СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ(II) Российский патент 2009 года по МПК C01G55/00 C07F15/00 

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно цис-дихлородиизопропиламинплатины(II), которая обладает противоопухолевой активностью.

Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) основан на реакции аминирования K₂PtI₄ с образованием цис-[Pt(i-С₃H₇NH₂)₂I₂] с последующим осаждением AgI и добавлением KCl, что приводит к образованию цис-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂] [1].

Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлородипропиламинплатины(II), основанный на взаимодействии тетрахлороплатината(II) калия с пропиламином [2].

10 г чистого хлороплатината калия растворяют в 100 мл воды на холоде и добавляют 25 мл водного 33%-ного пропиламина. Спустя некоторое время выделяется желтый осадок. Через 24 часа осаждается количественно желтый кристаллический осадок, очень слабо загрязненный небольшой примесью красной соли [Pt(C₃H₇NH₂)₄]·[PtCl₄], который перекристаллизовывают из горячего раствора соляной кислоты. Выход чистого цис-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂] составляет 6,5 г и 70% соответственно. Эта соль представляет собой бледно-желтый кристаллический порошок.

Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, а также необходимость проведения перекристаллизации. В синтезе [1] используется раствор серебра, который может загрязнять основной продукт.

Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлородиизопропиламинплатины(II).

Поставленная цель достигается:

- использованием высокочистого K₂PtCl₄ [3].

- созданием оптимального соотношения концентрации комплекса в растворе и изопропиламина в концентрированной соляной кислоте.

Сущность заявляемого способа состоит в следующем.

Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре. К раствору добавляют изопропиламин. Выделившуюся соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. В основу предлагаемого способа получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) положены следующие новые данные. Найдено максимальное накопление в растворе хлорида изопропиламина в зависимости времени проведения реакции. Установлена причина появления побочных процессов аминирования, образования двойной соли комплекса платины(II), изомера комплекса платины(II), минимизированы их вклады при получении конечного продукта.

Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- реакция амминирования ведется изопропиламином,

- процесс получения комплекса не требует перекристаллизации, в результате получаем повышение выхода и чистоты основного продукта цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) до 80%.

Пример 1. К 8 г K₂PtCl₄ (1,92·10^-2 моля) добавляют 6,44 г i-C₃H₇NH₂·HCl (6,74·10^-2 моля) в 50 мл Н₂О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,65 мл i-C₃H₇NH₂. Через 2 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно-желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-С₃H₇NH₂)₂Cl] - 5,90 г, что составляет 80% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂] охарактеризовано следующими методами: РСтА, элементным анализом (табл.1), УФ-спектрофотометрией (табл.2) и ИК-спектроскопией (табл.3). Примеси [Pt(i-С₃Н₇NH₂)₄][PtCl₄], транс-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂] и KCl не обнаружены. Для соли цис-[Pt(i-C₃H₇NH₂)₂Cl₂] впервые проведено рентгеноструктурное исследование, определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P2_1/са=16,870(3)Å, в=10,788(4)Å, с=6,872(4)Å, β=97,750°(3), V=1149,61 ų, Z=4.

Таблица 1 Элементный анализ цис-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂] Pt Cl N С Н Найдено: 50,84 18,37 7,35 18,80 4,74 Вычислено: 50.78 18,45 7,29 18,74 4,68

Таблица 2 Молярные коэффициенты поглощения ε (мол^-1л см^-1) комплекса цис-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂], синтезированного по методике, описанной выше ν·10^-3, см^-1 41 40 39 38 37 36 35 34 33 32 31 30 ε,(мол^-1л см^-1) 142,1 118,4 130,5 163,2 200,3 215,4 209,2 195 177,4 145,5 104,3 72,2

Таблица 3 Отнесение частот поглощения см^-1 в ИК спектрах комплексного соединения цис-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂] цис-[Pt(i-C₃H₇NH₂)₂Cl₂] Отнесение 3248   3211 ν(NH) 3131   2975   2929 ν(CH) 2875   1592   1572 δ(NH₂) 1509   1462 δ_as(CH₃) 1388 δ_s(CH₃) 1370 δ(CH) 1250 ω(NH₂) 1160 ν(C-C) 1111 τ(NH₂) 1070 940 ρ(СН₃) 762 ρ(NH₂) 440 ν(Pt-N)

Пример 2. К 15 г K₂PtCl₄(3,61·10^-2 моля) добавляют 12,07 г i-C₃H₇NH₂·HCl (1,26·10^-2 моля) в 95 мл Н₂O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 6 мл i-С₃Н₇NH₂. Через 1 час процесс заканчивается.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-C₃H₇NH₂Cl₂] - 8,30 г, что составляет 70% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(i-С₃Н₇NH₂)₄][PtCl₄].

Пример 3. К 12 г K₂PtCl₄ (2,84·10^-2 моля) добавляют 9,66 г i-C₃H₇NH₂·HCl (1,01·10^-2 моля) в 75 мл Н₂О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,3 мл i-C₃H₇NH₂. Через 4 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-С₃Н₇NH₂)₂Cl₂] - 9,22 г, что составляет 83% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь соли транс-[Pt(i-C₃H₇NH₂)₂Cl₂].

В примере 1 приведены оптимальные условия получения как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения невозможно ввиду его ограниченной растворимости в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса в растворе приведет к уменьшению выхода основного продукта. Увеличение концентрации изопропиламина в растворе сопровождается более глубоким аминированием комплекса платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта и загрязняет двойной солью [Pt(i-C₃H₇NH₂)₄][PtCl₄] (пример 2). Уменьшение концентрации изопропиламина приводит к более длительному протеканию реакции, загрязнению основного продукта солью транс-[Pt(i-C₃H₇NH₂)₂Cl₂] (пример 3). Таким образом, данный способ позволяет получить комплексную соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) с большим выходом, без примесей (пример 1).

Источники информации

1. M.J.Clear, J.D.Hoeschele Studies on the Antitumor activity of Group VIII Transition Metal Complexes Part 1. Platinum(II) Complexes. Bioinorganic Chemistry. - 1973. V.2. - P.187-210.

2. С.М.Иергенсен. О строении платиновых оснований. // Изв. Института по изучению платины и др. благородных металлов. - 1933. вып.11. - С.159-203.

3. А.К.Старков, В.И. Казбанов, Т.К.Казбанова, В.В.Борисов, Н.П.Соколова, Л.М.Малиновская. Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония. - А.с. СССР №1649771, 15.01.1991.

Изобретение относится к получению чистой соли цис-дихлородиизопропиламинплатины(II), обладающей биологической активностью, и может быть использовано в медицине и фармацевтике. Тетрахлороплатинат(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре, к полученному раствору прибавляют раствор изопропиламина. Осажденную соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Изобретение позволяет повысить выход соли дихлородиизопропиламинплатины(II) до 80% от теоретического и исключить загрязнение продукта. 3 табл.

Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) из водного раствора тетрахлороплатината(II) калия с использованием изопропиламина, отличающийся тем, что раствор тетрахлороплатината(II) калия подвергается взаимодействию с хлоридом изопропиламина и обрабатывается раствором изопропиламина.