Изобретение относится к технологии обработки веществ, предназначенных для введения в желудочно-кишечный тракт животных и человека в качестве пищевой добавки или профилактического средства. Вещество может быть добавлено к пище или употребляться отдельно. Конкретным назначением являются сочетанные селенопатии и йодопатии, вызванные селен- и йоддефицитными состояниями. Так как селен- и йоддефициты в пище, воде и среде эндемичны, то в этих эндемиках предлагаемый способ обогащения применим как для профилактических, так и для лечебных целей.
Биологически активные вещества, поступающие в организм через желудочно-кишечный тракт, составляют группу "нутрициентов" (от лат.nutritio, -onis, f - питание, кормление) [1] для человека и животных.
Широко используется в качестве природного сорбента цеолит шивыртуин. Цеолит является природным метаболитом и обеспечивает ионный обмен веществ в кишечнике, для чего его насыщают, например, мумие, тимолом, янтарной кислотой. Уже установлены ионообменные свойства клиноптилолитов породы шивыртуин и применение их для выведения из желудочно-кишечного тракта токсинов и тяжелых металлов, включая радионуклиды [2].
Известен способ обогащения цеолитовых туфов применительно к медицинским целям [3], включающий измельчение сырья, разделение по классам крупности, обесшламливание, электромагнитную и электростатическую сепарацию в изодинамическом поле, разделение в тяжелых жидкостях. Имеются режимы насыщения, например, ультразвуковую обработку сырья проводят при подогреве до 80-100°С в растворе салициловой кислоты в концентрации 0,2-0,4·10-3 кг/м3.
Однако известным способом не достигается создание нутрициента с заданными свойствами, полезными и необходимыми для профилактики или лечения селен- и йоддефицитных состояний.
Известно, что йод регулирует работу щитовидной железы и гипофиза, являясь структурным элементом гормонов - тироксина Т4 и трийодтиронина Т3 как основы белка тиреоглобулина. Но процесс йодирования идет под влиянием селензависимой дейодиназы. Таким образом установлено, что йод и селен метаболически связаны с анион-катионбиохимическими процессами в организме. Инструктивные материалы [4] нормативных органов России с международным участием VISION INTERNATIONAL PEOPLE GROUP.
Известен способ подготовки сорбента путем просеивания, промывки дистиллированной водой и последующего насыщения мочевиной, что усиливает сорбционную способность препарата с целью удаления из жидкостей организма токсинов [5]. Этим доказана электролитная роль воды для создания условий насыщения цеолита.
Разработан препарат для профилактики алиментарной анемии поросят [6], в котором селен вводят в организм алиментарно (путем всасывания как продукта пищи) с сахарным полимером, именуемым "декстран", с которым гидроокись железа образовала так называемый ферроглюкин. Этим установлена биологически необходимая связь для всасывания катиона микроэлемента с полисахаридом, разработана дозировка селена - 5,5-6,8 на 100 мл декстрана в соотношениях с железом, медью и кобальтом. Однако данное изобретение не является препаратом, имеющим свойства сорбента с йонным обменом селена и йода и не решает проблем селен- и йоддефицитности в организме.
В качестве прототипа взята биологически активная добавка "Цесейдин Se, I", принятая по техническим условиям ТУ 9197-003-00482967-01 и утвержденная Министерством здравоохранения РФ (Смотри приложение Министерства здравоохранения РФ, департамента государственного санитарно-эпидемического надзора, Головного испытательного центра пищевой продукции при Главном управлении НИИ питания Российской академии медицинских наук (№72/Э-3250-02 от 09.04.2003 г.)) [7]. Цесейдин Se, I (далее цесейдин) разработан и широко используется в качестве сорбента, содержащего соли селена и соли йода в сочетании цеолита Шивыртуйского месторождения.
По прототипу препарат Цесейдин готовят следующим образом. Берут цеолит шивыртуин (приготовленный и обогащенный для медицинских целей по ТУ 10 РСФСР 359-91), селенит натрия (ТУ 9197-003-00482967-01) и амилойодин (ТУ 10 РСФСР 521-91) согласно рецептуре. Его механически смешивают в сухом виде и таблетируют. Таблетки дозируют в соотношении:
- селенит натрия, мг/кг - 45;
- амилойодин, мг/кг - 50;
- вода (влажность), % - до 8;
- шивыртуин, г- до 1000,0.
Новый препарат, взятый нами в качестве прототипа, обеспечивает дозированное поступление селена и йода в организм на основе сухого вещества - таблетки. Шивыртуин, соль - селенит натрия и амилоидин находятся в механической связи сухих веществ и представлены фармакологическим препаратом в виде таблеток установленной дозировки.
Однако данный препарат, не смотря на самую высокую эффективность, еще имеет существенные недостатки.
Фактическим использованием пищевой добавки Цесейдин было установлено [8], что вскармливанием сухим цесейдином в слизистой оболочке желудка и кишечника отмечены точечные кровоизлияния, отек, дистрофические изменения в париетальных клетках желудка, диффузный отек слизистой кишки, лимфоцитарная и лейкоцитарная инфильтрация собственной оболочки кишки, подслизистого слоя. В толстой кишке выявлены гигантские лимфоцитарные фолликулы. В печени имела место зернистая дистрофия гепатоцитов, дистрофические изменения в почках. Известно, что соли селена и йода ядовиты, а шивыртуин лишь уменьшает токсические раздражающие свойства. В препарате шивыртуин выполняет протекторную роль по снижению раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Цесейдин применяют перорально. Он одновременно позволяет вводить в организм селен и йод в сочетании с поглощением токсинов. Идет отдача ионов селена и йода с фиксацией и выведением солей тяжелых металлов, включая радионуклиды. Впервые созданы условия насыщения сорбента кислыми продуктами желудочного сока с последующим ионообменном в щелочной среде кишечника. Шивыртуин выполняет роль протектора (защиты) слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта от токсического и раздражающего воздействия солей селена и йода.
Препарат прошел апробацию и соответствует нормативным требованиям стандартизации пищевых добавок (Закон ФЗ №29 от 02.01.00 г., постановление ГКСЭН РФ №27 от 24.10.96 г.), ГОСТ России, техническим условиям их добычи, обогащения, подготовки для медицинских и технических целей и результатов апробации МЗ РФ (см. Заключение Испытательного центра пищевой продукции при ГУ НИИ питания РАМН. Приложение №2).
Недостатки применения рецептурной смеси веществ: шивыртуина, солей селена и йода заключаются в том, что на органы желудочно-кишечного тракта токсично действуют селен и йод, протекторная функция шивыртуина недостаточна, ионообменная функция идет вне гидросферы, селен и йод оказывают ударное воздействие на печень из-за одномоментности всасывания.
Цель изобретения - создать пролонгацию всасывания ионов селена и йода с одновременным протекторным действием шивыртуина и тем самым улучшить переносимость препарата с одновременным усилением метаболизма селена и йода в сочетании с детоксикацией кишечного химуса и перенести место всасывания с желудка в тощую и подвздошную кишки и этим улучшить селективность пищеварения нутрициента.
Сущность изобретения заключается в том, что насыщение шивыртуина проводят путем гидролавации дистиллированной водой до нейтрализации рН, затем насыщают его суспензированным амилойодином в концентрации - 1-8%, а достаточность насыщения определяют калориметрически в режиме потери синей окраски отточно-промывочной воды до 90-100%, при этом шивыртуин считают насыщенным. В промывочную воду суспензируют сухой мелкодисперсный амилоидин в момент поступления воды в цеолит.
Рекомендуемый способ осуществляют следующим образом. Берут цеолит, квалифицированный как порода (камень) клиноптилолит шивыртуйского происхождения, предварительно обогащенный известным способом геологического обогащения руды (ТУ 10 РСФСР 359-91).
Шивыртуин медико-биологического назначения согласно техническим условиям ТУ 9197-003-00482967-01 обогащают как концентрированный минерал. К моменту насыщения готовят амилойодин. Для чего берут 880 г картофельного крахмала, высушивают его при температуре 65°о постоянной сыпучей массы. Затем, медленно помешивая, всыпают крахмальный порошок в 1 л холодной воды. Постоянным помешиванием добиваются однородности клейстера. Цедят через мелкое сито. Добавляют раствор йода. Технические условия получения амилойдина (йодированного крахмала) стандартизованы ТУ 10 РСФСР 521-91. Регистрация в Министерстве сельского хозяйства и продовольствия РСФСР №046/000490 от 27.05.91.
Раствор йода готовят отдельно. Для чего в 0,5 л дистиллированной воды добавляют 85 г йодистого калия (KJ), помешивают до полного растворения, затем раствор перенасыщают добавлением 35,0 г мелкозернистого кристаллического йода. Помешивают до полного растворения, ведут контрольное процеживание. При температуре клейстера 45-55°С растворы приливаются, тщательно перемешиваются в экспозиции 30-60 мин. Амилойодин постепенно меняет свой цвет от синего до черного. Затем добавляют селенит натрия до 45 мг на 1 кг массы. Охлаждают, затем вакуумируют до 3-8%. Высушенную массу перемалывают до мелкой фракции. В такой пропорции достигается наличие 50 мг йода и 45 мг селена на 1 кг массы, что обеспечивает управляемость насыщения шивыртуина и дозировку самого нутрициента при введении в желудочно-кишечный тракт йод-селендефицитных организмов. Технически полученный амилойодин мы дополнительно перед суспензированием довысушиваем, растираем в ступке. Этим достигается максимально возможная фрагметация гранул до мелкого порошка.
Насыщение шивыртуина ведут путем промывки гранул обогащенного медицинского цеолита (шивыртуина) дистиллированной водой. После удаления пыли и осадка тяжелых фракций в промывочные воды добавляют 1-8% суспензии амилойодина и селенита натрия. Шивыртуин, являясь природным пористым минералом, выполняет роль сита и ионного фиксатора селена и йода. В первых дозах отточная вода прозрачная, затем синеет, в последующем интенсивность синевы доходит до темного цвета. На 100 г шивыртуина при температуре 18-36°С насыщение происходит в сроки 30-60 мин. Но это зависит от предварительной измельченности гранул, природных свойств пор, исходной ионной емкости, электронейтральности и моментальности суспензирования в дилютанте. Поэтому нужен контроль насыщенности процессов обогащения. Периодически забирая в пробирки отточную воду, ведут калориметрический контроль потери синей окраски. При насыщении ее до 90-100% по сравнению с вливаемой определяют степень насыщения (черный цвет). Конечную массу цесейдина высушивают в комнатных условиях и гранулируют.
По заявляемому способу произведено 920 доз. Насыщенный Цесейдин Se, I изучался физико-химическим, биологическим методами в сопоставлении с таблетируемым цесейдином.
Установлено, что клиноптилолит относится к высококремнистым алюмосиликатам, которые образуют силициоалюминиевый каркас, а переменная валентность создает ионообменные свойства. При пропорционально большем количестве алюминия создают большую обменную емкость, а силикат - пористость.
Тетраэдр шивыртуина имеет классическую формулу кристалла клиноптилолита
(Na K)4CaAl6Si30O1224H2O Na>K>Ca
Он состоит из десятичленных колец. Шивыртуиское месторождение, генетически возникшее над залежами урана, сформировало уникальный полиморфный, чаще полый игольчатый, кристалл. Кремниевая основа обеспечивает входное окно в трубчатый кристалл, куда входит вода. Вода промывочная и вода самого кристалла создают фазу переноса ионов во внутрикристаллическое пространство пор.
Активные ионообменные центры состоят из алюминия и встроены в грани кристалла. Это - остов ионного обмена. Управление - йод - селен - крахмал в жидкой фазе дистилляты в контакте с зарядом полианионной матрицы обеспечивает новый способ управления сорбционными свойствами цеолита.
Ионно-ситовые свойства кристалла шивыртуина проявляются в том, что предварительное промывание дистиллированной водой создает доступ к ионообменному центру. Именно в воде происходит диссоциация солей селена и йода на анионы и катионы. Калиевый анион замещает натрий. А валентные связи алюминия и кремния, как ранее ненасыщенные радикалы, фиксируют ионы селена и йода.
Амилойодин представляет собой связь йода с крахмалом. Порошковый амилойодин, вводимый как суспензия при промывании, входит в поры кристаллических трубочек - тетраэдров. Затем крахмал набухает и закрывает поры шивыртуина. Это ионно-сотовое свойство минерала позволяет медленно и дробно открывать поры только ферментами кишечника. А по мере ферментативного расщепления крахмала, как природного полисахарида, в моносахара идет постепенное освобождение самих пор шивыртуина и всасывание. Этим достигается селективность места всасывания при действии кишечных гормонов пептического ряда. Только кишечная амилоидаза расщепляет крахмал. В кишке (двенадцатиперстной, тощей, подвздошной, толстой) идет более естественный пищеварительный процесс, свойственный природным механизмам расщепления пищи и всасывания продуктов расщепления полисахарида в моносахара.
Известно, что кинетика ионообмена происходит как на поверхности цеолита, так и в его порах. Этому способствует потеря электронейтральности на границе фазовых разделов: вода - кишечный сок - гормон - кристалл шивыртуина. В желудке действие соляной кислоты на минерал уменьшилось, чем достигнут защитный (протекторный) эффект взаимодействия минерал - слизистая оболочка желудка. Сама "крахмальность", свойство ослизненности в пищевом ингредиенте пищевой добавки сняла проблему повреждения минералом ("камнем"), т.е. породой шивыртуина, не травмируются стенки перистальтирующего желудка и нет свободных несвязанных солей йода и селена. Достигнута индифферентность и толерантность пищевого ингредиента. Улучшилась естественная эвакуации цесейдина из желудка в кишечник.
Экспериментальными электронно-микроскопическими исследованиями установлено, что сам каркас пористого цеолита полианионный, а молекула амилойодинового комплекса соизмерима с порами шивыртуина. Управление порами (дыры сита) снижает сорбционную емкость при полном насыщении, что важно еще в процессе калориметрического контроля при обогащении шивыртуина.
Сопоставительным анализом прототипа с заявляемым способом обогащения нутрициента установлено, что:
если по прототипу нутрициент Цесейдин Se, I готовят путем смеси солей селенита натрия, йодистого калия и шивыртуина, то
- по заявляемому способу шивыртуин путем гидролавации насыщают этими же элементами как ионообменник. Это создает новые условия насыщения сорбента и новый механизм сорбциоионообмена;
если по прототипу шивыртуин до введения в организм имел естественный обменный анионный состав вплоть до анионов солей тяжелых металлов, что в известной мере вредно, то
- по заявляемому способу появляется новое лечебно-профилактическое свойство нутрициента в отдаче в организм ионов селена и йода;
если по прототипу соли порошкообразно смешивались в известной пропорции, то
- по заявляемому способу добавлен новый режим гидролавации. Гидролавацией удаляются излишки естественной примеси, например песка, глины, пыли, и создается среда, в которой соли диссоциируют на анионы и катионы;
если по прототипу среды для ионообмена не было, то
- по заявляемому способу создана водная среда, именно дистиллированная вода в результате возгонки лишена солей и создает среду диссоциации солей и активацию ионообменных центров;
если по прототипу порошкообразный состав шивыртуина, солей селена и йода имел механическую смесь, то
- по заявляемому способу мелкодисперсный амилойодин суспензирован в дистиллированной воде. По законам коллоидной химии создана дисперсная среда и дисперсная фаза Вода диффундирует и диализирует Взвесь, проникает в поры шивыртуина и тем самым создает насыщение как сорбента по заполнению пор и внутрикристаллических пространств, так и новые условия ионного состава самого нутрициента. Амилоидин, растертый в ступке, дополнительно фрагментирован до мелкодиспестного порошка. Он поступает в поры сит шивыртуина до набухания, т.е. насыщения его водной оболочкой. Признак extempore (в момент делюции) существенен;
если по прототипу шивыртуин имел природную очень щелочную рН, что приводило к реакции с соляной кислотой желудка и потере цеолитом ионообменных свойств, то
- по заявляемому способу путем промывания гранул шивыртуина достигается потеря его щелочных свойств вплоть до нейтральной рН (>7>). Это позволяет улучшить введение в цеолит селена и йода, т.е. сделать ионообмен более полным, а нутрициент - управляемо более насыщенным;
если по прототипу установлены только соотношения компонентов веществ, то
- по заявляемому способу установлен режим концентрации суспензии Цесейдина Se, I в 1-8%. Режим концентрации обусловлен тем, что до 1% суспензии насыщение не эффективно, а при концентрации более 8% механически преждевременно забиваются поры сорбента, а катионные центры становятся недоступны для дилютанта;
если по прототипу соотношение компонентов шивыртуина, селена и амилойодина было рассчитано только свойствами биологической активности элементов и достаточности для биологического эффекта, то
- по заявляемому способу впервые идет регулирование насыщения самого цеолита. Соли вне шивыртуина в организм не вводятся. Они токсичны. Новая связь анионов селена и йода в пределах полного насыщения центров ионообмена в цеолите это новый способ подачи необходимых микроэлементов в организм. Вещества согласно инструкции и техническим условиям могут вводиться в любой организм животного и человека в известных дозировках в зависимости от потребностей профилактики, лечения или ликвидации остродефицитных состояний организма; способ стал приемлемым для подачи нутрициента в отдельные отделы кишечника путем зондового кормления, операционной интубации больного;
если по прототипу амилойодин был в порошке, что явно лучше, чем в любой соли. Известно, что кристаллический йод вызывает ожог слизистой желудочно-кишечного тракта, то
- по заявляемому способу амилойодин помещен в гидросферу, суспензия до набухания входит в поры сита шивыртуина, а затем гидрофилируется (набухает путем образования водной оболочки коллоида). Амилойодин очень гидрофилен и легко пропитывается кишечным соком. Этим достигается пролонгированное расщепление крахмала ферментами и пролонгированное поступление селена и йода в портальный тракт, то есть в ткань печени;
если по прототипу таблетка как форма нутрициента раскисала еще в желудке, начиналась реакция желудочного сока с нутрициентом, то
- по заявляемому способу гранула шивыртуина, насыщенная амилойодином и обклеенная снаружи засохшим крахмальным клейстером, стала мало доступна для химуса желудка (пепсин, набор ферментов желудочного сока) и ионообменные свойства нутрициента начинаются преимущественно в кишечнике, где впервые появляются ферменты, расщепляющие крахмал. Высвобождение ионов селена и йода селектизировано с моментом всасывания;
если по прототипу шивыртуин добавляется как сорбент для поглощения токсинов в кишечнике, что снижает патогенное воздействие свободных солей селена и йода, то
- по заявляемому способу впервые достигнута селективность подачи ионообменника к месту всасывания элементов и одновременно обеспечивается сорбция токсинов кишечника, тяжелых металлов кишечного сока и остального содержимого кишечного химуса (другой пищи). Удалось снизить физиологическую нагрузку на стенку кишки и ткань печени - основная эффективность обогащения шивыртуина.
Эффект нового механизма всасывания селена и йода достигается тем, что появился новый режим насыщения шивыртуина, заключающийся в создании гидросферы диссоциации молекулы, улучшилась доступность ионов дисперсной фазы промывного раствора к катионам кристаллической решетки минерала. Стал управляемым сам ионный процесс;
если при таблетируемом способе по прототипу соли селена и йода всасывались в организм быстро (ударной дозой в 5-10 мин), начиная с желудка и двенадцатиперстной кишки, что повреждало полупроницаемые мембраны слизистой оболочки, вызывало токсикоз гепатоцитов, то
- по заявляемому способу обогащения достигнуты новые свойства Цесейдина Se, I, при котором в результате ферментативного расщепления крахмала происходит постепенное оголение ионообменного центра и его активация, следовательно, процесс постепенно идет по всему пищеварительному тракту;
если по прототипу контроль предварительного насыщения сорбента отсутствовал, то
- по заявляемому способу введен новый режим проверки насыщения - калориметрия. Он легко осуществим, т.к. амилойодин в растворе имеет различную интенсивность синей окраски в зависимости от концентрации суспензии. При полном поглощении амилойодина сорбентом раствор слегка голубоват при насыщении до 30-40% - ярко-синий. Затем становится темно-синим, при максимальном насыщении интенсивность окраски доходит до полной потери прозрачности (черный). Для количественной квантификации степени насыщенности пригодны любые калориметрические методы, определяющие степень поглощения проходящего света через раствор, помещенный в пробирку.
Эффективность заявляемого способа проверена в 112 клинических и лабораторных испытаниях. Путем исследования отточного дилютанта достоверно установлена поглощаемость амилойодина сорбентом. Это - общеизвестный факт сорбции, однако он имеет и отличительные признаки, свойственные данной технологии. Если в дистиллированную воду добавить сухой мелкодисперсный порошок амилойодина ex tempore (т.е. в момент промывки), то он в такой же степени легко диффундирует на поверхность и проникает внутрь кристаллического пространства сорбента. Но если амилойодин длительно находится во взвеси, то в результате его высокой гидрофильности и емкости самих молекул частицы амилойодина с течением времени набухают и закрывают (заклеивают) поры сорбента.
Экспериментальными исследованиями на животных (собаки, свиньи) установлено, что значительно снижена реакция стенки желудка и кишечника на сами соли селена и йода. Шивыртуин уже применяется как пищевая добавка, обладающая протекторными свойствами, и значительно снижает реакцию слизистой оболочки желудка и кишечника на минерал. По заявляемому способу появились новые более индифферентные свойства гранул. Именно крахмально-клейстерные свойства гранул вызывают меньшее механическое раздражение всего желудочно-кишечного тракта. Особенно стало индифферентным прохождение сорбента по пищеводу, где он подвергается ослизнению и набуханию в желудочном соке, что способствует меньшему механическому раздражению слизистой оболочки желудка. Только при действии амилазы в тощей кишке создается клинический эффект максимальной ионообменной активации нутрициента и окончательное всасывание оставшихся электролитов в толстой кишке. Впервые достигнута управляемая диссоциация и селективное йонообменное свойство сорбента. По мере переваривания крахмала и всасывания его в моносахаридной форме обеспечивается поступление его через мембрану кишечной ворсинки в портальную систему крови и в печень. Сорбент одновременно выделяет в кишечник ранее насыщенные ионы и одновременно поглощает токсины, как продукты брожения и гниения в кишечнике, пищевые токсины и тяжелые металлы, включая радионуклиды.
Способ прошел клинические испытания на кафедре Госпитальной хирургии Читинской Государственной медицинской академии и рекомендован для профилактического и лечебного использования при селено- и йоддефицитных состояниях. Установлено, что улучшен способ, прошедший все этапы апробации в здравоохранении, санитарии, питании и ветеринарии.
Клинические испытания
Цесейдин Se, I подготовлен по заявляемой технологии, испытан в клинике у 20 больных с осложненной язвенной болезнью (перфорация или кровотечение) и у 92 больных с острой кишечной непроходимостью или перитонитом.
1 группе больных зонд был установлен в желудок или двенадцатиперстную кишку;
2 группе больных производилась назоинтестинальная интубация до илеоцекального угла.
Цесейдин вводился как через зонд, так и перорально параллельно зонду, а после извлечения последнего - только естественным путем.
Контроль лечения осуществлялся с помощью инструментальных исследований: фиброгастродуоденоскопия с биопсией, гистологическое и цитологическое исследования, рентгенологическое исследование и электрогастроэнтерография. Клинико-лабораторные исследования включали традиционный набор тестов (анализ крови, мочи, определение концентрации йода в моче и крови и селена в крови, биохимические показатели и составляющие иммунного статуса). Группой клинического сравнения служили лица, которые не получали обогащенный нутрициент.
Остальная терапия была традиционной и применялась как в испытательной группе, так и в группе клинического сравнения.
Оценивались эффективность противоязвенной терапии, частота кровотечения из язвы, течение перитонита, частота осложнений и послеоперационная летальность. Установлено, что в основной группе все вышеуказанные показатели результатов лечения достоверно выше, чем в группе клинического сравнения. Каких-либо специфических осложнений от применения обогащенного цесейдина не отмечалось. Преходящие периодические явления запора, связанные с пероральным применением таблеточного сорбента, разрешались простыми медикаментозными средствами.
В результате экспериментальных и клинических исследований заявляемый способ обогащения нутрициента на основе клиноптилолита шивыртуинского природного происхождения рекомендован для перорального введения в желудочно-кишечный тракт.
Источники информации
1. Rudzitis K. Нутрициент / K. Rudzitis // Terminologia medica. - Riga: Jzdevnieciba "Liesma". - 1977. - Т.2. - С.165/.
2. Средство для выведения депонированных в организме радионуклидов. Патент RU 2063229 по заявке 93037431/14. / Панин Л.Е., Третьякова Т.А. и Гайдаш А.А.. Заявлено 19.07.93. Опубл. 10.07.96. Бюл №19.
3. Способ обогащения цеолитсодержащих туфов: Патент RU 2229342 C2. / Хатькова А.Н., Мязин В.П., Никонов Е.А. и Размахнин К.К. Заявлено 02.07.2002. Опубл. 27.05.2004, Бюл. №15.
4. Методические рекомендации по применению БАД к пище Vision International People Group в профилактике, комплексном лечении и диетотерапии заболеваний человека / Утв. председателем Межведомственного Научного совета по мед. проблемам питания акад. РАМН М.Н. Волгаревым / М., 2000 г.- 153 с.
5. Способ получения сорбента для поглощения токсинов. Описание изобретения к патенту SU 1834662 А3 / Зубова И.Д. и др. по заявке 5025338/14 от 04.02.92. Опубл 15.08.93. Бюл. №30.
6. Препарат для профилактики алиментарной анемии поросят. Описание изобретения к авторскому свидетельству SU 1797196 А1 / Иванов Г.И. и др. по заявке 4932357/15 от 29.03.91. Не опубликовано.
7. ТУ 9197-003-00482967-01 и утвержденная Министерством здравоохранения РФ (Смотри приложение Министерства здравоохранения РФ, департамента государственного санитарно-эпидемического надзора, Головного испытательного центра пищевой продукции при Главном управлении НИИ питания Российской академии медицинских наук (№72/Э-3250-02 от 09.04.2003 г.).
8. Доржиев Г.Д. Шивыртуйские цеолиты, обогащенные микроэлементами, при экспериментальном катаре желудка и кишечника у свиней: Автореф. дис. канд. вет. наук. - Улан-Уде, 2003. - С.1-18.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ЭНТЕРОСОРБЦИИ | 1997 |
|
RU2122868C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИТОНИТА | 1997 |
|
RU2123361C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА | 2000 |
|
RU2188045C2 |
ЭНТЕРАЛЬНЫЙ ЗОНД | 1995 |
|
RU2121376C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ | 1998 |
|
RU2177741C2 |
СОСТАВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИЕТИЧЕСКОГО РЖАНО-ПШЕНИЧНОГО ХЛЕБА | 2009 |
|
RU2405311C1 |
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ОБТУРАЦИИ И ЛЕЧЕНИЯ КИШЕЧНОГО СВИЩА | 2002 |
|
RU2224554C1 |
КОМПОЗИЦИОННЫЙ ЭНТЕРОСОРБЕНТ МНОГОЦЕЛЕВОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ | 2018 |
|
RU2682623C1 |
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ОБТУРАЦИИ НАРУЖНОГО СВИЩА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА | 1998 |
|
RU2143285C1 |
СОСТАВ ЭНТЕРОСОРБЕНТА | 2023 |
|
RU2817151C1 |
Изобретение относится к технологии обработки веществ, используемых в качестве пищевой добавки или профилактического средства для человека и животных. Способ предусматривает обогащение нутрициента на основе цеолита клиноптилолита шивытруина йодом и селеном. При этом насыщение шивытруина проводят путем гидролавации дистиллированной водой до нейтрализации рН. Затем насыщают его суспензированным амилойодином в концентрации 1-8%. Достаточность насыщения определяют калориметрически. В режиме потери синей окраски отточно-промывочной воды до 90-100% шивытруин считают насыщенным. Изобретение позволяет создать пролонгацию всасывания ионов селена и йода, увеличить протекторное действие шивытруина и улучшить переносимость препарата. Готовый обогащенный продукт рекомендован для перорального введения в желудочно-кишечный тракт.
Самодействующий поворотный щит для плотин | 1927 |
|
SU9197A1 |
Биологически активная добавка «Цесейден Se», «Цесейдин Se, J» | |||
- Чита | |||
Топчак-трактор для канатной вспашки | 1923 |
|
SU2002A1 |
СПОСОБ ОБОГАЩЕНИЯ ЦЕОЛИТСОДЕРЖАЩИХ ТУФОВ | 2002 |
|
RU2229342C2 |
ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА, СНИЖАЮЩАЯ ПОСТУПЛЕНИЕ В ОРГАНИЗМ КАТИОННЫХ И АНИОННЫХ РАДИОАКТИВНЫХ ИЗОТОПОВ | 1991 |
|
RU2012340C1 |
ЭНТЕРОСОРБЕНТ ДЛЯ ТЕРАПИИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ | 1994 |
|
RU2097046C1 |
Авторы
Даты
2007-10-10—Публикация
2004-08-10—Подача