Применение настоя многокомпонентного сбора лекарственных растений для полосканий рта с целью профилактики развития и лечения мукозита Российский патент 2023 года по МПК A61K35/66 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/45 A61K36/484 A61K36/534 A61K36/66 A61K36/68 A61P1/02 

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для ухода за слизистой оболочкой рта, для гигиены рта и профилактики развития мукозита у онкологических больных после лучевой терапии.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Мукозит - воспалительное и/или язвенное поражение слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта, развивающееся вследствие проведенной химио- и/или лучевой терапии при лечении онкологических заболеваний и является одним из самых частых побочных эффектов противоопухолевой терапии. По данным Национального института рака (National Cancer Institute, USA), частота возникновения осложнений слизистой оболочки рта в виде мукозита достигает 100% (1,15,21).

При развитии мукозита, после облучения, у онкологических больных появляются раневые поверхности, образующиеся на слизистой оболочке рта, которые вызывают боль, кровотечения, воспаление, снижают уровень местной защиты слизистой и, служат воротами инфекции, при этом снижая уровень качества жизни пациентов (2,3,4,5,21).

Пациентам с длительно текущими эрозивно-язвенными поражениями, с крайне замедленной эпителизацией, трудно говорить, жевать, глотать и вести нормальный образ жизни. Результатом этого могут быть психические нарушения и целый ряд социальных проблем, указывающих на снижение качества жизни: человек становится неуверенным в себе, замкнутым, трудно идет на контакт с другими людьми, и они не могут вести привычный образ жизни, страдает их социальная адаптация (4,5,9,15,17,26).

Известно полоскание рта дексаметазоном (0,1 мг/мл) считая его предпочтительным методом лечения в случае множественных поражений слизистой оболочки. Для местного применения они предлагают высокоэффективные кортикостероиды (гель или крем клобетазол 0,05%). В случаях, когда поражение не проходит, для лечения они рекомендуют использовать комбинацию внутрикостных инъекций стероидов (например, триамцинолона) и 0,05% геля или крема клобетазола. Все это травматично и не безопасно для больного в силу побочного действия этих гормональных препаратов.

Для полоскания рта издавна широко применяли отвары и настои из растительного сырья, например: коры дуба, листьев шалфея, цветков ромашки, календулы, травы зверобоя, череды и других растений. Больным рекомендуют ежедневно полоскать рот теплыми дезинфицирующими растворами: отваром ромашки, зверобоя, шалфея (27). Однако для их заваривания или длительного кипячения для приготовления отваров, требуется время и особые условия, которых нет в клинике и, которые трудны для выполнения онкологическими больными.

Известно, что средства растительного происхождения обладают физиологическим воздействием на ткани рта, стимулируют регенеративные процессы, оказывают противомикробное, противовоспалительное, онкопротекторное действие, а также, гемостатический, дезинтоксикационный и дезодорирующий эффекты (6,7,8,12,13,14,16,20,23,24). В своей работе Гвоздикова Е.Н. в 2017 (10) доказала эффективность использования для лечения постлучевых мукозитов препаратов растительного происхождения прологированного действия: пластин ЦМ, содержащих водорастворимые экстракты лекарственных трав (зверобоя, шалфея, тысячелистника), витаминов (С, группы В), минеральные вещества (калий, натрий, кальций, магний, железо, цинк) и другие компоненты. Основу пластин составляет желатин, и «Фармадонт» - это коллагеновые пластины для десен, снижающие кровоточивость, которые содержат подорожник/алоэ/зверобой.

Сбор «Фитоурол» для лечения повреждений слизистых мочеполовых путей при мочекаменной болезни включает пять видов растительного сырья: брусники листья, хвоща полевого трава, лопуха корни, укропа огородного плоды, полыни обыкновенной (трава) (смыслова) (23). Однако не все эти растения показаны для наружного применения у онкологических больных в полости рта при облучении. Многокомпонентные сборы лекарственных растений как фитотерапия малых доз широко используется как для наружного, так и для внутреннего применения. Причем при сочетании такого использования отмечена большая эффективность антимикробного действия (19).

Известно также средство для полоскания полости рта для лиц пожилого и старческого возраста, характеризующееся тем, что оно представляет собой водный экстракт травы зверобоя продырявленного, корневища кровохлебки лекарственной, плодов можжевельника обыкновенного и листьев мать-и-мачехи взятых в мас.ч. 1:1:1:1. [Патент RU №2295967, МПК А61К 36/739, А61К 36/28, 2007]. Однако состояние этих пациентов отличается отсутствием развития онкологической патологии и последствий облучения этих больных, сопровождающихся развитием мукозита и, потому, состав сбора отличается по разнообразию применяемых растений.

С другой стороны - «Тонзинал» представляет собой комплекс биологически активных природных веществ лекарственных растений, морской соли из лиманов Черного моря, витамина С и вспомогательных компонентов: пакетик 2,5 г содержит водорастворимые экстракты травы зверобоя, цветков календулы, травы тысячелистника, корня солодки, плодов шиповника, морскую соль, декаметоксин, лимонную кислоту, лактозу. Применение этих препаратов на растительной основе, пролонгированного действия, в качестве средств профилактики и лечения мукозитов более эффективно по сравнению с другими распространенным методами и препаратами. У пациентов, использующих эти препараты наблюдалась тенденция к сохранению нормальной микрофлоры рта, проявляющаяся в неизменном количественном и качественном составе стрептококковой флоры, в отличие от пациентов, данные препараты не использующих. С нарастанием дозы лучевого лечения наблюдалось снижение роста всех условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, что подтверждало эффективность предлагаемых ею схем профилактики и лечения оральных мукозитов на микробиологическом уровне в определенный период времени. Однако, нанесение пластин травматично для таких больных и, может вызывать дисбактериоз при длительном применении, а также лимонная кислота в Тонзинале может раздражать эрозивные поверхности слизистой оболочки при мукозите.

В современных условиях все это вызывает необходимость поиска новых эффективных и безвредных лекарственных средств, где наиболее перспективными являются препараты на растительной основе (10).

Основным недостатком известных средств на основе препаратов растительного происхождения является их использование в составе для полосканий только одного или нескольких растительных компонентов, которые не оказывает должного лечебно-профилактического эффекта при наличии у потребителя онкологического заболевания и развития эрозий слизистой оболочки рта и воспаления после облучения, а другие содержат спиртовые экстракты, красители, отдушки химического производства, способствующие развитию онкологических заболеваний, а не устраняющие их.

Наиболее близким аналогом к заявленному изобретению является сбор лекарственных растений для приготовления настоя для полоскания полости рта у онкологических больных это [Патент РФ № 2635509, БИ №32.от 13.11. 2017.- Царева Е.В., Пономарева А.Г., Царев В.Н.] (20). Фитосбор для ополаскивания рта, фитокомпозиция для ухода за полостью рта представляет собой порошок измельченных лекарственных растений: мяты перечной (трава), череды (трава), чистотела (трава), эхинацеи (цветы, лист, стебель), тысячелистника (трава), календулы (цветы), пижмы (цветы), лабазника (цветы), аира (корень), подорожника (лист), взятых в равных соотношениях 1:1, разовая доза порошка составляет 3 грамма. Порошок применяют в виде водного настоя, а также в виде порционных кубиков льда. Эту композицию можно использовать после удаления опухолей верхней челюсти с введением протезных конструкций, которые провоцируют дополнительное микробное загрязнение, но состояние пациентов не отягощено развитием множественных эрозий на слизистой оболочке рта, которые препятствуют употреблению пищи и приводят к развитию некрозов с выраженным загрязнением раневых поверхностей патогенными микроорганизмами, как это имеет место при развитии мукозитов после облучения онкологических больных с различными локализациями опухолевых процессов.

Учитывая, что состав компонентов сбора растений определяет конечный результат его применения, в отличие от этой композиции в состав предлагаемого сбора лекарственных растений введены корень солодки и лопуха для усиления ранозаживляющего эффекта, а также лист березы и брусники для очищения и регенерации поврежденной слизистой оболочки, цветы и листья кипрея и, березовый гриб чага для усиления онкопротекторного действия.

Предлагаемый в настоящем изобретении сбор сухих лекарственных растений для приготовления настоя путем дробного экстрагирования компонентов в теплом настое для полоскания рта с целью профилактики развития мукозитов при облучении онкологических больных отличается большим разнообразием состава компонентов сбора, направленных на предотвращение роста опухолевых клеток, таких как березовый гриб чага и кипрей цветы и листья, восстановление регенерации клеток эрозивных поверхностей слизистой, а именно корень лопуха и солодки, листья брусники и березы, цветы ромашки, дополняющих онкопротекторный, противовоспалительный, ранозаживляющий, обезболивающий и антиоксидантный эффекты, устраняющий последствия воздействия облучения на организм пациента, достигаемый при ополаскивании рта, который может использоваться для профилактики развития мукозита у онкологических больных.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

С целью устранения по меньшей мере некоторых из вышеупомянутых недостатков предшествующего уровня техники, настоящее изобретение направлено на достижение технического результата, заключающегося в предотвращении роста опухолевых клеток, усиление ранозаживляющего эффекта, очищении и регенерации поврежденной слизистой оболочки, усилении онкопротекторного действия, восстановлении регенерации клеток эрозивных поверхностей слизистой, а также профилактике развития мукозита у онкологических больных.

Задачей заявленного изобретения является коррекция патоморфологических нарушений состояния организма облученного онкологического больного, способствующий его оздоровлению, включая онкопротекторное действие растений (14,20,22,23,24,25) для устранения боли (обезболиванию), учитывая, что боль это сигнал организма о функциональных нарушениях, и восстановлению полноценной местной защиты слизистых полости рта, предотвращая воспаление и, внедрение патогенных микроорганизмов в поврежденные поверхности слизистой полости рта.

Задача решается благодаря тому, что сухой порошок измельченного растительного сырья гриба березового чаги, травы мяты перечной, тысячелистника, череды, цветов календулы, ромашки и кипрея, листа подорожника, брусники, березы, череды и чистотела, корня аира, лопуха и солодки для водного экстрагирования биологически активных веществ полифенолов, алкалоидов и других компонентов растворяется в горячей водной среде для получения настоя трав, путем дробной водной экстракции биологически активных веществ с последующим использованием для ополаскивания рта у онкологических больных после лучевой терапии для профилактики развития мукозитов.

Предлагаемый технический результат достигается благодаря способу применения настоев многокомпонентного сбора лекарственных растений «Мукосепт» для полосканий рта для профилактики развития и лечения мукозита после лучевой терапии онкологических больных, включающий этапы, на которых:

- Осуществляют первичный осмотр до курса дистанционной гамма-терапии, при наличии регистрируют количество и размеры эрозивных элементов слизистой оболочки рта.

- Составляют анамнез заболевания, а также определяют состояние слизистой оболочки рта

- Осуществляют осмотр, как только появляются признаки заболевания после гамма-терапии.

- Проводят осмотр слизистой оболочки рта (щек, губ, преддверия), включающий такие характеристики, как:

• цвет

• отечность

• увлажненность

• патологические элементы: появление или увеличение количества и размеров эрозивных элементов слизистой оболочки рта, появление или увеличение их болезненности при пальпации, количество налета по классификации СТСАЕ

- Далее пакетик порошка трав заливается стаканом кипятка - 250 мл и используется как настой для полоскания по полстакана теплым до и после еды, при задерживании его в полости рта 1-2 мин, причем остаток настоя с порошком растений доливается кипятком до объема стакана и настаивается до следующего употребления до 6 раз в день для реализации принципа последовательной многоэтапной экстракции, причем

- Порошок трав для полоскания состоит из сбора лекарственных растений для приготовления настоя, используемого ежедневно, который представляет собой порошок измельченного растительного сырья следующей рецептуры, из расчета на 150 г:

Березовый гриб чага 10 г. Цветы, листья кипрея 10 г. Цветы календулы 10 г. Цветы пижмы 10 г. Цветы ромашки 10 г. Лист подорожника 10г. Лист брусники 10 г. Лист березы 10 г. Корень аира 10 г. Корень солодки 10 г. Корень лопуха 10 г. Трава тысячелистника 10 г. Трава мяты 10 г. Трава череды 10 г. Трава чистотела 10 г.

- При этом порошок из сбора высушенных лекарственных растений получен методом измельчения до частиц, проходящих сквозь сито 0,5 мм.

В частных случаях реализации изобретения разовая доза порошка составляет 3 г.

ОПИСАНИЕ ИЛЛЮСТРАЦИЙ

Рис. 1 - пример результатов микробиологических экспериментов с использованием методики автоматического программируемого культивирования по ключевым точкам развития микробной культуры.

Рис. 2 - пример эксперимента по оценке эффективности исследуемых образцов в подтвержденной рабочей концентрации с их отсроченным добавлением к микробной взвеси

Рис. 3 - пример реализации изобретения, в котором у пациента 1 состояние слизистой оболочки на момент обращения

Рис. 4 - пример реализации изобретения, в котором у пациента 1 состояние слизистой через 2 недели после применения настоя фитосбора «Мукосепт»

Рис. 5 - пример реализации изобретения, в котором у пациента 2 состояние слизистой оболочки на момент обращения

Рис. 6 - пример реализации изобретения, в котором у пациента 2 состояние слизистой через 2 недели после применения настоя фитосбора

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Предлагаемый в настоящем изобретении способ заключается в том, что на момент поступления пациента до курса дистанционной гамма-терапии составляют анамнез заболевания, а также определяют состояние слизистой оболочки рта. Далее проводят осмотр после первичного обращения (после окончания курса дистанционной гамма-терапии) и регистрируют изменение жалоб пациента после части курса, при этом осуществляют осмотр слизистой оболочки щек, губ, преддверия рта и, собственно, рта, регистрируют такие характеристики, как цвет, отечность увлажненность, патологические элементы. Далее осуществляют применение заявленного сбора.

Фильтр-пакетик с порошком трав заливается стаканом кипятка (250 мл) и используется как настой по полстакана теплым до и после еды, при задерживании его в полости рта 1-2 минуты. Остаток настоя с порошком растений доливается кипятком до объема стакана и настаивается до следующего употребления и так 4-6 раз в день для реализации принципа последовательной многоэтапной экстракции. Возможно использование настоев до 8 заварок в течение двух дней. Особенно эффективны 3-5-я заварки настоя растений. После 3-й заварки бумажный пакетик из емкости, в которой проводили заварку, удаляется.

Сбор лекарственных растений для приготовления настоя используемого ежедневно, в течение 1-2 месяца (50 дней) по 3 г в день пациентом, представляет собой порошок измельченного растительного сырья следующей рецептуры, из расчета на 150 г.

Березовый гриб чага 10 г. Цветы, листья кипрея 10 г. Цветы календулы 10 г. Цветы пижмы 10 г. Цветы ромашки 10 г. Лист подорожника 10г. Лист брусники 10 г. Лист березы 10 г. Корня аира 10 г. Корень солодки 10 г. Корень лопуха 10 г. Трава тысячелистника 10 г. Трава мяты 10 г. Трава череды 10 г. Трава чистотела 10 г.

Таким образом, прилагаемый ополаскиватель содержит биологически активные вещества фитонциды, флавоноиды, эфирные масла, полисахариды, обладающие обезболивающим, антимикробным, противовоспалительным, онкопротекторным и регенерирующим действием (6,7,8,12,13,14,16,20,21,23,24).

Для оценки эффективности применения настоя у онкологических больных осуществлено рандомизированное контролируемое исследование, направленное на сравнительный анализ показателей качества жизни на этапах до лечения (T0) и спустя 3 месяца (T1). Уровень качества жизни определяли с помощью специализированного русскоязычного опросника EORTC QLQ-H&N35, результаты которого интерпретировали в соответствии с существующими рекомендациями¹. Статистический анализ произведен посредством непараметрического U-критерия Манна-Уитни для независимых выборок, при уровне значимости, соответствующем 5%.

В результате сравнительного анализа уровня качества жизни онкологических больных на исходном этапе исследования статистически достоверные различия определены только для домена «Анальгетики», который отражал более высокий показатель применения болеутоляющих средств в контрольной группе за недельный период, предшествующий исследованию (Табл. 1).

Таблица 1 - До исследования (T0), Me [Q1; Q3] Домен Контрольная
Группа, Основная группа Уровень
значимости (n = 10) (n = 10) Боль 66,67 [60,42; 81,25] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Глотание 66,67 [66,67; 81,25] 58,33 [41,67; 66,67] p > 0,05 Нарушение чувствительности (обоняние и вкус) 66,67 [50; 66,67] 66,67 [33,33; 66,67] p > 0,05 Нарушение речи 50 [44,44; 63,89] 55,56 [44,44; 55,56] p > 0,05 Питание в общественных местах 66,67 [66,67; 85,42] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Проблемы с социальным контактом 66,67 [66,67; 71,67] 66,67 [60; 66,67] p > 0,05 Проблемы половой сферы 66,67 [66,67; 66,67] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Состояние зубов 66,67 [66,67; 91,67] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Открывание рта 66,67 [66,67; 100] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Ксеростомия 66,67 [66,67; 66,67] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Вязкость слюны 66,67 [66,67; 91,67] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Кашель 50 [33,33; 66,67] 33,33 [33,33; 66,67] p > 0,05 Плохое самочувствие 66,67 [66,67; 66,67] 66,67 [66,67; 66,67] p > 0,05 Анальгетики 33,33 [8,33; 33,33] 0 [0; 33,33] p < 0,05 Пищевые добавки 0 [0; 25] 0 [0; 0] p > 0,05 Назогастральный зонд 0 [0; 0] 0 [0; 0] p < 0,05 Потеря веса 33,33 [0; 33,33] 33,33 [0; 33,33] p > 0,05 Прибавка веса 0 [0; 0] 0 [0; 0] p < 0,05

Спустя три месяца некоторые показатели доменов качества жизни основной группы, использующей настой, статистически значимо отличались от показателей контрольной (p <0,05). Выявленные различия в отношении доменов: «Боль», «Глотание», «Нарушение речи», «Питание в общественных местах», «Проблемы с социальным контактом», «Состояние зубов», «Плохое самочувствие» и «Потеря веса» основной группы определяются как более благоприятные, отражающие положительную динамику. Также, как и на этапе до начала исследования выявлены статистические различия по домену «Анальгетики», показатели которых не изменились, что может быть связано с тактикой онкологической реабилитации - назначением анальгетических препаратов для купирования болевых симптомов (Табл. 2).

Таблица 2 - Спустя 3 месяца исследования (T1), Me [Q1; Q3] Домен Контрольная группа Основная
группа Уровень значимости Боль 70,83 [54,17; 83,33] 33,33 [33,33; 41,67] p < 0,05 Глотание 66,67 [60,42; 81,25] 33,33 [16,67; 33,33] p < 0,05 Нарушение чувствительности (обоняние и вкус) 66,67 [50; 79,17] 16,67 [16,67; 50] p > 0,05 Нарушение речи 55,56 [36,11; 63,89] 22,22 [11,11; 33,33] p < 0,05 Питание в общественных местах 75 [60,42; 83,33] 33,33 [25; 41,67] p < 0,05 Проблемы с социальным контактом 66,67 [60; 71,67] 26,67 [26,67; 40] p < 0,05 Проблемы половой сферы 66,67 [54,17; 79,17] 33,33 [33,33; 50] p > 0,05 Состояние зубов 66,67 [66,67; 100] 33,33 [0; 33,33] p < 0,05 Открывание рта 66,67 [33,33; 100] 33,33 [33,33; 66,67] p > 0,05 Ксеростомия 50 [33,33; 66,67] 66,67 [33,33; 66,67] p > 0,05 Вязкость слюны 100 [66,67; 100] 66,67 [0; 66,67] p > 0,05 Кашель 50 [8,33; 66,67] 33,33 [33,33; 33,33] p > 0,05 Плохое самочувствие 66,67 [41,67; 91,67] 33,33 [0; 33,33] p < 0,05 Анальгетики 33,33 [8,33; 33,33] 0 [0; 33,33] p < 0,05 Пищевые добавки 0 [0; 25] 0 [0; 0] p > 0,05 Назогастральный зонд 0 [0; 0] 0 [0; 0] p > 0,05 Потеря веса 16,67 [0; 33,33] 0 [0; 0] p < 0,05 Прибавка веса 0 [0; 0] 0 [0; 0] p > 0,05

Предлагаемый настой сбора растений для ополаскивания рта позволяет расширить ассортимент средств для профилактики мукозита, развивающегося у онкологических больных после лучевой терапии, обеспечивая регенерирующий и антимикробный эффект и выраженное противовоспалительное действие на эрозии слизистой оболочки рта улучшая качество жизни пациентов.

Для определения регламента инструкции по применению Мукосепта был проведен микробиологический эксперимент.

Реализация методики автоматического программируемого культивирования проводилась с использованием автоматического биокультиватора RTS-8 (Biosan, Латвия). Обязательным условием было наличие неинвазивного, удаленно управляемого перемешивания, с возможностью реверсивного хода. Трактовка результатов осуществлялась по изменению показателя оптической плотности (показатель в единицах МакФарланда) при длине волны λ=850 нм. В сочетании с ближней ИК оптической системой происходила регистрация кинетики роста клеток неинвазивно в реальном времени, тем самым оценивая эффективность применения различных обременяющих факторов в отношении исследуемой культуры.

Независимый анализ полученных результатов проводили в нескольких параллелях (отрицательный контроль, положительный контроль, исследуемые образцы), в основе которых было отражено изменение параметров оптической плотности. На кривые развития культивируемых образцов выделяют несколько участков (фаз развития), в каждой из которых имеется периодовое дробление. Трактовка результатов осуществлялась по изменению показателя оптической плотности по ключевым точкам развития микробной культуры (рис.1): I фаза - адаптивная; II фаза - экспоненциальная; III фаза - стационарная; IV фаза - отмирания; P1 - период ускоренного развития; P2 - лог-период; P3 - период отрицательного ускорения, показатель α - максимальный показатель оптической плотности в окончании логарифмического периода; β - показатель оптической плотности при М-концентрации. (Варфоломеев С. Д. Биотехнология: кинетические основы микробиологических процессов: учеб. пособие / C. Д. Варфоломеев, С. В. Калюжный. - М.: Высш. шк., 1990. - 296 с.)

По результатам проведенных микробиологических экспериментов с использованием методики автоматического программируемого культивирования, выявлены различия в развитии бактериальных популяций, с учетом добавления исследуемых образцов фитокомпозиций (рис. 1).

В ходе анализа полученных результатов была установлена статистически достоверная разница между применяемыми концентрациями исследуемых образцов, и обосновано повышение противомикробной эффективность в случае её повышения до значений 6000 мкг\мл (исследуемая концентрация - 300 мкг/мл (разведение 1:20)).

В целом, в сравнении образцов между собой отмечались различия в наступлении отдельных период и фаз развития микробных клеток. В случае применения фитокомпозиции Мукосепт отмечалась пролонгация периода адаптивного и/или ускоренного развития популяции (в среднем на 2-3 часа, относительно контрольного образца), что обуславливало его более выраженное бактериостатическом действии в сравнении с фотокомпозицией Афродита. Также, отмечались достоверные различия при достижении ключевых точек культивирования относительно контрольного образца, выраженных в показателе оптической плотности (mcf): образец Мукосепт - суммарное снижение показателей на 25%, образец Афродита - суммарное снижение показателей на 15%.

С учетом этиотропного подбора эффективной концентрации исследуемых образцов, дополнительно был проведен эксперимент по оценке эффективности исследуемых образцов в подтвержденной рабочей концентрации с их отсроченным добавлением к микробной взвеси (рис.2).

При добавлении фитокомпозиции Мукосепт к бактериальной взвеси в стадии их повышенной физиологической активности, более чем на 40% замедлялась интенсивность клеточного бактериального прироста относительно контрольного образца, а в сравнении с образцом Афродита, эффективность повышалась более чем в полтора раза.

Ключевым образом отмечено изменение на графике периода отрицательного ускорения. В сравнении с контрольным образцом, добавление исследуемых фитокомпозиций в начале логарифмического периода, способствовало более плавному переходу популяции в стационарное равновесие, ключевые точки которого были также достоверно ниже для образца Мукосепт, что подтверждало его преимущество, относительно применения фитокомпозиции Афродита.

При минимальной концентрации активных ингредиентов создается возможность пролонгированного действия, защиты и восстановления местного иммунитета, состава нормальной микрофлоры слизистой оболочки, ее целостности и устранения дисбактериоза. Изучение in vitro антимикробного действия предлагаемого настоя сбора лекарственных растений показало его особую эффективность в отношении агрессивной микрофлоры полости рта, стрептококков и дрожжевых грибов кандида, что подтверждается экспериментальными исследованиями in vitro.

Сбор растений для приготовления настоя безопасен и прост в употреблении и, полностью состоит из натуральных растительных компонентов. Применение вышеуказанных концентраций биологически активных веществ растений, через вкусовые рецепторы корректирует психоэмоциональное состояние организма, оздоравливает его, и, не дает раздражающего действия, не вызывает дискомфорта для пациента.

В уровне техники не обнаружено аналогов используемого нами состава растений для профилактики развития мукозита при облучении онкологических больных, предусматривающее комплексное воздействие биологически активных веществ растений на все системы организма путем ополаскивания настоем сбора растений, обладающего при этом местным регенерирующим, противовоспалительным и антимикробным действием по данным литературы и нашим исследованиям.

Предлагаемый сбор лекарственных растений для приготовления настоя для ополаскивания полости рта может применяться успешно для коррекции определенных патоморфологический нарушений в полости рта в соответствии с традиционными, годами доказанными свойствами растений и, для гигиены полости рта и лечебно-профилактического воздействия в отношении сопутствующих заболеваний зубов и десен и гнойновоспалительных осложнений различных органов и тканей при снижении иммунологического статуса при развитии онкологических процессов и облучении в организме пациента.

Санация полости рта настоями лекарственных растений, обладающих местным антимикробным, регенерирующим и обезболивающим действием, улучшающая качество жизни и используемая для профилактики развития мукозита, при облучении у онкологических больных является новым направлением коррекции антимикробного статуса и иммунологических нарушений местного и общего иммунитета, возникающих при необходимом облучении у онкологических больных.

Примеры реализации изобретения.

Пример 1

Диагноз у Пациента 1.

С10.2 Рак правой половины ротоглотки с T2N0M0 II стадия

Лечение

Курс дистанционной гамма-терапии СОД 66 Гр

Осмотр на момент обращения (середина курса дистанционной гамма-терапии):

Жалобы

Постоянная боль во рту, усиливающаяся во время приема пищи, чистки зубов. Кровоточивость десны при приеме пищи и чистке зубов. Сухость во рту. Трещины в углах рта. Снижение вкусовых ощущений, наличие зубного камня.

Общее состояние: слабость, быстрая утомляемость

Анамнез

Первые признаки заболевания появились через 1 неделю после начала лучевой терапии. Появилась болезненность во рту при приеме пищи и чистке зубов. Далее болевые ощущения усиливались, появилась сухость в полости рта, трещины в углах рта. Проводилось полоскание отваром ромашки 2 раза в день, мирамистином, местная обработка персиковым маслом. Эффект не выражен. На момент обращения проводился курс лучевой терапии в течение двух недель (середина курса), доза облучения на момент осмотра составляла 32 Гр.

Состояние слизистой оболочки рта

Слизистая оболочка дна полости рта, боковых поверхностей языка, щек, твердого неба, прикрепленной и краевой десны гиперемирована, отечна. В области десны верхней и нижней челюсти, в области дна полости рта имеются эрозии, покрытые налетом. Наблюдается сухость слизистой оболочки. Радиомукозит III степени - выраженный болевой синдром; пероральное питание затруднено (по классификации СТСАЕ версия 4.03 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (Рис.1).

Осмотр через 2 недели после первичного обращения (после окончания курса дистанционной гамма-терапии). Суммарная доза облучения 66 Гр.

Изменение жалоб пациентов после двухнедельного курса:

• Уменьшение боли при жевании и глотании;

• Уменьшение отечности слизистой оболочки;

• Улучшение внешнего вида слизистой оболочки рта и красной каймы губ;

• Уменьшение жжения, покалывания, пощипывания;

• Уменьшение ощущения сухости во рту;

•Снижение кровоточивости десен при чистке зубов;

• Улучшение вкусовых ощущений;

• Уменьшение жажды;

• Уменьшение неприятного запаха изо рта;

• Улучшение процессов жевания, глотания и прохождения пищи;

• Уменьшение кровоточивости слизистой оболочки при приеме пищи.

Осмотр слизистой оболочки щек, губ, преддверия рта, собственно рта:

• Цвет: уменьшение гиперемии;

• Отечность: уменьшение;

• Увлажненность: снижение сухости;

• Патологические элементы: уменьшение количества и размеров эрозивных элементов в полости рта, уменьшение их болезненности при пальпации, меньшее количество налета.

• Состояние слизистой оболочки рта соответствовало II степени по классификации СТСАЕ версия 4.03 (Умеренно выраженный болевой синдром. Пероральное питание может быть продолжено; показана щадящая диета) (Рис. 3).

У пациента 1 курс лучевой терапии был закончен без перерывов, суммарная доза составила 66 Гр. После завершения курса лучевой терапии пациент продолжал прием настоя сбора в течение 1-2 месяцев, наблюдалось постепенное восстановление слизистой оболочки рта.

Пример 2

Диагноз Пациента 2

С04.8 Рак альвеолярного отростка нижней челюсти слева с переходом на дно полости рта, преддверие с T4aNOM0 IVa стадия

Лечение

Курс дистанционной гамма-терапии СОД 66 Гр

Осмотр на момент обращения (середина курса дистанционной гамма-терапии):

Жалобы

Постоянная боль во рту, усиливающаяся во время приема пищи, чистки зубов. На образование на слизистой оболочке дна рта слева овальной формы. Кровоточивость десны при приеме пищи и чистке зубов. Сухость во рту. Трещины в углах рта. Снижение вкусовых ощущений, наличие зубного камня.

Общее состояние: слабость, быстрая утомляемость.

Анамнез настоящего заболевания

Первые признаки заболевания появились через 1 неделю после начала лучевой терапии. Появилась болезненность во рту при приеме пищи и чистке зубов. Далее болевые ощущения усиливались, появилась сухость в полости рта, трещины в углах рта. Проводилось полоскание раствором хлоргексидина 0,05: 2 раза в день, местная обработка персиковым маслом. Эффект не выражен. На момент обращения проводился курс лучевой терапии в течение двух недель (середина курса), доза облучения на момент осмотра составляла 30 Гр.

Состояние слизистой оболочки рта

Слизистая оболочка дна полости рта, боковых поверхностей языка, щек, твердого неба, прикрепленной и краевой десны гиперемирована, отечна. В области десны верхней и нижней челюсти, в области дна рта имеются эрозии, покрытые налетом овальной формы, размером 2 × 1 см, с неровными контурами. Наблюдается сухость слизистой оболочки. Радиомукозит III степени - выраженный болевой синдром; пероральное питание затруднено (по классификации СТСАЕ версия 4.03 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (Рис.5).

Осмотр через 2 недели после первичного обращения (после окончания курса дистанционной гамма-терапии). Суммарная доза облучения 66 Гр.

Изменение жалоб пациентов после двухнедельного курса:

• Уменьшение боли при жевании и глотании;

• Уменьшение отечности слизистой оболочки;

• Улучшение внешнего вида слизистой оболочки рта и красной каймы губ;

• Уменьшение жжения, покалывания, пощипывания;

• Уменьшение ощущения сухости во рту;

• Снижение кровоточивости десен при чистке зубов;

• Улучшение вкусовых ощущений;

• Уменьшение жажды;

• Уменьшение неприятного запаха изо рта;

• Улучшение процессов жевания, глотания и прохождения пищи;

• Уменьшение кровоточивости слизистой при приеме пищи.

Осмотр слизистой оболочки щек, губ, преддверия рта, собственно рта:

• Цвет: уменьшение гиперемии;

• Отечность: уменьшение;

• Увлажненность: снижение сухости;

• Патологические элементы: уменьшение количества и размеров эрозивных элементов в полости рта, уменьшение их болезненности при пальпации, меньшее количество налета.

• Состояние слизистой оболочки рта соответствовало II степени по классификации СТСАЕ версия 4.03 (Умеренно выраженный болевой синдром. Пероральное питание может быть продолжено; показана щадящая диета) (Рис. 6).

У пациента 2 курс лучевой терапии был закончен без перерывов, суммарная доза составила 66 Гр. После завершения курса лучевой терапии пациент продолжал прием настоя сбора в течение 1-2 месяцев, наблюдалось постепенное восстановление слизистой оболочки рта.

Литература

1. Аванесов, А.М. Определение групп стоматологического риска развития лучевого мукозита у больных с плоскоклеточным раком орофарингеальной области на фоне лучевой терапии /А.М.Аванесов, Е. Н. Гвоздикова //Лучевая диагностика и терапия. - 2017. - №2(8). - С. 66.

2. Арутюнов С.Д., Ибрагимов Т.И., Царев В.Н., Лебеденко И.Ю., Савкина Н.И., Трефилов А.Г., Арутюнов А.С., Климашин Ю.И. Микробиологическое обоснование выбора базисной пластмассы съемных зубных протезов // Стоматология. - 2002. - № 3. - С. 4-8.

3. Арутюнов С.Д., Ипполитов Е.В., Пивоваров А.А., Царёв В.Н. Взаимосвязь шероховатости и рельефа поверхности базисного стоматологического полиметилметакрилатного полимера и формирования микробной биоплёнки при разных способах полировки образцов // Казанский медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 224-231.

4. Арутюнов А.С., Шанидзе З.Л., Царева Е.В., Арутюнов С.Д. Особенности ортопедического лечения пациентов с полным отсутствием зубов и послеоперационными дефектами верхней челюсти онкологического генеза // Стоматология. - 2018. - № 1. - С. 54-58.

5. Арутюнов С.Д., Брагин Е.А., Бурлуцкая С.И., Дзгоева М.Г., Жолудев С.Е., Каверина Е.Ю., Каливраджиян Э.С., Клёмин В.А., Коннов В.В., Кунин В.А., Лебеденко И.Ю., Лепилин А.В., Мананова Ф.Ф., Первов Ю.Ю., Подопригора А.В., Рыжова И.П., Салеев Р.А., Салеева Г.Т., Скрипова Н.В., Стафеев А.А., Шемонаев В.И., Юшманова Т.Н. Ортопедическая стоматология : Учебник ; Под редакцией Э.С. Каливраджияна, И.Ю. Лебеденко, Е.А. Брагина, И.П. Рыжовой. - 3-е издание, переработанное и дополненное. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 800 с. - ISBN: 978-5-9704-5272-1.

6. Асланова Д. Тысячелистник обыкновенный в народной и научной фитотерапии// Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» 2018, №1(18). -С. 171-186.

7. Афанасьева П. В. Комплексное фармакогностическое исследование календулы лекарственной (calendula officinalis l.) 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия Дисс… канд. фарм… наук Самара - 2017.

8. Базанов Г.А., Ткачев П.В., Хитров А.А. Возможности фитокоррекции стоматологических осложнений, вызываемых применением средств противоопухолевой терапии/ Сопроводительная фитотерапия в онкологии. Материалы 2-й международной научно-практической конференции 23.05.2015 г. Москва - 2015, С.22-27.

9. Вагнер В.Д., Гуревич К.А. Значение стоматологического здоровья для качества жизни пациента. Проблемы стоматологии. 2012. №2. С. 21-25.

10. Гвоздикова Е. Н. Особенности тактики лечения оральных мукозитов у онкологических больных на фоне лучевого лечения и\или химиотерапии 14.01.12 - онкология 14.01.14 - стоматология/автореф.дисс.канд. мед. наук, Москва, 2017, 24 с

11. Гуреева О.Е., Огулов А.Т., Решетникова АТЛАС проекционных зон и схем здоровья. Ижевск 2016, -с. 20-21.

12. Данилец М.Г., Бельский Ю.П., Бельская Н.В., Трофимова Е.С., Учасова Е.Г., Лигачева А.А., Лопатина К.А., Сафонова Е.А., Гурьев А.М., Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Юсубов М.С., Агафонов В.И Иммунологические аспекты противоопухолевого действия водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного - Тихоокеанский медицинский журнал 2011, 1, 44-47.

13. Данилов М.С. Некоторые биологические свойства подорожника большого // Вестник алтайского государственного аграрного университета Выпуск№ 8 / том 94 / 2012. -С. 71-73.

14. Жуковская Е.В., Петрушкина Н.П. Фитотерапия в онкологии // Педиатрический вестник Южного Урала,2019, №1. - С. 57-65

15. Казеко Л. А., Дегтярёва М. И. Оральный мукозит: клиника, диагностика, лечение. Минск, БГМУ, 2021.

16. Кароматов И. Д. Аир болотный и его применение в медицине // Молодой ученый. - 2015. - №7. - С. 296-302

17. Макаревич А.А. Качество жизни челюстно-лицевых онкологических больных после ортопедической стоматологической реабилитации: дис. ... канд. мед. наук. - М.: МГМСУ, 2009. - 168 с.

18. Малкова Т.Л., Гусев Н.Ф., Немерешина О.Н. Изучение биологически активных веществ и антимикробной активности листьев подорожника ланцетного Plantago lanceolata // Башкирский химический журнал. 2014. Т. 21. №. 4. С. 134-142.

19. Пономарева А.Г. Фитокоррекция дисбактериоза у больных хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий /Полтавская Е.Ю., Пономарева А.Г., Медведев В.М., Жаров Е.В //Научно - практический журнал Традиционная медицина. -2008.-№3(14). - С.35-42.

20. Самбукова Т. В., Овчинников Б. В., Ганапольский В. П. и др. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017.- Т. 15, № 2. - С. 56-63

21. Семиглазова Т.Ю., Беляк Н.П., Владимирова Л.Ю., Корниецкая А.Л., Королева И.А., Нечаева М.Н. и соавт. Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (том 11). 51 Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-51.

22. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л. «Лекарственные растения, применяемые в народной медицине для лечения онкологических заболеваний» //Научно - практический журнал Традиционная медицина. -2006.-№1(6).- С.57-63.

23. Смыслова О. А. «Исследования по разработке и стандартизации комплексного урологического растительного средства» 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия. Диссертация кандидата фармацевтических наук, Москва 2018.

24. Трескунов К.А., Глебов В.И., Тувальбаев Б.Г. Фитотерапия - перспективная сопроводительная технология оздоровления онкологических больных //Практ. фитотерапия, 2015, №1. С.30-35.

25. Царева Е.В., Пономарева А.Г., Царев В.Н. Фитосбор для ополаскивания полости рта. Патент РФ № 2635509, БИ №32. от 13.11. 2017.

26. Цветкова Л.А., Арутюнов С.Д., Петрова Л.В., Перламутров Ю.Н. Заболевания слизистой оболочки рта и губ. - М.: Медпресс-информ, 2005. - 208 с. - ISBN: 5-98322-052-7.

27. Цицуашвили, Майя Исследование на доклиническом уровне противоопухолевых эффектов флавоноидов корня солодки / дисс.. 14.03.06 Фармакология, клиническая фармакология, кандидат биологических наук, Москва, 2012, 104 с.

28. Шашков С.В. Принципы и методические аспекты терапии сопровождения у больных плоскоклеточным орофарингеальным раком, получающих лучевое лечение с лекарственной модификацией 14.01.12 - Онкология 14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия Дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2020.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно, к способу применения настоев многокомпонентного сбора лекарственных растений для полосканий полости рта для лечения мукозита после лучевой терапии онкологических больных. Способ применения настоев многокомпонентного сбора лекарственных растений для полосканий полости рта для лечения мукозита после лучевой терапии онкологических больных, включающий этапы, на которых: осуществляют первичный осмотр до курса дистанционной гамма-терапии, при наличии регистрируют количество и размеры эрозивных элементов слизистой оболочки рта; составляют анамнез заболевания, а также определяют состояние слизистой оболочки рта; осуществляют осмотр через 2 недели 3-10 дней, как только появляются признаки заболевания после гамма-терапии; проводят осмотр слизистой оболочки щек, губ, преддверия рта, и полости рта, включающий такие характеристики, как: цвет, отечность, увлажненность, патологические элементы: появление или увеличение количества и размеров эрозивных элементов слизистой оболочки рта, появление или увеличение их болезненности при пальпации, количество налета по классификации СТСАЕ; далее пакетик порошка трав, в котором разовая доза порошка составляет 3 г, заливается стаканом кипятка - 250 мл и используется как настой для полоскания по полстакана теплым до и после еды, при задерживании его в полости рта 1-2 мин, причем остаток настоя с порошком растений доливается кипятком до объема стакана и настаивается до следующего употребления, причем порошок трав для полоскания состоит из сбора лекарственных растений для приготовления настоя, используемого ежедневно, который представляет собой порошок измельченного растительного сырья следующей рецептуры, из расчета на 150 г: березовый гриб чага 10 г, цветы, листья кипрея 10 г, цветы календулы 10 г, цветы пижмы 10 г, цветы ромашки 10 г, лист подорожника 10 г, лист брусники 10 г, лист березы 10 г, корень аира 10 г, корень солодки 10 г, корень лопуха 10 г, трава тысячелистника 10 г, трава мяты 10 г, трава череды 10 г, трава чистотела 10 г, при этом порошок из сбора высушенных лекарственных растений получен методом измельчения до частиц, проходящих сквозь сито 0,5 мм, при этом указанный настой используется ежедневно, в течение 1-2 месяцев по 3 г в день. Вышеописанный способ эффективен для лечения мукозита после лучевой терапии онкологических больных, значительно сокращает повреждения слизистых, устраняет микробное загрязнение, воспаление и боль, повышая качество жизни пациентов. 6 ил., 2 табл., 2 пр.

Способ применения настоев многокомпонентного сбора лекарственных растений для полосканий полости рта для лечения мукозита после лучевой терапии онкологических больных, включающий этапы, на которых:

- осуществляют первичный осмотр до курса дистанционной гамма-терапии, при наличии регистрируют количество и размеры эрозивных элементов слизистой оболочки рта,

- составляют анамнез заболевания, а также определяют состояние слизистой оболочки рта,

- осуществляют осмотр через 2 недели 3-10 дней, как только появляются признаки заболевания после гамма-терапии,

- проводят осмотр слизистой оболочки щек, губ, преддверия рта, и полости рта, включающий такие характеристики, как:

• цвет

• отечность

• увлажненность

• патологические элементы: появление или увеличение количества и размеров эрозивных элементов слизистой оболочки рта, появление или увеличение их болезненности при пальпации, количество налета по классификации СТСАЕ,

- далее пакетик порошка трав, в котором разовая доза порошка составляет 3 г, заливается стаканом кипятка - 250 мл и используется как настой для полоскания по полстакана теплым до и после еды, при задерживании его в полости рта 1-2 мин, причем остаток настоя с порошком растений доливается кипятком до объема стакана и настаивается до следующего употребления, причем,

- порошок трав для полоскания состоит из сбора лекарственных растений для приготовления настоя, используемого ежедневно, который представляет собой порошок измельченного растительного сырья следующей рецептуры, из расчета на 150 г:

березовый гриб чага 10 г цветы, листья кипрея 10 г цветы календулы 10 г цветы пижмы 10 г цветы ромашки 10 г лист подорожника 10г лист брусники 10 г лист березы 10 г корень аира 10 г корень солодки 10 г корень лопуха 10 г трава тысячелистника 10 г трава мяты 10 г трава череды 10 г трава чистотела 10 г

- при этом порошок из сбора высушенных лекарственных растений получен методом измельчения до частиц, проходящих сквозь сито 0,5 мм,

- при этом указанный настой используется ежедневно, в течение 1-2 месяцев по 3 г в день.