Изобретение относится к области фармации, в частности к фармацевтической промышленности, и касается способа получения мазей малорастворимых в воде лекарственных веществ.
Известен способ получения мази теофиллина на липофильной эмульсионной основе. В теплой ступке 10,0 г теофиллина тщательно диспергируют со смесью, состоящей из 10,0 г димексида и 5 мл воды очищенной. В фарфоровой чашке при температуре 50°С плавят 9,0 г эмульгатора Т-2, добавляют 54,0 г вазелина, смесь сплавляют и небольшими порциями при энергичном эмульгировании вводят 22 мл горячей воды очищенной. Полученную основу процеживают через двойной слой марли в ступку и смешивают до однородности с дисперсией теофиллина. Время изготовления мази 35-40 мин. Готовый продукт представляет собой мазь кремового цвета со специфическим запахом (Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. - Изд. 2-е. - Санкт-Петербург. - 2001. - С.109).
При изготовлении мази используют нагревание, способ получения мази длительный (35-40 мин), в мази присутствуют частицы теофиллина размером до 200 мкм. Мазь малостабильна, срок ее хранения ограничен одним годом.
Известен способ получения мази метилурацила. В емкость отмеривают 87 мл воды очищенной, на поверхность воды осторожно помещают 0,43 г ареспола. Набухание и получение дисперсии ареспола проводят в течение 30 мин на пропеллерной мешалке при скорости вращение лопастей 300 об/мин, добавляют 1,5 мл 10% раствора натрия гидроксида, дисперсию ареспола нейтрализуют в течение 30 мин при скорости вращения лопастей 300 об/мин. В 0,5% гель ареспола добавляют 1,0 г твина-80 и 5,0 г винилина, готовят эмульсионную основу на пропеллерной мешалке при 700 об/мин в течение 15 мин. В ступке растирают 5,0 г метилурацила и небольшими порциями вводят его в эмульсионную основу, продолжают смешивание компонентов мази при скорости вращении лопастей мешалки 700 об/мин в течение 15 мин. Время изготовления мази 125-130 мин. Готовый продукт представляет собой мазь белого цвета со специфическим запахом (Слепнев М.В. Технология экстемпоральных мазей с применением редкосшитых акриловых полимеров. Автореферат дис....канд. фармац. наук. - Санкт-Петербург. - 2004. - 24 с.).
К недостаткам способа относятся вероятность агломерации сополимера вследствие высокой сольватации его водой, для предупреждения которой требуется введение ареспола небольшими порциями и длительное диспергирование его в воде; длительная стадия нейтрализации водной дисперсии ареспола; получение эмульсионной основы дополнительно увеличивает время изготовления до 150 мин. Срок хранения мази не превышает 20 дней.
Задачей изобретения является упрощение процесса и улучшение качества целевого продукта.
Поставленная задача решается способом получения мази малорастворимого в воде лекарственного вещества, заключающимся в том, что готовят масляную дисперсию ареспола на роторно-пульсационном аппарате (РПА) при скорости вращения ротора 2900-3100 об/мин в течение 4-6 мин при температуре (20±5)°С, вводят в нее измельченный до частиц, размером не превышающих 100 мкм, лекарственный препарат, проводят диспергирование при той же скорости вращения РПА в течение 3 мин с последующей нейтрализацией полученной тонкой масляной дисперсии водным раствором натрия гидроксида при скорости вращения ротора 1500 об/мин в течение 3-4 мин.
Техническим результатом является сокращение срока изготовления мази за счет уменьшение числа промежуточных операций, а также усиление биологической доступности лекарственных веществ за счет повышения степени их дисперсности.
Пример 1. Получение мази теофиллина
В емкость загружают 0,8 г ареспола, 15,0 г касторового масла, 1,0 г твина-80. Смесь диспергируют на роторно-пульсационном аппарате при частоте вращения ротора 3100 об/мин в течение 4 мин. В масляную дисперсию ареспола вводят 5,0 теофиллина, измельченного на фракционной мельнице до частиц, размером не превышающих 100 мкм, и при частоте вращения ротора 3100 об/мин осуществляют совместное диспергирование порошков в масляной фазе в течение 3 мин. В отдельной емкости в 78,2 мл воды очищенной растворяют 0,3 натрия гидроксида. В другой емкости в 10,0 г димексида растворяют 0,08 нипагина и 0,02 нипазола. Раствор нейтрализующего агента вводят в масляную дисперсию ареспола и теофиллина, добавляют раствор консервантов в димексиде. Смесь гомогенизируют при частоте вращения ротора 1500 об/мин в течение 3 мин.
Образование натриевого геля ареспола, эмульсионной системы и мази теофиллина происходит практически одновременно. Время изготовления продукта не превышает 17 мин.
Готовый продукт представляет собой однородную массу белого цвета со специфическим запахом.
Пример 2. Получение мази метилурацила
В емкость загружают 0,43 г ареспола, 5,0 г винилина, 1,0 г твина-80. Смесь диспергируют при частоте вращения ротора 2900 об/мин в течение 6 мин. В масляную дисперсию ареспола вводят 5,0 г метилурацила, измельченного на фракционной мельнице до размера частиц, не превышающих 100 мкм. При частоте вращения ротора 2900 об/мин в течение 3 мин проводят совместное диспергирование порошков. В отдельной емкости в 88,4 мл воды очищенной растворяют 0,15 натрия гидроксида. Раствор нейтрализующего агента вводят в масляную дисперсию ареспола и метилурацила, смесь продолжают гомогенизировать при частоте вращения ротора 1500 оборотов еще 4 мин.
Образование натриевого геля ареспола, эмульсионной системы и мази метилурацила происходит практически одновременно. Время изготовления мази не превышает 18 мин.
Готовый продукт представляет собой однородную массу белого цвета со специфическим запахом.
Сравнительное изучение мазей теофиллина, полученных известным и заявленным способами.
Основными критериями оценки мазей, полученных известным и заявленным способами, служили дисперсность твердой фазы (теофиллина), время изготовления, сроки хранения, постоянство показателей: рН, коллоидная и термическая стабильность. Результаты исследований представлены в табл.1 и 2.
Дисперсионный состав твердой фазы в мазях теофиллина, полученных известным и заявленным способами
Сравнительная характеристика мазей теофиллина в зависимости от способа изготовления
Приведенные в табл.1 и 2 данные свидетельствуют о том, что мазь, изготовленная известным способом, малостабильна, кристаллов теофиллина размером 30-60, 60-100 мкм в ней соответственно в 5 и 4 раза больше, чем в мази, изготовленной по заявленной методике. Частицы теофиллина размером более 100 мкм в мази, полученной предложенным способом, отсутствуют. Максимальный размер частиц теофиллина в мазях, полученных по заявленной методике, в 4,71 раза меньше; средний размер частиц теофиллина в 3,37 раза меньше, чем в мазях, полученных известным способом. Следовательно, совместное диспергирование в масляной фазе ареспола и теофиллина по заявленной методике приводит к уменьшению размера частиц теофиллина, позволяет получать мазь более высокого качества, повышает ее стабильность и биологическую доступность, уменьшает время изготовления мази почти в 2 раза и увеличивает срок ее хранения с 12 до 24 мес.
Сравнительное изучение мазей метилурацила, полученных известным и заявленным способами.
Оценку качества мазей, полученных известным и заявленным способами, проводят дисперсологическим методом, определяя размеры частиц твердой фазы (метилурацила) и капель винилина, время изготовления, постоянство показателей: рН, коллоидную и термическую стабильность. Результаты исследований представлены в табл.3-5.
Дисперсионные состав твердой фазы в 5% мазях метилурацила, полученных известным и заявленным способами
Дисперсионный состав капель винилина в 5% мазях метилурацила, полученных известным и заявленным способами
Сравнительная характеристика 5% мазей метилурацила в зависимости от способа изготовления
Приведенные в табл.3-5 данные свидетельствуют о том, что в мазях, изготовленных известным способом, фиксируется значительный процент кристаллов метилурацила размером более 60 мкм, присутствуют капли винилина диаметром более 30 мкм. В мазях, изготовленных предлагаемым способом, содержание частиц метилурацила размером более 60 мкм снижается почти в 2 раза; в 1,6 раза возрастает количество частиц размером до 10 мкм, количество капель винилина диаметром 20-30 мкм уменьшается в 3,9 раза, капли винилина размером более 30 мкм отсутствуют. Средний размер частиц метилурацила и капель винилина, полученных заявленным способом, уменьшается соответственно в 1,7 и 1,6 раза по сравнению со средним размером частиц в препаратах, полученных известным способом.
Следовательно, одновременное смешение ареспола и метилурацила в гидрофобной фазе по заявленному способу приводит к уменьшению размера частиц метилурацила и капель винилина, повышает качество мази, ее биологическую доступность, уменьшает число промежуточных операций и количество оборудования, а также сокращает время получения мази более чем в 7 раз.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СТИМУЛЯТОР РОСТА ВОЛОС | 2001 |
|
RU2182478C1 |
СТИМУЛЯТОР РОСТА ВОЛОС | 2001 |
|
RU2181584C1 |
СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ МАЛОРАСТВОРИМЫХ В ВОДЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ЭМУЛЬСИОННУЮ ОСНОВУ | 2004 |
|
RU2261087C1 |
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ КОЖИ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) | 2019 |
|
RU2716158C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТОНКИХ ДИСПЕРСИЙ ГИДРОФОБНЫХ ЦВЕТООБРАЗУЮЩИХ КОМПОНЕНТ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ | 1992 |
|
RU2050569C1 |
КАПЛИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ (ВАРИАНТЫ) | 1998 |
|
RU2149611C1 |
Композиция для лечения болезни Паркинсона | 2017 |
|
RU2697411C2 |
СТАБИЛЬНАЯ ЭМУЛЬСИОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕСОТКИ | 2014 |
|
RU2575571C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛИРОВАННЫХ ФОРМ ЛАКТОБАКТЕРИЙ | 2000 |
|
RU2171672C1 |
АКУСТИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОБРАБОТКИ ЖИДКОТЕКУЧИХ СРЕД В РОТОРНО-ПУЛЬСАЦИОННОМ АКУСТИЧЕСКОМ АППАРАТЕ | 2005 |
|
RU2288777C1 |
Изобретение относится к фармацевтике. Готовят масляную дисперсию ареспола на роторно-пульсационном аппарате (РПА) при скорости вращения ротора 2900-3100 об/мин в течение 4-6 мин при температуре (20±5)°С. Вводят в нее измельченный до частиц, размером не превышающих 100 мкм, лекарственный препарат, проводят диспергирование при той же скорости вращения РПА в течение 3 мин с последующей нейтрализацией полученной дисперсии водным раствором натрия гидроксида при скорости вращения ротора 1500 об/мин в течение 3-4 мин. Изобретение позволяет сократить время получения мази, а также усилить биологическую доступность лекарственных веществ. 5 табл.
Способ получения мази малорастворимого в воде лекарственного вещества, заключающийся в том, что готовят масляную дисперсию ареспола на роторно-пульсационном аппарате при скорости вращения ротора 2900-3100 об/мин в течение 4-6 мин при температуре 20±5°С, вводят в нее измельченный до частиц, размером не превышающих 100 мкм, лекарственный препарат, проводят диспергирование при той же скорости вращения ротора в течение 3 мин с последующей нейтрализацией полученной масляной дисперсии водным раствором натрия гидроксида при скорости вращения ротора 1500 об/мин в течение 3-4 мин.
СТИМУЛЯТОР РОСТА ВОЛОС | 2001 |
|
RU2182478C1 |
СТИМУЛЯТОР РОСТА ВОЛОС | 2001 |
|
RU2181584C1 |
МАЗЬ НИСТАТИНА НА ПОЛИМЕРНОЙ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 2001 |
|
RU2189222C1 |
ГЕЛЬ С СЕРОЙ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕСОТКИ | 2002 |
|
RU2217127C1 |
Авторы
Даты
2007-10-20—Публикация
2006-04-20—Подача