СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИ(ЭТИЛАМИН)ПЛАТИНЫ(II) Российский патент 2009 года по МПК C01G55/00 C07F15/00 

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно цис-дихлороди(этиламин)платины(II), который обладает противоопухолевой активностью.

Описано несколько способов получения этого соединения [1-3].

Способ [1] основан на реакциях

К₂[PtCl₄]+4KI=К₂[PtI₄]+4 КСl

К₂[РtI₄]+2C₂H₅NH₂=цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂I₂]+2KI

цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂I₂]+2AgNO₃+2Н₂О=цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂(Н₂O)₂](NO₃)₂+2AgI↓

цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂(Н₂O)₂](NO₃)₂+2KCl=цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂]+2KNO₃+2H₂O

Способ [2] включает в себя взаимодействие K₂[PtCl₄] с KI и последующее добавление этиламина и выделение цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂I₂], исключая стадию получения K₂[PtI₄] и в дальнейшем синтез ведут аналогично способу [1].

Выход основного продукта составил 50% по отношению к K₂PtCl₄.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(II), основанный на взаимодействии тетрахлороплатината(II) калия с этиламином [3]. По способу [3] 10 г чистого хлороплатината калия растворяют в 100 мл холодной воды и добавляют 30 мл водного 33% этиламина. По мере стояния количество осадка понемногу увеличивается, но одновременно цвет его становится серо-желтым и наконец начинает краснеть. На этой стадии опыта соль фильтруют и несколько раз промывают холодной водой. Из фильтрата осаждают почти исключительно красные тонкие иглы и притом в значительном количестве. Для очистки от примеси двойной соли [Pt(C₂H₅NH₂)₄][PtCl₄] основного продукта используется кипящий очень разбавленный раствор соляной кислоты (100 мл НСl в 500 мл воды).

Количество выделенного чистого соединения цис-[Рt(С₂Н₅NH₂)₂Сl₂] составляет 4,05 г или 47% от теоретического.

Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход продукта 47% и соответственно 50% от исходного K₂PtCl₄, а также необходимость использовать процесс перекристаллизации [3].

Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлороди(этиламин)платины(II).

Поставленная цель достигается:

- использованием высокочистого комплексного соединения тетрахлороплатината(II) калия, синтезированного по нашему способу (4);

- повышением выхода и чистоты соли цис-дихлороди(этиламин)платины(II) за счет подавления гидролиза при реакции амминирования этиламином в концентрированных хлоридных средах.

Сущность заявляемого способа состоит в следующем. Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида этиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют этиламин, и через 1,5 часа процесс заканчивается. Выделившуюся соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.

В основу предлагаемого способа получения цис-дихлороди(этиламин)-платины(II) положены следующие данные:

- найденные условия максимального накопления цис-дихлороди(этиламин)платины(II) в равтворе метиламина в зависимости от времени и температуры;

- установлены побочные процессы амминирования и образования двойных солей комплексов платины(II), минимизирован их вклад в выход и чистоту основного продукта.

В сравнении с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия:

- аминирование ведут в концентрированной хлоридной среде;

- исключается процесс перекристаллизации основного продукта;

- в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлороди(этиламин)платины(II) до 75%, не требующего очистки.

Пример 1. К 20 г K₂PtCl₄ (4,82·10^-2 моля) добавляют 12,95 г C₂H₅NH₂·HCl (1,59·10^-2 моля) в 125 мл Н₂О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 3,5 мл C₂H₅NH₂. Через 1,5 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂] - 12,87 г, что составляет 75% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(C₂(H₅NH₂)₂Cl₂] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(C₂H₅NH₂)₄[PtCl₄] и КСl не обнаружены. Для соли цис-[Рt(С₂Н₅NН₂)₂Сl₂] впервые проведено ренттеноструктурное исследование, определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P2_1/n a=10,424(3)Å, в=16,541(4)Å, с=6,036(3)Å, β=97,304°(4), V=1032,34ų, Z=4. Данные ИК-спектроскопии, полученные для цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂], совпадают с литературными [5].

Пример 2. К 10 г K₂PtCl₄ (2,81·10^-2 моля) добавляют 6,48 г C₂H₅NH₂·HCl (7,95·10^-2 моля) в 60 мл H₂O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 3,0 мл C₂H₅NH₂. Через 40 минут процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂] - 5,58 г, что составляет 65% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(C₂H₅NH₂)₄][PtCl₄] и КСl не обнаружены.

Пример 3. К 15 г K₂PtCl₄ (3,61·10^-2 моля) добавляют 9,71 г C₂H₅NH₂·HCl (1,19·10^-2 моля) в 95 мл H₂O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,5 мл C₂H₅NH₂. Через 3 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-Рt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂] - 10,3 г, что составляет 80% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(C₂H₅NH₂)₄][PtCl₄].

В примере 1. приведены оптимальные условия получения комплекса цис-[Pt(C₂H₅NH₂)₂Cl₂] как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте и выходу основного продукта. Изменение исходного комплекса в растворе в сторону увеличения затруднено в связи с его ограниченной растворимостью в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса приведет к понижению выхода основного продукта. Концентрация хлорид иона в синтезе исключает процессы гидролиза комплекса K₂PtCl₄ [6].

Увеличение концентрации этиламина в синтезе сопровождается более глубоким аминированием комплекса пдатины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 2). Уменьшение концентрации этиламина приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(C₂H₅NH₂)₄][PtCl₄] (пример 3).

Таким образом данный способ позволяет получить соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) с большим выходом и не требует дальнейшей очистки (пример 1).

Источники информации

1. M.J.Clear, J.D.Hoeschele Studies on the Antitumor ctivity of Group VIII Transition Metal Complexes Part 1. Platinum(II) Complexes. Bioinorganic Chemistry. - 1973. V.2. - P.187-210.

2. Х.И.Гильденгершель. К методике синтеза некоторых диаминов двухвалентной платины типа [PtA₂Cl₂]. - Журнал неорганической химии, 1956. - Т.1, Вып.8, с.1745-1749.

3. С.М.Иергенсен. О строении платиновых оснований. // Изв. Института по изучению платины и др. благородных металлов. - 1933, вып.11. - С.159-203.

4. А.К.Старков, В.И.Казбанов, Т.К.Казбанова, В.В.Борисов, Н.П.Соколова, Л.М.Малиновская Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония. А.с. СССР, №1649771 15.01.1991.

Изобретение относится к получению чистой соли цис-дихлороди(этиламин)платины(II), обладающей противоопухолевой активностью, и может быть использовано в медицине и фармацевтике. Тетрахлороплатинат(II) калия растворяют в водном растворе хлорида этиламина при комнатной температуре, к раствору прибавляют раствор этиламина. Осажденную соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Изобретение позволяет повысить выход соли цис-дихлороди(этиламин)платины(II) до 75% от теоретического и исключить загрязнение продукта.

Способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(II) из водного раствора тетрахлороплатината(II) калия с использованием этиламина, отличающийся тем, что раствор тетрахлороплатината(II) калия подвергается взаимодействию с хлоридом этиламина и обрабатывается раствором этиламина.