Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается получения мягких лекарственных форм.
Для малорастворимых в воде лекарственных веществ (ЛВ) скорость абсорбции часто определяется скоростью их растворения. В этом отношении актуальной остается проблема повышения растворимости малорастворимых лекарственных веществ, а также оптимизации высвобождения данных лекарственных веществ из лекарственных форм (ЛФ). Механическое диспергирование ЛВ не всегда решает проблему их низкой растворимости и имеет ряд отрицательных последствий (полиморфные переходы, способность к агломерации, и т.д.).
Известен способ получения мази стрептоцидовой (Unguentum Streptocidi) (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х ч. - М.: Медицина, 1996 - Ч.2 - 688). Согласно официнальной прописи мазь содержит 10 г стрептоцида, 90 г вазелина (на 100 г 10% мази). Готовят данную мазь по следующей технологии. 10 г стрептоцида измельчают с 5 г расплавленного вазелина при температуре 50°С, смешивают с оставшейся основой - 85 г, получают мазь белого или светло-желтого цвета. Применяют при лечении ран, язв, ожогов, трещин, при пиодермии и т.п.
Данная мазь является суспензионной. В качестве основы мазь стрептоцидовая содержит вазелин. Однако вазелин не растворяется в воде и как следствие обеспечивает невысокое высвобождение и биодоступность ЛВ, что обуславливает высокое содержание стрептоцида в мази - 10%. Измельчение стрептоцида с расплавленным вазелином при 50°С не способствует значительному повышению растворимости и биодоступности ЛВ, т.к ЛВ находится в виде мелких частиц, а не в виде раствора. Кроме того, вазелин как основа не годится для мазей, применяемых на покрытых волосами коже, так как мылом и водой его почти невозможно смыть, трудно удаляется с белья.
Эмульсионные мазевые основы представляют большой интерес благодаря способности резко усиливать резорбцию кожей лекарственных веществ, входящих в состав мазей. Данный тип основ предназначен для введения ЛВ, растворимых в воде. Растворение ЛВ в воде обеспечивает их максимальное диспергирование до ионного и молекулярного состояния, что в свою очередь способствует более быстрому и сильному терапевтическому действию мази. Повышение резорбции также объясняется наличием в основе эмульгатора - ПАВ. Кроме того, эмульгированная водная фаза при втирании внедряется в выводные протоки сальных и потовых желез, что облегчает всасывание. Эмульсионные основы типа вода/масло, нанесенные на кожу сравнительно толстым слоем, вызывают мацерацию и согревание кожи, что вызывает поверхностное кровенаполнение и также способствует всасыванию лекарственных веществ. Мази на эмульсионных основах характеризуются малой вязкостью и невысокими адгезионными свойствами, легко наносятся на кожу и слизистые покровы.
Существенным недостатком эмульсионных основ является невозможность введения в их состав малорастворимых в воде ЛВ.
Задачей изобретения является повышение фармацевтической биодоступности малорастворимых в воде ЛВ и технологичности изготовления.
Поставленная задача решается способом введения малорастворимых в воде лекарственных веществ путем приготовления раствора (твердой дисперсии) лекарственного вещества в полимерном носителе - полиэтиленгликоле-1500 (ПЭГ-1500) при нагревании. Полученную твердую дисперсию (ТД) вводят в эмульсионную или безводную гидрофильную основу при температуре 30-45°С. Концентрация ЛВ в изготавливаемых мягких лекарственных формах составляла 5%. В качестве оптимальной основы для изготовления мягких ЛФ с ТД были выбрана эмульсионная основа (фиг.1, табл.1). Учитывая липофильный характер изучаемых ЛВ, в качестве основы для изготовления мазей с субстанциями ЛВ использовали характерный представитель гидрофобных основ - вазелин медицинский. Практически способ осуществляется следующим образом. Предварительно готовят твердые дисперсии. ТД (ЛВ:ПЭГ-1500) готовят методом сплавления ЛВ и ПЭГ-1500 в соотношении 1:5-5,5 по массе при соответствующей температуре, не вызывающей их деструкции (для анестезина и левомицетина - 90°С, ацикловира - 140°С, стрептоцида и сульфадиметоксина - 135°С, фурацилина-145°С). В случае эмульсионной основы (вазелин - 50 частей, ланолин безводный - 35 частей, вода - 15 частей) в охлажденную до 30-45°С жидкую ТД (ЛВ:ПЭГ-1500) добавляют воду в количестве 0,29-0,33 от массы ТД и эмульгируют ланолином безводным (0,8-0,85 от массы ТД) до характерного потрескивания. После этого смешивают с вазелином медицинским (1,2-1,3 от массы ТД) до получения однородной массы. Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.
ПРИМЕР 1.
Мазь левомицетина 5% на эмульсионной основе.
Готовят ТД сплавлением 0,250 г левомицетина и 1,250 г ПЭГ-1500 при температуре 90°С. Далее в охлажденную до 30-45°С жидкую ТД добавляют 0,500 мл воды, 1,200 г ланолина безводного и эмульгируют до характерного потрескивания. После этого смешивают с 1,800 г вазелина до получения однородной массы. Введение ТД (левомицетин:ПЭГ-1500) в мазь повышает высвобождение левомицетина в 31,7 раза (в сравнении с мазью левомицетин-вазелин, с аналогичным содержанием ЛВ) (фиг.2, табл.1). При этом добавление небольшого количества воды к незастывшей ТД перед эмульгированием (в соответствии с технологией приготовления эмульсионных основ) не вызывает рекристаллизации ЛВ и улучшает процесс эмульгирования, т.к. добавленная вода хорошо структурируется полиэтиленгликолем (из-за его высокой осмотической активности) с образованием трехкомпонентной системы ПЭГ:вода:ЛВ (1,25:0,5:0,25) с преобладающим содержанием ПЭГ, т.е. твердый раствор ЛВ в ПЭГ и структурированная вода. Кроме того, присутствие воды снижает вязкость ТД и облегчает эмульгирование ланолином безводным. Образуется эмульсия ТД/вазелин без рекристаллизации ЛВ и расслоения.
ПРИМЕР 2.
Мазь стрептоцида 5% на эмульсионной основе.
Готовят ТД сплавлением 0,250 г стрептоцида и 1,375 г ПЭГ-1500 при температуре 135°С. Далее в охлажденную до 30-45°С жидкую ТД добавляют 0,460 мл воды, 1,300 г ланолина безводного и эмульгируют до характерного потрескивания. После этого смешивают с 1,950 г вазелина до получения однородной массы. Введение ТД (стрептоцид: ПЭГ-1500) в мазь на эмульсионной основе повышает высвобождение стрептоцида в 50,2 раза (в сравнении с мазью стрептоцид-вазелин, с аналогичным содержанием ЛВ) (фиг.2, табл.1).
ПРИМЕР 3.
Мазь сульфадиметоксина 5% на эмульсионной основе.
Готовят ТД сплавлением 0,250 г сульфадиметоксина и 1,300 г ПЭГ-1500 при температуре 135°С. Далее в охлажденную до 30-45°С жидкую ТД добавляют 0,440 мл воды, 1,320 г ланолина безводного и эмульгируют до характерного потрескивания. После этого смешивают с 2,02 г вазелина до получения однородной массы. Введение ТД (сульфадиметоксин:ПЭГ-1500) в мазь на эмульсионной основе повышает высвобождение сульфадиметоксина в 50,2 раза (в сравнении с мазью сульфадиметоксин-вазелин, с аналогичным содержанием ЛВ) (фиг.3, табл.1)
ПРИМЕР 4.
Мазь фурацилина 5% на эмульсионной основе.
Готовят ТД сплавлением 0,250 г фурацилина и 1,350 г ПЭГ-1500 при температуре 145°С. Далее в охлажденную до 30-45°С жидкую ТД добавляют 0,500 мл воды, 1,320 г ланолина безводного и эмульгируют до характерного потрескивания. После этого смешивают с 1,920 г вазелина до получения однородной массы. Введение ТД (фурацилин:ПЭГ-1500) в мазь на эмульсионной основе повышает высвобождение фурацилина в 4,3 раза (в сравнении с мазью фурацилин - вазелин, с аналогичным содержанием ЛВ) (фиг.3, табл.1).
ПРИМЕР 5.
Мазь анестезина 5% на эмульсионной основе.
Готовят ТД сплавлением 0,250 г анестезина и 1,325 г ПЭГ-1500 при температуре 90°С. Далее в охлажденную до 30-45°С жидкую ТД добавляют 0,530 мл воды, 1,260 г ланолина безводного и эмульгируют до характерного потрескивания. После этого смешивают с 1,970 г вазелина до получения однородной массы. Введение ТД (анестезин:ПЭГ-1500) в мазь на эмульсионной основе повышает высвобождение анестезина в 4,0 раза (в сравнении с мазью анестезин-вазелин, с аналогичным содержанием ЛВ) (фиг.1, табл.1).
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения мази нифедипина (варианты) | 2016 |
|
RU2629843C1 |
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ КОЖИ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) | 2019 |
|
RU2716158C1 |
СРЕДСТВО "АЛХАН" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ И ПРОЛЕЖНЕЙ | 2007 |
|
RU2342154C1 |
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ОЖОГОВ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ, ПРИДАТКОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК | 2010 |
|
RU2452475C2 |
БЫСТРОРАСТВОРИМАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА МЕТРОНИДАЗОЛА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) | 2021 |
|
RU2797947C2 |
БЫСТРОРАСТВОРИМАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ФУРАЗОЛИДОНА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 2021 |
|
RU2772430C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАПСУЛ ДИКЛОФЕНАКА | 2015 |
|
RU2602681C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАЗИ МАЛОРАСТВОРИМОГО В ВОДЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА | 2006 |
|
RU2308262C1 |
СОСТАВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНОЙ МАЗИ ГИДРОКОРТИЗОНА | 2003 |
|
RU2282436C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ФУРАЦИЛИНА (ВАРИАНТЫ) | 2014 |
|
RU2578456C1 |
Изобретение относится к фармацевтике и касается способа введения малорастворимых в воде лекарственных веществ в эмульсионную основу. Изобретение заключается в том, что предварительно готовят твердые дисперсии. Твердые дисперсии готовят сплавлением лекарственного вещества и полиэтиленгликоля-1500 в соотношении 1:5-5,5 по массе при температуре, не вызывающей их деструкции (90-140°С). Далее твердые дисперсии вводят в эмульсионные основы. Изобретение позволяет повысить фармацевтическую доступность малорастворимых в воде лекарственных веществ из мягких лекарственных форм в 4-50,2 раза, обеспечивая лучшее высвобождение за счет повышения растворимости и скорости растворения лекарственных веществ при приготовлении твердых дисперсий. Следствием этого является снижение дозы и побочного действия лекарственного вещества на организм. 1 табл., 3 ил.
Способ введения малорастворимого в воде лекарственного вещества путем смешения действующего вещества с расплавленной основой, отличающийся тем, что предварительно полученную сплавлением твердую дисперсию лекарственного вещества с полиэтиленгликолем 1500 в соотношении 1:5-5,5 по массе смешивают с водой при соотношении твердая дисперсия: вода 1:0,29-0,33, с ланолином безводным при соотношении твердая дисперсия: ланолин 1:0,8-0,85 и вазелином при соотношении твердая дисперсия: вазелин 1:1,2-1,3.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАЗИ ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН | 1995 |
|
RU2097023C1 |
АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 1993 |
|
RU2088246C1 |
КРЕМ-БАЛЬЗАМ ПИХТОВЫЙ И ЕГО ВАРИАНТЫ | 2000 |
|
RU2163481C1 |
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ | 1999 |
|
RU2185842C2 |
ФИТОПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 1993 |
|
RU2086249C1 |
Авторы
Даты
2005-09-27—Публикация
2004-03-11—Подача