СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОАММИНИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ (II) Российский патент 1997 года по МПК C07F15/00 

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины, в частности цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), которую используют в медицине в качестве противоопухолевых лекарственных средств II и III поколений [1]
Описано несколько способов получения этого соединения [1-3] Они основаны на взаимодействии изопропиламина и трихлороамминплатината (II) калия: K[Pt(NH₃)Cl₃] + i-C₃H₇NH₂ цис-[Pt(NH₃)(i-C₃H₇NH₂)Cl₂] + KCl. Реакционную смесь выдерживают в течение нескольких суток при 0^oC, затем образовавшийся осадок отфильтровывают. Выход первой фракции составляет 34% неочищенный продукт подвергают двойной перекристаллизации, в результате выход основного продукта составляет 7,3% по отношению к исходному K[Pt(NH₃)Cl₃]
Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) взаимодействием трихлороамминплатината (II) натрия с изопропиламином в концентрированных хлоридных средах [3] К концентрированному раствору натриевой соли Косса, полученной из 1,125 г (3 ммоля) калийной соли Косса, добавляли 0,706 г хлорида изопропиламмония (7,5 ммолей) и постепенно при перемешивании приливали 1,9 мл 4M гидроксида натрия (7,5 ммолей). Выпадение осадка заканчивалось через 25 мин при 24^oC. Осадок отфильтровывали, промывали небольшим количеством воды, спирта, эфира. Выход составлял 74% от исходного K[Pt(NH₃)Cl₃] Исходя из K₂[PtCl₄] полная схема включает следующие стадии с указанием выхода для каждой стадии:

Недостатком этого способа, как и предыдущего является низкий выход основного продукта, 42% пересчитанный по отношению к исходной соли K₂[PtCl₄] Синтез ведут исходя из цис-[Pt(NH₃)₂Cl₂] который получается с выходом 84% из K₂[PtCl₄] [4] В качестве промежуточных соединений при синтезе K[PtNH₃Cl₃] применяют комплексы платины (II) K₂[PtCl₄] [Pt(NH₃)₄]Cl₂ и их двойную соль, которые не дают вклад в образование основного продукта.

Полная схема предлагаемого способа включает следующие стадии, промежуточные продукты в которых не выделяются из реакционных систем

Из сравнения схем синтеза предлагаемый способ имеет следующие отличия от прототипа. Повышение выхода основного продукта на 5% в пересчете на исходную соль K₂[PtCl₄] Уменьшение числа стадий с 5 до 1 в предлагаемом способе. Уменьшение в 2 раза количества оборотной платины в синтезе основного продукта.

Возможность проведения синтеза цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) в оксалатных средах при различных значениях pH основана на оптимизации концентрационных, температурных условий, на идентификации побочных процессов щелочного гидролиза и образования полиядерных хелатных комплексов и минимизации вкладов в выход основного продукта в оптимальных условиях.

Цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), полученный таким способом, не содержит примеси цис-дихлородиамминплатины (II), цис-дихлородиизопропиламинплатины (II) и выход достигает 47% от теоретически возможного. По сравнению с известными предлагаемый способ обладает следующими преимуществами: а) повышается выход основного продукта до 47% (в сравнении 42%), б) уменьшается количество операций и время синтеза, в) отсутствует необходимость введения дополнительного количества комплексов платины(II).

Пример. 3 г K₂[PtCl₄] (7,23•10^-3 моля) и 5,1 г K₂C₂O₄•H₂O (27,69•10^-3 моля) и 0,771 г (NH₄)₂C₂O₄ (5,43•10^-3 моля) растворяют в 24 мл воды и нагревают при 60^oC в течение 30 мин поддерживают pH=6,5 добавлением гидроксида натрия (5,79•10^-3 моля) до оранжевой окраски раствора. Раствор охлаждают до 25^oC и добавляют изопропиламин (14,1•10^-3 моля) и выдерживают реакционную смесь в течение 2 ч (не допуская потемнения раствора). Затем добавляют 24 мл концентрированной соляной кислоты и выдерживают в течение 40 мин. Выпавший светло-желтый осадок цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Общее количество выделенного комплекса составляет 1,163 г. что соответствует 47% от теоретического выхода.

По данным химического и рентгенографического анализов, в продукте не обнаружены примеси цис-[Pt(NH₃)₂Cl₂] цис-[Pt(i-C₃H₇NH₂)₂Cl₂] и KCl.

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины, в частности цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), которую использую в медицине в качестве противоопухолевых лекарственных средств II и III поколения. Сущность изобретения состоит в следующем: в раствор тетрахлороплатината (II) вводят оксалат-ион и обрабатывают смесь последовательно растворами аммиака, изопропиламина и соляной кислоты. Цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), полученный таким способом, не содержит примесей цис-дихлородиизопропиламинплатины (II), цис-дихлородиизопропиламинплатины (II), хлористого калия. Выход продукта достигает 47%.

Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) из водного раствора тетрахлороплатината (II) калия с использованием аммиака и изопропиламина, отличающийся тем, что раствор тетрахлороплатината (II) калия подвергают взаимодействию с оксалатом аммония и обрабатывают смесь последовательно растворами аммиака, изопропиламина и соляной кислоты.