ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО "ЦИВИЛИН" Российский патент 2007 года по МПК A61K36/28 A61K36/48 A61P29/00 

Изобретение относится к парафармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения на основе компонентов растительного происхождения, и может быть использовано в качестве лечебно-профилактического средства при воспалительных заболеваниях.

Известна биологически активная добавка (БАД) «Суставные травы», для профилактики и поддерживающей терапии при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (патент РФ №2207144, кл. А61К 35/78, 04.07.2002) (1), содержащая сухие концентраты настоев травы спорыша, листьев березы, плодов барбариса, листа лавра, прополиса, а также сухой концентрат настоя корней лопуха.

Известна также БАД «Кожные» (патент РФ №2238101, кл. А61К 35/78, 26.09.2002) (2), которая содержит, в частности, сухие концентраты отваров корня одуванчика и корня лопуха, сухие концентраты настоев травы мелиссы, травы хвоща полевого и травы череды, сухие концентраты экстрактов родиолы розовой и корня солодки. Известный из (2) препарат способствует эффективной профилактике и вспомогательной терапии воспалительных заболеваний кожи, кожного зуда и улучшению общего состояния кожи.

Известна также композиция ингредиентов, обладающая гипотензивным и противовоспалительным действием (патент РФ №2216339, кл. А61К 35/78, 13.06.2002) (3). В состав этой композиции, наряду с большим числом ингредиентов растительного происхождения входят створки плодов фасоли.

Описываемое изобретение направлено на расширение арсенала лекарственных средств на основе растительных компонентов для лечения и профилактики воспалительных процессов при заболеваниях различной этиологии.

Технический результат, получаемый при использовании изобретения, заключается в повышении противовоспалительного эффекта.

Указанный технический результат достигается тем, что описываемое противовоспалительное средство на основе растительных компонентов содержит водно-спиртовый экстракт корней лопуха и створок плодов фасоли, полученный путем экстрагирования 35-45%-ным водным раствором этилового спирта измельченного растительного сырья, взятого в следующей пропорции, на 100 л экстрагента: корни лопуха - 1,0-2,0 кг; створки плодов фасоли - 1,0-2.0 кг. Водно-спиртовый экстракт корней лопуха и створок плодов фасоли может быть, в частности, получен путем экстрагирования 40%-ным раствором этилового спирта в дистиллированной воде измельченного растительного сырья, взятого в следующей пропорции, на 100 л экстрагента: корни лопуха - 1,5 кг; створки плодов фасоли 1,5 кг.

Противовоспалительное средство «Цивилин» получают следующим образом.

Составляющие сухие растительные компоненты (корни лопуха и створки плодов фасоли) измельчают до размера частиц 10 мм на измельчителях режущего типа или дробилках, затем измельченные компоненты смешивают в равных количествах и загружают в экстрактор с мешалкой, смесь заливают 40%-ным раствором этилового спирта в дистиллированной воде, соблюдая следующее соотношение компонентов: на 100 л 40%-ного раствора этилового спирта 1,5 кг корней лопуха и 1,5 кг створок плодов фасоли. Смесь в экстракторе настаивают в течение одного часа, затем смесь нагревают до 30°С, после чего нагрев отключают. Экстракцию проводят в течение 8 часов при периодическом перемешивании. Изготовленный экстракт сливают из экстрактора самотеком, фильтруют и фасуют в стеклянные флаконы по 100 и 50 мл.

Таким образом, процесс приготовления заявленного средства осуществляют на известном оборудовании с помощью известных технических приемов.

Изменение соотношения используемых при изготовлении описываемого средства компонентов растительного сырья в указанных выше пределах не приводило к существенному уменьшению эффективности этого средства.

Известно, что отвары, настои и экстракты из корня лопуха оказывают противовоспалительное, дезинфицирующее, мочегонное, желчегонное, потогонное, легкое слабительное действие. Листья лопуха прикладывают при фурункулезе, а настои и отвары применяют при кожных заболеваниях: экземах, ожогах, лишаях, сыпях, зуде, для роста волос и против перхоти. Благодаря разнообразию биологически активных веществ, содержащихся в корне лопуха, спиртовые настои и отвары этого растения применяют при гастрите, язвенной болезни желудка, колите, ревматизме, подагре, остеохондрозе, отеках, желчекаменной и почечнокаменной болезнях, при простуде, а также при лечении доброкачественных и злокачественных новообразований.

Известно, что вещества, экстрагируемые из корня лопуха, содержат эфирное масло, пальмитиновую и стеариновую жирные кислоты, ситостерин, стигмастерин, инулин, минеральные соли, витамины и дубильные вещества. Благодаря наличию инулина и белка корни лопуха используются в пищу - размолотые в муку они могут добавляться в тесто при выпечке хлеба.

Створки плодов фасоли содержат незаменимые аминокислоты: аргинин, тирозин, лейцин, лизин, триптофан, холин, аспарагин, тригонеллин и гемицеллюлоза. Аргинин обусловливает антидиабетическое (гипогликемическое) действие фасоли. В народной медицине стручки фасоли применяют при сахарном диабете, панкреатите. Экспериментальные и клинические испытания показали, что экстракты из створок плодов фасоли понижают содержание сахара в крови. В настоях и отварах из створок плодов фасоли содержится большое количество аминокислот, минеральные соли, микроэлементы, витамины группы В, аскорбиновая кислота, и поэтому их применяют при заболеваниях почек, ревматизме, гипертонической болезни и нарушении солевого обмена.

Воздействие отдельных компонентов предлагаемого средства на организм человека известно (см., например, «Энциклопедия народной медицины», т.2, АНС, 1993, с.95, 213, а также (3)), однако их применение в сочетании (в одном препарате) и в указанной пропорции приводит к новому эффекту, позволяющему использовать средство «Цивилин» для повышения защитных сил организма человека и исцелять людей от длительно текущих хронических недугов.

Применяемые в медицине по отдельности растительные препараты из створок фасоли и корня лопуха не обладали столь выраженным противовоспалительным эффектом. Удачное сочетание гемицеллюлозы и аминокислот, экстрагируемых из створок фасоли с эфирными маслами и жирными кислотами корня лопуха, улучшают усвоение организмом человека указанных веществ, способствует быстрому и качественному устранению дисбалансаобменных процессов при патологии печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Так, образующаяся из гемицеллюлозы Д-глюкоза (из створок фасоли), при ее кислотном гидролизе в желудке воздействует на нервно-мышечный аппарат кишечника, улучшает пищеварение, усиливает выделение пищеварительных соков, повышает ценность вводимых вместе с ней БАДов и пищевых продуктов. Кроме того, клетчатка гемицеллюлозы, подавляя рост гнилостных бактерий в кишечнике, положительно влияет на синтез витаминов К и группы В.

В свою очередь, пальмитиновая и стеариновая жирные кислоты (из корня лопуха) улучшают процесс усвоения необходимых для жизнедеятельности организма аминокислот аргинина, триптофана, тирозина, лейцина, аспарагина и холина (из створок фасоли).

Компоненты лекарственного сырья, входящие в состав «Цивилина», являются естественными природными продуктами, которые организмом человека при физиологической норме включены в обмен веществ. Однако, при патологии, в частности, при вирусных поражениях печени и сопутствующих заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей, указанных выше компонентов (из корня лопуха и створок фасоли) организму не хватает. Поэтому возникает необходимость в восполнении возникающего при заболевании дефицита биологически активных компонентов, а также сопутствующей нормализации функции желудочно-кишечного тракта для лучшего их усвоения.

Клиническая апробация описываемого средства проводилась в Научно-исследовательском институте вирусологии им. Д.И.Ивановского, в Медико-генетическом научном центре Российской Академии медицинских наук, Научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского и в Самарском военно-медицинском институте и продемонстрировала его высокую эффективность.

Пример 1.

На базе инфекционных стационаров проводились исследования с участием 20 больных хроническим вирусным гепатитом (ХВГ) В, С и В+С в основной группе и 20 человек с аналогичной патологией в группе контроля. Из них ХВГ В был выявлен у 8 больных (20,0%). ХВГ С установлен у 9 (22,5%) пациентов, еще у 23 обследованных (57,5%) диагностирован смешанный ХВГ В+С. Возраст обследованных пациентов колебался от 18 до 54 лет, средний возраст составил 30,2 года.

В основной группе больные получали на фоне традиционного лечения (полноценная диета, противовирусные препараты, дезинтоксикационная терапия в течение 7-10 дней, эссенциале или другой гепатопротектор в терапевтической дозе) и БАД «Цивилин», который назначали по 7 капель 3 раза в день за 30 мин до еды или через 1 час после еды в 100 мл воды. Продолжительность курса лечения - 4 недели.

В контрольной группе больные получали только традиционную терапию без БАД «Цивилин».

Проведенные исследования показали, что «Цивилин» способствует более быстрому купированию болевых ощущений в эпигастральной области и в правом подреберье, тошноты, нормализации размеров печени и селезенки, уменьшению желтушности склер и кожных покровов, нормализации аппетита и массы тела у больных с указанной патологией.

При приеме «Цивилина» у ³/₄ больных, независимо от этиологии, через месяц от начала лечения исчезли серологические маркеры вирусов гепатита В и С, а кровь больных ХВГ В полностью очистилась от HBeAg. Лабораторные данные позволили выявить положительную динамику в общих анализах крови. Так признаки умеренно выраженной анемии исчезли у 12,5% больных ХВГ В, у 25,0% с ХВГ С и у 34,8% ХВГ В+С. Биохимические показатели (АлАТ, АсАТ и ЩФ) пришли к норме у всех больных с ХВГ В и ХВГ С. Хороший клинический эффект получен и по данным инструментальных исследований. Так у 2/3 пациентов с ХВГ уменьшились диффузные изменения в печени. Несколько меньшая положительная динамика достигнута при оценке изменений со стороны желчного пузыря и желчевыводящих путей. Таким образом, описываемое средство позволяет получить на практике более выраженный противовоспалительный эффект при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Пример 2.

Проводились исследования по оценке клинической эффективности и безопасности БАД «Цивилин» в комплексном лечении внебольничной пневмонии. Было обследовано 40 пациентов: 20 больных пневмонией в основной группе и 20 человек с аналогичной патологией в группе контроля.

В основной группе больные получали на фоне традиционного лечения (антибиотики: пенициллины или цефалоспорины, витамины, противокашлевые средства и иная симптоматическая терапия, ЛФК, физиолечение) еще и БАД «Цивилин». который назначали по 7 капель 3 раза в день за 30 мин до еды или через 1 час после еды в 100 мл воды. Продолжительность курса лечения - 4 недели. В контрольной группе больные получали только традиционную терапию без БАД «Цивилин».

Средняя продолжительность антибактериальной терапии составила 10,5 (от 3 до 15) суток. Динамика клинико-лабораторных и рентгенологических признаков внебольничной пневмонии оценивалась на 3-5-е сутки (2-й визит) и 21-28-е сутки (3-й визит) после окончания антибактериальной терапии.

Подавляющее большинство пациентов с внебольничной пневмонией положительно ответило на лечение «Цивилином». При этом динамика субъективных показателей несколько опережала клинические, однако, значительно отставала от рентгенологических данных. Так, ко 2-му визиту только 15,0% больных первой группы отмечали отсутствие положительной динамики от проводимого лечения (у больных второй группы таких пациентов было еще больше, 25%). Однако, к заключительному визиту таких пациентов не было выявлено в первой, в то время как во второй группе их было двое.

Таким образом, полученные данные указывают на положительный эффект от применения БАД «Цивилин» при комплексном его использовании у больных с внебольничной пневмонией. Это подтверждено полученными различиями как в клинической симптоматике заболевания после месячного курса лечения, так и в изменениях лабораторных тестов и рентгенологических исследованиях.

Все пациенты основной группы отмечали, что применение БАД «Цивилин» не выявило никаких побочных явлений.

Пример 3.

Было проведено обследование 40 пациентов с обострением хронического пиелонефрита, из них 20 пациентов (основная группа) наряду с традиционным лечением (фторхинолоны, антиагреганты и средства симптоматической терапии, ЛФК, физиолечение) принимали еще и БАД «Цивилин», который назначали по 7 капель 3 раза в день за 30 мин до еды или через 1 час после еды в 100 мл воды. Продолжительность курса лечения - 4 недели. 20 пациентов (контрольная группа) получали только традиционную терапию без БАД «Цивилин».

В результате было отмечено положительное влияние БАД «Цивилин» на развитие ряда клинических симптомов. Достоверно (р<0,05) уменьшился период дизурических расстройств, длительность болевого синдрома в поясничной области и время нормализации, исходно умеренно выраженной, лейкоцитурии. Кроме того, исходно значительно выраженная лейкоцитурия, продолжительность бактериурии, лейкоцитоза, выраженность микрогематурии и протеинурии также имели ускоренную положительную динамику. В течение курса лечения рецидивов хронического пиелонефрита не наблюдалось. При этом достоверно реже выявлялись головная боль, бледность кожных покровов, микрогематурия и умеренная лейкоцитурия, реже рецидивировали боли в поясничной области и некоторые другие симптомы заболевания. Дизурические расстройства и бактериурия в основной группе наблюдения не рецидивировали вообще.

Всем пациентам после выписки их из стационара рекомендовался курс лечения препаратом «Цивилин» в дозе по 3 капли 3 раза в сутки в течение одного месяца с повторным амбулаторным обследованием и консультацией нефролога. После детального анкетирования каких-либо побочных эффектов от приема «Цивилина» выявлено не было.

Таким образом, использование БАД «Цивилин» у больных с обострением хронического пиелонефрита приводило к улучшению течения хронического заболевания, уменьшению выраженности и длительности патологических проявлений, а также предупреждало его рецидивирование.

Пример 4.

Часто с поражениями отдельных органов, например почек, связано возникновение эссенциальной гипертонии и атеросклероза. Исследование было проведено на базе кардиологических стационаров и кардиологических кабинетов терапевтических отделений поликлиник г.Самары с участием 20 больных эссенциальной гипертонией и атеросклерозом в основной группе и 20 человек с аналогичной патологией в группе контроля. Возраст обследованных пациентов колебался от 35 до 60 лет, среди них 22 (55%) мужчин и 18 (45%) женщин. В основную и контрольную группы наблюдения включались больные с уровнем диастолического АД между 95 и 115 мм рт.ст. и систолическим АД не выше 200 мм рт.ст., определенным 3-кратно, в положении сидя, после 5 мин отдыха, сфигмоманометром на правой руке.

В основной группе больные получали гипотензивный препарат «Тенорик» по одной табл. один раз в сутки (в состав «Тенорика» входят 100 мг атенолола и 25 мг хлорталидона) и БАД «Цивилин», который назначали по 3 капли 3 раза в день за 30 мин до еды или через 1 час после еды в 100 мл воды. Продолжительность курса лечений - 4 недели. В контрольной группе больные получали только гипотензивный препарат «Тенорик» по одной табл. один раз в сутки без БАД «Цивилин». Продолжительность курса лечения - 4 недели.

В качестве критерия оценки гипотензивного эффекта использовалось достижение целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт.ст.).

При оценке эффективности и переносимости БАД «Цивилин» учитывали как субъективные ощущения больных, так и объективные показатели клинических наблюдений (АД, СМАД, ЧСС, ЭКГ). Исследование включало суточное мониторирование АД (СМАД) в течение 24 часов с интервалом измерения 15 минут в дневное и 20 минут - в ночное время. Определяли показатели САД и ДАД за дневное, ночное время и сутки в целом, стандартное отклонение, степень ночного снижения АД. В зависимости от исходного суточного профиля АД выделяли различные типы кривых суточного ритма АД. Проводилось также сравнительное биохимическое тестирование крови больных.

Результаты обследований заносились в индивидуальную карту больного.

Статистическую обработку данных производили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента с применением пакета прикладных программ «Statgraphics Plus for Windows 2.1». За достоверность различий принимали значения р<0,05.

Критериями гипотензивного эффекта являлась динамика систолического и диастолического АД.

У больных основной и контрольной групп наблюдались сходные по динамике, но не одинаковые по выраженности гипотензивные эффекты. Так, в контрольной группе «Тенорик» оказывал гипотензивное действие постепенно, в течение 4 недель. При этом снижение систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД через 2 недели составило 12,5% и 8,8%, соответственно, а через 4 недели - 16,2% и 12,2%. У больных основной группы наблюдали нарастание степени снижения САД и ДАД через 2 недели на 16,1% и 15,6%, а через 4 недели - на 22,9% и 20.2%, соответственно.

Таким образом, различия в выраженности гипотензивного действия между стандартной терапией «Тенориком» (контрольная группа) и «Тенориком» в комбинации с БАД «Цивилином» (основная группа) была статистически более значима по критериям снижения САД и ДАД в основной группе.

Переносимость БАД «Цивилин» была хорошей, побочных явлений зарегистрировано не было.

Для обеспечения наилучшей эффективности противовоспалительное средство «Цивилин» следует принимать по 3-5 капель на 100 мл воды 3 раза в день за 30 мин до или через час после приема пищи, курсами по 21 дню с перерывами в две недели. При хронических воспалительных процессах количество препарата увеличивают до 7-10 капель на прием. В случае применения «Цивилина» при лечении доброкачественных и злокачественных новообразований необходима консультация специалиста.

Прием препарата «Цивилин» не вызывал у наблюдавшихся больных нежелательных побочных эффектов. Противопоказанием является повышенная чувствительность пациента к компонентам препарата. Препарат нельзя применять также при беременности.

Таким образом, противовоспалительное средство «Цивилин» повышает противовоспалительный эффект и расширяет номенклатуру препаратов на основе растительного сырья, используемых для лечения и профилактики воспалительных заболеваний различной этиологии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве противовоспалительного средства. Противовоспалительное средство, представляющее собой водно-спиртовой экстракт корней лопуха и створок плодов фасоли, полученный путем экстрагирования водным раствором этилового спирта измельченных корней лопуха и створок плодов фасоли при определенных условиях. Вышеописанное средство обладает повышенным противовоспалительным действием. 1 з.п. ф-лы.

1. Противовоспалительное средство, характеризующееся тем, что представляет собой водно-спиртовой экстракт корней лопуха и створок плодов фасоли, полученный путем экстрагирования 35-45%-ным водным раствором этилового спирта измельченных корней лопуха и створок плодов фасоли, взятых в следующей пропорции, кг на 100 л экстрагента:

корни лопуха1,0-2,0створки плодов фасоли1,0-2,0

корни лопуха1,5створки плодов фасоли1,5