СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3БЕТА-АЦЕТОКСИ-20-ОКСОНОРТАРАКСАСТ-21-ЕНА Российский патент 2007 года по МПК C07J53/00 C07J63/00 

Описание патента на изобретение RU2310662C1

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1):

Пентациклические тритерпеноиды тараксастанового ряда могут найти применение в фармакологической промышленности в качестве потенциальных антибиотических препаратов, подавляющих развитие грамм-положительных бактерий (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas purida), а также в качестве средств противоопухолевой и противовоспалительной активности.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J.Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных тараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 20-альдегидотараксастерилацетата (3) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (тараксастерилацетат) (4) с реагентом Джонса по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 3.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных нортараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 3β-ацетокси-20-гидрокситараксастерил-ацетата (5) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с m-хлорпербензойной кислотой (m-CPBA) по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 5.

Предлагается новый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).

Предлагаемый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) заключается во взаимодействии 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с 1.5 мольным избытком озона в присутствии хлороформа, при комнатной температуре и перемешивании. Образуется селективно 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Реакция протекает по схеме:

Целевой 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен(1) селективно образуется только в процессе озонолиза. При использовании других окислительных агентов (реактив Джонса, m-хлорпербензойная кислота) образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения концентрации озона по отношению к 3β-ацетокси-20-метилентараксастану (4) не приводит к существенному повышению выхода целевого 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве окислительного агента используется более дешевый и экологичный окислитель - озон, а в известном способе в качестве окислителя используются реактив Джонса (CrO3-H2SO4) и m-хлорпербензойная кислота (m-CPBA) и образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит.

Преимущества предлагаемого способа:

Способ позволяет получать с высокой селективностью 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Разработанный авторами способ отличается высокой селективностью, простотой проведения эксперимента, сокращением времени эксперимента и применением более дешевого и экологичного окислителя озона, не приводящего к образованию вредных и побочных продуктов.

Способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Через раствор 0.28 г (0.59 ммоль) 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) в 5 мл CHCl3 при перемешивании пропускают озоно-кислородную смесь при комнатной температуре (производительность озонатора 9.8 ммоль О3 за 1 ч) до поглощения 1.18 ммоль О3. Образовавшуюся смесь перекисных продуктов озонирования (проба на перекиси в присутствии 2%-ного раствора KJ и 1%-ного раствора крахмала) восстанавливают Me2S (0.88 ммоль) при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривают в вакууме и получают 0.26 г (93%) 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 218-220°С.

Спектральные характеристики* 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1)Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: (J, Гц):0.91 с (6Н, Н23 и Н24), 0.86 с, (3Н, Н25), 0.99 c (3H, Н26), 0.96 с (3Н, Н27), 0.94 с (3Н, Н28), 1.08 д (3Н, Н29), 0.92-2.48 м (16Н, 8СН2), 2.05 с (3Н, ОС(О)СН3), 4.49 уш.с (1Н, Н3), 5.61 д (2Н, Н21', Н21'') и 6.75 д (2Н, Н22', Н22'').Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 80.94 с (С3), 21.17 с (ОС(О)СН3), 171.01 с (ОС=O), 27.82 и16.39 к (С23 и С24), 15.79 и 16.20 к (С25 и С26), 14.98 к (С27), 18.05 к (С28), 26.45 к (С29), 212.92 с (С20), 127.89 д (С21), 166.56 д (С22).

*- Спектры ЯМР зарегистрированы на спектрометре "Bruker АМХ-300" (рабочая частота для 1H - 300.13 МГц, 13С - 75 МГц), "Tesia BS-487" (для 1Н - 100 МГц), и на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl3.

Похожие патенты RU2310662C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3β-АЦЕТОКСИ-20-ОКСОНОРТАРАКСАСТАНА 2006
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Шакурова Эльвира Рифовна
  • Халилова Алия Зуфаровна
  • Халилов Леонард Мухибович
RU2316561C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3β-АЦЕТОКСИ-20,20-ДИМЕТОКСИНОРТАРАКСАСТАНА 2006
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Шакурова Эльвира Рифовна
  • Халилова Алия Зуфаровна
  • Халилов Леонард Мухибович
RU2316562C1
(17S)-N-БЕНЗИЛ-5-((3β-АЦЕТОКСИ-28-НОР-УРС-12-ЕН)-17-ИЛ)-1,3,4-ОКСАДИАЗОЛ-2-АМИН, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕЛЕКТИВНОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ MCF-7 2019
  • Попов Сергей Александрович
  • Семенова Мария Дмитриевна
  • Шульц Эльвира Эдуардовна
  • Фролова Татьяна Сергеевна
RU2708400C1
ТРИФЕНИЛФОСФОНИЕВЫЕ СОЛИ ЛУПАНОВЫХ ТРИТЕРПЕНОИДОВ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ВЕЩЕСТВ 2012
  • Спивак Анна Юльевна
  • Халитова Резеда Рафисовна
  • Шакурова Эльвира Рифовна
  • Недопекина Дарья Александровна
  • Губайдуллин Ринат Равильевич
  • Одиноков Виктор Николаевич
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Бельский Юрий Павлович
  • Бельская Наталия Витальевна
  • Станкевич Сергей Александрович
  • Хазанов Вениамин Абрамович
RU2551647C2
(22ζ)-6b-МЕТОКСИ-3a,5-ЦИКЛО-5a-ХОЛЕСТАН-24-ОН-22-ОЛ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ (22R,23R)-3b-АЦЕТОКСИ-22,23-ИЗОПРОПИЛИДЕНДИОКСИ-24-МЕТИЛХОЛЕСТ-5-ЕНА 1991
  • Хрипач Владимир Александрович[By]
  • Литвиновская Раиса Павловна[By]
  • Барановский Александр Вячеславович[By]
  • Ахрем Афанасий Андреевич[By]
RU2024540C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ 2014
  • Юнусов Марат Сабирович
  • Комиссарова Наталия Григорьевна
  • Орлов Андрей Владимирович
  • Дубовицкий Сергей Николаевич
RU2565773C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ, КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 2001
  • Йоргенсен Майкл
  • Келлер Майкл
  • Миллер Эндрью Дейвид
  • Перузель Эрик
RU2290409C2
Производные прегн-17(20)-ена, проявляющие противоопухолевую активность 2015
  • Арчаков Александр Иванович
  • Лисица Андрей Валерьевич
  • Ипатова Ольга Михайловна
  • Мишарин Александр Юрьевич
  • Стулов Сергей Владимирович
  • Шишова Дарья Константиновна
  • Шумянцева Виктория Васильевна
  • Кузиков Алексей Владимирович
  • Веселовский Александр Владимирович
RU2617698C2
6-ОКСИМЫ 16А,17А-ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГНЕНОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К ОПУХОЛЕВЫМ КЛЕТКАМ ЧЕЛОВЕКА 2013
  • Левина Инна Соломоновна
  • Куликова Лидия Егоровна
  • Заварзин Игорь Викторович
  • Шимановский Николай Львович
  • Семейкин Александр Владимирович
  • Карева Елена Николаевна
  • Федотчева Татьяна Александровна
  • Тихонов Дмитрий Александрович
  • Одинцова Елена Валерьевна
RU2534995C1
Адамантилсодержащие производные 1,2,4-триазола и 1,3,4-тиадиазола, имеющие монотерпеноидные фрагменты, используемые в качестве ингибиторов фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 2020
  • Мункуев Алдар Аюрович
  • Захаренко Александра Леонидовна
  • Суслов Евгений Владимирович
  • Чепанова Арина Александровна
  • Волчо Константин Петрович
  • Лаврик Ольга Ивановна
  • Салахутдинов Нариман Фаридович
RU2761880C1

Реферат патента 2007 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3БЕТА-АЦЕТОКСИ-20-ОКСОНОРТАРАКСАСТ-21-ЕНА

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена формулы (1), который может найти применение в качестве противоопухолевого и противовоспалительного средства. Сущность способа заключается во взаимодействии 3β-ацетокси-20-метилентараксастана с избытком озона в растворе хлороформа при комнатной температуре и перемешивании с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме2S в течение 24 часов при перемешивании. Процесс ведут при мольном соотношении 3β-ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1.5 Выход целевого продукта составляет 93%. Технический результат - селективное получение соединения формулы (1) с высоким выходом.

Формула изобретения RU 2 310 662 C1

Способ получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1),

отличающийся тем, что 3β-ацетокси-20-метилентараксастан в растворе хлороформа взаимодействует с избытком озона в мольном соотношении 3β-ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1,5, при комнатной температуре и перемешивании, с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме2S в течение 24 ч при перемешивании.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2310662C1

HSIU-PU DANIEL LEE ET AL
«Synthesis of deuterated methylenecyclohexanes, methylenedecalins and taraxasterols»
Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1983, 20(12), 1395-1405
PAI P.P
ET AL
«Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxasterone», Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry

RU 2 310 662 C1

Авторы

Ахметова Внира Рахимовна

Шакурова Эльвира Рифовна

Халилова Алия Зуфаровна

Халилов Леонард Мухибович

Даты

2007-11-20Публикация

2006-04-24Подача