and the trans Effect J. Inorg. Chem. - V.3, №10, P.1373-1383. - 1964.
9. Bignozzi C.A., Bartocci С., Maldotti A., Carassiti V. Photochemistry of Dimeric and Trimeric Hydroxo-bridged Diammine Platinum(II) Complexes in Aqueous Solution Inorganica Chimica Acta, 62, P.187-191, 1982.
10. Старков А.К., Казбанов В.И., Кожуховская Г.А., Ващенко О.Ф. Кристаллизация хлороплатинатов(II) калия и аммония из водных растворов HCL. Журнал коорд. химии Т.17, №6, С.855-859, 1991.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИХЛОРОАММИНПЛАТИНАТА (II) КАЛИЯ ИЛИ АММОНИЯ ИЗ ТЕТРАХЛОРОПЛАТИНАТА (II) КАЛИЯ | 2006 |
|
RU2323886C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИХЛОРОАММИНОПЛАТИНАТОВ (II) КАЛИЯ ИЛИ АММОНИЯ ИЗ ПЛАТИНЫ | 2008 |
|
RU2409520C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОАММИНИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ (II) | 1995 |
|
RU2086559C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОАММИНИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ (II) | 2006 |
|
RU2309158C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРОФОСФАТОТЕТРАММИНДИПЛАТИНЫ(II) | 2006 |
|
RU2331585C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОМЕРОВ ДИХЛОРОДИАММИНПЛАТИНЫ (II) ИЗ СОЛИ МАГНУСА | 2006 |
|
RU2329952C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИ(ЭТИЛАМИН)ПЛАТИНЫ(II) | 2007 |
|
RU2361817C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ(II) | 2007 |
|
RU2360866C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОАММИНМЕТИЛАМИНПЛАТИНЫ(II) | 2008 |
|
RU2367610C1 |
| СПОСОБ ОЧИСТКИ ЦИС-ДИХЛОРОАММИНИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ (II) | 1999 |
|
RU2186068C2 |
Изобретение касается способа получения солей трихлороамминплатината(II) калия или аммония из цис-дихлородиамминплатины(II). Способ заключается в том, что цис-дихлородиамминплатина(II) взаимодействует в растворе с соляной кислотой при нагревании и добавлении [Pt(NH3)4]Cl2·H2O с выделением соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3)Cl3]2. Соль [Pt(NH3)4]·[PtNH3)Cl3]2 растворяют в горячем растворе солей M2[PtCl4], где М - NH4 +, К+ в соляной кислоте при нагревании, выделяют соль [Pt(NH3)4]·[PtCl4] и кристаллизацию конечных продуктов M[PtNH3Cl3]·Н2O, где М - NH4 +, К+, ведут из растворов соляной. Отличием заявленного способа является то, что концентрация соли цис-дихлородиамминплатины(II) по платине должна быть не более 0,14 моль/л, концентрация соляной кислоты - 6 моль/л, время проведения реакции при нагревании не более 3 часов; взаимодействие соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3)Cl3]2 с горячим раствором солей M2[PtCl4], где М - NH4 +, K+, в 1М соляной кислоте проводят в течение 30 мин при нагревании с выделением соли [Pt(NH3)4]·[PtCl4]; кристаллизацию конечных продуктов M[PtNH3Cl3]·Н2O, где М - NH4 +, К+ ведут из раствора соляной кислоты 6,5-10,6 моль/л при комнатной температуре. Указанные отличия позволяют повысить выход конечного продукта и снизить содержание примесей. 4 табл.
Способ получения трихлороамминплатината(II) калия и аммония, включающий взаимодействие в растворе цис-дихлородиамминплатина(II) с соляной кислотой при нагревании и добавление [Pt(NH3)4]Cl2·H2O с выделением соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3)Cl3]2, взаимодействие данной соли с горячим раствором тетрахлороплатинатов(II) калия или аммония, выделение соли [Pt(NH3)4]·[PtCl4] и кристаллизацию из раствора конечных продуктов M[PtNH3Cl3]·Н2O, где М-NH4 + К4, отличающийся тем, что концентрация соли цис-дихлородиаминплатина(П) по платине должна быть не более 0,14 моль/л, концентрация соляной кислоты - 6 моль/л, и время проведения реакции при нагревании не более 3 часов и взаимодействие соли [Pt(NH3)4]·[PtNH3)Cl3]2 с горячим раствором солей M2[PtCl4], где М-NH4 +, K+ в 1М соляной кислоте в течение 30 мин при нагревании с выделением соли [Pt(NH3)4]·[PtCl4] и кристаллизацию конечных продуктов M[PtNH3Cl3]·Н2O, где М-NH4 +, K+ ведут из раствора соляной кислоты 6,5-10,6 моль/л при комнатной температуре.
| ГЕЛЬМАН (НИКИТИНА) А.Д | |||
| Комплексные соединения платины с ненасыщенными молекулами | |||
| АН СССР, 1945, с.34 | |||
| ГЕЛЬМАН А.Д., КАРАНДАШОВА Е.Ф., ЭССЕН Л.Н | |||
| Получение хлорбромопиридиноплатины в трех изомерных формах | |||
| Известные сектора платины и др | |||
| благородных металлов | |||
| АН СССР, 1949, вып.24, с.60-70 | |||
| SU 1649771 Al, 27.12.2001 СТАРКОВ А.К., КАЗБАНОВ В.И., |
