Известно, что замещенные пиридины могут обладать гербицидными свойствами и свойствами регулирования роста растений (см., например, ЕР-А-0955300, WO 98/04550, ЕР-А-0955292, WO 00/75112, WO 01/00580 и WO 99/28301). Однако при их применении частично проявляются и их недостатки, например высокая стойкость или недостаточная селективность по отношению ко многим важным культурам полезных растений. Кроме того, в ЕР-А-0196184 описаны замещенные пиридины.
Были открыты особые 2,6-замещенные пиридины, которые с преимуществом могут быть использованы в качестве гербицидов и регуляторов роста растений.
Предметом данного изобретения являются соединения формулы (I) и/или их соли
где R1 одинаковы или различны и означают Н, галоид, CN, нитрогруппу, SF5, (C1-C8)-алкил, незамещенный или замещенный, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (C1-C8)-алкокси-, (C1-С8)-алкилтиогруппу, (C1-C8)-алкилсульфинил, (C1-C8)-алкилсульфонил, [(C1-C8)-алкокси]-карбонил и CN,
означают (С2-С8)-алкенил или (С2-С8)-алкинил, незамещенные или замещенные, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
означают (C1-C8)-алкоксигруппу, [(C1-C8)-алкил]-карбонил или (C1-C8)-алкилсульфонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
означает S(O)p-R7, причем
р=0, 1 или 2 и
R7 означает (C1-C8)-алкил, (C1-С8)-галоидалкил или NR8R9, причем
R8, R9 независимо один от другого одинаковы или различны и означают Н, (C1-С8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (С7-С10)-арилалкил, (С7-С10)-алкиларил или (С6-С10)-арил, причем каждый из пяти последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (С1-С8)-алкилтиогруппу,
или означает группу формулы
где R10 означает (C1-C8)-алкил, незамещенный или замещенный, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, и
W означает О или S,
А означает, незамещенный или замещенный арил, например незамещенный или замещенный фенильный радикал или незамещенный или замещенный гетероциклический радикал, например незамещенный или замещенный гетероароматический радикал, такой как незамещенный или замещенный пиридил, пиразолил или тиенил,
Х означает О или S,
R2, R3, R4, R5 одинаковы или различны и означают Н, галоид, CN, (C1-C8)-алкоксигруппу или (C1-C8)-алкил, причем каждый из двух последних радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (С1-С8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
m означает 0 или 1,
R6 означает Н, (C1-C8)-алкил или (C1-C8)-алкоксигруппу, причем каждый из двух последних радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, (C1-C8)-алкилсульфинил, (C1-С8)-алкилсульфонил, [(C1-C8)-алкокси]-карбонил и CN, означает (С2-С8)-алкенил или (С2-С8)-алкинил, незамещенные или замещенные, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-С8)-алкилтиогруппу,
означает гидроксигруппу или ацильный радикал, такой как формил, [(C1-C8)-алкил]-карбонил, [(С2-С8)-алкенил]-карбонил, [(С2-С8)-алкинил]-карбонил, (C1-C8)-алкилсульфонил, (С2-С8)-алкенилсульфонил или (С2-С8)-алкинилсульфонил, причем каждый из шести последних радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, означает фенилкарбонил или фенилсульфонил, причем фенильный радикал в каждом из двух последних радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, NO2, (C1-C8)-алкил, (C1-C8)-галоидалкил и (C1-C8)-алкоксигруппу, причем R6 предпочтительно отличается от гидрокси-группы, и
В означает ацильный радикал, например [(C1-C8)-алкил]-карбонил, такой как линейный или разветвленный [(C1-C8)-алкил]-карбонил или [(С3-С6-циклоалкил]-карбонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (C1-C8)-алкокси-, (C1-C8)-алкилтиогруппу, (C1-C8)-алкил-сульфинил, (C1-C8)-алкилсульфонил, [(C1-C8)-алкил]-карбонил, [(C1-C8)-алкокси]-карбонил и CN, или
означает [(C2-C8)-алкенил]-карбонил или [(С2-С8)-алкинил]-карбонил, причем каждый из этих радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
означает (C1-C8)-алкилсульфонил, такой как линейный или разветвленный (C1-C8)-алкилсульфонил или (С3-С8)-циклоалкилсульфонил, или (С2-С8)-алкенилсульфонил, или (С2-С8)-алкинилсульфонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
или означает фенилкарбонил или фенилсульфонил, причем фенильный радикал в обоих радикалах не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, NO2, (C1-C8)-алкил, (C1-C8)-галоид-алкил и (C1-C8)-алкоксигруппу,
или означает моно- или ди-[(C1-С8)-алкил]-аминосульфонил, формил или группу формулы -CO-CO-R', где R'=H, ОН, (C1-C8)-алкоксигруппа или (C1-C8)-алкил, причем два последних радикала не замещены или замещены, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, или означает группу формулы
или 
где W означает атом кислорода или серы (т.е. О или S),
Т означает О или S,
R11 означает (C1-C8)-алкил, (С2-С8)-алкенил или (C2-C8)-алкинил, причем каждый из трех радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси-, (C1-C8)-алкилтиогруппу, [(C1-C8)-алкил]-карбонил и [(C1-C8)-алкокси]-карбонил,
R12, R13 одинаковы или различны и означают Н, (C1-C8)-алкил, (С2-С8)-алкенил или (С2-С8)-алкинил, причем каждый из трех последних радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-С8)-алкокси-, (C1-C8)-алкилтиогруппу, [(C1-C8)-алкил]-карбонил и [(C1-C8)-алкокси]-карбонил, и
радикалы R12 и R13 вместе с N-атомом образуют гетероциклический радикал с 5- или 6-членным циклом, который может включать другие гетероатомы из ряда, включающего N, О и S, и не замещен или замещен, например, (C1-С8)-алкилом или оксогруппой,
или
В и R6 вместе образуют 4- или 5-звенную цепь, например, формулы (-CH2)m-D- или -D1-(CH2)m1-D-, причем цепь не замещена или замещена, например, одним или несколькими, предпочтительно, одним - четырьмя (C1-C4)-алкильными радикалами, D, D1 независимо один от другого означают SO2 или СО, и m=3 или 4 и m1=2 или 3,
за исключением N-гидрокси-N-[(6-фенокси-2-пиридил)метил]-ацетамида и его солей.
В формуле (I) и в последующих углеродсодержащие радикалы, такие как алкил, алкоксигруппа, галоидалкил, алкиламино- и алкилтиогруппа, а также соответствующие ненасыщенные и/или насыщенные в углеводородной части радикалы могут быть линейными или разветвленными или, при числе атомов углерода начиная с трех, также и циклическими. Если особо не оговорено, то эти радикалы предпочтительно содержат от 1 до 6 С-атомов, соответственно, у ненасыщенных групп от 2 до 6 С-атомов. Алкильные радикалы и при составных значениях, таких как алкокси, галоидалкил и т.д., означают, например, метил, этил, н-, изо- или цикло-пропил, н-, изо-, трет-, 2- или цикло-бутил, пентилы, гексилы, такие как н-гексил, изо-гексил и 1,3-диметилбутил, гептилы, такие как н-гептил, 1-метилгексил и 1,4-диметилпентил; алкенильные и алкинильные радикалы означают то же, что и соответствующие возможные ненасыщенные алкильные радикалы; алкенил означает, например, аллил, 1-метилпроп-2-ен-1-ил, 2-метилпроп-2-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-3-ен-1-ил, 1-метил-бут-3-ен-1-ил и 1-метил-бут-2-ен-1-ил; алкинил означает, например, пропаргил, бут-2-ин-1-ил, бут-3-ин-1-ил, 1-метил-бут-3-ин-1-ил.
Галоид означает, например, фтор, хлор, бром или йод. Галоидалкил, -алкенил и -алкинил означают частично или полностью замещенные галоидом алкил, алкенил или алкинил, предпочтительно замещенные фтором, хлором и/или бромом, особенно предпочтительно замещенные фтором или хлором, например, CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHCl, CCl3, CHCl2, CH2CH2Cl; галоидалкоксигруппа означает, например, OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF2О, ОСН2CF3 и ОСН2СН2Cl; аналогичное справедливо для галоидалкенила и для других радикалов, замещенных галоидом.
Углеводородный радикал может быть линейным, разветвленным или циклическим, насыщенным или ненасыщенным, алифатическим или ароматическим радикалом и содержит углеводородные группы, например алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил или арил; арил означает моно-, би- или полициклическую ароматическую систему, например фенил, нафтил, тетрагидронафтил, инденил, инданил, пенталенил, флуоренил и аналоги, предпочтительно, фенил; предпочтительно углеводородный радикал означает алкил, алкенил или алкинил с числом атомомов углерода до 12, или циклоалкил с 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевыми атомами, или фенил.
Арил предпочтительно означает фенил, замещенный одним или несколькими, предпочтительно 1, 2 или 3 радикалами из ряда, включающего галоиды, такие как F, Cl, Br, I, предпочтительно F, Cl и Br, далее алкил, галоидалкил, алкокси-, галоидалкокси-гидрокси-, амино-, нитро-, цианогруппу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, карбамоил, моно- и диалкиламинокарбонил, моно- и диалкиламиногруппу, алкилсульфинил и алкилсульфонил, и для радикалов с атомами углерода предпочтительны такие радикалы, которые содержат от 1 до 4 С-атомов, в особенности 1 или 2 атома углерода. При этом предпочтительны, как правило, заместители из ряда, включающего галоиды, например фтор и хлор, (C1-C4)-алкил, предпочтительно метил или этил, (C1-C4)-галоидалкил, предпочтительно, трифторметил, (C1-C4)-алкоксигруппу, предпочтительно метокси- или этоксигруппу, (C1-C4)-галоидалкокси-, нитро- и цианогруппу.
Гетероциклический радикал или гетероциклическое кольцо (гетероциклил) может быть насыщенным, ненасыщенным или гетероароматическим, незамещенным или замещенным, он может быть также конденсированным; он содержит предпочтительно один или несколько гетероатомов в кольце, предпочтительно из ряда, включающего N, О и S; предпочтителен насыщенный гетероциклический радикал с 3-7 кольцевыми атомами или гетероароматический радикал с 5 или 6 кольцевыми атомами, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома. Гетероциклический радикал может представлять собой, например, гетероароматический радикал или кольцо (гетероарил), например моно-, би- и полиароматическую систему, в которой как минимум одно кольцо содержит один или несколько гетероатомов, или может представлять собой частично или полностью гидрированный радикал, например пирролидил, пиперидил, пиразолил, морфолинил, индолил, хинолинил, пиримидинил, триазолил, оксазолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, тиазолил, тиенил, пирролил, оксазолинил, изоксазолинил, изоксазолил, имидазолил и бензоксазолил. В качестве заместителей для замещенного гетероциклического радикала подходят заместители, приведенные ниже, а также дополнительно оксогруппа. Оксогруппа может быть также присоединена к гетероатомам кольца, которые могут существовать в различных степенях окисления, например к N и S.
Замещенные радикалы, такие как замещенные углеводородсодержащие радикалы, например замещенный алкил, алкенил, алкинил, арил, фенил и бензил, или замещенный гетероциклил или гетероарил, означают, например, радикал, получаемый из незамещенного основного радикала, причем заместителями могут быть один или несколько, предпочтительно 1, 2 или 3 радикалов из ряда, включающего галоид, алкокси-, галоидалкокси-, алкилтио-, гидрокси-, амино-, нитро-, карбокси-, циано-, азидогруппу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, карбамоил, моно- и диалкиламинокарбонил, замещенную аминогруппу, такую как ациламино-, моно- и диалкиламиногруппу, и алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкисульфонил и в случае циклических радикалов также алкил и галоидалкил, а также ненасыщенные алифатические радикалы, соответствующие насыщенным углеводородным радикалам, такие как алкенил, алкинил, алкенилокси-, алкинилоксигруппу и т.д. В случае углеродсодержащих радикалов предпочтительны радикалы, содержащие 1-4 атома углерода, особенно предпочтительны содержащие 1 или 2 атома углерода. Как правило, предпочтительны заместители из ряда, включающего галоид, например фтор и хлор, (C1-C4)-алкил, предпочтительно, метил или этил, (C1-C4)-галоидалкил, предпочтительно, трифторметил, (C1-C4)-алкоксигруппу, предпочтительно, метокси- или этоксигруппу, (C1-C4)-галоидалкокси-, нитро- и цианогруппу. При этом особенно предпочтительны заместители метил, метокси-, цианогруппа и хлор.
При необходимости замещенный фенил предпочтительно означает фенил, который не замещен или однократно или многократно замещен, предпочтительно до трехкратно, одинаковыми или различными радикалами из ряда, включающего галоид, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкоксигруппу, (C1-C4)-галоидалкил, (C1-C4)-галоидалкокси-, циано- и нитрогруппу, например о-, м- и п-толил, диметилфенилы, 2-, 3- и 4-хлорфенил, 2,3,4-трифтор- и -трихлорфенил, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,3-дихлорфенил, о-, м- и п-цианофенил.
Ацильный радикал означает радикал органической кислоты, формально получаемый при отщеплении ОН-группы от органической кислоты, например радикал карбоновой кислоты и радикалы кислот, получаемых из нее, например тиокарбоновой кислоты, при необходимости N-замещенной иминокарбоновой кислоты или радикалы моноэфиров угольной кислоты, при необходимости N-замещенных карбаминовых кислот, сульфоновых кислот, сульфиновых кислот, фосфоновых кислот, фосфиновых кислот.
Предпочтительным ацильным радикалом является формил или алифатический ацил из группы, включающей CO-Rx, CS-Rx, CO-ORx, CO-CO-Rx, CS-ORx, CS-SRx, SORy или SO2Ry, причем Rx и Ry означают в каждом случае (C1-С10)-углеводородный радикал, который не замещен или замещен, или аминокарбонил или аминосульфонил, причем оба последних радикала не замещены, N-монозамещены или N,N-дизамещены. Ацил предпочтительно означает, например, формил, галоидалкилкарбонил, алкилкарбонил, такой как (C1-C4)-алкилкарбонил, фенилкарбонил, причем фенильное кольцо может быть замещенным, например, как приведено выше для фенила, или алкилоксикарбонил, фенилоксикарбонил, бензилоксикарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфинил, N-алкил-1-иминоалкил и другие радикалы органических кислот.
Предметом данного изобретения являются также все стереоизомеры, охватываемые формулой (I), и их смеси. Такие соединения формулы (I) содержат один или несколько асимметричных атомов углерода или также двойные связи, которые в общей формуле (I) особо не приведены. Возможные стереоизомеры, отличающиеся своей пространственной формой, такие как энантиомеры, диастереомеры, Z- и Е-изомеры, - все охватываются формулой (I) и могут быть получены обычными способами из смесей стереоизомеров или получены стереоселективными реакциями в комбинации с применением стереохимически чистых исходных веществ.
Соединения формулы (I) могут образовывать соли, например, такие, в которых атом азота пиридина или, при необходимости, другой гетероатом находится в протонированной форме. К таким солям относятся, например, соли минеральнык кислот, таких как соляная кислота, бромисто-водородная кислота и серная кислота, или также соли органических кислот, таких как муравьиная кислота, уксусная кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота, или также ароматических карбоновых кислот, таких как бензойная кислота.
Предпочтительны соединения формулы (I) и/или их соли, где
R1 одинаковы или различны и означают Н, галоид, CN, (C1-C8)-алкил или (C1-C8)-алкоксигруппу, причем каждый из двух последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
А означает фенильный радикал или 5- или 6-членный гетероциклический радикал, такой как 5- или 6-членный N- или S-содержащий гетероароматический радикал, причем радикалы не замещены или замещены одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкил, (C1-C8)-алкоксигруппу, (C1-С8)-галоидалкил, (C1-C8)-галоидалкокси-, (C1-C8)-галоидалкилтио- и (C1-C8)-алкокси-(C1-C8)-алкоксигруппу,
Х означает О или S,
R2, R3 одинаковы или различны и означают Н или (C1 -C8)-алкил, причем алкильный радикал не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
m=0,
R6 означает Н, формил, (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-алкенил, (С3-С8)-алкинил, (C1-C8)-алкоксигруппу или [(C1-С8)-алкил]-карбонил, причем каждый из пяти последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-С8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, и
В означает ацильный радикал, такой как [(C1-C8)-алкил]-карбонил, например линейный или разветвленный [(C1-C8)-алкил]-карбонил или [(С3-C6)-циклоалкил]-карбонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (C1-C8)-алкокси-, (C1-С8)-алкилтиогруппу, (C1-C8)-алкилсульфинил, (C1-С8)-алкилсульфонил, [(C1-C8)-алкил]-карбонил, [(C1-С8)-алкокси]-карбонил и CN, или означает [(С2-С8)-алкенил]-карбонил или [(С2-С8)-алкинил]-карбонил, причем каждый из этих радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, означает (C1-C8)-алкилсульфонил, такой как линейный или разветвленный (C1-C8)-алкилсульфонил или (С3-C8)-циклоалкилсульфонил, или (С2-С8)-алкенилсульфонил, или (С2-С8)-алкинилсульфонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу.
Особенно предпочтительны соединения формулы (I) и/или их соли, где
R1 в 3-положении и в 5-положении пиридинового кольца одинаковы или различны и означают Н или галоид, предпочтительно фтор или хлор, и
R1 в 4-положении пиридинового кольца означает Н, галоид, предпочтительно фтор или хлор, CN, (C1-C8)-алкил или (C1-C8)-алкоксигруппу, причем каждый из двух последних радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси и (C1-С8)-алкилтиогруппу,
А означает группу формулы (А')
где R14 одинаковы или различны и означают галоид, CN, (C1-C8)-алкил, (C1-C8)-алкокси- или (C1-C8)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-С8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, например (C1-С8)-галоидалкил, (C1-C8)-галоидалкокси-, (C1-С8)-галоидалкилтио- или (C1-C8)-алкокси-(C1-С8)-алкоксигруппа,
l означает 1 или 2,
V означает СН, C(R14) или N((C1-C8)-алкил), такой как N(СН3),
W означает N, S, N-CH, N-C(R14), CH-CH, CH-C(R14) или C(R14)-C(R14),
R2, R3 одинаковы или различны и означают Н или (C1-C8)-алкил, который не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу,
m=0,
R6 означает Н или (C1-C4)-алкил, который не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-С8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, и
В означает ацильный радикал, такой как [(C1-C8)-алкил]-карбонил, например линейный или разветвленный [(C1-C8)-алкил]-карбонил или [(С3-С6)-циклоалкил]-карбонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (C1-С8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, (C1-C8)-алкилсульфинил, (C1-С8)-алкилсульфонил, [(C1-C8)-алкил]-карбонил, [(C1-C8)-алкокси]-карбонил и CN, или
означает [(С2-С8)-алкенил]-карбонил или [(С2-С8)-алкинил]-карбонил, причем каждый из этих радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу, и
означает (C1-C8)-алкилсульфонил, такой как линейный или разветвленный (C1-C8)-алкилсульфонил или (С3-С8)-циклоалкилсульфонил, или (C2-C8)-алкенилсульфонил, или (С2-С8)-алкинилсульфонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен, например, одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу.
Особый интерес представляют соединения формулы (I) согласно изобретению и/или их соли, где
А означает радикал фенил, пиридил, пиразолил или тиенил, каждый из которых соединен через атом углерода с Х и не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, CN, (C1-C8)-алкил, (C1-C8)-алкоксигруппу, (C1-C8)-галоидалкил, (C1-C8)-галоидалкилтио-, (C1-C8)-галоидалкилокси- и (C1-C8)-алкоксиалкилоксигруппу. Предпочтительны такие радикалы А, у которых один заместитель R14 стоит в 3-положении радикала А по отношению к атому углерода, который соединен с группой Х в формуле (I).
Особенно предпочтительны соединения формулы (I) и/или их соли, где А означает замещенный фенильный, пиридильный, тиенильный или пиразолильный радикалы следующих формул
где R14 одинаковы или различны и означают галоид, цианогруппу или незамещенную или замещенную (C1-C8)-алкильную группу, такую как (C1-C8)-галоидалкил, предпочтительно CF3 или цианогруппу,
R15 означает (C1-C8)-алкил, предпочтительно метил, и
l' означает целое число от 0 до 4, предпочтительно 0 или 1;
предпочтительно А означает
Очень предпочтительны соединения формулы (I') и/или их соли
где R1, R2, R3, R6, R14 и Х имеют значения, приведенные для соединений формулы (I), включая приведенные выше предпочтительные области значений,
L одинаковы или различны и означают Н или галоид, такой как фтор или хлор,
W-V вместе означают N-CH-CH, S-CH, СН-СН-СН или N-N(СН3), и
В означает ацильный радикал, такой как [(C1-C8)-алкил]-карбонил, например линейный или разветвленный [(C1-C8)-алкил]-карбонил или [(C3-C6)-циклоалкил]-карбонил, или означает (C1-C8)-алкилсульфонил, например линейный или разветвленный (C1-C8)-алкилсульфонил или (C3-C8)-циклоалкилсульфонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, особенно, фтор или хлор, CN, (C1-C8)-алкокси- и (C1-C8)-алкилтиогруппу.
Соединения формулы (I) согласно изобретению получают известными способами. Особый интерес представляют, например, следующие способы синтеза.
Соединения формулы (II)
где радикалы R1 имеют значения, приведенные для соединений формулы (I), и L' означает отщепляемую группу, такую как галоид и псевдогалоид, или означает группу формулы А-Х-, причем А и Х уточнены, как указано для соединений формулы (I), вначале подвергают алкилированию у кислорода N-оксида способом, известным из литературы, а затем подвергают взаимодействию с цианидами и превращают в нитрилы общей формулы (III) (см., например, W.R. Fife и E.F.V. Seriven, Heterocycles 22, 2375 (1984) и цитированную там литературу),
где R1 и L' имеют такие же значения, как для соединений формулы (II).
Пиридин-N-оксиды общей формулы (II) получают различными способами из подходящих замещенных пиридинов. Общие способы синтеза описаны, например, в A. Albini и S. Pietra, Heterocyclic N-Oxides, CRS-Press, Inc., Boca Raton, USA, 1991.
В качестве алкилирующих средств для соединений формулы (II) предпочтительно используют алкилгалоиды и алкилпсевдогалоиды, такие как диметилсульфат или метилйодид, в качестве цианидов используют, например, цианиды щелочных или щелочно-земельных металлов или цианиды органических оснований, таких как четвертичные аммониевые соли (см., например, Ellman, Tetrahedron, 41 (1985), стр.4941-4948).
Соединения формулы (III), где L' означает отщепляемую группу, такую как галоид и псевдогалоид, можно подвергнуть взаимодействию с соединениями формулы (IV) или их солями
где А и Х имеют значения, уточненные для соединений формулы (I), превращая в соединения формулы (III) (см., например, US 6080861, US 6130188 и WO 94/22833 и цитированную там литературу), где L' означает группу формулы А-Х-. Соединения общей формулы (III), где L' означает группу А-Х-, где А, Х и R1 имеют значения, уточненные для соединений формулы (I), можно преобразовать в аминосоединения общей формулы (V), используя соответствующий способ восстановления.
Восстановление нитрилов в амины описано в литературе многосторонне (см., например, Eugen Müller, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl) том XI/1, Stickstoffverbindungen (азотсодержащие соединения) II, стр.343 ff., Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1957). Наряду с этим, имеют в виду гидрирование катализаторами из благородных металлов, причем особенный интерес представляют реакции, катализируемые палладием и платиной, однако возможно восстановление и никелем Ренея.
Соединения общей формулы (V) можно при взаимодействии с ацилирующими реагентами, такими как галоидангидриды кислот, изоцианаты, карбамоилхлориды, эфиры хлормуравьиной кислоты, сульфонилхлориды, сульфамоилхлориды, сульфенилхлориды, изотиоцианаты, превратить в соединения общей формулы (I), где R6=Н, m=0 и А, X, R1, R2, R3, В имеют значения, приведенные для соединений формулы (I). Описание общих и специальных химических способов ацилирования приведено, например, в: Jerry March, Advanced Organic Chemistry (Reaction, Mechanisms and Structure, 4 изд., John Wiley&Sons, New York, 1992).
Соединения общей формулы (I), где R6, например, означает незамещенную или замещенную алкильную группу, можно получить исходя из соединений общей формулы (V), которые алкилируют с соответствующими альдегидами при восстановительном алкилировании в соединения общей формулы (VI) (см.: Rylander Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985, стр.92-93).
Соединения формулы (VI) получают также при восстановлении соответствующих амидов (см., например, пример 3а) (см., например, Gaylord, Reduction with Complex Metal Hydrides, Wiley, New York 1956, стр.322-373). Для этого подходят, например, боран-комплексы, такие как боран-тетрагидрофуран-комплексы или боран-диметилсульфид-комплексы (см., например, Brown G.R, A.J. Foubister, J.Chem. Soc. Perk T 1 (8), 1401-1403 (1989)). Соединения формулы (VI) в заключение можно ацилировать известными способами. Соединения формулы (VI), где R6 означает незамещенные или замещенные алкенил или алкинил, получают из соединений формулы (III) при восстановительном аминировании. Соединения формулы (VI) в заключение можно ацилировать известными способами в соединения формулы (I). Соединения формулы (I), где R6 означает ацил, можно получить, например, известными способами при подходящем N-ацилировании соединений формулы (VI), в которых R6 означает Н.
Соединения формулы (I), где R6 означает гидрокси- и алкоксигруппу, можно получить, например, по следующей реакции, приведенной на схеме:
Нитрилы общей формулы (III) можно при этом перевести восстановлением в альдегиды общей формулы (XII) (см., например, Miller, Biss, Schwartzmann; J. Org. Chem. 1970, 35, 858; или Jerry March, Advanced Organic Chemistry (Reaction, Mechanisms and Structure) 4 изд., John Wiley&Sons, New York, 1992, стр.919, 920). Альдегиды общей формулы (XII) можно восстановить известными способами в соответствующие спирты общей формулы (XIII) (см., например, Hudlicky, Reductions in Organic Chemistry; Ellis Horwood; Chichester 1984 стр.96-129. Относительно перечня возможных реактивов см. Larock; Comprehensive Organic Transformations VCH: New York, 1989, стр.993). Гидроксильные группы спиртов формулы (XIII) затем можно перевести в отщепляемые группы L'. В качестве отщепляемых групп могут быть введены, например, галоиды, такие как хлор или бром (см., например, Wiley, Hershkowitz, Rein Chung, J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 964; Schaefer, Weinberg J. Org. Chem. 1965, 30, 2635), или эфирные группы сульфоновой кислоты, такие как тозилаты или мезилаты (см., например, Crossland, Wells, Shiner; J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 4217). Соединения общей формулы (XIV) в этом случае при реакции с гидроксиламинами или с O-алкилированными гидроксиламинами можно перевести в соединения общей формулы (VI), где R6 означает гидрокси- или алкоксигруппу. Эти реакции предпочтительно проводят в присутствии органических или неорганических оснований в инертном растворителе. Соединения общей формулы (VI), где R6 отличается от Н и m=0, после этого можно, как показано для соединений формулы (V), ацилировать известными способами в соединения формулы (I).
Соединения общей формулы (I), где m=1, можно получить, например, как описано ниже:
Соединения формулы (VII), где А, Х и R1 имеют такие значения, как уточнено для соединений формулы (I), и L' означает отщепляемую группу, такую как галоид или псевдогалоид, или означает замещенную гетероарилоксигруппу А-X, можно подвергнуть взаимодействию с незамещенными или замещенными алкиловыми эфирами циануксусной кислоты общей формулы (VIII), причем R2 имеет значения, уточненные для соединений формулы (I), и предпочтительно используют (C1-C6)-алкиловые эфиры (лит.: N. Desideri; F. Manna, J. Heterocycl. Chem., 25 (1), 333-335, 1988).
Сложноэфирные группы формулы (IX) в заключение могут быть переведены в свободные карбоновые кислоты. Это осуществляют, например, при омылении алкиловых эфиров основаниями или также при кислых условиях омыления, причем группа карбоновой кислоты в заключение, например, при кислых условиях декарбоксилируется в соединения общей формулы (X) (лит.: N. Desideri; F. Manna, J. Heterocycl. Chem., 25 (1), 333-335, 1988). В соединениях формулы (X) заместители А, X, R1 и R2 имеют такие же значения, что и приведенные для соединений формулы (I).
Цианосоединения общей формулы (X), полученные таким образом, можно превратить подходящими способами восстановления, такими, которые уже описаны при получении аминов формулы (V) из нитрилов общей формулы (III), в соответствующие аминосоединения общей формулы (XI). Полученные таким образом амины общей формулы (XI) можно аналогично аминам общей формулы (V) превратить в соединения формулы (I), где А, X, R1, R2, R6 и В имеют те же значения, что и приведенные для соединений формулы (I).
Набор соединений формулы (I) и их солей, которые можно синтезировать по вышеприведенным схемам, можно получить и параллельным способом, причем это можно осуществлять вручную, частично или полностью автоматизированным способом. При этом возможна автоматизация, например, осуществления реакции, переработки или очистки продуктов, соответственно, промежуточных стадий. В общем случае под этим понимают способ действий, который описан, например, S.H. DeWitt в "Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis", том 1, Verlag Escom 1997, стр.69-77.
Для параллельного способа проведения реакции и переработки можно использовать ряд приборов, имеющихся в продаже, таких как предлагаемые фирмой Stem Corporation, Woodrolfe road, Tollesbury, Essex, Англия, фирмой Н+Р Labortechnik GmbH, Bruckmannring 28, 85764 Oberschleibheim, Германия или фирмой Radleys, Shirehill, Saffron Walden, Essex, CB-II:3AZ, Англия. Для параллельной очистки соединений общей формулы (I) и их солей от промежуточных продуктов, образующихся при их получении, можно применять, наряду с другой, хроматографическую аппаратуру, например, фирмы ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, США.
Приведенные аппараты приводят к модульному способу работы, при котором отдельные стадии работы автоматизированы, однако между рабочими стадиями должны осуществляться ручные операции. Это можно преодолеть при применении частично или полностью интегрированных автоматических систем, в которых соответствующие автоматические модули обслуживаются, например, роботами. Такого рода автоматизированные системы можно приобрести, например, у фирмы Zymark Corporation, Zymark Center, Hopkinton, MA 01748, США.
Наряду со способами, описанными здесь, получение соединений общей формулы (I) и их солей можно осуществлять полностью или частично способами, опирающимися на твердую фазу. Для этой цели отдельные промежуточные стадии или все промежуточные стадии синтеза или одного синтеза, приспособленного к соответствующему способу действия, связывают с одной смолой для синтеза. Способы синтеза, опирающиеся на твердую фазу, обстоятельно описаны в специальной литературе, например, Barry A.Bunin в "The Combinatorial Index", Verlag Academic Press, 1998.
Применение способов синтеза, поддержанных твердыми фазами, дает возможность для ряда известных из литературы протоколов (актов), которые опять же могут выполняться вручную или автоматически. Например, можно способ «пакетика для чая» (Houghten, US 4631211; Houghten et al., Proc. Natl. Acad. Sci, 1985, 82, 5131-5135) частично автоматизировать с помощью изделий фирмы IRORI, 11149 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, США. Автоматизация параллельных синтезов, поддержанных твердой фазой, удается, например, с помощью аппаратов фирм Argonaut Technologies, Inc., 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, США или MultiSynTech GmbH, Wullener Feld 4, 58454 Witten, Германия.
Получение соединений в соответствии со способами, описанными здесь, дает соединения формулы (I) и их соли в виде набора (коллекции) веществ, которые называются библиотеками. Предметом данного изобретения являются также библиотеки, которые содержат как минимум два соединения общей формулы (I) и их соли.
Соединения формулы (I) согласно изобретению и их соли, которые в дальнейшем обозначают как (соответствующие изобретению) соединения формулы (I), обнаруживают очень хорошую гербицидную эффективность по отношению к широкому спектру наиболее распространенных в сельском хозяйстве однодольных и двудольных сорных растений. И многолетние сорные растения, с которыми трудно бороться, которые развиваются из корневищ и обломков корней и других многолетних органов, хорошо уничтожаются соединениями, соответствующими изобретению. При этом соединения, соответствующие изобретению, могут вноситься перед посевом, перед всходами и после всходов. По отдельности следует упомянуть некоторых представителей однодольной и двудольной флоры сорных растений, с которыми можно бороться с помощью соединений, соответствующих изобретению, однако это перечисление не ограничивается определенными видами.
Среди однодольных сорных растений хорошо охвачены, например, виды Avena, Lolium, Alopecurus, Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria, а также виды Bromus и виды Cyperus из однолетней группы, и виды Agropyron, Cynodon, Imperata, а также Sorghum и многолетние виды Cyperus из многолетней группы сорных растений.
Среди двудольных сорных растений спектр действия распространяется на такие виды как, например, Galium, Viola, Veronica, Lamium, Stellaria, Amaranthus, Sinapis, Ipomoea, Matricaria, Abutilon и Sida из однолетней группы, а также виды Convolvulus, Cirsium, Rumex и Artemisia из многолетней группы сорных растений.
С сорными растениями, встречающимися при специфических условиях выращивания такой культуры, как рис, например видов Echinochloa, Sagittaria, Alisma, Eleocharis, Scirpus и Cyperus, также очень успешно ведется борьба с помощью соединений, соответствующих изобретению.
Если соединения, соответствующие изобретению, наносят на поверхность почвы перед прорастанием, то всходы сорных растений полностью предотвращаются или ростки сорных растений развиваются до стадии образования листьев у ростков, после этого их рост прекращается и они отмирают полностью через три - четыре недели.
При нанесении соединений, соответствующих изобретению, на зеленые части растений при способе обработки после всходов также вскоре после обработки происходит резкая остановка роста и сорные растения останавливаются на той стадии развития, которая была в момент обработки, или полностью отмирают через определенное время, таким образом устраняется вредная для культурных растений конкуренция сорных растений очень рано и на продолжительное время.
В то время как соединения, соответствующие изобретению, обнаруживают очень хорошую гербицидную активность по отношению к однодольным и двудольным сорным растениям, культурные растения важных хозяйственных культур, таких как культуры с двумя листочками в зародыше, например соя, хлопок, рапс, сахарная свекла, особенно соя, или зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, рис или кукуруза, повреждаются несущественно или совсем не повреждаются. Данные соединения в связи с этим пригодны для селективной борьбы с ростом нежелательных растений в посевах сельскохозяйственных полезных растений или в посадках декоративных растений.
Кроме того, вещества, соответствующие изобретению, обладают очень хорошими росторегулирующими свойствами по отношению к культурным растениям. Они регулирующе внедряются в собственный обмен веществ в растениях и поэтому могут применяться для целевого влияния на вещества, содержащиеся в растениях, и на облегчение сбора урожая, например при выделении диссикативов или осаживании роста. Кроме того, они пригодны также для общего управления и торможения нежелательного вегетативного роста, не убивая при этом растений. Торможение вегетативного роста играет у многих однодольных и двудольных культур большую роль, так как этим можно уменьшить их сохраняемость или полностью их устранить. Активные вещества в связи с их гербицидными и росторегулирующими свойствами могут применяться для борьбы с сорными растениями в культурах модифицированных растений, которые получены по генным технологиям или которые могут быть получены по генным технологиям. Трансгенные растения, как правило, отличаются особыми предпочтительными свойствами, например устойчивостью по отношению к определенным пестицидам, прежде всего к определенным гербицидам, устойчивостью по отношению к определенным болезням растений или к возбудителям болезней растений, таким как определенные насекомые или микроорганизмы, например грибки, бактерии или вирусы. Другие особые свойства относятся к урожаю, его количеству и качеству, способности к длительному хранению, к вещественному составу урожая и содержанию особых веществ. Так, трансгенные растения отличаются повышенным содержанием крахмала или измененным качеством крахмала или имеют другой состав жирных кислот в урожае.
Предпочтительно применение соединений формулы (I) согласно изобретению или их солей в хозяйственно важных трансгенных культурах полезных и декоративных растений, например в зерновых культурах, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес, просо, рис, маниок и кукуруза, а также в культурах сахарной свеклы, сои, рапса, картофеля, томатов, гороха и других видов овощей.
Соединения формулы (I) можно предпочтительно использовать в качестве гербицидов в культурах полезных растений, которые устойчивы к фитотоксическому действию гербицидов, соответственно, сделаны устойчивыми с помощью генных технологий.
Подходящие способы выращивания новых растений, которые обладают модифицированными свойствами по сравнению с существующими растениями, состоят, например, в классических способах селекции и выращивании мутантов. Альтернативно новые растения с измененными свойствами можно создавать с помощью генных технологий (см., например, ЕР-А-0221044, ЕР-А-0131624). Были описаны, например, во многих случаях:
- изменения культурных растений с помощью генных технологий с целью модификации крахмала, синтезируемого в растениях (например, WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806),
- трансгенные культурные растения, которые устойчивы к определенным гербицидам типа глуфозинатов (см., например, ЕР-А-0242236, ЕР-А-242246), или глифозатов (WO 92/00377), или сульфонилмочевин (ЕР-А-0257993, US-A-5013659),
- трансгенные культурные растения, например хлопок, обладающие способностью производить Bacillus thuringiensis-токсины (Bt-токсины), которые придают растениям устойчивость к определенным вредителям (ЕР-А-0142924, ЕР-А-0193259),
- трансгенные культурные растения с модифицированным составом жирных кислот (WO 91/13972).
Многочисленные молекулярно-биологические технологии, с помощью которых получают новые трансгенные растения с измененными свойствами, в принципе известны; см., например, Sambrook и др., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2 изд., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; или Winnacker "Gene und Klone", VCH Weinheim 2 изд., 1996 или Christou, "Trends in Plant Science" 1 (1996) 423-431.
При такого рода гентехнологических манипуляциях молекулы нуклеиновых кислот могут вноситься в плазмиды, что вызывает мутагенез или вызывает изменение последовательности в результате рекомбинации ДНК-последовательностей. С помощью названных выше стандартных способов, можно, например, вызвать обмен основаниями, удалить часть последовательностей или добавить природные или искусственные последовательности. Для соединения ДНК-фрагментов между собой к фрагментам могут быть присоединены адаптеры или линкеры.
Получение растительной клетки с ограниченной активностью одного из генных продуктов может быть достигнуто, например, при экспрессии как минимум одной соответствующей антисенс-РНК, одной сенс-РНК для достижения косупрессионного эффекта или экспрессии как минимум одной соответствующим образом построенной рибосомы, которая расщепляет специфически транскрипции генного продукта, названного выше.
Для этого можно использовать ДНК-молекулы, которые охватывают всю кодирующую последовательность генного продукта, включая охват возможных существующих боковых последовательностей, а также молекулы ДНК, которые охватывают только части кодируемой последовательности, причем эти части должны быть достаточно длинными, для того чтобы вызвать в клетках антисенсный эффект. Также возможно применение ДНК-последовательностей, которые обнаруживают высокую степень гомологии к кодируемым последовательностям генного продукта, однако не полностью идентичны.
При экспрессии молекул нуклеиновой кислоты в растениях синтетический протеин может локализоваться в любой ячейке растительной клетки. Однако для достижения локализации в определенной ячейке клетки можно, например, кодируемую область связать с ДНК-последовательностями, которые гарантируют локализацию в определенной ячейке клетки. Такого рода последовательности известны специалистам (см., например, Braun и др., ЕМВО J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter и др., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald и др., Plant J. 1 (1991), 95-106).
Трансгенные клетки растений можно по известным технологиям регенерировать в целые растения. В случае трансгенных растений в принципе имеют в виду растения любого вида, то есть как однодольные, так и двудольные растения.
Так можно получить трансгенные растения, которые обладают измененными свойствами в связи со сверхэкспрессией, супрессией или ингибированием гомологических (= природных) генов или последовательностей генов или экспрессией гетерологических (= чужих) генов или последовательностей генов.
Предпочтительно соединения формулы (I) согласно изобретению могут применяться в трансгенных культурах, которые устойчивы к гербицидам из группы сульфонилмочевин, глуфозинат-аммония или глифозат-изопропиламмония и аналогичным активным веществам.
При применении активных веществ согласно изобретению в трансгенных культурах наблюдаются, наряду с эффектами, наблюдаемыми в других культурах по отношению к сорным растениям, часто эффекты, которые специфичны для применения в соответствующей трансгенной культуре, например измененный или специально расширенный спектр сорных растений, с которыми может вестись борьба, измененное необходимое для применения количество активного вещества, предпочтительно хорошая комбинируемость с гербицидами, по отношению к которым трансгенная культура устойчива, а также влияние на рост и урожайность трансгенных культурных растений.
Поэтому предметом изобретения также является применение соединений (I) согласно изобретению в качестве гербицидов для борьбы с сорными растениями в трансгенных культурных растениях.
Соединения согласно изобретению могут применяться в виде порошков для опрыскивания, эмульгируемых концентратов, разбрызгиваемых растворов, распыляемых средств или гранулятов в обычных препаратах. Предметом изобретения поэтому также являются гербицидные и росторегулирующие средства, которые содержат соединения формулы (I).
Из соединений формулы (I) можно изготовить различные готовые формы в зависимости от того, какие биологические и/или химико-физические параметры заданы. В качестве готовых форм препаратов, например, подходят порошки для разбрызгивания (ПР), водорастворимые порошки (ВП), водорастворимые концентраты, эмульгируемые концентраты (ЭК), эмульсии (ЭВ), такие как масловодяные и водно-масляные эмульсии, растворы для опрыскивания, суспензионные концентраты (СК), дисперсии на масляной или водной основе, растворы, смешиваемые с маслом, капсульные суспензии (КС), распыляемые средства (PC), средства для протравливания семян, грануляты для рассыпания и для применения на почве, грануляты (ГР) в форме микрогранулятов и гранулятов, образованных при распылении, при пропитывании и при адсорбции, вододиспергируемые грануляты (ВГ), водорастворимые грануляты (ВРГ), формулировки в ультрамалых объемах, микрокапсулы и воски.
Эти виды отдельных готовых форм в принципе известны и описаны, например, в: Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", том 7, С. Hauser Verlag München, 4 изд. 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; К.Martens, "Spray Drying" Handbook, 3 изд. 1979, G. Goodwin Ltd. London.
Необходимые вспомогательные средства для приготовления готовых форм, такие как инертные материалы, поверхностно-активные вещества, растворители и другие добавочные вещества, также известны и описаны, например, в: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2 изд., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v.Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2 изд., J. Wiley&Sons, N.Y.; C.Marsden, "Solvents Guide"; 2 изд., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", том 7, С.Hauser Verlag München, 4 изд. 1986.
На основе этих готовых форм можно также получать комбинации с другими пестицидно действующими веществами, такими как, например, инсектициды, акарициды, гербициды, фунгициды, а также с защитными средствами, удобрениями и/или регуляторами роста, например в виде готовых для применения форм или в виде смесей, приготавливаемых в больших резервуарах.
Порошки для разбрызгивания представляют собой препараты, однородно диспергируемые в воде, которые содержат, наряду с активным веществом, кроме разбавителя или инертного вещества, еще поверхностно-активные вещества ионной или неионной природы (смачивающие средства, диспергирующие средства), например полиоксиэтилированные алкилфенолы, полиоксиэтилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные амины, сульфаты полигликолевых эфиров жирных спиртов, алкансульфонаты, алкилбензолсульфонаты, лигнинсульфонокислый натрий, 2,2'-динафтилметан-6,6'-дисульфонокислый натрий, дибутил-нафталин-сульфонокислый натрий или также олеоилметил-тауринокислый натрий. Для изготовления порошков для разбрызгивания гербицидные активные вещества тонко перемалывают, например, на молотковых мельницах, на мельницах с поддувом воздуха и на струйных мельницах и одновременно или в заключение перемешивают со вспомогательными веществами для готовых форм.
Эмульгируемые концентраты получают при растворении активного вещества в органическом растворителе, например бутанол, циклогексанон, диметилформамид, ксилол или высококипящие ароматические соединения или углеводороды, или смеси органических растворителей при добавлении одного или нескольких поверхностно-активных соединений ионной и/или неионной природы (эмульгаторы). В качестве эмульгаторов можно использовать, например, алкиларилсульфонокислые кальциевые соли, такие как Са-додецилбензолсульфонат или неионные эмульгаторы, такие как полигликолевый эфир жирной кислоты, алкиларилполигликолевый эфир, полигликолевый эфир жирного спирта, продукт конденсации пропиленоксида с этиленоксидом, алкилполиэфир, сложный эфир сорбита, такой как, например, эфир сорбита с жирной кислотой или полиоксиэтиленсорбитовый эфир, такой как, например, полиоксиэтиленсорбитовый эфир жирной кислоты.
Распыляемые средства получают при перемалывании активного вещества с тонко измельченными твердыми веществами, такими как тальк, природные глины, например каолин, бентонит и пирофиллит или диатомовая земля.
Суспензионные концентраты бывают на водной или масляной основе. Их можно приготовить, например, при мокром перемалывании на обычной коммерческой шаровой мельнице при необходимости с добавлением поверхностно-активных соединений, таких как описаны выше для других типов готовых форм.
Эмульсии, например эмульсии масло в воде (ЭВ), можно получить, например, при перемешивании с помощью мешалок, коллоидных мельниц и/или статических мешалок с применением содержащих воду органических растворителей и при необходимости поверхностно-активных веществ, например, описанных выше для других типов готовых форм.
Грануляты можно получать или при распылении активного вещества с помощью форсунок на способный к адсорбции гранулированный инертный материал, или при нанесении концентратов активного вещества с помощью клеящих средств, например поливинилого спирта, полиакрилкислого натрия или минеральных масел, на поверхность веществ носителей, таких как песок, каолиниты или гранулированный инертный материал. Подходящие активные вещества можно также гранулировать способами, обычными для получения гранулятов минеральных удобрений, при желании в смеси с минеральными удобрениями.
Диспергируемые в воде грануляты, как правило, получают обычными способами, такими как распылительная сушка, гранулирование в кипящем слое, тарелочное гранулирование, перемешивание в высокоскоростных смесителях и экструзия без твердого инертного материала.
Относительно получения гранулятов при тарелочном гранулировани, гранулировании в кипящем слое, при экструзии и при распылительной сушке смотри, например, способы в "Spray-Drying Handbook" 3 изд., 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E.Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, стр.147 ff; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5 изд., McGraw-Hill, New York 1973, стр.8-57.
Относительно других подробностей приготовления готовых форм средств защиты растений смотри, например, G.C.Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, стр.81-96 и J.D.Freyer, S.A.Evans, "Weed Control Handbook", 5 изд., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, стр.101-103.
Агрохимические препараты содержат, как правило, от 0,1 до 99 вес.%, особенно от 0.1 до 95 вес.% активного вещества формулы (I) и/или его солей. Концентрация активного вещества в порошках для разбрызгивания составляет, например, около 10 до 90 вес.%, остаток до 100 вес.% состоит из обычных для готовых форм компонентов. В случае эмульгируемых концентратов концентрация активного вещества может составлять около 1 до 90 вес.%, предпочтительно от 5 до 80 вес.%. Пылевидные готовые формы содержат от 1 до 30 вес.% активного вещества, предпочтительно, в большинстве случаев от 5 до 20 вес.% активного вещества, растворы для опрыскивания содержат около 0,05 до 80, предпочтительно от 2 до 50 вес.% активного вещества. В случае вододиспергируемых гранулятов содержание активного вещества зависит отчасти от того, является ли активное вещество жидким или твердым, и от того, какие используют гранулирующие вспомогательные вещества, наполнители и т.д. У вододиспергируемых гранулятов содержание активного вещества составляет, например, от 1 до 95 вес.%, предпочтительно от 10 до 80 вес.%.
Наряду с этим, названные готовые формы активного вещества при необходимости содержат обычные адсорбирующие, смачивающие, диспергирующие, эмульгирующие, способствующие проникновению, консервирующие и морозозащитные средства, растворители, наполнители, носители, красители, противовспенивающие средства, вещества, препятствующие испарению, а также средства, влияющие на величину рН и вязкость.
В качестве компонента для комбинации с активным веществом согласно изобретению в смешанных препаратах или в смесях, приготовляемых в больших резервуарах, могут использоваться, например, известные активные вещества, такие как гербициды, инсектициды, фунгициды или защитные вещества (антидоты), которые описаны, например, в Weed Research 26 (1986) 441-445 или в "The Pesticide Manual", 11 изд., The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 1997 и в приведенной там литературе. Среди известных гербицидов, которые можно комбинировать с соединениями формулы (I), можно назвать следующие активные вещества (примечание: соединения названы или по "общепринятым названиям", или в соответствии с требованиями международной организации стандартизации (ISO), или дано химическое название при необходимости вместе с общепринятым кодовым номером):
ацетохлор; ацифлуорфен; аклонифен; АКН 7088, т.е. [[[1-[5-[2-хлор-4-(трифторметил)-фенокси]-2-нитрофенил]-2-метоксиэтилиден]-амино]-окси]-уксусная кислота и ее метиловый эфир; алахлор; аллоксидим; аметрин; амидосульфурон; амитрол; AMS, т.е. аммонийсульфамат; анилофос; асулам; атразин; азафенидин; азимсульфурон (DPX-A8947); азипротрин; барбан; BAS 516 Н, т.е. 5-фтор-2-фенил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он; BAS 620 Н; BAS 65400Н; BAY FOE 5043; беназолин; бенфлуралин; бенфуресат; бенсульфурон-метил; бенсулид; бентазон; бензофенап; бензофлуор; бензоилпроп-этил; бензтиазурон; биалафос; бифенокс; биспирибак-Na; бромацил; бромобутид; бромофеноксим; бромоксинил; бромурон; буминафос; бузоксинон; бутахлор; бутамифос; бутенахлор; бутидазол; бутралин; бутроксидим; бутилат; кафенстрол (СН-900); калоксидим; карбетамид; карфентразон-этил; CDAA, т.е. 2-хлор-N,N-ди-2-пропенилацетамид; CDEC, т.е. 2-хлораллиловый эфир диэтилдитиокарбаминовой кислоты; хлометоксифен; хлорамбен; хлоразифоп-бутил, хлорбромурон; хлорбуфам; хлорфенак; хлорфлурекол-метил; хлоридазон; хлоримурон-этил; хлорнитрофен; хлоротолурон; хлороксурон; хлорпрофам; хлорсульфурон; хлортал-диметил; хлортиамид; цинметилин; циносульфурон; клетодим; клодинафоп и его сложноэфирные производные (например, клодинафоп-пропаргил); кломазон; кломепроп; клопроксидим; клопиралид; клорансулам-метил; кумилурон (JC 940); цианазин; циклоат; циклосульфамурон (АС 104); циклоксидим; циклурон; цигалофоп и его сложноэфирные производные (например, бутиловый эфир, DEH-112); циперкват; ципразин; ципразол; деймурон; 2,4-DB; далапон; десмедифам; десметрин; диаллат; дикамба; дихлобенил; дихлорпроп; диклофоп и его сложный эфир, такой как диклофоп-метил; диклосулам, т.е. N-(2,6-дихлорфенил)-5-этокси-7-фтор-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид; диэтатил; дифеноксурон; дифензокват; дифлуфеникан; дифлуфензопир (BAS 65400Н), димефурон; диметахлор; диметаметрин; диметенамид (SAN-582H); диметазон, кломазон; диметипин; диметрасульфурон, динитрамин; диносеб; динотерб; дифенамид; дипропетрин; дикват; дитиопир; диурон; DNOC; эглиназин-этил; EL 77, т.е. 5-циано-1-(1,1-диметилэтил)-N-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид; эндотал; ЕРТС; эспрокарб; эталфлуралин; этаметсульфурон-метил; этидимурон; этиозин; этофумезат; F5231, т.е. N-[2-хлор-4-фтор-5-[4-(3-фтор-пропил)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-тетразол-1-ил]-фенил]-этансульфонамид; этоксифен и его сложные эфиры (например, этиловый эфир, HN-252); этобензанид (HW 52); фенопроп; феноксан, феноксапроп и феноксапроп-Р, а также их сложные эфиры, например феноксапроп-Р-этил и феноксапроп-этил; феноксидим; фенурон; флампроп-метил; флазасульфурон; флуазифоп и флуазифоп-Р и их сложные эфиры, например флуазифоп-бутил и флуазифоп-Р-бутил; флухлоралин; флуметсулам; флуметурон; флумиклорак и его сложные эфиры (например, пентиловый эфир, S-23031); флумиоксазин (S-482); флумипропин; флупоксам (KNW-739); флуородифен; флуорогликофен-этил; флупропацил (UBIC-4243); флупирсульфурон-метил-натрий; флуридон; флурохлоридон; флуроксипир; флуртамон; флутиацет-метил; фомезафен; форамсульфурон и его соли; фозамин; фурилоксифен; глуфозинат; глифозат; галозафен; галосульфурон и его сложные эфиры (например, метиловый эфир, NC-319); галоксифоп и его сложные эфиры; галоксифоп-Р (=R-галоксифоп) и его сложные эфиры; гексазинон; имазаметабенз-метил; имазамокс; имазапир; имазаквин и его соли, такие как аммониевая соль; имазэтаметапир; имазэтапир; имазосульфурон; инданофан (МК-243), йодосульфурон и его соли и сложные эфиры, такие как йодосульфурон-метил-натрий; иоксинил; изокарбамид; изопропалин; изопротурон; изоурон; изоксабен; изоксафлутол; изоксапирифоп; карбутилат; лактофен; ленацил; линурон; МСРА; МСРВ; мекопроп; мефенацет; мефлуидид; мезосульфурон и его соли и сложные эфиры, такие как мезосульфурон-метил; метамитрон; метазахлор; метабензтиазурон; метам; метазол; метоксифенон; метилдимрон; метобензурон; метобромурон; метолахлор; метосулам (XRD 511); метоксурон; метрибузин; метсульфурон-метил; MH; молинат; моналид; монокарбамид дигидрогенсульфат; монолинурон; монурон; МТ 128, т.е. 6-хлор-N-(3-хлор-2-пропенил)-5-метил-N-фенил-3--пиридазинамин; МТ 5950, т.е. N-[3-хлор-4-(1-метилэтил)-фенил]-2-метилпентан-амид; напроанилид; напроамид; напталам; NC 310, т.е. 4-(2,4-дихлорбензоил)-1-метил-5-бензилоксипиразол; небурон; никосульфурон; нипираклофен; нитралин; нитрофен; нитрофлуорфен; норфлуразон; орбенкарб; оризалин; оксадиаргил (RP-020630); оксадиазон; оксасульфурон; оксацикломефон (MY-100); оксифлуорфен; паракват; пебулат; пендиметалин; пентоксазон (КРР-314); перфлуидон; фенизофам; фенмедифам; пиклорам; пиперофос; пирибутикарб; пирифеноп-бутил; претилахлор; примисульфурон-метил; проциазин; продиамин; профлуралин; проглиназин-этил; прометон; прометрин; пропахлор; пропанил; пропаквизафоп и его сложные эфиры; пропазин; профам; пропизохлор; пропизамид; просульфалин; просульфокарб; просульфурон (CGA-152005); принахлор; пирофлуфен-этил; пиразолинат; пиразон; пиразосульфурон-этил; пиразоксифен; пирибензоксим (LGC-40836); пирибутикарб; пиридат; пириминобак-метил; пиритиобак (KIH-2031); пироксофоп и его сложные эфиры (например, пропаргиловый эфир); квинклорак; квинмерак; квинофоп и его сложноэфирные производные, квизалофоп и квизалофоп-Р и их сложноэфирные производные, например квизалофоп-этил; квизалофоп-Р-тефурил и -этил; ренридурон; римсульфурон (DPX-E 9636); S 275, т.е. 2-[4-хлор-2-фтор-5-(2-пропинилокси)-фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол; секбуметон; сетоксидим; сидурон; симазин; симетрин; SN 106279, т.е. 2-[[7-[2-хлор-4-(трифтор-метил)-фенокси]-2-нафталенил]-окси]-пропановая кислота и ее метиловый эфир; сулкотрион; сульфентразон (FMC-97285, F-6285); сульфазурон; сульфометурон-метил; сульфозат (ICI-A0224); сульфосульфурон; ТСА; тебутам (GCP-5544); тебутиурон; тербацил; тербукарб; тербухлор; тербуметон; тербутилазин; тербутрин; TFH 450, т.е. N,N-диэтил-3-[(2-этил-6-метилфенил)-сульфонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид; тенихлор (NSK-850); тиазафлурон; тиазопир (Mon-13200); тидиазимин (SN-24085); тифенсульфурон-метил; тиобенкарб; тиокарбазил; тралкоксидим; три-аллат; триасульфурон; триазифлам, триазофенамид; трибенурон-метил; триклопир; тридифан; триэтазин; трифлуралин; трифлусульфурон и его сложные эфиры (например, метиловый эфир, DPX-66037); триметурон; тситодеф; вернолат; WL 110547, т.е. 5-фенокси-1-[3-(трифторметил)-фенил]-1H-тетразол; JTC-101; UBH-509; D-489; LS 82-556; КРР-300; NC-324; NC-330; KH-218; DPX-N8189; SC-0774; DOWCO-535; DK-8910; V-53482; РР-600; МВН-001; KIH-9201; ET-751; KIH-6127 и KIH-2023.
Активные вещества, согласно изобретению, могут применяться и в комбинации с одним или несколькими защитными веществами. Для применения коммерческие препараты при необходимости разбавляют обычными способами, например порошки для разбрызгивания, эмульгируемые концентраты, дисперсии и вододиспергируемые грануляты, с помощью воды. Распыляемые препараты, почвенные, соответственно, рассыпаемые грануляты, а также разбрызгиваемые растворы обычно более не разбавляют другими инертными веществами.
В зависимости от внешних условий, таких как температура, влажность, от вида используемых гербицидов и других варьируется необходимое для применения количество соединений формулы (I). Оно может колебаться в широких пределах, например, от 0,001 до 10,0 кг/га или больше активного вещества, предпочтительно это количество составляет от 0,005 до 5 кг/га.
А. Химические примеры
Сокращения:
Приводимые % и количественные соотношения относятся к весовым, если по-другому не уточнено.
п.вак. = при пониженном давлении.
Пример 1
2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(бут-2-еноил-аминометил)-пиридин.
1а) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-цианопиридин.
4,00 г (240 ммоль) 1-метил-3-(трифторметил)-2-пиразол-2-он в атмосфере азота помещают в 40 мл сульфолана, и при комнатной температуре добавляют порциями 2,70 г (24,0 ммоль) трет-бутилата калия. В заключение добавляют 2,56 г (18,5 ммоль) 2-хлор-6-цианопиридина и нагревают в течение 3 часов при температуре 130°С, охлаждают до комнатной температуры и выливают раствор в ледяную воду. Выпавший осадок отфильтровывают и многократно промывают водой, а затем сушат.
Выход: 4,26 г (86%); температура плавления: 87°С.
1b) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(аминометил)-пиридин.
7,00 г (26,1 ммоль) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-цианопиридина растворяют в 150 мл ледяного уксуса, и добавляют 1,40 г Pd(OH)2 20%-ный, нанесенный на уголь, и гидрируют при избыточном давлении водорода 17 бар. Через 2 часа катализатор отфильтровывают и отгоняют растворитель. Остаток растворяют в воде, добавляют 20 мл 2 н. HCl и многократно экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. После этого водную фазу доводят с помощью 2 н. NaOH до рН 10 и многократно экстрагируют этиловым эфиром уксусной укислоты. Объединенные органические экстракты сушат над MgSO4, фильтруют и отгоняют растворитель.
Выход: 2,58 г (34%); температура плавления: 44°С.
1с) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(бут-2-еноил-аминометил)-пиридин.
0,100 г (0,368 ммоль) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(аминометил)-пиридина помещают в 5 мл метиленхлорида вместе с 71,1 мг (0,55 ммоль) диизопропилэтиламина, и при комнатной температуре добавляют 46,1 мг (0,44 ммоль) бут-2-еноилхлорида, и перемешивают 3 часа при комнатной температуре. Из полученного сырого продукта отгоняют растворитель, затем экстрагируют 1 н. HCl и этиловым эфиром уксусной кислоты и в заключение фильтруют через силикагелевую подложку. Отгоняют растворитель из фильтрата. Остаток кристалличен.
Выход: 0,059 г (47%); температура плавления: 75°С.
Пример 2
2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(формиламинометил)-пиридин.
0,100 г (0,368 ммоль) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(аминометил)-пиридина помещают в 5 мл этилового эфира муравьиной кислоты и нагревают 3 часа с обратным холодильником. В заключение раствор фильтруют через картуш, заполненный 3 г силикагеля, и затем этот картуш промывают этиловым эфиром уксусной кислоты. Из фильтрата отгоняют растворитель.
Выход: 0,101 г (91%); температура плавления: 84°С.
Спектр ЯМР обнаруживает ожидаемые сигналы:
1Н ЯМР (CDCl3/TMC): δ (млн.долей) = 3,80 (s, 3Н, N-СН3), 4,57 (d, 2Н, J=7 Гц, N-CH2-), 6,26 (s, 1H, C-H пиразол), 6,30 (s, шир., 1Н, N-H), 6,95 (d, 1H, J=8 Гц, пиридин C-H), 7,15 (d, 1H, J=8 Гц, пиридин C-H), 7,78 (t, 1H, J=8 Гц, пиридин C-H), 8,27 (s, 1H, Н-СО).
Пример 3
3а) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(метиламино-метил)-пиридин.
4,40 г (14,7 ммоль) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(формиламинометил)-пиридина растворяют в 45 мл ТГФ в атмосфере инертного газа, и при 0°С добавляют 4,17 мл (44,0 ммоль) борандиметилсульфидного комплекса. Смесь нагревают 2,5 часа до 50°С. После охлаждения до комнатной температуры к реакционному раствору добавляют 100 мл 2 н. HCl и перемешивают 1 час, и в заключение экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Водную фазу подщелачивают добавлением 2 н. NaOH и многократно экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Экстракты сушат над MgSO4, и отгоняют растворитель до сухого состояния.
Выход: 2.22 г масла; спектр ЯМР обнаруживает ожидаемые сигналы:
1Н ЯМР (ДМСО-d6/ТМС): δ (млн.долей) = 2,25 (s, 3Н, N-СН3 пиразол), 3,3 (s шир., 1Н, N-H (вместе с Н2О)), 3,63 (s, 2H, СН2-N), 3,75 (s, 3Н, СН3-N), 6,60 (s, 1H, С-Н пиразол), 7,08 (d, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин), 7,30 (d, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин), 7,93 (t, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин).
3b) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-[(N-изопропил-карбонил-N-метил)-аминометил]-пиридин.
0,100 г (0,349 ммоль) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(метиламинометил)-пиридин помещают в 4,0 мл метиленхлорида вместе с 68 мг (0,53 ммоль) диизопропилэтиламина и добавляют 45 мг (0,42 ммоль) хлорида изомасляной кислоты. После перемешивания в течение 45 минут при комнатной температуре реакционную смесь выливают в 1 н. HCl и экстрагируют метиленхлоридом. Из органической фазы отгоняют растворитель и получают продукт в виде масла.
Выход: 0,096 г (77%); спектр ЯМР обнаруживает ожидаемые сигналы:
Спектр обнаруживает два конформера, которые описываются как А (75%) и В (25%) конформеры:
Конформер А: 1H ЯМР (CDCl3/TMC) δ (млн.долей) = 1,11 (d, 6H, J=8 Гц, (СН3)2-СН), 2,82 (sept, 1H, J=8 Гц, (СН3)2-СН), 3,06 (s, 3Н, CO-N-СН3), 3,75 (s, 3Н, N-СН3 пиразол), 4,53 (s, 2H, CH2-N), 6,28 (s, 1H, С-Н пиразол), 6,90 (d, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин), 7,07 (d, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин), 7,73 (t, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин).
Конформер В: 1H ЯМР (CDCl3/TMC) δ (млн.долей)=1,07 (d, 6H, J=8 Гц, (СН3)2СН), 2,75 (sept. 1H, J=8 Гц, (СН3)2-СН), 2,96 (s, 3Н, CO-N-СН3), 3,81 (s, 3Н, N-СН3 пиразол), 4,53 (s, 2H, CH2-N), 6,33 (s, 1H, С-Н пиразол), 6,97 (d, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин), 6,99 (d, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин), 7,80 (t, 1H, J=8 Гц, С-Н пиридин).
Пример 4
2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-[(N-метилсульфонил-N-метил)-аминометил]-пиридин.
0,080 г (0,28 ммоль) 2-(1-метил-3-трифторметилпиразол-5-илокси)-6-(метиламинометил)-пиридин помещают в 5 мл метиленхлорида вместе с 0,108 г (0,837 ммоль) диизопропилэтиламина и добавляют 0,096 г (0,837 ммоль) хлорида метансульфоновой кислоты. Перемешивают 4 часа при комнатной температуре, после этого экстрагируют 2 н. NaOH, органическую фазу отмывают до нейтрального состояния и в заключение сушат над Na2SO4, и отгоняют растворитель. После хроматографической очистки (силикагель/этиловый эфир уксусной кислоты) получают масло.
Выход: 0,088 г (82%); спектр ЯМР обнаруживает ожидаемые сигналы:
спектр 1H ЯМР (CDCl3/TMC) δ (млн.долей) = 2,74 (s, 3H, СН3-N-SO2), 2,83 (s, 3H, SO2-СН3), 3,78 (s, 3H, N-СН3 пиразол), 4,39 (s, 2H, CH2-N), 6,30 (s, 1H, С-Н пиразол), 7,00 (d, 1H, J=8 Гц, СН пиридин), 7,26 (d, 1H, J=8 Гц, СН пиридин), 7,80 (t, 1H, СН пиридин).
Пример 5
5а) 2-(3-трифторметилфенилокси)-6-цианопиридин.
4,00 г (28,9 ммоль) 2-хлор-6-цианопиридина совместно с 9,57 г (69,3 ммоль) карбоната калия помещают в 20 мл безводного ДМФ и добавляют 5,62 г (34,6 ммоль) 3-гидроксибензотрифторида. Перемешивают 10 часов при 90°С, после этого добавляют H2O и многократно экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Затем органическую фазу два раза промывают водой, сушат над MgSO4, и отгоняют растворитель.
Выход (масло): 6,24 г (82%); спектр ЯМР обнаруживает ожидаемые сигналы:
спектр 1Н ЯМР (CDCl3/TMC) δ (млн. долей) = 7,20 (d, 1H, J=8 Гц, ароматический Н), 7,38 (mc, 1H, ароматический Н), 7,4-7,6 (m, 4Н, ароматический Н), 7,83 (t, 1H, J=8 Гц, СН пиридин).
5b) 2-(3-трифторметилфенилокси)-6-(аминометил)-пиридин.
3,00 г (11,4 ммоль) 2-(3-трифторметилфенилокси)-6-цианопиридина растворяют в 120 мл уксусной кислоты и после добавления 300 мг Pd(OH)2 20%-ного, на угле гидрируют 3 часа при комнатной температуре и давлении водорода 17 бар. В заключение отфильтровывают от катализатора, отгоняют растворитель из органической фазы, и остаток растворяют в воде. Этот раствор дважды промывают этиловым эфиром уксусной кислоты, в заключение с помощью 2 н. NaOH доводят до рН 10 и многократно экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Объединенные органические экстракты сушат над MgSO4, и в заключение отгоняют растворитель до сухого.
Выход: 1,02 г (67%); спектр ЯМР обнаруживает ожидаемые сигналы:
спектр 1H ЯМР (CDCl3/TMC) δ (млн. долей) = 1.7 (s, шир., 2Н, NH2), 3,83 (s, 2Н, СН2-N), 6,78 (d, 1H, J=8 Гц, СН пиридин), 7,02 (d, 1H, J=8 Гц, СН пиридин), 7,35 (m, 1H, С-Н фенил), 7,4-7,55 (m, 3Н, фенил Н), 7,67 (t, 1H, J=8 Гц, СН пиридин).
5с) 2-(3-трифторфенилокси)-6-(дихлорацетил-аминометил)-пиридин
0,100 г (0,373 ммоль) 2-(3-трифторфенилокси)-6-(аминометил)-пиридин помещают в 4,0 мл метиленхлорида вместе с 0,072 г (0,56 ммоль) диизопропилэтиламина, и добавляют 0,066 г (0,450 ммоль) дихлорацетилхлорида. После перемешивания в течение 3 часов при комнатной температуре экстрагируют 1 н. HCl, органическую фазу сушат, и отгоняют растворитель. Остаток кристаллический.
Выход: 0,070 г (50%); температура плавления 70,8°С.
Соединения формулы (I") и (I'''), приведенные в последующих таблицах 1 и 2, могут быть получены аналогично примерам 1-5.
Пояснения к таблицам 1 и 2:
В. Примеры приготовления готовых форм
a) Распыляемые средства получают при смешивании 10 вес. частей соединения формулы (I) и 90 вес. частей талька, в качестве инертного вещества, и последующем измельчении на молотковой дробилке.
b) Легко диспергируемый в воде смачиваемый порошок получают смешиванием 25 вес. частей соединения формулы (I), 64 вес. частей кварца, содержащего каолин, в качестве инертного вещества, 10 вес. частей лигнинсульфонокислого натрия и 1 вес. части олеоилметилтауринокислого натрия, в качестве смачивающего и диспергирующего средства, и последующим перемалыванием на стержневой мельнице.
c) Легко диспергируемый в воде дисперсионный концентрат получают смешиванием 20 вес. частей соединения формулы (I) с 6 вес. частями алкилфенолполигликолевого эфира (®Тритон Х 207), 3 вес. частями изотридеканолполигликолевого эфира (8 ЕО) и 71 вес. частью парафинистого минерального масла (область температур кипения, например, от около 255 до свыше 277°С) и перемалыванием на шаровой мельнице до размеров меньше 5 микрон.
d) Эмульгируемый концентрат получают из 15 вес. частей соединения формулы (I), 75 вес. частей циклогексанона, в качестве растворителя, и 10 вес. частей оксэтилированного нонилфенола, в качестве эмульгатора.
e) Диспергируемый в воде гранулят получают смешиванием
75 вес. частей соединения формулы (I),
10 вес. частей лигнинсульфонокислого кальция,
5 вес. частей лаурилсульфата натрия,
3 вес. частей поливинилового спирта и
7 вес. частей каолина,
перемалыванием на стержневой мельнице и гранулированием порошка в кипящем слое при опрыскивании водой, в качестве гранулирующего средства.
f) Диспергируемый в воде гранулят также получают, если
25 вес. частей соединения формулы (I),
5 вес. частей 2,2'-динафтилметан-6,6'-дисульфонокислого натрия,
2 вес. части олеоилметилтауринокислого натрия,
1 вес. часть поливинилового спирта,
17 вес. частей карбоната кальция и
50 вес. частей воды
гомогенизируют на коллоидной мельнице и предварительно измельчают, а в заключение перемалывают на шаровой мельнице, и полученную таким путем суспензию распыляют в сушильной башне форсункой для одного вещества и сушат.
С. Биологические примеры
1. Действие на сорные травы при предвсходовой обработке
Семена, соответственно, куски корневищ однодольных и двудольных сорных растений сажают в картонные горшочки в песчаную, глинистую почву и покрывают почвой. Препараты соединений согласно изобретению в форме смачиваемых порошков или эмульсионных концентратов наносят при различной дозировке в виде водных суспензий, соответственно, эмульсий на поверхность покрывающей почвы с используемым количеством воды в пересчете на гектар от 600 до 800 л/га.
После обработки горшочки помещают в парник и выдерживают в оптимальных условиях для роста сорных растений. Оптическую бонитировку повреждений растений и всходов осуществляют после всходов испытуемых растений через 3-4 недели при сравнении с необработанным контролем. Результаты показывают, что соединения согласно изобретению проявляют хорошее гербицидное действие при внесении перед всходами против широкого спектра сорных растений и сорняков. Например, соединения примеров №4, 5, 10, 18, 19, 20, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 34, 66, 78, 79, 134, 147, 148, 149, 150, 153, 155, 157, 159, 261, 275, 276, 279, 281, 283, 284, 285, 286, 287, 533, 539, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 549 и другие соединения таблицы 1 проявляют очень хорошую гербицидную эффективность против сорных растений, таких как Sinapis alba, Chrysanthemum segetum, Avena sativa, Stellaria media, Echinochloa crus-galli, Lolium multiflorum, Setaria spp., Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus и Panicum miliaceum, при предвсходовой обработке и при вносимом количестве 1 кг и меньше активного вещества на гектар.
2. Воздействие на сорные растения при обработке после всходов
Семена, соответственно, куски корневищ однодольных и двудольных сорных растений сажают в картонные горшочки в песчаную, глинистую почву и покрывают почвой, а горшочки помещают в парник и выращивают в оптимальных для сорных растений условиях. Через три недели после высева испытуемые растения обрабатывают на стадии трех листьев. Препараты соединений согласно изобретению в форме смачиваемых порошков или эмульсионных концентратов наносят при различной дозировке в виде водных суспензий, соответственно, эмульсий на зеленые части растений с используемым количеством воды в пересчете на гектар от 600 до 800 л/га. Примерно через 3-4 недели нахождения в парнике при оптимальных условиях для роста проводят оптическую бонитировку по сравнению с необработанным контролем. Средства согласно изобретению проявляют и при применении после всходов хорошую гербицидную эффективность против широкого спектра наиболее распространенных сорняков и сорных трав. Например, соединения примеров №4, 5, 10, 18, 19, 20, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 34, 66, 78, 79, 134, 147, 148, 149, 150, 153, 155, 157, 159, 261, 275, 276, 279, 281, 283, 284, 285, 286, 287, 533, 539, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 549 и другие соединения из таблицы 1 проявляют очень хорошую гербицидную эффективность против таких сорных растений, как Sinapis alba, Echinochloa crus-galli, Lolium multiflorum, Chrysanthemum segetum, Setaria spp., Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Panicum miliaceum и Avena sativa при применении после всходов при используемом количестве 1 кг и менее активного вещества на гектар.
3. Переносимость культурными растениями
При дальнейших испытаниях в парнике берут семена большого числа культурных растений и сорных растений, помещают в песчаную, глинистую почву и засыпают почвой. Часть горшков обрабатывают сразу, как описано в разделе 1, и помещают в парник, другую часть не обрабатывают и помещают в парник до тех пор, пока у растений не разовьются от двух до трех настоящих листьев, и после этого опрыскивают, как описано в разделе 2, веществами формулы (I) при различных дозировках. Через 4-5 недель после обработки и нахождения в парнике с помощью оптической бонитировки устанавливают, что соединения согласно изобретению не повреждают растения культур, имеющих два листочка в зародыше, таких как соя, хлопок, рапс, сахарная свекла или картофель, при обработке как предвсходовым, так и послевсходовым способом, даже при высокой дозировке активного вещества. Некоторые из этих веществ, кроме того, не повреждают и злаковые культуры, такие как ячмень, пшеница, рожь, просо, кукуруза или рис. Соединения формулы (I) частично обнаруживают высокую селективность и поэтому пригодны для борьбы с ростом нежелательных растений в сельскохозяйственных культурах.
Описываются новые производные формулы (I), где R1 одинаковы или различны и означают Н, CN, (С1-С8)-алкил, (C1-C8)-алкокси, А означает фенил, пиразолил, каждый из которых соединен через атом углерода с Х и замещен одним или двумя радикалами из ряда, включающего (C1-C8)-алкил, (С1-С8)-галоидалкил, Х означает О, R2, R3 означают Н, m означает О, R6 означает Н, (С1-С8)-алкил, (С1-С8)-алкилсульфонил, замещенный галоидом, В означает [(С1-С8)-алкил]-карбонил, [(С3-С6)-циклоалкил]-карбонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (С1-С8)-алкокси и [(C1-C8)-алкокси]-карбонил, (С1-С8)-алкилсульфонил, замещенный галоидом, [(С2-С8)-алкенил]-карбонил, фенилкарбонил, замещенный одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (С1-С8)-алкил и NO2, или ди[(С1-С8)-алкил]-аминосульфонил, формил или группу формулы -CO-CO-R1, где R1 означает (С1-С8)-алкил, или фенилзамещенный [(С2-С8)-алкенил]-карбонил, фуранкарбонил, тиенилкарбонил, галоидзамещенный фениламинокарбонил, диметиламиносульфонил или группу формулы
или 
где W означает атом кислорода или серы, Т означает О, R11 означает (С1-С8)-алкил, незамещенный или замещенный галоидом, R12 и R13 одинаковы или различны и означают Н, незамещенный (C1-C8)-алкил, за исключением N-гидрокси-N-[(6-фенокси-2-пиридил)-метил]-ацетамида, и гербицидное средство, содержащее соединение формулы (I) и вспомогательные вещества, обычно используемые при изготовлении препаратов средств защиты растений. Технический результат - соединения обладают гербицидной активностью, что позволяет использовать их в сельском хозяйстве. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.
где R1 одинаковы или различны и означают Н, CN, (С1-С8)-алкил, (C1-C8)-алкокси,
А означает фенил, пиразолил, каждый из которых соединен через атом углерода с Х и замещен одним или двумя радикалами из ряда, включающего (С1-С8)-алкил, (С1-С8)-галоидалкил,
Х означает О,
R2, R3 означают Н,
m означает О,
R6 означает Н, (С1-С8)-алкил, (С1-С8)-алкилсульфонил, замещенный галоидом,
В означает [(С1-С8)-алкил]-карбонил, [(С3-С6)-циклоалкил]-карбонил, причем каждый из радикалов не замещен или замещен одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (C1-C8)-алкокси и [(С1-С8)-алкокси]-карбонил, (С1-С8)-алкилсульфонил, замещенный галоидом, [(С2-С8)-алкенил]-карбонил, фенилкарбонил, замещенный одним или несколькими радикалами из ряда, включающего галоид, (С1-С8)-алкил и NO2, или ди[(С1-С8)-алкил]-аминосульфонил, формил или группу формулы -CO-CO-R1, где R1 означает (С1-С8)-алкил, или фенилзамещенный [(С2-С8)-алкенил]-карбонил, фуранкарбонил, тиенилкарбонил, галоидзамещенный фениламинокарбонил, диметиламиносульфонил или группу формулы
или 
где W означает атом кислорода или серы,
Т означает О,
R11 означает (С1-С8)-алкил, незамещенный или замещенный галоидом,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают Н, незамещенный (С1-С8)-алкил, за исключением N-гидрокси-N-[(6-фенокси-2-пиридил)-метил]-ацетамида.
| WO 9924427 A1, 20.05.1999 | |||
| Карусельно-конвеерная линия для изготовления объемных железобетонных блоков типа "колпак | 1975 |
|
SU537816A1 |
| US 5869426, 02.02.1999 | |||
| US 5707932, 13.01.1998 | |||
| US 5807804, 15.09.1998 | |||
| Электропривод для получения кругового или эллиптического движения | 1947 |
|
SU75112A1 |
| ЕР 447004 А2, 18.09.1991 | |||
| Канал для воспроизведения цифровой информации с магнитного носителя | 1973 |
|
SU448474A1 |
| Высокооборотный ртутный токосъемник | 1980 |
|
SU955300A1 |
| Электрический контактный зажим | 1981 |
|
SU955292A2 |
| WO 9804550 А1, 05.02.1998 | |||
| US 4030910, 27.06.1977 | |||
| Электроизмерительный прибор | 1953 |
|
SU100580A1 |
| ВЕКТОРНЫЙ ПОЛИПЕПТИД - АНАЛОГ ФРАГМЕНТА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА АЛЬФА (ТФРАЛЬФА), ЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ КОНЪЮГАТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ КОНЪЮГАТА | 2004 |
|
RU2277930C1 |
